3,937 matches
-
un inhibitor Cdk (Cdk2, Cdk4), este codificată de o genă supresoare WAF1/CIP1 tumorală localizată pe cromozomul 6p21.2. P21 blochează activitatea complexului Cdk2:Ciclina E și determină arestul mediat prin p53 în faza G1 a ciclului celular. În plus interacționează cu PCNA (proliferating cell nuclear antigen), o moleculă implicată în replicarea și repararea ADN și activează Caspaza 3 având rol în inducerea apoptozei. Analiza nivelului expresiei p21 în CHC a generat rezultate discordante. Dacă în unele studii a fost găsit
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
polyposis coli) localizată pe cromozomul 5q21-q22 codifică o proteină cu multe funcții intracelulare incluzând și degradarea β-cateninei. Pierderea funcției proteinei APC prin represia transcripțională datorată hipermetilării regiunii promotoare a genei, prin mutații punctiforme sau prin LOH, împiedică degradarea β-cateninei care interacționează cu factorii de transcripție nucleari LEF/TCF și promovează intrarea celulelor în ciclul celular. Statusul metilării genei APC în CHC non-viral a fost găsit mai mic decât în CHC asociat infecției VHC [69]. Studii recente au arătat că în tipul
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
COX-2 și iNOS (inducible nitric oxide synthase) și vascularizația tumorii care ar putea fi parțial atribuită modulării angiogenezei prin COX-2 [132, 133]. FIBROZA Matricea extracelulară (MEC) reprezintă o rețea complexă de macromolecule cu rol esențial în menținerea arhitecturii ficatului, care interacționează constant cu micromediul intervenind în transducția semnalelor intracelulare și modificări ale expresiei genelor. În boala hepatică apare o dereglare a homeostaziei MEC caracterizată prin producție excesivă de MEC în paralel cu reducerea turnoverului acesteia și anomalii ale depunerilor de colagen
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
transducers) [162], RASRAF-MAPK (Ras/mitogen-activated protein kinase) [163], PI-3K/Akt (phosphatidylinositol-3 kinase)[164], SAPK/JNK (stress-activated protein kinase/c-Jun NH2-terminal kinase) [165], NF-κB (nuclear factor-kappa B) [166], FAK (focal adhesion kinase) [167], amplifică semnalizarea TGF-β prin interacțiune directă cu Smad4, interacționează direct și indirect cu proteinele care intervin în procesele de reparare a ADN-ului, cu proteinele supresoare tumorale (p53 și APC), cu reglatori ai ciclului celular, factori de creștere, receptori, cytokine, gene implicate în apoptoză, având ca rezultat apariția unor
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
cu VHC nu este încă complet elucidată, fiind elaborate mai multe ipoteze privind implicarea interacțiunilor dintre VHC și/sau proteinele virale și hepatocite în tumorigeneza hepatică. În acest sens au fost avansate următoarele explicații: VHC și/sau proteina virală core interacționează cu celulele dendritice, importante pentru activarea celulelor T;VHC poate cauza stresul reticulului endoplasmatic cu efecte procarcinogene asociate;procesul inflamator cronic asociat infecției persistente cu VHC determină ,,comutarea” activității TGF-β de la funcția de supresor tumoral la cea de promovare a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
prin proprietățile sale oncogenice proteina virală core induce speciile reactive de oxigen (ROS) și stresul oxidativ prin disfuncție mitocondrială, sugerând că în hepatocarcinogeneză ar putea fi implicat un mecanism mediat de stresul oxidativ;proteinele virale, în special proteina core, pot interacționa cu o serie de căi de semnalizare celulară cum sunt MAPK, Wnt/β-catenina, PI3K/AKT /mTOR, NF-κB, TP53, IL-6/STAT3,TGF-β și prin intermediul acestora modulează proliferarea celulară, diferențierea, apoptoza, transcripția genică și angiogeneza Prin modularea cascadei de semnalizare intracelulară MAPK
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
diferențierea, apoptoza, transcripția genică și angiogeneza Prin modularea cascadei de semnalizare intracelulară MAPK și represarea reglatorului ciclului celular p21 determină o proliferare necontrolată și induce steatoza [188];proteinele core și NS5A sunt implicate în ,,evadarea’’ de sub controlul imun mediat celular interacționând cu diferiți factori implicați în acest proces (TNF-α, IFN-α etc)[189];proteina nestructurală NS5A interacționează cu p53 și o inactivează dereglând toate căile mediate prin p53; astfel, inhibă apoptoza mediată p53 și promovează creșterea celulară prin modificarea expresiei reglatorilor ciclului
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
reglatorului ciclului celular p21 determină o proliferare necontrolată și induce steatoza [188];proteinele core și NS5A sunt implicate în ,,evadarea’’ de sub controlul imun mediat celular interacționând cu diferiți factori implicați în acest proces (TNF-α, IFN-α etc)[189];proteina nestructurală NS5A interacționează cu p53 și o inactivează dereglând toate căile mediate prin p53; astfel, inhibă apoptoza mediată p53 și promovează creșterea celulară prin modificarea expresiei reglatorilor ciclului celular; proteina NS5A prin activarea căilor de semnalizare JNK, STAT-3 și NF-κB determină perturbări ale
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
factori dintre care cel mai important este contaminarea intraoperatorie a plăgii de sternotomie. Sunt autori [28] care consideră că practic orice plagă operatorie este virtual contaminată, cu atât mai mult dacă intervenția chirurgicală a fost îndelungată. Astfel, diferiții factori contaminanți interacționează cu o serie de factori locali: gradul de vascularizație, statusul imunologic și nutriția. Numeroși factori joacă un rol important în patogenia mediastinitei postoperatorii: colonizarea epitelială, afectarea vascularizației locale prin recoltarea ambelor artere mamare, traumatizarea excesivă a țesuturilor prin electrocauterizare, acțiunea
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by TEODOR HORVAT, CEZAR MOTAŞ () [Corola-publishinghouse/Science/92113_a_92608]
-
tumoră extrem de gravă, pentru că semnele clinice apar tardiv, multe cazuri evoluând asimptomatic o lungă perioadă de timp. În momentul stabilirii diagnosticului, doar 1/3 din cazuri se găsesc într-o fază terapeutic utilă. ETIOPATOGENIA Modul în care factorii de mediu interacționează cu celulele tractului respirator și modalitatea de apariție a carcinomului la acest nivel, nu sunt încă perfect cunoscute. Majoritatea autorilor consideră că în etiologia CBP mecanismul esențial constă în interacțiunea factorilor de mediu (carcinogenele din fumul de tutun și posibil
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by TEODOR HORVAT, ALEXANDRU NICODIN, CEZAR MOTAŞ () [Corola-publishinghouse/Science/92109_a_92604]
-
la sănătate sau recâștigarea ei (sau la o moarte împăcată, liniștită) pe care le-ar fi îndeplinit fără ajutor dacă ar fi avut puterea, voința și cunoștința necesară”. Ulterior M.Kihg (n.1923) introduce în definiție 3 sisteme dinamice ce interacționează și anume: 1. individul 2. grupurile 3. societatea De când a fost fondat Consiliul Internațional al Nurselor (ICN) a reușit să se impună ca o organizație dinamică cu profesioniști din sănătate, un organism implicat activ în deservirea profesiei de nursing și
Nursing general : note de curs by Solange Tamara Roşu, Mihaela Carmen Fermeşanu () [Corola-publishinghouse/Science/91817_a_93197]
-
cu activitate GTP-azică, localizată pe suprafața internă a membranei celulare și cu rol esențial în semnalizarea intracelulară și în proliferarea celulară [38, 39]. Proteinele Ras se comportă ca noduri de semnalizare activate în răspunsul la diferiți stimuli extracelulari. Ras activat interacționează cu efectori distali distincți care controlează expresia genică și reglarea proliferării celulare, a diferențierii, supraviețuirii și remodelării citoscheletului. Rolul mutațiilor K-RAS în carcinogeneza pancreatică a fost dovedit prin tehnici de biologie moleculară, care au evidențiat un model tumoral în care
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
care după secreție se leagă de receptorii de la nivelul membranei: proteina de interacțiune Hip1 (hedgehog interacting protein 1) și Patched (Ptch). Smoothened (Smo) este o proteină transmembranară care formează în absența liganzilor complexe receptoare cu Ptch, iar în prezența liganzilor interacționează într-o cascadă de semnalizare ce determină activarea factorilor de transcriere Gli1, Gli2 și Gli3. Proteinele Gli (în special Gli2 care este considerată principalul transactivator al căii Hh) sunt translocate în nucleu unde controlează transcrierea unor gene țintă cum sunt
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
diferențierii miofibroblastice și producerii de matrice extracelulară. Ciclurile repetate de hipoxie-demsoplazie sunt responsabile de nivelul hipoxic crescut și caracterul fibrotic din cancerul pancreatic. Un nivel crescut al expresiei Shh prin legarea de proteina Ptch determină activarea proteinei receptoare Smo care interacționează într-o cascadă de semnalizare și activează familia factorilor de transcripție Gli. În funcție de tipul celular, activarea factorilor de transcripție Gli determină transcripția genelor implicate în proliferare, supraviețuire și angiogeneză, iar prin activarea factorului de transcripție Snail se induce tranziția epitelial-mezenchimală
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
Miozina are un diametru de 100 A și prezintă două subunități: meromiozina grea (HMM) și meromiozina ușoară (LMM). Are o formă de baston de golf, în care LMM este mânerul iar HMM capul și gâtul crosei. Are activitate ATP-azică și interacționează cu actina. Actina are un diametru de 50 A și apare ca un monomer de actină globulară (actină G) și de polimer (F-actina, actina fibrilară, cu aspect de dublu helix). Pe fiecare monomer există un situs pentru miozină. La 7
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92217_a_92712]
-
infinitiv și supin (a și, respectiv, de) reprezintă centre care amalgamează proiecțiile FORCE și FIN (v. discuția în §III.3.1.1). Odată cu apariția Teoriei fazelor (Chomsky 2001, 2008)39, periferiile au fost considerate proprietăți ale domeniilor fazale. Modulul sintactic interacționează cu modulele interpretative (Formă Logică / Formă Fonologică) într-o manieră ciclică, prin intermediul fazelor; într-o definiție simplificată, fazele sunt fragmente fonosintactice autonome ale derivării sintactice. Majoritatea cercetătorilor acceptă că există două faze în structura propoziției (C și v) și că
[Corola-publishinghouse/Science/85002_a_85788]
-
MHC a inclus „accidental” genele de clasa a III-a sau dacă această localizare a furnizat un avantaj în cursul dezvoltării speciilor (avantaj de selecție) (Lawlor et al., 1990). În orice caz însă, majoritatea moleculelor de clasa a III-a interacționează funcțional cu moleculele HLA din clasele I și II (Kelin și Sato, 1998). Genele HLA care codifică proteine implicate major în realizarea răspunsului imun specific prin reglarea activității limfocitelor T sunt reprezentate de genele HLA clasa I și II, produșii
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Loreta Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91982_a_92477]
-
clasa a II-a pot încărca peptide mai mari comparativ cu moleculele de clasa I. Peptidele se leagă într-o conformație extinsă, cu ambele extremități depășind capetele pungii de legare, aproximativ 10-11 reziduuri aminoacidice din regiunea din mijlocul peptidului putând interacționa propriu-zis cu punga de legare a antigenului (Carven et al., 2004). Asemănător cu moleculele de clasa I, punga de legare a antigenului prezintă mai multe „buzunare” care fixează catenele laterale ale aminoacizilor din peptidul legat. Tipic există 4-6 astfel de
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Loreta Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91982_a_92477]
-
față de care sistemul imun este tolerant, prin unul din mecanismele de deleție clonală la nivel timic a limfocitelor T autoreactive (selecție negativă), „anergie clonală” și „ignorare clonală” la nivel periferic. În schimb, moleculele HLA care poartă peptide străine (non-self) vor interacționa cu limfocitele T prin intermediul receptorilor pentru antigen ai acestora (TCR-T Cell Receptors), determinând activarea lor cu inițierea unui răspuns imun specific. 6.5.2. Interacțiunea complexului HLA/peptid antigenic cu complexul TCR/CD4-CD8 Receptorii limfocitelor T Diferitele clase de
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Loreta Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91982_a_92477]
-
la nivelul suprafețelor epiteliale și apărarea împotriva micobacteriilor, precum și a altor bacterii cu dezvoltare intracelulară (Haynes și Fauci, 2005). Legarea TCR - antigen și activarea limfocitului T Receptorii limfocitelor T nu pot lega direct antigene proteice sau polizaharidice integrale. Ele pot interacționa doar cu scurte fragmente polipeptidice (aproximativ 9-13 aminoacizi), care sunt furnizate tocmai de către moleculele HLA de clasa I și/sau a II-a. Receptorii TCR?? ai limfocitelor T CD4+ (T helper) vor lega antigenele prezentate de către moleculele HLA de clasa
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Loreta Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91982_a_92477]
-
și CDR3. Structura spațială a moleculei TCR indică că cele trei segmente formează bucle care se „întind” ca niște degete pentru a „apuca” complexul HLA-antigen. Pe lângă legarea propriu-zisă a peptidului antigenic, unele fragmente de la nivelul domeniilor V ale lanțurilor TCR interacționează direct (după principiul complementarității spațiale) cu fragmente de la nivelul pungii de legare a antigenului a moleculei HLA. Pentru ca legarea TCR - peptid antigenic să aibă loc, este necesară concomitent și interacțiunea directă între molecula CD4 de pe limfocitul T și anumite segmente
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Loreta Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91982_a_92477]
-
T mature aparținând fie liniei CD4+/CD8- (limfocite T helper), fie liniei CD4-/CD8+ (limfocite T citotoxice). Care dintre cele două tipuri de molecule vor fi exprimate va fi decis de moleculele TCR de pe suprafața limfocitelor T respective. Unii TCR interacționează preferențial cu complexe HLA de clasa I-antigen în timp ce alte tipuri de TCR interacționează preferențial cu complexe antigen-HLA de clasa a II-a. Selectivitatea moleculelor TCR este determinată în special de secvența aminoacidică de la nivelul domeniului variabil V și, în
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Loreta Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91982_a_92477]
-
limfocite T citotoxice). Care dintre cele două tipuri de molecule vor fi exprimate va fi decis de moleculele TCR de pe suprafața limfocitelor T respective. Unii TCR interacționează preferențial cu complexe HLA de clasa I-antigen în timp ce alte tipuri de TCR interacționează preferențial cu complexe antigen-HLA de clasa a II-a. Selectivitatea moleculelor TCR este determinată în special de secvența aminoacidică de la nivelul domeniului variabil V și, în mod particular, de la nivelul segmentelor CDR1 și CDR2 de la nivelul lanțului ? (Klein și
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Loreta Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91982_a_92477]
-
II-a este atât de mare încât substituția unui singur aminoacid în poziții cheie de la nivelul segmentelor CDR1? și CDR2? poate schimba specificitatea receptorului de la una la cealaltă clasă HLA (Sim et al., 1996). Limfocitele T ale căror molecule TCR interacționează cu complexul peptid-HLA de clasa I (interacțiune care implică și moleculele CD8) emit semnale care determină un proces de down-regulation al moleculelor CD4 de pe suprafața lor, devenind celule CD8+. Procesul invers apare în cazul limfocitelor cu TCR care interacționează cu
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Loreta Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91982_a_92477]
-
TCR interacționează cu complexul peptid-HLA de clasa I (interacțiune care implică și moleculele CD8) emit semnale care determină un proces de down-regulation al moleculelor CD4 de pe suprafața lor, devenind celule CD8+. Procesul invers apare în cazul limfocitelor cu TCR care interacționează cu molecule HLA de clasa a II-a. Capacitatea limfocitelor T mature de a exprima una din moleculele CD4 sau CD8 este asociată în general cu un anumit program „prestabilit” de dezvoltare. Astfel, limfocitele CD4+ devin limfocite T helper care
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Loreta Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91982_a_92477]