2,473 matches
-
40 mg . Distribuție Telmisartanul se leagă în mare măsură de proteinele plasmatice ( > 99, 5 % ) , în principal de albumină și de alfa- 1 glicoproteina acidă . Volumul aparent de distribuție mediu în condiții de echilibru ( Vdss ) este de aproximativ 500 litri . Metabolizare Telmisartanul este metabolizat prin conjugare în glucuronoconjugatul produsului inițial . Nu s- a demonstrat nici o activitate farmacologică a formei conjugate . Eliminare Telmisartanul este caracterizat printr- o curbă de epurare biexponențială cu un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare de peste 20 ore
Ro_819 () [Corola-website/Science/291578_a_292907]
-
40 mg . Distribuție Telmisartanul se leagă în mare măsură de proteinele plasmatice ( > 99, 5 % ) , în principal de albumină și de alfa- 1 glicoproteina acidă . Volumul aparent de distribuție mediu în condiții de echilibru ( Vdss ) este de aproximativ 500 litri . Metabolizare Telmisartanul este metabolizat prin conjugare în glucuronoconjugatul produsului inițial . Nu s- a demonstrat nici o activitate farmacologică a formei conjugate . Eliminare Telmisartanul este caracterizat printr- o curbă de epurare biexponențială cu un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare de peste 20 ore
Ro_819 () [Corola-website/Science/291578_a_292907]
-
fost estimat ca depășind 24 ore , iar asimilarea hepatică a enzimei a fost apreciată la 10 % din doza administrată Agalsidaza alfa este o proteină și , de aceea : 1 ) nu se anticipează să se lege de proteine ; 2 ) se anticipează ca metabolizarea să urmeze calea altor proteine , adică aceea a hidrolizei peptidelor ; 3 ) este improbabil ca ea să fie implicată în interacțiunile medicament- medicament . Eliminarea renală a agalsidazei alfa este considerată o cale minoră de epurare , deoarece parametrii farmacocinetici nu sunt modificați
Ro_902 () [Corola-website/Science/291661_a_292990]
-
a hidrolizei peptidelor ; 3 ) este improbabil ca ea să fie implicată în interacțiunile medicament- medicament . Eliminarea renală a agalsidazei alfa este considerată o cale minoră de epurare , deoarece parametrii farmacocinetici nu sunt modificați de insuficiența renală . Deoarece se anticipează că metabolizarea se produce prin hidroliza peptidelor , se poate considera că insuficiența hepatică nu afectează farmacocinetica agalsidazei alfa într- un mod semnificativ clinic . 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele non- clinice nu au evidențiat nici un risc special pentru om pe baza
Ro_902 () [Corola-website/Science/291661_a_292990]
-
este „ lipsit de sodiu ” . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Metilnaltrexona nu afectează parametrii farmacocinetici ai medicamentelor metabolizate de izoenzimele citocromului P450 ( CYP ) . Metilnaltrexona este metabolizată de izoenzimele CYP într- o proporție minimă . Studiile de metabolizare efectuate in vitro , sugerează că metilnaltrexona nu inhibă activitatea CYP1A2 , CYP2E1 , CYP2B6 , CYP2A6 , CYP2C9 , CYP2C19 sau CYP3A4 , fiind în același timp un inhibitor slab al metabolizării unui model de substrat CYP2D6 . În cadrul unui studiu clinic de interacțiune medicamentoasă la subiecți
Ro_894 () [Corola-website/Science/291653_a_292982]
-
P450 ( CYP ) . Metilnaltrexona este metabolizată de izoenzimele CYP într- o proporție minimă . Studiile de metabolizare efectuate in vitro , sugerează că metilnaltrexona nu inhibă activitatea CYP1A2 , CYP2E1 , CYP2B6 , CYP2A6 , CYP2C9 , CYP2C19 sau CYP3A4 , fiind în același timp un inhibitor slab al metabolizării unui model de substrat CYP2D6 . În cadrul unui studiu clinic de interacțiune medicamentoasă la subiecți adulți sănătoși de sex masculin , o doză subcutanată de 0, 3 mg/ kg de metilnaltrexonă nu a afectat semnificativ metabolizarea dextrometorfanului , un substrat al CYP2D6 . Potențialul
Ro_894 () [Corola-website/Science/291653_a_292982]
-
același timp un inhibitor slab al metabolizării unui model de substrat CYP2D6 . În cadrul unui studiu clinic de interacțiune medicamentoasă la subiecți adulți sănătoși de sex masculin , o doză subcutanată de 0, 3 mg/ kg de metilnaltrexonă nu a afectat semnificativ metabolizarea dextrometorfanului , un substrat al CYP2D6 . Potențialul de interacțiune medicamentoasă legată de transportorul de cationi organici ( OCT ) dintre metilnaltrexonă și un inhibitor al OCT a fost studiat la 18 subiecți sănătoși , prin compararea profilurilor farmacocinetice ale unei doze unice de metilnaltrexonă
Ro_894 () [Corola-website/Science/291653_a_292982]
-
Volumul de distribuție la starea de echilibru ( Vss ) este de aproximativ 1, 1 l/ kg . La om , legarea metilnaltrexonei pe proteinele plasmatice se realizează în proporție minimă ( între 11, 0 % și 15, 3 % ) , după cum este determinat de dializa la echilibru . Metabolizare Cantitățile de metaboliți ai metilnaltrexonei recuperate din excreții indică faptul că metilnaltrexona este metabolizată într- o măsură mică la om . Principala cale de metabolizare pare să fie conversia la izomerii metil- 6- naltrexol și la sulfat de metilnaltrexonă . Fiecare dintre
Ro_894 () [Corola-website/Science/291653_a_292982]
-
în proporție minimă ( între 11, 0 % și 15, 3 % ) , după cum este determinat de dializa la echilibru . Metabolizare Cantitățile de metaboliți ai metilnaltrexonei recuperate din excreții indică faptul că metilnaltrexona este metabolizată într- o măsură mică la om . Principala cale de metabolizare pare să fie conversia la izomerii metil- 6- naltrexol și la sulfat de metilnaltrexonă . Fiecare dintre izomerii metil- 6- naltrexol are o activitate antagonistă oarecum mai mică decât compusul de origine , și un nivel mic de expunere plasmatică , de aproximativ
Ro_894 () [Corola-website/Science/291653_a_292982]
-
mediu de distribuție la starea de echilibru este de aproximativ 135 litri , indicând faptul că aliskirenul se distribuie în mare măsură în spațiul extravascular . Proporția de legare de proteinele plasmatice a aliskirenului este moderată ( 47- 51 % ) și independentă de concentrație . Metabolizare și eliminare Timpul de înjumătățire mediu este de aproximativ 40 ore ( interval de 34- 41 ore ) . Aliskirenul se elimină în principal sub formă de compus nemetabolizat prin fecale ( 78 % ) . Aproximativ 1, 4 % din doza orală totală se metabolizează . Enzima responsabilă
Ro_871 () [Corola-website/Science/291630_a_292959]
-
Timpul de înjumătățire mediu este de aproximativ 40 ore ( interval de 34- 41 ore ) . Aliskirenul se elimină în principal sub formă de compus nemetabolizat prin fecale ( 78 % ) . Aproximativ 1, 4 % din doza orală totală se metabolizează . Enzima responsabilă pentru această metabolizare este CYP3A4 . După administrarea orală , aproximativ 0, 6 % din doză se regăsește în urină . În urma administrării intravenoase , clearance- ul plasmatic mediu este de aproximativ 9 l/ h . Liniaritate/ non- liniaritate Expunerea la aliskiren a crescut mai mult decât proporțional odată cu
Ro_871 () [Corola-website/Science/291630_a_292959]
-
mediu de distribuție la starea de echilibru este de aproximativ 135 litri , indicând faptul că aliskirenul se distribuie în mare măsură în spațiul extravascular . Proporția de legare de proteinele plasmatice a aliskirenului este moderată ( 47- 51 % ) și independentă de concentrație . Metabolizare și eliminare Timpul de înjumătățire mediu este de aproximativ 40 ore ( interval de 34- 41 ore ) . Aliskirenul se elimină în principal sub formă de compus nemetabolizat prin fecale ( 78 % ) . Aproximativ 1, 4 % din doza orală totală se metabolizează . Enzima responsabilă
Ro_871 () [Corola-website/Science/291630_a_292959]
-
Timpul de înjumătățire mediu este de aproximativ 40 ore ( interval de 34- 41 ore ) . Aliskirenul se elimină în principal sub formă de compus nemetabolizat prin fecale ( 78 % ) . Aproximativ 1, 4 % din doza orală totală se metabolizează . Enzima responsabilă pentru această metabolizare este CYP3A4 . După administrarea orală , aproximativ 0, 6 % din doză se regăsește în urină . În urma administrării intravenoase , clearance- ul plasmatic mediu este de aproximativ 9 l/ h . Liniaritate/ non- liniaritate Expunerea la aliskiren a crescut mai mult decât proporțional odată cu
Ro_871 () [Corola-website/Science/291630_a_292959]
-
repetate la pacienți cu insuficiență renală ( vezi pct . 4. 2 ) . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Studiile in vitro care au utilizat preparate hepatice microzomale umane sugerează că CYP 1A2 este principala izoenzimă implicată în metabolizarea oxidativă inițială a riluzolului . Este posibil ca inhibitorii CYP 1A2 ( de exemplu cafeină , diclofenac , diazepam , nicergolină , clomipramină , imipramină , fluvoxamină , fenacetină , teofilină , amitriptilină și chinolone ) să scadă eliminarea riluzolului , în timp ce inductorii CYP 1A2 ( de exemplu fumul de țigară , mâncarea preparată la
Ro_926 () [Corola-website/Science/291685_a_293014]
-
În plasmă , riluzolul se regăsește predominant nemodificat și este metabolizat intensiv în principal la nivelul citocromului P450 și , ulterior , prin glucuronoconjugare . Studii in vitro , pe preparate hepatice umane , au demonstrat că 1A2 este principala izoenzimă a citocromului P450 implicată în metabolizarea riluzolului . În urină , sunt identificați ca metaboliți trei derivați fenolici , un ureo- derivat , precum și riluzol nemodificat . Numai 2 % din doză a fost regăsită în urină sub formă de riluzol nemodificat . Pacienți cu insuficiență renală : după administrarea pe cale orală a unei
Ro_926 () [Corola-website/Science/291685_a_293014]
-
Volumul aparent de distribuție pentru telmisartan este de aproximativ 500 l , indicând o legătură tisulară suplimentară . Hidroclorotiazida se leagă în proporție de 68 % de proteinele plasmatice și volumul său aparent de distribuție este de 0, 83- 1, 14 l/ kg . Metabolizare și eliminare : Telmisartan : după administrare intravenoasă sau după administrare orală a telmisartanului marcat 14C , cea mai mare parte din doza administrată ( > 97 % ) a fost eliminată în materiile fecale , prin intermediul excreției biliare . În urină au fost decelate doar cantități mici
Ro_822 () [Corola-website/Science/291581_a_292910]
-
din punct de vedere farmacologic . Glucuronidul produsului inițial este singurul metabolit care a fost identificat la om . După o singură doză de telmisartan marcat 14C , glucuronidul reprezintă 11 % din radioactivitatea măsurată în plasmă . Izoenzimele citocromului P450 nu sunt implicate în metabolizarea telmisartanului . Clearance- ul plasmatic total al telmisartanului după administrare orală este > 1. 500 ml/ min . Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a fost > 20 ore . Hidroclorotiazidă : La om , hidroclorotiazida nu este metabolizată în organism și este eliminată ca
Ro_822 () [Corola-website/Science/291581_a_292910]
-
Volumul aparent de distribuție pentru telmisartan este de aproximativ 500 l , indicând o legătură tisulară suplimentară . Hidroclorotiazida se leagă în proporție de 68 % de proteinele plasmatice și volumul său aparent de distribuție este de 0, 83- 1, 14 l/ kg . Metabolizare și eliminare : Telmisartan : după administrare intravenoasă sau după administrare orală a telmisartanului marcat 14C , cea mai mare parte din doza administrată ( > 97 % ) a fost eliminată în materiile fecale , prin intermediul excreției biliare . În urină au fost decelate doar cantități mici
Ro_822 () [Corola-website/Science/291581_a_292910]
-
din punct de vedere farmacologic . Glucuronidul produsului inițial este singurul metabolit care a fost identificat la om . După o singură doză de telmisartan marcat 14C , glucuronidul reprezintă 11 % din radioactivitatea măsurată în plasmă . Izoenzimele citocromului P450 nu sunt implicate în metabolizarea telmisartanului . Clearance- ul plasmatic total al telmisartanului după administrare orală este > 1. 500 ml/ min . Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a fost > 20 ore . Hidroclorotiazidă : La om , hidroclorotiazida nu este metabolizată în organism și este eliminată ca
Ro_822 () [Corola-website/Science/291581_a_292910]
-
Volumul aparent de distribuție pentru telmisartan este de aproximativ 500 l , indicând o legătură tisulară suplimentară . Hidroclorotiazida se leagă în proporție de 68 % de proteinele plasmatice și volumul său aparent de distribuție este de 0, 83- 1, 14 l/ kg . Metabolizare și eliminare : Telmisartan : după administrare intravenoasă sau după administrare orală a telmisartanului marcat 14C , cea mai mare parte din doza administrată ( > 97 % ) a fost eliminată în materiile fecale , prin intermediul excreției biliare . În urină au fost decelate doar cantități mici
Ro_822 () [Corola-website/Science/291581_a_292910]
-
din punct de vedere farmacologic . Glucuronidul produsului inițial este singurul metabolit care a fost identificat la om . După o singură doză de telmisartan marcat 14C , glucuronidul reprezintă 11 % din radioactivitatea măsurată în plasmă . Izoenzimele citocromului P450 nu sunt implicate în metabolizarea telmisartanului . Hidroclorotiazidă : Aproximativ 60 % din doza orală se elimină ca substanță nemodificată într- un interval de 48 ore . Pacienți vârstnici : Farmacocinetica telmisartanului nu diferă la vârstnici față de cei cu vârste sub 65 ani . Sex : Concentrațiile plasmatice de telmisartan sunt în
Ro_822 () [Corola-website/Science/291581_a_292910]
-
de intoleranță la lactoză , deficit de lactază ( Lapp ) sau sindrom de malabsorbție la glucoză- galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament . 4. 5 . Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune EFECTELE ALTOR MEDICAMENTE ASUPRA SILDENAFILULUI Studii in vitro : Metabolizarea sildenafilului este mediată în principal de către izoenzimele 3A4 ( calea majoră ) și 2C9 ( calea minoră ) ale citocromului P450 ( CYP ) . Studii in vivo : Analiza parametrilor farmacocinetici populaționali efectuată pe baza datelor obținute în studiile clinice referitoare la hipertensiunea arterială pulmonară a evidențiat
Ro_913 () [Corola-website/Science/291672_a_293001]
-
adverse , doza trebuie redusă , iar tratamentul întrerupt , dacă este necesar . Riscul expunerii crescute care conduce la evenimente adverse în diferitele subgrupuri este mai mare la pacienții fără activitate a CYP2D6 ( metabolizatori lenți , ML ) , decât la pacienții cu capacitate rapidă de metabolizare a CYP2D6 ( metabolizatori rapizi , MR ) ( vezi pct . 5. 2 ) . Măsurile de precauție de mai sus se bazează pe riscul pe care îl prezintă pacienții CYP2D6 ML , și sunt necesare în cazurile în care nu se cunoaște statusul CYP2D6 . Măsurile de
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
Digoxină : S- a raportat o creștere a concentrației plasmatice de digoxină în medie de 1, 5 ori când se administrează concomitent Ranexa și digoxină . De aceea , concentrația plasmatică a digoxinei trebuie monitorizată de la inițierea până la terminarea tratamentului cu Ranexa . Simvastatină : Metabolizarea și clearance- ul simvastatinei sunt dependente în mare măsură de CYP3A4 . Ranexa 1000 mg de două ori pe zi crește concentrația plasmatică a simvastatin lactonei , a acidului simvastatinic și activitatea inhibitorului HMG- CoA reductazei , de 1, 4- 1, 6 ori
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
ranolazină este legată de proteinele plasmatice , în special de alfa- 1 acid glicoproteină și în proporție mică de albumină . La starea de echilibru , volumul mediu de distribuție ( Vss ) este de aproximativ 180 l . Eliminare : Ranolazina este eliminată în principal prin metabolizare . Mai puțin de 5 % din doză este excretată nemodificată prin urină și fecale . După administrarea orală a unei singure doze de 500 mg de [ 14C ] - ranolazină la subiecți sănătoși , 73 % din radioactivitate s- a regăsit în urină și 25 % în
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]