4,386 matches
-
α, pentru CMH clasa I, sau din două catene, una α și alta β, pentru CMH clasa II. În covârșitoarea majoritate a acestor molecule se distinge un domeniu extracelular, un domeniu transmembranar și un domeniu intracelular sau citoplasmatic. Resturile de aminoacizi cu semnificație funcțională sunt precizate prin numere, reprezentând locul pe care acestea îl ocupă în catenele polipeptidice (modificat, după Schwartz, 1984). În suprafamilia moleculelor imunoglobulinice (fig. 8.2) intră imunoglobulinele propriu-zise, dar și molecule înrudite cu acestea, precum moleculele receptor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
proteinelor din superfamilia imunoglobulinelor s-a dedus că genele care codifică pentru asemenea proteine au derivat prin duplicație genică dintr-o genă ancestrală comună. Fiecare domeniu extracelular al catenei grele (α) a moleculei CMH clasa I are aproximativ 90 de aminoacizi și este codificat de exoni separați. Primul exon codifică pentru o secvență semnal care este clivată din proteină în cursul trecerii acesteia prin membrana celulară. Următorii trei exoni codifică pentru fiecare domeniu extracelular. Cel de al cincilea exon codifică pentru
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
clasa I a arătat că domeniile α1 și α2 interacționează spre a forma o structură de tip adâncitură-platformă de sectoare pliate β-octocatenare (fig. 8.3). Încheietura dintre α1 și α2 (25Ǻ 10Ǻ 11Ǻ) poate lega un fragment peptidic de 10-20 aminoacizi, ceea ce este tocmai potrivit pentru legarea antigenului ce trebuie prezentat limfocitelor T. Pe când catena α este extrem de polimorfă, mai ales la nivelul domeniilor α1 și α2, β2-microglobulina este extrem de invariantă. Domeniile distale N-terminale α1 și α2 conțin o regiune
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
limfocitelor T. Pe când catena α este extrem de polimorfă, mai ales la nivelul domeniilor α1 și α2, β2-microglobulina este extrem de invariantă. Domeniile distale N-terminale α1 și α2 conțin o regiune variabilă cu două subzone hipervariabile care diferă prin peste 60 aminoacizi, de la un organism la altul. Catena α are o greutate moleculară de 45 kDa. Domeniile extracelulare au fiecare câte 90 aminoacizi. Domeniul α3 interacționează cu β2-microglobulina prin două punți S=S. Sectorul transmembranar al catenei α are aproximativ 40 aminoacizi
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
distale N-terminale α1 și α2 conțin o regiune variabilă cu două subzone hipervariabile care diferă prin peste 60 aminoacizi, de la un organism la altul. Catena α are o greutate moleculară de 45 kDa. Domeniile extracelulare au fiecare câte 90 aminoacizi. Domeniul α3 interacționează cu β2-microglobulina prin două punți S=S. Sectorul transmembranar al catenei α are aproximativ 40 aminoacizi, pe când domeniul său citoplasmatic are 30 aminoacizi. Componenta β2-microglobulinică este o proteină secretată, cu greutate moleculară de 12 kDa, codificată de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
aminoacizi, de la un organism la altul. Catena α are o greutate moleculară de 45 kDa. Domeniile extracelulare au fiecare câte 90 aminoacizi. Domeniul α3 interacționează cu β2-microglobulina prin două punți S=S. Sectorul transmembranar al catenei α are aproximativ 40 aminoacizi, pe când domeniul său citoplasmatic are 30 aminoacizi. Componenta β2-microglobulinică este o proteină secretată, cu greutate moleculară de 12 kDa, codificată de o genă care nu aparține locusului complex CMH, fiind situată într-un alt cromozom. Secvența de aminoacizi a β2-microglobulinei
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
α are o greutate moleculară de 45 kDa. Domeniile extracelulare au fiecare câte 90 aminoacizi. Domeniul α3 interacționează cu β2-microglobulina prin două punți S=S. Sectorul transmembranar al catenei α are aproximativ 40 aminoacizi, pe când domeniul său citoplasmatic are 30 aminoacizi. Componenta β2-microglobulinică este o proteină secretată, cu greutate moleculară de 12 kDa, codificată de o genă care nu aparține locusului complex CMH, fiind situată într-un alt cromozom. Secvența de aminoacizi a β2-microglobulinei formează un singur domeniu stabilizat printr-o
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
aproximativ 40 aminoacizi, pe când domeniul său citoplasmatic are 30 aminoacizi. Componenta β2-microglobulinică este o proteină secretată, cu greutate moleculară de 12 kDa, codificată de o genă care nu aparține locusului complex CMH, fiind situată într-un alt cromozom. Secvența de aminoacizi a β2-microglobulinei formează un singur domeniu stabilizat printr-o punte S-S, realizată între două resturi cisteină. Moleculele CMH clasa I cuprind sectoare de α-helix și plieri β (fig. 8.3). În adâncitura dintre alfa-helixurile α1 și α2 se întinde
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
ale alfa -helixurilor realizează situsul pentru epitop, recunoscut de limfocitele T CD8+. Studiile de difracție în raze X, efectuate asupra domeniilor extracelulare, cristalizate după clivare cu papaină, au arătat că domeniile α1 și α2 sunt foarte asemănătoare ca secvență de aminoacizi. Prin plierea acestor domenii este generată o cavitate moleculară sau un buzunar cu rol de situs de legare stabilă a epitopului antigenului reprezentat de peptidul străin. Această cavitate moleculară este jalonată și întărită de secvențe β-pliate ale acelorași domenii α1
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de peptidul străin. Această cavitate moleculară este jalonată și întărită de secvențe β-pliate ale acelorași domenii α1 și α2. Peptidul β2-microglobulina (β2-m) este o globulină mică, sintetizată în majoritatea celulelor organismului. Secvența catenei polipeptidice β2-microglobulinice este constituită din aproximativ 100 aminoacizi cu mici variații numerice interindividuale. Ea nu prezintă variabilitate detectabilă chimic sau imunologic și nu este glicozilată. Atât domeniul α3 al catenei grele a antigenelor CMH clasa I, cât și β2-microglobulina prezintă omologie de secvență cu domeniile regiunii constante a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Ele au fost identificate prin experiențe de culturi mixte de leucocite (CML). Cele două catene ale moleculei CMH clasa II au câte două domenii extracelulare, desemnate α1 și α2 , respectiv β1 și β2. Fiecare domeniu este alcătuit din aproximativ 90 aminoacizi. Molecula CMH clasa II are o regiune transmembranară de aproximativ 25 aminoacizi. Regiunile de legare a peptidului antigenic ale celor două catene sunt înalt polimorfice, în special la nivelul domeniilor α1 și β1. Spre deosebire de domeniul β1, domeniul α1 nu conține
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Cele două catene ale moleculei CMH clasa II au câte două domenii extracelulare, desemnate α1 și α2 , respectiv β1 și β2. Fiecare domeniu este alcătuit din aproximativ 90 aminoacizi. Molecula CMH clasa II are o regiune transmembranară de aproximativ 25 aminoacizi. Regiunile de legare a peptidului antigenic ale celor două catene sunt înalt polimorfice, în special la nivelul domeniilor α1 și β1. Spre deosebire de domeniul β1, domeniul α1 nu conține punți disulfidice. Domeniile α2 și β2 se aseamănă cu domeniile imunoglobulinelor. Toate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
au oferit posibilitatea obținerii unei cantități mari de ADN deținător de informație ereditară specifică CMH. Pe de altă parte, au fost introduse metodele geneticii „reverse”, putându-se deduce secvența de nucleotide a genelor CMH, pe baza corespondențelor de codificare a aminoacizilor în cadrul codului genetic universal. Aplicarea tehnicii „chromosome walking” a permis disecția moleculară a segmentului cromozomal din cromozomul 6 uman, în care sunt localizate genele CMH. Această tehnică presupune, mai întâi izolarea și purificarea ADN genomic sau mai recomandabil a ADN
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
în cromozomul 15 (15q21-q22), la om. Produsul polipeptidic al acestei gene este o componentă esențială a antigenelor CMH clasa I. Gena β2-microglobulinei are patru exoni, dintre care primul codifică pentru o secvență semnal, următorii doi exoni codificând restul catenei polipeptidice (aminoacizii 3-95), pe când cel de al patrulea exon codifică ultimii patru aminoacizi ai polipeptidului, precum și pentru o remorcă (trailer) netradusă. Componentele principale ale CMH clasa I, reprezentate de cei trei loci genici HLA-A, HLA-B și HLA-C au fost inițial identificați
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
este o componentă esențială a antigenelor CMH clasa I. Gena β2-microglobulinei are patru exoni, dintre care primul codifică pentru o secvență semnal, următorii doi exoni codificând restul catenei polipeptidice (aminoacizii 3-95), pe când cel de al patrulea exon codifică ultimii patru aminoacizi ai polipeptidului, precum și pentru o remorcă (trailer) netradusă. Componentele principale ale CMH clasa I, reprezentate de cei trei loci genici HLA-A, HLA-B și HLA-C au fost inițial identificați prin analiza produșilor genici, potrivit abordării clasice „ de la fenotip la genotip
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
asemenea mecanism să fi generat locii genici principali ai CMH clasa II. Genele RING6 și RING7 par a codifica pentru catenele α și β ale unor proteine clasa II, neidentificate până la această descoperire. Proteina codificată de RING6 are 261 de aminoacizi, aceea codificată de gena RING7 are 263 de aminoacizi, prezentând configurații ale domeniilor asemănătoare celor ale heterodimerului clasa II. Domeniul α2 al RING6 este mai înrudit cu catena α clasa II și cu β2-microglobulina, decât cu catenele β clasa II
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
CMH clasa II. Genele RING6 și RING7 par a codifica pentru catenele α și β ale unor proteine clasa II, neidentificate până la această descoperire. Proteina codificată de RING6 are 261 de aminoacizi, aceea codificată de gena RING7 are 263 de aminoacizi, prezentând configurații ale domeniilor asemănătoare celor ale heterodimerului clasa II. Domeniul α2 al RING6 este mai înrudit cu catena α clasa II și cu β2-microglobulina, decât cu catenele β clasa II sau cu catena CMH clasa I, ceea ce este în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
TCR, dedusă din experiențele de clonare a unui cADN specific celulei T, constatând că asemănător imunoglobulinelor, aceasta prezintă o regiune variabilă (V), o regiune constantă (C) și o regiune de unire (J) cu similitudini remarcabile ca dimensiune și secvență de aminoacizi cu acelea întâlnite la imunoglobuline. În anul 1984, Siu și colaboratorii au ajuns la concluzia că gena pentru TCR este asamblată din trei tipuri de segmente genice V, D și J, care prezintă multe asemănări cu segmentele genice pentru catena
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
posedă un domeniu N-terminal imunoglobulinic (Ig) variabil, un domeniu imunoglobulinic constant (C), o regiune transmembranară care străbate membrana celulei T și o scurtă coadă citoplasmatică la terminalul carboxil (C) (vezi fig. 9.1). Fiecare catenă TCR are aproximativ 280 aminoacizi și prezintă o parte extracelulară mare care este pliată în două domenii asemănătoare domeniilor Ig, unul variabil (V) și altul constant (C). Situsul de legare a antigenei este format din domeniile Vα și Vβ și este similar, ca dimensiune și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
NKC) stimulează aceste celule să elibereze molecule citotoxice din granulele lor spre a liza celulele țintă opsonizate. Receptorii FcαR generează semnale prin intermediul unui motiv imunoreceptor de activare bazat pe tirozină și desemnat ITAM. Un ITAM este o secvență specifică de aminoacizi (YXXL) ce apare în două repetiții succesive, la nivelul cozii intracelulare a unui receptor. Atunci când sunt adăugate grupe fosfat la restul tirozină (Y) al acestei secvențe de către o tirozinkinază este declanșată o cascadă se semnalizare în interiorul celulei. De regulă, această
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
IgA a fost semnificativ mai mare față de persoanele sănătoase (Tsuge și colab., 2001). Malizewski și colaboratorii (1990) au izolat un cADN pentru FcAR (CD89), receptorul Fc-alpha uman dintr-o linie celulară mieloidă umană. Acest cADN codifică un polipeptid de 287 aminoacizi cu o secvență semnal de secreție și un presupus domeniu transmembranar. Autorii au evidențiat faptul că FcAR are două motive imunoglobulinice (Ig) la nivelul domeniului extracelular și prezintă omologie cu alți receptori Fc, precum FcGR și FcER. Analiza Northern blot
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
rol de RCT sunt heterodimere și ancorate în membrana plasmatică. Majoritatea lor constau din două catene, desemnate α și β. Pe suprafața unor limfocite T se găsește un RCT alcătuit din catene γ și δ, cu o secvență diferită de aminoacizi. Catenele α, β și δ au aproximativ 45 kDa, iar catena γ are 35 kDa. Diferențele de greutate moleculară exprimă nivele diferite de glicozilare. Cele două catene ale unei perechi sunt ținute împreună prin legături disulfidice. Ca și în cazul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
F), epuizând gazda (din Clark și Wall, 1996). Deși fiecare tip de VSG este distinct din punct de vedere antigenic, toate au o structură de bază asemănătoare, fiind homodimeri de polipeptide glicozilate care au o secvență de circa 500 de aminoacizi. Anumite poziții conservative sunt glicozilate la toate variantele VSG. Polipeptidele au o regiune relativ constantă, asemănătoare dar nu identică, la diferite variante antigenice, ce corespunde secvenței primilor circa 100 aminoacizi de la capătul C-terminal, iar secvența variabilă cuprinde aproximativ 400
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
polipeptide glicozilate care au o secvență de circa 500 de aminoacizi. Anumite poziții conservative sunt glicozilate la toate variantele VSG. Polipeptidele au o regiune relativ constantă, asemănătoare dar nu identică, la diferite variante antigenice, ce corespunde secvenței primilor circa 100 aminoacizi de la capătul C-terminal, iar secvența variabilă cuprinde aproximativ 400 aminoacizi de la capătul N-terminal. Pe baza omologiei secvenței C-terminale, într-o populație de T. brucei pot fi recunoscute două subclase de VSG. Omologia C -terminală este evidentă chiar
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Anumite poziții conservative sunt glicozilate la toate variantele VSG. Polipeptidele au o regiune relativ constantă, asemănătoare dar nu identică, la diferite variante antigenice, ce corespunde secvenței primilor circa 100 aminoacizi de la capătul C-terminal, iar secvența variabilă cuprinde aproximativ 400 aminoacizi de la capătul N-terminal. Pe baza omologiei secvenței C-terminale, într-o populație de T. brucei pot fi recunoscute două subclase de VSG. Omologia C -terminală este evidentă chiar și între VSG de la diferite serodeme. Din această cauză, dar în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]