KorAP: Find »[drukola/base=aminoacid & drukola/pos=noun]« with Poliqarp

<1 ...88 89 90 ...176 >

4,386 matches

Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482

din precursori polipeptidici cu secvențe suplimentare la ambele capete. ARNm codificator al glicoproteinei antigenice a fost reverstranscris în ADN. Acesta cuprinde aproximativ 100 nucleotide ale secvenței leader 5’ netraduse, urmate de 99 nucleotide care codifică pentru un peptid de 33 aminoacizi cu rol de semnal, și care nu se regăsesc în VSG. Regiunea codificatoare a peptidului semnal este urmată de secvențe care codifică VSG matur de 50 kDa, după care urmează 60-70 nucleotide care codifică regiunea C terminală, regiune care, ca

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
Astfel, studiul genetic al mutațiilor din genele pentru diferitele catene globinice a reprezentat un excelent model de analiză a fenomenului mutațional și de înțelegere faptică, concretă, a relației de colinearitate dintre secvența de nucleotide din acizii nucleici și secvența de aminoacizi din catenele polipeptidice, oferind cel mai solid argument pentru realitatea fenomenului de codificare biochimică, de colinearitate și universalitate a codului genetic. Clonarea și funcționarea genelor pentru globinele de iepure în ovocitele broaștei Xenopus laevis a reprezentat un argument irevocabil al

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
să se producă hemoglobina adultă. Aceste tipuri de hemoglobină prezintă afinități diferite de legare a oxigenului. În cursul evoluției fetale, hemoglobina este produsă în special în ficat, iar după naștere în măduva osoasă hematogenă. Catena globinică α are 141 de aminoacizi, iar catena globinică β are 146 de aminoacizi. Catena globinică δ diferă de catena β prin zece aminoacizi. La toți indivizii umani adulți există și sub 1% hemoglobină de tip fetal HbF (α2γ2). Catena globinică γ diferă considerabil, atât față de

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
hemoglobină prezintă afinități diferite de legare a oxigenului. În cursul evoluției fetale, hemoglobina este produsă în special în ficat, iar după naștere în măduva osoasă hematogenă. Catena globinică α are 141 de aminoacizi, iar catena globinică β are 146 de aminoacizi. Catena globinică δ diferă de catena β prin zece aminoacizi. La toți indivizii umani adulți există și sub 1% hemoglobină de tip fetal HbF (α2γ2). Catena globinică γ diferă considerabil, atât față de catena α, cât și față de catena β. Catena

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
evoluției fetale, hemoglobina este produsă în special în ficat, iar după naștere în măduva osoasă hematogenă. Catena globinică α are 141 de aminoacizi, iar catena globinică β are 146 de aminoacizi. Catena globinică δ diferă de catena β prin zece aminoacizi. La toți indivizii umani adulți există și sub 1% hemoglobină de tip fetal HbF (α2γ2). Catena globinică γ diferă considerabil, atât față de catena α, cât și față de catena β. Catena α este identică la HbA și HbF. În cursul ontogenezei

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-a și a 40- a, se produc și catene delta (δ) la nivele cantitative sub 5% din sinteza totală de catene globinice (fig. 16.3). La adult, producția de catene globinice α și β are loc în măduva hematopoietică. Succesiunea aminoacizilor în catenele globinice reprezintă structura lor primară. Plierea catenei polipeptidice a globinei pe ea însăși reprezintă structura secundară a acesteia (α-helix), iar aranjamentul tridimensional al subunităților hemoglobinei reprezintă structura terțiară. Aranjamentul celor patru subunități într-o moleculă funcțională de hemoglobină

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
și hem se realizează între atomul central Fe și un rest de histidină. Fe++ asigură legarea oxigenului molecular (O2) la molecula hemoglobinei. Hemoglobina este sintetizată încă din cursul dezvoltării embrionare și fetale (fig. 16.3). Nu se cunoaște secvența de aminoacizi a catenelor globinice sintetizate în stadiul embrionar și fetal, deoarece acestea dispar între a 8-a și a 10-a săptămână de viață intrauterină, fiind astfel dificil de studiat. Principala hemoglobină fetală HbF are formula stoichiometrică α2γ2. Există două subtipuri

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
diferențierea a trei domenii în catenele globinice (fig. 16.6). De la situsul CAP care reprezintă punctul start al transcripției genice, primul exon include o secvență netradusă de aproximativ 50 perechi de nucleotide, desemnată 5’UTR și codonii pentru primii 31 aminoacizi ai catenei α-globinice și primii 30 de aminoacizi ai catenei β-globinice. Cel de al doilea exon codifică pentru aminoacizii 32-99 ai catenei α- și aminoacizii 31-104 ai catenei β-globinice. În acest domeniu se află și situsul de atașare la catena

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
16.6). De la situsul CAP care reprezintă punctul start al transcripției genice, primul exon include o secvență netradusă de aproximativ 50 perechi de nucleotide, desemnată 5’UTR și codonii pentru primii 31 aminoacizi ai catenei α-globinice și primii 30 de aminoacizi ai catenei β-globinice. Cel de al doilea exon codifică pentru aminoacizii 32-99 ai catenei α- și aminoacizii 31-104 ai catenei β-globinice. În acest domeniu se află și situsul de atașare la catena globinică a grupului hem precum și locul de realizare

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
genice, primul exon include o secvență netradusă de aproximativ 50 perechi de nucleotide, desemnată 5’UTR și codonii pentru primii 31 aminoacizi ai catenei α-globinice și primii 30 de aminoacizi ai catenei β-globinice. Cel de al doilea exon codifică pentru aminoacizii 32-99 ai catenei α- și aminoacizii 31-104 ai catenei β-globinice. În acest domeniu se află și situsul de atașare la catena globinică a grupului hem precum și locul de realizare a contactelor dintre catenele α- și β-globinice. Domeniul intern al catenelor

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
netradusă de aproximativ 50 perechi de nucleotide, desemnată 5’UTR și codonii pentru primii 31 aminoacizi ai catenei α-globinice și primii 30 de aminoacizi ai catenei β-globinice. Cel de al doilea exon codifică pentru aminoacizii 32-99 ai catenei α- și aminoacizii 31-104 ai catenei β-globinice. În acest domeniu se află și situsul de atașare la catena globinică a grupului hem precum și locul de realizare a contactelor dintre catenele α- și β-globinice. Domeniul intern al catenelor globinice este esențial în asigurarea funcției

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
β-globinice. Domeniul intern al catenelor globinice este esențial în asigurarea funcției normale a hemoglobinei - de legare și de cărăuș al oxigenului molecular și al dioxidului de carbon. Cel de al treilea exon codifică sectorul extern 3’ al catenelor globinice (cu aminoacizii 101-141, în catena α- și aminoacizii 105-146, în catena β-globinică). Tot în acest exon se află și regiunea netradusă de la terminalul 3’ (3’UTR) care are aproximativ 100 perechi de nucleotide. În gena pentru catena α-globinică intronii au 117, respectiv

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
este esențial în asigurarea funcției normale a hemoglobinei - de legare și de cărăuș al oxigenului molecular și al dioxidului de carbon. Cel de al treilea exon codifică sectorul extern 3’ al catenelor globinice (cu aminoacizii 101-141, în catena α- și aminoacizii 105-146, în catena β-globinică). Tot în acest exon se află și regiunea netradusă de la terminalul 3’ (3’UTR) care are aproximativ 100 perechi de nucleotide. În gena pentru catena α-globinică intronii au 117, respectiv 149 perechi de nucleotide, pe când în

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
sector de resturi de A (poliadenilare) la terminalul 3’ de la nivelul unei secvențe semnal AATAAA conservată în 3’UTR și aflată la aproximativ 10-30 nucleotide în amonte, de unde transcriptul inițial (pre-ARNm) trebuie tăiat, spre a fi poliadenilat. Analiza secvenței de aminoacizi a catenelor globinice realizată la peste 60 de specii de vertebrate a evidențiat prezența în acestea a nouă poziții invariante care sunt interpretate a fi esențiale în îndeplinirea funcțiilor specifice ale hemoglobinelor la organismele vertebratelor (Passarge, 2001), deoarece s-a

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
de specii de vertebrate a evidențiat prezența în acestea a nouă poziții invariante care sunt interpretate a fi esențiale în îndeplinirea funcțiilor specifice ale hemoglobinelor la organismele vertebratelor (Passarge, 2001), deoarece s-a constatat că modificarea prin mutație a acestor aminoacizi este incompatibilă cu viața individului sau se asociază cu hemoglobinopatii severe. În cadrul prelucrărilor posttranscriere ale pre-ARNm pentru globină care are transcriși atât exonii cât și intronii, intronii vor fi buclați și excizați sub acțiunea maturazelor (enzime de tip ribonucleazic și

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
numai secvența corespunzătoare exonilor. Astfel, în cazul ARNm care transcrie gena pentru catena β, din însumarea 90 + 222 + 126 rezultă 538 de ribonucleotide din care, organizate în triplete, vor rezulta cei 146 de codoni ce codifică pentru cei 146 de aminoacizi ai catenei β. Reglarea activității genelor care codifică pentru catenele globinice este un proces complex care asigură funcționarea lor doar în anumite celule și anume în precursorii eritrocitelor din măduva osoasă hematogenă și controlul expresiei lor de așa manieră încât

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
tridimensională a mioglobinei și a catenelor α- și β-globinice din hemoglobinele vertebratelor superioare este asemănătoare, la ambele tipuri de proteine situsul de atașare a hemului și de legare a oxigenului fiind localizat în domeniul intern al monocatenei. Între secvența de aminoacizi a catenei mioglobinei și aceea a catenelor globinice există coincidență în 24 de poziții. Analiza catenelor globinice la peste 60 de specii de vertebrate a identificat prezența a nouă poziții invariante, considerate de evoluționiști ca reprezentând situsuri în care mutația

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
totul noi. Pe o asemenea cale, Ohno (1980) explică derivarea genelor pentru regiunile variabile și constante ale catenelor imunoglobulinice dintr-o genă de tipul genei pentru β2-microglobulină - un component asociat moleculei antigenelor de suprafață celulară, din sistemul CMH. Secvența de aminoacizi a β2-microglobulinei este foarte asemănătoare cu aceea a domeniilor elementare ale catenelor imunoglobulinice. În acest caz, din funcția de antigen a derivat o funcție diametral opusă - aceea de anticorp (fig. 16.8). β2-microglobulina este o proteină asociată moleculelor care marchează

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
caz, din funcția de antigen a derivat o funcție diametral opusă - aceea de anticorp (fig. 16.8). β2-microglobulina este o proteină asociată moleculelor care marchează identitatea imunologică a țesuturilor (antigen HLA sau H2) aflate la suprafața celulelor. Secvența sa de aminoacizi este foarte asemănătoare aceleia din domeniile elementare ale moleculelor de imunoglobuline formate din câte două catene grele și două catene ușoare. Fiecare catenă grea este o moleculă unică formată din patru domenii (VH, CH 1, CH2, CH3). Fiecare catenă ușoară

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
și CL). Se admite că genele pentru catenele grele și cele pentru catenele ușoare au derivat prin duplicația genelor ancestrale analoage aceleia care determină sinteza β2-microglobulinei. Imunoglobulină Mioglobina este proteina din mușchi care este monomeră, având o secvență de 153 aminoacizi, mono-catena sa asociindu-se cu un grup hem prin care dobândește capacitatea de legare a oxigenului în miocite. Structura tridimensională a mioglobinei și a catenelor α și β-globinice umane este asemănătoare (fig. 16.9), deși secvența lor de aminoacizi este

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
153 aminoacizi, mono-catena sa asociindu-se cu un grup hem prin care dobândește capacitatea de legare a oxigenului în miocite. Structura tridimensională a mioglobinei și a catenelor α și β-globinice umane este asemănătoare (fig. 16.9), deși secvența lor de aminoacizi este coincidentă doar în 24 de poziții. La ambele tipuri de proteine, situsul de legare a oxigenului se află în domeniul intern al monocatenei la care se atașează grupul hem de natură porfirinică. La grupul hem este atașat atomul de

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
al monocatenei la care se atașează grupul hem de natură porfirinică. La grupul hem este atașat atomul de fier. Mioglobină Analiza catenelor globinice la peste 60 de specii de vertebrate a identificat prezența a nouă poziții invariante, ocupate de aceiași aminoacizi, poziții care se consideră a fi esențiale în realizarea funcției hemoglobinei, pentru că atunci când sunt afectate de mutații apar perturbații majore în desfășurarea normală a funcției eritrocitelor, unele fiind incompatibile cu viața, altele asociindu-se cu variate hemoglobinopatii. Asemănările dintre structura

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
globinei al cărei produs proteinic funcționa ca monomer a evoluat în gene care dirijau sinteză de polipeptide care au funcționat prin asociere mai întâi în dimeri și apoi în tetrameri în hemoglobine mai eficiente în fixarea și transportul oxigenului molecular. Aminoacizii substituiți în cadrul acestei „explozii” de înlocuiri de monomeri în genele și în catenele globinice au fost tocmai aceia angajați în contactele hemului cu catenele globinice și în interacțiunea dintre catenele globinice distincte care facilitează legarea oxigenului molecular. O a doua

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
intervenției unor evenimente mutaționale care au afectat diferitele gene individuale ale familiei multigenice ale globinelor. Cele mai comune variante hemoglobinice au fost generate prin substituție de baze azotate la nivelul secvenței genice, care, în virtutea colinearității ADN-ARNm-proteine, au determinat substituții de aminoacizi în catenele polipeptidice ale globinelor. Polimorfismele moleculare ale hemoglobinelor umane sunt remarcabile la nivelul populației umane generale, unele variante hemoglobinice fiind neutrale, pe când altele au diferite efecte patologice (Antonarakis și colab., 1985) . Mutațiile în genele pentru globine umane determină fie

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
pentru globine umane determină fie variante structurale ale hemoglobinelor, fie talasemii - condiții patologice asociate cu reducerea ratei de producere fie de catene globinice α, fie de catene globinice β (Weatherall, 2001). Se cunosc aproximativ 250 de substituții de un singur aminoacid, cauzate de înlocuirea unui singur nucleotid într-un codon al ADN, ceea ce a dus la schimbarea codonului care specifică un anumit aminoacid, cu un alt codon, care specifică un alt aminoacid. În tabelul 16.1 sunt redate unele dintre mutațiile

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]