3,460 matches
-
de către insuficiența hepatică moderată . Expunerea la darifenacin nelegat a fost estimată a fi de 4, 7 ori mai mare la subiecții cu insuficiență hepatică moderată decât în cazul subiecților cu funcție hepatică normală ( vezi pct . 4. 2 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele preclinice nu au evidențiat nici un risc special pentru om , pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței , toxicitatea după doze repetate , genotoxicitatea și carcinogenitatea . Studiile la animale nu au evidențiat efecte dăunătoare , directe sau indirecte , asupra fertilității
Ro_297 () [Corola-website/Science/291056_a_292385]
-
Expunerea la darifenacin nelegat a fost estimată a fi de 4, 7 ori mai mare la subiecții cu insuficiență hepatică moderată decât în cazul subiecților cu funcție hepatică normală ( vezi pct . 4. 2 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele preclinice nu au evidențiat nici un risc special pentru om , pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței , toxicitatea după doze repetate , genotoxicitatea și carcinogenitatea . Studiile la animale nu au evidențiat efecte dăunătoare , directe sau indirecte , asupra fertilității , sarcinii , dezvoltării embrionare/ fetale
Ro_297 () [Corola-website/Science/291056_a_292385]
-
pacienții de sex feminin comparativ cu pacienții de sex masculin , această diferență nu a fost considerată semnificativă din punct de vedere clinic . Nu s- au identificat diferențe farmacocinetice dependente de rasă , importante din punct de vedere clinic . 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele non- clinice nu au evidențiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței , toxicitatea după doze repetate , genotoxicitatea și toxicitatea asupra funcției de reproducere/ dezvoltării . Emtricitabina nu a demonstrat potențial carcinogen în
Ro_300 () [Corola-website/Science/291059_a_292388]
-
de sex feminin comparativ cu pacienții de sex masculin , această diferență nu a fost considerată semnificativă din punct de vedere clinic . Nu s- au identificat diferențe farmacocinetice dependente de rasă , importante din punct de vedere clinic . 23 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele non- clinice nu au evidențiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței , toxicitatea după doze repetate , genotoxicitatea și toxicitatea asupra funcției de reproducere/ dezvoltării . Emtricitabina nu a demonstrat potențial carcinogen în
Ro_300 () [Corola-website/Science/291059_a_292388]
-
supraviețuire a fost 1, 01 ( IÎ95 % de la 0, 86 la 1, 19 ) . Analiza rezultatelor în funcție de existența RE a arătat că utilizarea fulvestrant trebuie limitată la cazurile de cancer de sân cu RE . Efecte asupra endometrului femeilor aflate în postmenopauză Datele preclinice nu indică faptul că fulvestrantul va avea un efect stimulator asupra edometrului femeilor aflate în postmenopauză ( vezi pct . 5. 3 ) . Un studiu cu durata de 2 săptămâni , efectuat la voluntare sănătoase aflate în postmenopauză , tratate cu 20 μg etinilestradiol pe
Ro_355 () [Corola-website/Science/291114_a_292443]
-
insuficiență hepatică , comparativ cu femeile sănătoase . La pacientele tratate cu Faslodex este de așteptat ca o expunere atât de mare să fie bine tolerată . Pacientele cu insuficiență hepatică severă ( clasa C Child- Pugh ) nu au fost evaluate . 5. 3 Date preclinice de siguranță Toxicitatea acută a fulvestrantului este redusă . Faslodex și alte preparate care conțin fulvestrant au fost bine tolerate de speciile de animale folosite în cursul studiilor după doze repetate . Reacțiile adverse apărute la nivelul locului de administrare , inclusiv miozita
Ro_355 () [Corola-website/Science/291114_a_292443]
-
afectează adesea și P- gp . Prin urmare , poate fi anticipată creșterea expunerii la aliskiren în timpul administrării concomitente cu inhibitori ai CYP3A4 care inhibă și P- gp ( vezi Interacțiuni cu glicoproteina P , de mai jos ) . Interacțiuni cu glicoproteina P În studiile preclinice s- a descoperit că MDR1/ Mdra/ 1b ( P- gp ) ar fi sistemul principal de eflux implicat în absorbția intestinală și excreția biliară a aliskiren . Inductorii de P- gp ( sunătoare , rifampicină ) ar putea , prin urmare , să scadă biodisponibilitatea Enviage . Deși acest
Ro_306 () [Corola-website/Science/291065_a_292394]
-
Cmax ale aliskiren ( 300 mg ) au crescut cu 50 % . Inhibitori moderați ai P- gp Administrarea concomitentă de ketoconazol ( 200 mg ) cu aliskiren ( 300 mg ) a condus la o creștere cu 80 % a concentrațiilor plasmatice ale aliskiren ( ASC și Cmax ) . Studiile preclinice indică faptul că administrarea concomitentă de aliskiren și ketoconazol mărește absorbția gastro- intestinală a aliskiren și scade excreția biliară . Modificarea concentrațiilor plasmatice ale aliskiren în prezența ketoconazolului se estimează a se încadra în intervalul care ar fi obținut dacă doza
Ro_306 () [Corola-website/Science/291065_a_292394]
-
cu insuficiență renală severă . Farmacocinetica aliskireului nu a fost afectată semnificativ la pacienții cu boală hepatică ușoară până la severă . În consecință , nu este necesară ajustarea dozei inițiale de aliskiren la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la severă . 5. 3 Date preclinice de siguranță Potențialul carcinogen a fost evaluat în cadrul unui studiu de 2 ani la șobolan și în cadrul unui studiu de 6 luni la șoareci transgenici . Nu s- a detectat potențial carcinogen . Un adenom al colonului și un adenocarcinom al cecumului
Ro_306 () [Corola-website/Science/291065_a_292394]
-
afectează adesea și P- gp . Prin urmare , poate fi anticipată creșterea expunerii la aliskiren în timpul administrării concomitente cu inhibitori ai CYP3A4 care inhibă și P- gp ( vezi Interacțiuni cu glicoproteina P , de mai jos ) . Interacțiuni cu glicoproteina P În studiile preclinice s- a descoperit că MDR1/ Mdra/ 1b ( P- gp ) ar fi sistemul principal de eflux implicat în absorbția intestinală și excreția biliară a aliskiren . Inductorii de P- gp ( sunătoare , rifampicină ) ar putea , prin urmare , să scadă biodisponibilitatea Enviage . Deși acest
Ro_306 () [Corola-website/Science/291065_a_292394]
-
Cmax ale aliskiren ( 300 mg ) au crescut cu 50 % . Inhibitori moderați ai P- gp Administrarea concomitentă de ketoconazol ( 200 mg ) cu aliskiren ( 300 mg ) a condus la o creștere cu 80 % a concentrațiilor plasmatice ale aliskiren ( ASC și Cmax ) . Studiile preclinice indică faptul că administrarea concomitentă de aliskiren și ketoconazol mărește absorbția gastro- intestinală a aliskiren și scade excreția biliară . Modificarea concentrațiilor plasmatice ale aliskiren în prezența ketoconazolului se estimează a se încadra în intervalul care ar fi obținut dacă doza
Ro_306 () [Corola-website/Science/291065_a_292394]
-
cu insuficiență renală severă . Farmacocinetica aliskireului nu a fost afectată semnificativ la pacienții cu boală hepatică ușoară până la severă . În consecință , nu este necesară ajustarea dozei inițiale de aliskiren la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la severă . 5. 3 Date preclinice de siguranță Potențialul carcinogen a fost evaluat în cadrul unui studiu de 2 ani la șobolan și în cadrul unui studiu de 6 luni la șoareci transgenici . Nu s- a detectat potențial carcinogen . Un adenom al colonului și un adenocarcinom al cecumului
Ro_306 () [Corola-website/Science/291065_a_292394]
-
fie implicată în interacțiuni medicamentoase . 5 Eliminarea renală este considerată o cale secundară de clearance al rasburicazei . Deoarece este de așteptat ca metabolizarea să se facă prin hidroliză peptidică , insuficiența hepatică nu ar trebui să influențeze farmacocinetica . 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele non- clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței , toxicitatea după doze repetate și genotoxicitatea . 6 . 6. 1 Lista excipienților Solvent : poloxamer 188 apă pentru preparate injectabile 6
Ro_357 () [Corola-website/Science/291116_a_292445]
-
Relația farmacocinetică/ farmacodinamie : La o doză de memantină de 20 mg pe zi , concentrațiile în LCR corespund valorii ki ( constanta de inhibiție ) a memantinei , care , la om , este de 0, 5 μmol/ l în cortexul frontal . 7 5. 3 Date preclinice de siguranță În studiile de scurtă durată la șobolan , memantina , ca orice alt antagonist NMDA , a indus vacuolizare neuronală și necroză ( leziuni Olney ) doar după administrarea unor doze care au determinat atingerea unor valori foarte mari ale concentrațiilor plasmatice maxime
Ro_275 () [Corola-website/Science/291034_a_292363]
-
de scurtă durată la șobolan , memantina , ca orice alt antagonist NMDA , a indus vacuolizare neuronală și necroză ( leziuni Olney ) doar după administrarea unor doze care au determinat atingerea unor valori foarte mari ale concentrațiilor plasmatice maxime . Ataxia și alte semne preclinice au precedat vacuolizarea și necroza . Deoarece efectele nu au fost observate nici în studiile de lungă durată efectuate la rozătoare și nici în cele efectuate la nerozătoare , relevanța clinică a acestor observații nu este cunoscută . În studiile de toxicitate după
Ro_275 () [Corola-website/Science/291034_a_292363]
-
mg . Relația farmacocinetică/ farmacodinamie : La o doză de memantină de 20 mg pe zi , concentrațiile în LCR corespund valorii ki ( constanta de inhibiție ) a memantinei , care , la om , este de 0, 5 μmol/ l în cortexul frontal . 5. 3 Date preclinice de siguranță În studiile de scurtă durată la șobolan , memantina , ca orice alt antagonist NMDA , a indus vacuolizare neuronală și necroză ( leziuni Olney ) doar după administrarea unor doze care au determinat atingerea unor valori foarte mari ale concentrațiilor plasmatice maxime
Ro_275 () [Corola-website/Science/291034_a_292363]
-
bază de carne la cea vegetariană , sau prin ingestia masivă de antiacide care alcalinizează conținutul gastric . Linearitate : Studiile efectuate la voluntari au demonstrat o farmacocinetică lineară pentru doze cuprinse între 10 și 40 mg . Relația farmacocinetică/ farmacodinamie : 5. 3 Date preclinice de siguranță În studiile de scurtă durată la șobolan , memantina , ca orice alt antagonist NMDA , a indus vacuolizare neuronală și necroză ( leziuni Olney ) doar după administrarea unor doze care au determinat atingerea unor valori foarte mari ale concentrațiilor plasmatice maxime
Ro_275 () [Corola-website/Science/291034_a_292363]
-
de scurtă durată la șobolan , memantina , ca orice alt antagonist NMDA , a indus vacuolizare neuronală și necroză ( leziuni Olney ) doar după administrarea unor doze care au determinat atingerea unor valori foarte mari ale concentrațiilor plasmatice maxime . Ataxia și alte semne preclinice au precedat vacuolizarea și necroza . Deoarece efectele nu au fost observate nici în studiile de lungă durată efectuate la rozătoare și nici în cele efectuate la nerozătoare , relevanța clinică a acestor observații nu este cunoscută . În studiile de toxicitate după
Ro_275 () [Corola-website/Science/291034_a_292363]
-
bază de carne la cea vegetariană , sau prin ingestia masivă de antiacide care alcalinizează conținutul gastric . Linearitate : Studiile efectuate la voluntari au demonstrat o farmacocinetică lineară pentru doze cuprinse între 10 și 40 mg . Relația farmacocinetică/ farmacodinamie : 5. 3 Date preclinice de siguranță În studiile de scurtă durată la șobolan , memantina , ca orice alt antagonist NMDA , a indus vacuolizare neuronală și necroză ( leziuni Olney ) doar după administrarea unor doze care au determinat atingerea unor valori foarte mari ale concentrațiilor plasmatice maxime
Ro_275 () [Corola-website/Science/291034_a_292363]
-
de scurtă durată la șobolan , memantina , ca orice alt antagonist NMDA , a indus vacuolizare neuronală și necroză ( leziuni Olney ) doar după administrarea unor doze care au determinat atingerea unor valori foarte mari ale concentrațiilor plasmatice maxime . Ataxia și alte semne preclinice au precedat vacuolizarea și necroza . Deoarece efectele nu au fost observate nici în studiile de lungă durată efectuate la rozătoare și nici în cele efectuate la nerozătoare , relevanța clinică a acestor observații nu este cunoscută . 32 În studiile de toxicitate
Ro_275 () [Corola-website/Science/291034_a_292363]
-
pacienții cu insuficiență hepatică ( valoarea serică a bilirubinei > 1, 5 x LSVN plus AST și ALT > 5 x LSVN ) , iar ficatul reprezintă un potențial organ- țintă pentru toxicitate ( vezi pct . 4. 3 și 4. 4 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Studiile toxicologice cu clofarabină efectuate la șoareci , șobolani și câini au indicat faptul că țesuturile cu proliferare rapidă sunt principalele organe- țintă ale toxicității . La șobolani au fost observate efecte cardiace în mod concomitent cu cardiomiopatia , contribuind la
Ro_327 () [Corola-website/Science/291086_a_292415]
-
fie identice cu cele necesare pentru noile produse medicinale și trebuie să dovedească securitatea și eficacitatea combinației. 7. Omiterea totală sau parțială a datelor trebuie explicată. Dacă în timpul studiului se obțin rezultate neașteptate, trebuie realizate alte teste toxicologice și farmacologice preclinice, care trebuie analizate. Dacă produsul medicinal este prevăzut pentru o administrare pe termen lung, se oferă detalii cu privire la orice modificare a acțiunii farmacologice în urma administrării repetate, precum și a stabilirii unui dozaj pe termen lung. D. Farmacologie clinică 1. Farmacodinamică Se
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
și măsura acesteia), - distribuția, - metabolismul, - excreția. Se descriu aspectele clinice importante, care includ implicarea datelor cinetice în elaborarea schemei pentru administrarea produsului medicinal, în special pentru pacienții cu risc, și diferențele dintre om și speciile de animale utilizate în studiile preclinice. 3. Interacțiuni Dacă produsul medicinal urmează să fie administrat, în mod normal, concomitent cu alte produse medicinale, se oferă detalii cu privire la testele de administrare comună, efectuate pentru a demonstra modificarea posibilă a acțiunii farmacologice. Dacă există interacțiuni farmacodinamice/farmacocinetice între
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
generală și - în funcție de natura, gravitatea și cauzalitatea efectelor. 8. Se face o evaluare critică a securității relative, luând în considerare reacțiile adverse, referitoare la: - maladia ce urmează să fie tratată, - alte abordări terapeutice, - caracteristicile speciale pentru subgrupa de pacienți, - datele preclinice de toxicologie și farmacologie. 9. Se fac recomandări pentru condițiile de utilizare, cu intenția de a reduce frecvența reacțiilor adverse. G. Documentația pentru cererile în situații excepționale Atunci când, în privința unor indicații terapeutice, solicitantul poate să demonstreze că nu poate să
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
se va concentra asupra următoarelor: elaborarea unor măsuri de intervenție promițătoare (vaccinuri, terapii și microbicide anti-HIV) împotriva bolilor vizate, prin finanțarea gamei complete de activități de cercetare, de la cercetare moleculară de bază, valorificând avantajul oferit de genomica microbiană, până la testarea preclinică și demonstrarea principiilor; instituirea unui program în vederea unirii și susținerii activităților de trial clinic la nivel european care urmăresc în mod special intervențiile care vor fi aplicate în țările în curs de dezvoltare; instituirea unei rețele europene de trialuri pentru
jrc5559as2002 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90729_a_91516]