3,095 matches
-
genetică. Altenburg și un alt colaborator al lui Müller, au descoperit, independent, în 1952, că o lumină de o anumită lungime de undă poate fi fotoreactivatoare, astfel încât să poată produce reversia mutagenezei provocată de ultraviolete. După 1950, definirea unității numită genă, respectiv natura fizică și funcțiile acestea a devenit o preocupare a multor cercetători din domeniu. Dacă la începutul secolului gena a fost socotită, pe rând, ca „determinant“ al unui caracter transmis vertical, datorită lucrărilor de mutageneză cu raze X ale
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
lungime de undă poate fi fotoreactivatoare, astfel încât să poată produce reversia mutagenezei provocată de ultraviolete. După 1950, definirea unității numită genă, respectiv natura fizică și funcțiile acestea a devenit o preocupare a multor cercetători din domeniu. Dacă la începutul secolului gena a fost socotită, pe rând, ca „determinant“ al unui caracter transmis vertical, datorită lucrărilor de mutageneză cu raze X ale lui H. J. Muller, a putut fi posibilă definirea genei ca purtător de informație ereditară pentru sinteza unei singure enzime
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
socotită, pe rând, ca „determinant“ al unui caracter transmis vertical, datorită lucrărilor de mutageneză cu raze X ale lui H. J. Muller, a putut fi posibilă definirea genei ca purtător de informație ereditară pentru sinteza unei singure enzime (ipoteza o genă, o enzimă). Reamintim că respectiva cândva „ipoteză“, confirmată ulterior, s-a bazat pe experimentele efectuate cu raze X ale lui George Wells Beadle (1903-1989) și Edward Lawrie Tatum (1909-1975), care au avut drept „cobai“ ciuperca microscopică Neurospora crasa. 1. Rememorări
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
fi determinată prin titrarea unor diluții succesive. Respectiva tehnică a permis de asemenea separarea virusurilor individuale și a fost esen țială pentru identificarea mutantelor virale termosensibile care au stat la baza identificării genei src (de la „sarcoma“, apoi v-src) ca fiind gena RSV responsabilă cu potențialul transformant al virusului. Această genă a permis ulterior descoperirea genei c-src, prima protooncogenă celulară, ca și identificarea homeodomeniilor src (SH2 și SH3) ca mediatori ai interacțiilor proteină-proteină. O descoperire capitală pentru biologia moleculară și implicit pentru
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
a permis de asemenea separarea virusurilor individuale și a fost esen țială pentru identificarea mutantelor virale termosensibile care au stat la baza identificării genei src (de la „sarcoma“, apoi v-src) ca fiind gena RSV responsabilă cu potențialul transformant al virusului. Această genă a permis ulterior descoperirea genei c-src, prima protooncogenă celulară, ca și identificarea homeodomeniilor src (SH2 și SH3) ca mediatori ai interacțiilor proteină-proteină. O descoperire capitală pentru biologia moleculară și implicit pentru înțelegerea cancerizării celulei infectate cu retrovirusuri, a fost prilejuită
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
fixat locul pe cromozomi al genelor cSRC. În 1990, oncogeneticiana americană Marie Claire King a comunicat la rândul său, că în cancerul de sân a pus în evidență foarte frecvent, la evreicele așkenaze din SUA, pe cromozomul 17, oncogena BRCA1 (genă care pre dispune la cancerul de sân și ovarian, cu o mare frecvență în populația evreiască de origine ucraineanorusă, din cauza înmulțirii în izolațiile de tip ghetou). l Descoperirea antioncogenelor (gene care neutralizează acțiunea oncogenelor). Studiind retino blastomul, A. G. Knudson jr.
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
ale retinei purtau două gene care suferiseră mutații. În formele familiale (transmise vertical), mutațiile avuseseră loc în timpul gametogenezei. Respectivul eveniment genetic a constat într-o pierdere de material ereditar, respectiv a unei gene și implicit, stoparea producției polipeptidului codificat de gena deficitară.89 În cazul celulelor tumorale ale retinoblastomului (dar și în cele ale unor persoane predispuse), Benedict și colab. au descoperit în 1983 că este vorba de o deleție pe cromozomul 13 (13q14), care duce la o diminuare cu 50
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în cele ale unor persoane predispuse), Benedict și colab. au descoperit în 1983 că este vorba de o deleție pe cromozomul 13 (13q14), care duce la o diminuare cu 50% a activității enzimei ESD (esteraza D). A fost astfel definită gena RB (de la retinoblastom), a cărei absență sau inactivare duce la apariția tumorii. Cu alte cuvinte, gena RB este o antioncogenă, deoarece codifică o enzimă care oprește tendința de cancerizare a celulei retiniene. După 1984, au fost puse în evidență și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de o deleție pe cromozomul 13 (13q14), care duce la o diminuare cu 50% a activității enzimei ESD (esteraza D). A fost astfel definită gena RB (de la retinoblastom), a cărei absență sau inactivare duce la apariția tumorii. Cu alte cuvinte, gena RB este o antioncogenă, deoarece codifică o enzimă care oprește tendința de cancerizare a celulei retiniene. După 1984, au fost puse în evidență și alte oncogene, precum NF1 în neurofibromatoza de tip 1, boală descrisă clinic încă din 1793 și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Fr. von Recklinghausen. În tumora Wilms, s-a pierdut o antioncogenă care se afla pe cromozomul 11 la celulele normale (regiunea 11p13). Așa cum arată, introducerea cromozomului 11 în celule de tumoră Wilms cultivate in vitro, însănătoșește multe dintre aceste celule. Gena p.53 este o antioncogenă pentru proliferările produse de unele papilomavirusuri. Din toate acestea, rezultă că în mod normal, oncogenele sunt controlate de antioncogene. Atunci când au loc evenimente genetice (mutații punctiforme sau deleții, (unele produse de virusuri cu potență carcinogenă
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
proiect. În 2000 este prezentată prima variantă a genomului uman - incompletă, dar pe cale de a fi descifrată în întregime. Unul din artizanii acestui proiect a fost americanul Robert A. Weinberg, cel care, împreună cu colaboratorii săi, a reușit să izoleze prima genă umană cauzatoare de cancer, oncogena ras (Rat Sarcoma) și gena tumoral-supresoare RB (gena diagnosticului și tratamentului cancerului mamar). În proiectul de descifrare a genomului canceros, se precizează că scopul cercetărilor este detectarea modificărilor genetice precanceroase în perioada de până la apariția
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
incompletă, dar pe cale de a fi descifrată în întregime. Unul din artizanii acestui proiect a fost americanul Robert A. Weinberg, cel care, împreună cu colaboratorii săi, a reușit să izoleze prima genă umană cauzatoare de cancer, oncogena ras (Rat Sarcoma) și gena tumoral-supresoare RB (gena diagnosticului și tratamentului cancerului mamar). În proiectul de descifrare a genomului canceros, se precizează că scopul cercetărilor este detectarea modificărilor genetice precanceroase în perioada de până la apariția celulei canceroase și expansiunea unei clone canceroase pornită din această
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de a fi descifrată în întregime. Unul din artizanii acestui proiect a fost americanul Robert A. Weinberg, cel care, împreună cu colaboratorii săi, a reușit să izoleze prima genă umană cauzatoare de cancer, oncogena ras (Rat Sarcoma) și gena tumoral-supresoare RB (gena diagnosticului și tratamentului cancerului mamar). În proiectul de descifrare a genomului canceros, se precizează că scopul cercetărilor este detectarea modificărilor genetice precanceroase în perioada de până la apariția celulei canceroase și expansiunea unei clone canceroase pornită din această celulă. Se cunoaște
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
semnal este convertit într-altul. Cu alte cuvinte, este vorba de o ope rațiune de tra ducere a unui stimul, dintr-un limbaj chimic caracteristic agonistului (ligandului), într-un alt limbaj chimic, înțeles de efector, în cazul de față de o genă celulară, care, activată, va comanda, prin produșii pe care îi elaborează, o anumită acțiune (secreția unor hormoni, a unor enzime care inițiază, întrețin ori, dimpotrivă, blochează multiplicarea celulară etc). Procesul de „signal transduction“ (de la receptarea semnalului până la declanșarea răspunsului celular
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
procesului de carcinogeneză (notch în engleză). El i-a atras atenția maestrului său asupra anomaliei care a fost apoi riguros studiată de Morgan în anii care au urmat. Era desigur vorba de mutația unei gene care a primit același nume (gena Notch). Alelele genei Notch au fost identificate de Thomas Hunt Morgan în 1917.5 Analiza moleculară și secvențializarea genei a fost realizată în 1980. Elementele care intră în componența căii de semnalizare Notch sunt (fig. 2-15): lCelulele implicate: aferentă (fig
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
receptorului. Complexul GRB2-Sos se plasează în apropierea proteinei Ras, o GTP-ază cu moleculă mică pe care o activează. Înainte de a urmări mai departe drumul mesajului către nucleul celular, este necesar de a face câteva precizări cu privire la proteina Ras, codată de gena cu același nume și care joacă un rol de seamă în transducția mesajului de proliferare celulară. Gena Ras a fost identificată în premieră de către Edward M. Scolnick și colegii săi din National Institutes of Health (NIH). Numele îi vine de la
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
activează. Înainte de a urmări mai departe drumul mesajului către nucleul celular, este necesar de a face câteva precizări cu privire la proteina Ras, codată de gena cu același nume și care joacă un rol de seamă în transducția mesajului de proliferare celulară. Gena Ras a fost identificată în premieră de către Edward M. Scolnick și colegii săi din National Institutes of Health (NIH). Numele îi vine de la sarcomul viral al șoarecilor, studiat încă din 1960 de Jennifer Harvey și Werner Kirsten (Rat sarcoma). În
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Jennifer Harvey și Werner Kirsten (Rat sarcoma). În 1982, Geoffrey M. Cooper de la Harvard University, ca și Mariano Barbacid și colab. de la NIH, au descoperit prezența și implicarea genei Ras și în cancerul uman, mai exact în celule de neuroblastom. Gena Ras codifică proteina ras (proteină G), care se află atașată la partea internă a membranei plasmatice. În prezent se cunoaște o largă familie de proteine Ras cu diferite funcții în economia celulei vii. Astfel, ras (ca atare) intervine în proliferarea
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
așa cum s-a arătat anterior, dacă prezența în citosol a Guanosintrifosfatului (GTP) activează mecanismele de transmitere a semnalului în interiorul celulei, apariția GDP oprește respectiva transmitere (fig. 2-26). Fig. 2-26. mecanismul funcționării comutatorului molecular Gtp → Gdp (A. muțiu). în registrul superior, gena ras este activată de Gtp, ceea ce contribuie pozitiv la transmiterea mesajului în interiorul celulei. Comutatorul este deci în poziție „on“. reglarea mecanismului, respectiv inițierea unui feedback negativ, se produce atunci când GAp, o proteină stimulatoare a activității Gtp-azei acționează asupra acestei enzime
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
proteină serintreoninkinază este un reglator universal al tranziției către mitoză, fiind găsit în toate celulele eucariotelor. În ultimii ani au putut fi izolate câteva proteine care catalizează trecerea de la G2 la M: l ciclina (45.000-47.000 daltoni, codificată de gena cdc 13) care formează, împreună cu proteinkinaza p34cdc2, acel factor de maturare (MPF) necesar respectivei treceri de frontieră G2/M. l p34cdc2 (34.000 daltoni, codificată de gena cdc 2) este o serintreonină care, așa cum am arătat mai înainte, intră în
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
trecerea de la G2 la M: l ciclina (45.000-47.000 daltoni, codificată de gena cdc 13) care formează, împreună cu proteinkinaza p34cdc2, acel factor de maturare (MPF) necesar respectivei treceri de frontieră G2/M. l p34cdc2 (34.000 daltoni, codificată de gena cdc 2) este o serintreonină care, așa cum am arătat mai înainte, intră în componența MPF. Această proteină este inactivă când este fosforilată la nivelul treoninei și tirozinei. Respectiva fosforilare este făcută la om de proteina G0src. În momentul în care
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
moluște. Gene identice au fost rapid identificate și în celulele umane. Paul Nurse (n. 1949), de la imperial cancer Research Founda tion, Londra, lucrând pe celulele altei specii de drojdie Schizosacharo myces pombe, a descoperit, clonat și caracterizat biochimic în 1970 gena cdc2, implicată în controlul ciclului celular la această drojdie. În 1987, P. Nurse a reușit să izoleze gena corespunzătoare ca funcție, de la om, genă care generează cDK 1 (Cyclin Dependent Kinase 1), ale cărei funcții depind de procesul reversibil de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Research Founda tion, Londra, lucrând pe celulele altei specii de drojdie Schizosacharo myces pombe, a descoperit, clonat și caracterizat biochimic în 1970 gena cdc2, implicată în controlul ciclului celular la această drojdie. În 1987, P. Nurse a reușit să izoleze gena corespunzătoare ca funcție, de la om, genă care generează cDK 1 (Cyclin Dependent Kinase 1), ale cărei funcții depind de procesul reversibil de fosforilare-defosforilare. un fapt surprinzător pentru cercetători a fost constatarea că multe dintre genele care controlează ciclul celular nu
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
celulele altei specii de drojdie Schizosacharo myces pombe, a descoperit, clonat și caracterizat biochimic în 1970 gena cdc2, implicată în controlul ciclului celular la această drojdie. În 1987, P. Nurse a reușit să izoleze gena corespunzătoare ca funcție, de la om, genă care generează cDK 1 (Cyclin Dependent Kinase 1), ale cărei funcții depind de procesul reversibil de fosforilare-defosforilare. un fapt surprinzător pentru cercetători a fost constatarea că multe dintre genele care controlează ciclul celular nu s-au modificat esențial în cursul
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
modificat esențial în cursul evoluției speciilor. S-a constatat astfel că versiunea umană a genei de la Saharomyces funcționează perfect într-o celulă de drojdie. De exemplu, dacă luăm o populație de celule mutante de drojdie, al căror defect este că gena care codifică unica ei cdk este scoasă din uz și-i transplantăm, prin procedee de chirurgie genetică, gena umană cu același determinism funcțional, vom constata cu surprindere că defectul dispare și celula de drojdie începe să se multiplice. Așadar, în pofida
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]