2,365 matches
-
facilita digestia. Peptidele antimicrobiene reprezintă doar una dintre armele răspunsului imun umoral al insectelor. Gena mitricoxidsintazei din genomul drosofilei și gena proteintransferinei transportatoare de fier sunt implicate prin produșii lor în apărarea celulelor gazdei față de infecția microbiană. Ca așezare în genom, unele gene implicate în mecanismele de apărare constituie mici clusteri genici. De exemplu, Spätzle, Toll și Pelle, sunt lincate genetic, după cum și genele Cactus, Dorsal și Dif sunt, la rândul lor, lincate. Alte trei gene pentru peptide antimicrobiene, reprezentând trei
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
o proteină cu patru domenii lizozimice) mtk, metchnikowin. Proteinele de recunoaștere crq, croquemort (CD36), emp, proteina membranei epidermale (CD36), WU-BLAST 2.0. Drosophila Genome Project serverblast care conține 13.601 gene codificatoare de proteine predictibile, reprezentând aproximativ 99,7% din genom. Proteinele ce se potrivesc cu o probabilitate semnificativă au fost analizate suplimentar, adesea prin identificarea celor mai apropiate potriviri nedipteriene față de gena de Drosophila, într-un program de cercetare al bazelor de date neredundante NCBI. Exceptând proteinele marcate cu un
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
conferă organismului capacitatea de a contracara agresiunea antigenelor ce sunt de o diversitate infinită. Comparația dintre caracteristicile regiunii variabile și acelea ale regiunii constante a catenelor imunoglobulinice a condus la apariția unei veritabile dileme centrale a imunogeneticii: cum poate un genom să codifice un set de proteine în care orice catenă polipeptidică individuală trebuie să aibă doar o regiune constantă (C) codificată doar de una dintre cele aproximativ zece posibile asemenea segmente genice și o singură regiune variabilă codificată de doar
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
explică prin faptul că asemenea segmente genice au fost relativ conservate în cursul evoluției. Pe de altă parte, numărul mare de segmente genice V explică marea diversitate a imunoglobulinelor, dar, nu toată această diversitate este în mod primar codificată de genom, ci o parte din ea este rezultatul modificărilor de secvență (mutație somatică) ce pot apărea în însuși procesul de construcție a unei gene unice, funcționale în sinteza unei catene imunoglobulinice integrale, realizată prin asocierea (recombinare somatică) de segmente genice pentru
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
întâmplare, spre a forma tetramerul imuno-globulinic. Dacă fiecare dintre moleculele Ig atât de diferite ar fi codificată de câte o genă separată, ar fi necesare milioane de gene, doar pentru sinteza imunoglobulinelor. Se știe însă că secvențierea celui mai complex genom, cel al speciei umane, a evidențiat existența doar a circa 35 000 gene distincte, dintre care doar câteva au semnificație imunologică. Astfel, a trebuit să fie identificate alte surse ale enormei diversificări a informației genetice responsabile de realizarea răspunsului imun
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
recombinare somatică și utilizarea celui de rearanjament de segmente genice imunoglobulinice. Construcția unei gene funcționale pentru imunoglobulină sau a unei gene funcționale pentru receptorul de antigen din celula T apare a fi un proces lamarckian, în care o modificare a genomului reprezintă un răspuns la schimbarea mediului, urmare a prezenței în organism a unui anumit antigen. Dacă fiecare organism moștenește un număr mare de segmente genice V și un număr mai mic de segmente genice C, dar nu are gene funcționale
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
ca din spectrul normei de reacție imunitară să fie selectate acele elemente care vor avea capacitatea de a contracara antigenul prezent, recunoscând cu înaltă specificitate natura acestuia. Teoria selecției clonale admite că rearanjamentul de segmente genice are loc la nivelul genomului, înainte de expunerea organismului la antigen. Expunerea la antigen declanșează desfășurarea selecției clonale prin care dintre numeroasele clone limfocitare preexistente, aflate în „stare de așteptare”, „de veghe”, este aleasă aceea care poartă imunoglobulina cu valoare de receptor de antigen și care
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
o aceeași specificitate de legare a antigenului, dar secvența de aminoacizi din regiune Cµ carboxil-terminală este modificată, nemaiavând potențialul de ancorare în membrană. Componenta ΨCγ este o pseudogenă neutilizată în asamblarea genei funcționale imuno-globulinice pentru catena H. În plus, în genomul uman s-a identificat și o pseudogenă procesată, desemnată Cε3 care nu se află în clusterul genic, din cromozomul 14, ci în cromozomul 9. Regiunea h a tetramerului imunoglobulinic este importantă în determinarea eficienței reacțiilor de legare a antigenului și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
șoarece (Mus musculus domesticus). Morfologia stranie a acestuia ar putea fi interpretată în termenii realizării a două endocicluri neurmate de diviziune celulară, precum și a realizării în condiție de hiperploidie a unor rearanjamente cromozomale traduse prin existența punților cromatice care unesc genomurile diploide. Datoriă absenței fusului de diviziune, aceste genomuri diploide nu s-au putut separa, dar celula adoptând mecanismul amitotic, a realizat totuși o segregare genomică (original L. Gavrilă). Flexibilitatea și suplețea acestui sistem sunt dovedite și de constatarea că regiunea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
ar putea fi interpretată în termenii realizării a două endocicluri neurmate de diviziune celulară, precum și a realizării în condiție de hiperploidie a unor rearanjamente cromozomale traduse prin existența punților cromatice care unesc genomurile diploide. Datoriă absenței fusului de diviziune, aceste genomuri diploide nu s-au putut separa, dar celula adoptând mecanismul amitotic, a realizat totuși o segregare genomică (original L. Gavrilă). Flexibilitatea și suplețea acestui sistem sunt dovedite și de constatarea că regiunea variabilă este mai constantă de la o specie la
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
4 ELEMENTE REGLATOARE ALE TRANSCRIPȚIEI GENELOR IMUNOGLOBULINICE ȘI A GENELOR RECEPTORILOR LIMFOCITELOR T (TCR): PROMOTORI ȘI ENHANCERI Genele pentru imunoglobuline (Ig) și genele pentru receptorii de antigen din celulele T, desemnați TCR, prezintă elemente reglatoare cis activatoare, larg separate în genomul liniei germinale, asemenea elemente fiind readuse într-o configurație propice funcționării în anumite stadii din cursul dezvoltării celulelor limfoide spre stadiul lor matur, când sunt funcționale în sinteza Ig și, respectiv, TCR. Expresia genică pentru Ig și TCR este reglată
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
pe când legarea doar a lui OTF-1 este insuficientă în inducerea acestei activări (Sing și Berg, 1991). Activarea prin OTF-1 ar putea să necesite interacțiunea cu unul sau mai mulți factori adiționali legați la motive învecinate. De exemplu, promotorul timpuriu din genomul SV40, ca și alți asemenea promotori conțin mai multe motive secvențiale cu valoare de situsuri de legare a factorilor de transcripție adiacente motivului octameric. Totodată, este de admis că spațierea dintre secvența TATA și secvența octamer din promotorii bazali Ig
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
celulare generale. Reacția de rearanjare V(D)J este strâns legată de etapele ciclului celular, precum și de locusul genic specific. Aceasta asigură producerea unui repertoriu eficient și specific de receptori de antigene și totodată preîntâmpină potențialele rearanjări genice letale în genom. Cercetările lui J.F. Mc Blane și P. Alday (1999) au demonstrat că nucleosomii inhibă accesul proteinelor RAG la secvențele semnal și blochează inițierea rearanjării V(D)J, astfel că pentru realizarea mecanismului rearanjării V(D)J este necesară modificarea structurii
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
derivat de la serum spre a defini prezența acestor proteine în serul sangvin. Descifrarea organizării genelor CMH a fost posibilă numai după ce a fost descoperită reverstranscriptaza și s-au pus la punct metodele tehnologiei ADN recombinant în analiza genelor și a genomurilor. Izolarea și purificarea de ARNm-uri purtătoare ale mesajului genetic pentru sinteza diferitelor proteine CMH a permis sinteza prin revers transcripție a cADN, adică a variantelor revers-transcrise ale genelor CMH. Clonarea acestora și amplificarea lor prin PCR au oferit posibilitatea obținerii
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
trei categorii de segmente genice pentru imunoglobuline: IGH pentru catena grea (H) a heterotetramerului imunoglobulinic, IGK pentru catena ușoară de tip kappa (LK) și IGL pentru catena ușoară de tip lambda (Lλ). Cele patru categorii de segmente genice CR din genomul uman dețin informația ereditară pentru sinteza celor patru tipuri de catene TCR α și β, respectiv γ și δ, care intră în alcătuirea heterodimerului αβ, respectiv a heterodimerului γδ. Organizarea și expresia acestor segmente genice sunt diferite de ale altor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
ENCODE se încearcă să se realizeze o caracterizare cât mai bună a unor clusteri genici (aproximativ 500 kb) iar rezultatele se vor aplica în proiectul HapMap pentru a obține o densitate adecvată de markeri în diferite regiuni de interes din genomul uman. Analiza linkage-ului pentru un număr mare de markeri din cinci regiuni incluse în proiectul ENCODE a demonstrat că acestea prezintă o structură similară unor blocuri de secvențe. Aceste observații au demonstrat că genotiparea unui număr redus de markeri (denumiți
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
atunci rezultatele HapMap vor reprezenta o bază pentru îmbunătățirea eficienței și relevanței studiilor de asociere realizate la scală mare (genome - wide association studies). Deși această strategie de analiză pare promițătoare, totuși ea nu este o soluție pentru toate regiunile din genom (exemplu, regiunile în care blocurile adiacente sunt puternic lincate, hot-spot-urile recombinaționale, existența unor variante rare care „scapă” analizei). Se estimează că selectarea optimă a markerilor genetici care vor fi utilizați pentru identificarea regiunilor genetice implicate în predispoziția pentru boală în funcție de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
un grup restrâns de 15 pacienți cu forme moderat-severe de AD a arătat rezultate pozitive la administrarea de etanercept la nivel perispinal. La momentul actual sunt cunoscute peste 10 milioane de polimorfisme mononucleotidice (single nucleotide polimorphysm - SNP) la nivel de genom uman. Unele au fost deja asociate cu modificări semnificative asupra efectului medicamentelor și astfel pot fi folosite pentru a prezice răspunsul clinic. Majoritatea efectelor medicamentelor sunt determinate de interacția dintre diferiți produși genici care influențează răspunsul la terapie. Astfel, tratamentele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
apoi virusul Nipah care a ucis mii de oameni în Malaezia și Singapore, precum și retrovirusul endogen porcin PERV. PERV este transmis pe verticală și nu poate fi eliminat, chiar în asemenea condiții, de creștere a porcilor în containere. Asemănător altor genomuri retrovirale, acesta este transmis în manieră mendeliană, deoarece este încorporat ca provirus ADN în ADN gazdă (Patience și colab., 1997). În ADN porcin se află integrate aproximativ 50 de copii de PERV. Dintre cele trei subgrupe de PERV, diferențiate după
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
subset de antigene. Dar, spre deosebire de gazdele mamifere, în care se produce predominant un singur tip de VSG/VAT, tripanosomele din Glossina constituie o populație heterogenă din punct de vedere antigenic. În acest caz, heterogenitatea antigenică este condiționată de existența în genomul de T. brucei a unui REPERTORIU DE GENE care codifică pentru diferite antigene de suprafață celulară. La fiecare schimbare a genei pentru o nouă variantă a glicoproteinei, gena exprimată anterior este represată, fiind indusă expresia unei gene noi, pentru un
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
formează o familie multigenică. Oricare serodemă distinctă, asociată cu fiecare dintre clonele diferite de Trypanosoma, este codificată de un set de gene. Fiecare clonă conține întregul set de gene codificatoare pentru toate variantele antigenice ale glicoproteinei. Există dovezi că în genomul de Trypanosoma, cel puțin unele gene VSG sunt organizate sub formă de clusteri. Unele dintre cele aproximativ 103 gene VSG genomice pot fi foarte asemănătoare sau chiar identice, pe când altele diferă în mod considerabil. Diferențele scad, în general, spre capătul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
o genă VSG este translocată de la o telomeră silențioasă la una potențial activă. În acest caz, gena anterior activă nu este pierdută și poate fi reactivată printr-un mecanism de schimbare ulterioară a locației sale. Schimbările care survin în reorganizarea genomului de Trypanosoma, odată cu activarea și silențierea genelor VSG, s-au evidențiat prin electroforeză în gel cu câmp pulsatoriu, precum și prin blotting ADN (fig. 15.3). Transpoziția duplicativă a unei copii a genei pentru VSG implică, alături de împerecherea dintre repetițiile în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
startul tuturor moleculelor de ARNm pentru VSG ca și la startul celor mai multe, dacă nu al tuturor moleculelor de ARNm de la tripanosome. Cele 35 perechi de nucleotide sunt întâlnite în unitatea de 1,4 kilobaze, repetată de 200 de ori în genomul de Trypanosoma, dar nelincată cu genele VSG. Majoritatea acestor unități repetate se află în șiruri dispuse în tandem direct. Repetițiile sunt transcrise in vivo, pentru a genera ARNm-uri bonetate cu 140 nucleotide lungime (mini exoni derivați sau med RNA) și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
136. În plus, unele gene Aγ prezintă în poziția 75 un codon variant, care codifică pentru treonină, în locul codonului pentru izoleucină, întâlnit la gena Aγ și la gena Gγ standard. Toate celelalte gene globinice β,δ,ε sunt prezente în genomul uman haploid ca gene singulare (într-un singur exemplar) pe când în celulele somatice, inclusiv cele din seria eritroidă, fiecare genă este prezentă în dublu exemplar, unul de proveniență maternă, celălalt de proveniență paternă. În sinteza hemului, care este un produs
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
precum și cele din clusterul β-globinic nu sunt dispuse întâmplător în cromozom, ci într-o ordine anume care este paralelă cu ordinea în care aceste gene sunt activate în cursul ontogenezei (Russell, 2002). În afară de genele pentru sinteza diferitelor catene globinice, în genomul uman se mai găsesc și unele gene care în trecutul evolutiv al speciei umane au fost funcționale pentru sinteza diferitelor hemoglobine, dar care, pe parcurs, acumulând numeroase mutații, funcția lor a fost compromisă, efectul lor nefavorabil pentru organism a fost
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]