2,473 matches
-
de către CYP3A4 , dar , de asemenea , și de CYP2D6 . La o doză de 500 mg de două ori pe zi , subiecții fără activitate a CYP2D6 ( metabolizatori lenți , ML ) au prezentat ASC cu 62 % mai mare decât subiecții cu capacitate rapidă de metabolizare CYP2D6 ( metabolizatori rapizi , MR ) . Diferența corespunzătoare la o doză de 1000 mg de două ori pe zi a fost de 25 % . Grupuri speciale Influența diferiților factori asupra farmacocineticii ranolazinei a fost evaluată printr- un studiu farmacocinetic populațional la 928 pacienți
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
adverse , doza trebuie redusă , iar tratamentul întrerupt , dacă este necesar . Riscul expunerii crescute care conduce la evenimente adverse în diferitele subgrupuri este mai mare la pacienții fără activitate a CYP2D6 ( metabolizatori lenți , ML ) , decât la pacienții cu capacitate rapidă de metabolizare a CYP2D6 ( metabolizatori rapizi , MR ) ( vezi pct . 5. 2 ) . Măsurile de precauție de mai sus se bazează pe riscul pe care îl prezintă pacienții CYP2D6 ML , și sunt necesare în cazurile în care nu se cunoaște statusul CYP2D6 . Măsurile de
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
Digoxină : S- a raportat o creștere a concentrației plasmatice de digoxină în medie de 1, 5 ori când se administrează concomitent Ranexa și digoxină . De aceea , concentrația plasmatică a digoxinei trebuie monitorizată de la inițierea până la terminarea tratamentului cu Ranexa . Simvastatină : Metabolizarea și clearance- ul simvastatinei sunt dependente în mare măsură de CYP3A4 . Ranexa 1000 mg de două ori pe zi crește concentrația plasmatică a simvastatin lactonei , a acidului simvastatinic și activitatea inhibitorului HMG- CoA reductazei , de 1, 4- 1, 6 ori
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
ranolazină este legată de proteinele plasmatice , în special de alfa- 1 acid glicoproteină și în proporție mică de albumină . La starea de echilibru , volumul mediu de distribuție ( Vss ) este de aproximativ 180 l . Eliminare : Ranolazina este eliminată în principal prin metabolizare . Mai puțin de 5 % din doză este excretată nemodificată prin urină și fecale . După administrarea orală a unei singure doze de 500 mg de [ 14C ] - ranolazină la subiecți sănătoși , 73 % din radioactivitate s- a regăsit în urină și 25 % în
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
de către CYP3A4 , dar , de asemenea , și de CYP2D6 . La o doză de 500 mg de două ori pe zi , subiecții fără activitate a CYP2D6 ( metabolizatori lenți , ML ) au prezentat ASC cu 62 % mai mare decât subiecții cu capacitate rapidă de metabolizare CYP2D6 ( metabolizatori rapizi , MR ) . Diferența corespunzătoare la o doză de 1000 mg de două ori pe zi a fost de 25 % . Grupuri speciale Influența diferiților factori asupra farmacocineticii ranolazinei a fost evaluată printr- un studiu farmacocinetic populațional la 928 pacienți
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
adverse , doza trebuie redusă , iar tratamentul întrerupt , dacă este necesar . Riscul expunerii crescute care conduce la evenimente adverse în diferitele subgrupuri este mai mare la pacienții fără activitate a CYP2D6 ( metabolizatori lenți , ML ) , decât la pacienții cu capacitate rapidă de metabolizare a CYP2D6 ( metabolizatori rapizi , MR ) ( vezi pct . 5. 2 ) . Măsurile de precauție de mai sus se bazează pe riscul pe care îl prezintă pacienții CYP2D6 ML , și sunt necesare în cazurile în care nu se cunoaște statusul CYP2D6 . Măsurile de
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
Digoxină : S- a raportat o creștere a concentrației plasmatice de digoxină în medie de 1, 5 ori când se administrează concomitent Ranexa și digoxină . De aceea , concentrația plasmatică a digoxinei trebuie monitorizată de la inițierea până la terminarea tratamentului cu Ranexa . Simvastatină : Metabolizarea și clearance- ul simvastatinei sunt dependente în mare măsură de CYP3A4 . Ranexa 1000 mg de două ori pe zi crește concentrația plasmatică a simvastatin lactonei , a acidului simvastatinic și activitatea inhibitorului HMG- CoA reductazei , de 1, 4- 1, 6 ori
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
ranolazină este legată de proteinele plasmatice , în special de alfa- 1 acid glicoproteină și în proporție mică de albumină . La starea de echilibru , volumul mediu de distribuție ( Vss ) este de aproximativ 180 l . Eliminare : Ranolazina este eliminată în principal prin metabolizare . Mai puțin de 5 % din doză este excretată nemodificată prin urină și fecale . După administrarea orală a unei singure doze de 500 mg de [ 14C ] - ranolazină la subiecți sănătoși , 73 % din radioactivitate s- a regăsit în urină și 25 % în
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
de către CYP3A4 , dar , de asemenea , și de CYP2D6 . La o doză de 500 mg de două ori pe zi , subiecții fără activitate a CYP2D6 ( metabolizatori lenți , ML ) au prezentat ASC cu 62 % mai mare decât subiecții cu capacitate rapidă de metabolizare CYP2D6 ( metabolizatori rapizi , MR ) . Diferența corespunzătoare la o doză de 1000 mg de două ori pe zi a fost de 25 % . Grupuri speciale Influența diferiților factori asupra farmacocineticii ranolazinei a fost evaluată printr- un studiu farmacocinetic populațional la 928 pacienți
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
mișcările . Toate substanțele active conținute de Stalevo acționează prin restabilirea nivelurilor de dopamină pentru zonele cerebrale care controlează mișcarea și coordonarea . Levodopa se transformă în dopamină , în creier . Atât carbidopa , cât și entacapona blochează anumite enzime care sunt implicate în metabolizarea levodopa în organism : carbidopa blochează enzima numită dopa decarboxilază , iar entacapona blochează enzima numită catecol- O - metil transferaza ( COMT ) . Drept rezultat , levodopa rămâne în forma activă pentru mai mult timp . Acest lucru ajută la ameliorarea semnelor și simptomelor bolii Parkinson
Ro_981 () [Corola-website/Science/291740_a_293069]
-
se concentrează în leucocite și eritrocite . Volumul de distribuție la starea de echilibru , ajustat în funcție de biodisponibilitate , este de 0, 57 l/ kg la pacienții cu drepanocitoză ( ajungând la valori de aproximativ 72 și 90 l la copii , respectiv la adulți ) . Metabolizare : Căile de metabolizare , precum și metaboliții , nu sunt pe deplin definite . Urea este un metabolit al hidroxicarbamidei . Hidroxicarbamida la 30 , 100 și 300 µM nu este metabolizată in vitro de către citocromul P450 al microzomilor hepatici umani . La concentrații situate între 10
Ro_949 () [Corola-website/Science/291708_a_293037]
-
leucocite și eritrocite . Volumul de distribuție la starea de echilibru , ajustat în funcție de biodisponibilitate , este de 0, 57 l/ kg la pacienții cu drepanocitoză ( ajungând la valori de aproximativ 72 și 90 l la copii , respectiv la adulți ) . Metabolizare : Căile de metabolizare , precum și metaboliții , nu sunt pe deplin definite . Urea este un metabolit al hidroxicarbamidei . Hidroxicarbamida la 30 , 100 și 300 µM nu este metabolizată in vitro de către citocromul P450 al microzomilor hepatici umani . La concentrații situate între 10 și 300 µM
Ro_949 () [Corola-website/Science/291708_a_293037]
-
mediu de distribuție la starea de echilibru este de aproximativ 135 litri , indicând faptul că aliskirenul se distribuie în mare măsură în spațiul extravascular . Proporția de legare de proteinele plasmatice a aliskirenului este moderată ( 47- 51 % ) și independentă de concentrație . Metabolizare și eliminare Timpul de înjumătățire mediu este de aproximativ 40 ore ( interval de 34- 41 ore ) . Aliskirenul se elimină în principal sub formă de compus nemetabolizat prin fecale ( 78 % ) . Aproximativ 1, 4 % din doza orală totală se metabolizează . Enzima responsabilă
Ro_929 () [Corola-website/Science/291688_a_293017]
-
Timpul de înjumătățire mediu este de aproximativ 40 ore ( interval de 34- 41 ore ) . Aliskirenul se elimină în principal sub formă de compus nemetabolizat prin fecale ( 78 % ) . Aproximativ 1, 4 % din doza orală totală se metabolizează . Enzima responsabilă pentru această metabolizare este CYP3A4 . După administrarea orală , aproximativ 0, 6 % din doză se regăsește în urină . În urma administrării intravenoase , clearance- ul plasmatic mediu este de aproximativ 9 l/ h . Liniaritate/ non- liniaritate Expunerea la aliskiren a crescut mai mult decât proporțional odată cu
Ro_929 () [Corola-website/Science/291688_a_293017]
-
mediu de distribuție la starea de echilibru este de aproximativ 135 litri , indicând faptul că aliskirenul se distribuie în mare măsură în spațiul extravascular . Proporția de legare de proteinele plasmatice a aliskirenului este moderată ( 47- 51 % ) și independentă de concentrație . Metabolizare și eliminare Timpul de înjumătățire mediu este de aproximativ 40 ore ( interval de 34- 41 ore ) . Aliskirenul se elimină în principal sub formă de compus nemetabolizat prin fecale ( 78 % ) . Aproximativ 1, 4 % din doza orală totală se metabolizează . Enzima responsabilă
Ro_929 () [Corola-website/Science/291688_a_293017]
-
Timpul de înjumătățire mediu este de aproximativ 40 ore ( interval de 34- 41 ore ) . Aliskirenul se elimină în principal sub formă de compus nemetabolizat prin fecale ( 78 % ) . Aproximativ 1, 4 % din doza orală totală se metabolizează . Enzima responsabilă pentru această metabolizare este CYP3A4 . După administrarea orală , aproximativ 0, 6 % din doză se regăsește în urină . În urma administrării intravenoase , clearance- ul plasmatic mediu este de aproximativ 9 l/ h . Liniaritate/ non- liniaritate Expunerea la aliskiren a crescut mai mult decât proporțional odată cu
Ro_929 () [Corola-website/Science/291688_a_293017]
-
de luni . S- a manifestat o reducere a ratei evenimentelor tromboembolice pe 8 durata tratamentului cu Soliris , comparativ cu aceeași perioadă de timp în faza de pretratament . Totuși , aceste constatări au apărut în studii clinice necontrolate . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Metabolizare : Anticorpii umani suferă o endofagocitoză în celulele sistemului reticuloendotelial . Eculizumab conține numai aminoacizi naturali și nu prezintă niciun metabolit activ cunoscut . Anticorpii umani sunt catabolizați în mod predominant de enzimele lizozomale , în peptide mici și aminoacizi . Eliminare : Nu au fost
Ro_964 () [Corola-website/Science/291723_a_293052]
-
pacienții cu predispoziție trebuie monitorizat cu atenție potențialul de a dezvolta gută . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Rezultatele studiilor in vitro care au utilizat preparate microzomale hepatice umane și de șobolan au indicat că metabolizarea ribavirinei nu este mediată de citocromul P450 . Ribavirina nu inhibă enzimele citocromului P450 . Studii de toxicitate nu au evidențiat un efect de inducție a enzimelor hepatice de către ribavirină . De aceea , potențialul de interacțiuni dependente de citocromul P450 este minim . 9
Ro_924 () [Corola-website/Science/291683_a_293012]
-
pentru absorbție , distribuție și eliminare sunt de 0, 05 , 3, 73 , respectiv , 79 ore ) . Absorbția este foarte bună ; aproximativ 10 % dintr- o doză de compus radioactiv se excretă prin scaun . Totuși , biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 45- 65 % , probabil datorită metabolizării la primul pasaj hepatic . Există o relație liniară între doză și ASCtf după doze unice de 200- 1200 mg ribavirină . Volumul aparent de distribuție este de aproximativ 5000 l . Ribavirina nu se leagă de proteinele plasmatice . Ribavirina prezintă o variabilitate
Ro_924 () [Corola-website/Science/291683_a_293012]
-
5000 l . Ribavirina nu se leagă de proteinele plasmatice . Ribavirina prezintă o variabilitate farmacocinetică mare inter - și intraindividuală după administrarea unor doze orale unice ( variabilitatea intraindividuală fiind de aproximativ 30 % , atât în ceea ce privește ASC , cât și Cmax ) , ceea ce se poate datora metabolizării extensive la primul pasaj și transferului în interiorul și în afara compartimentului intravascular . Transportul ribavirinei în compartimentele non- plasmatice a fost studiat mai ales la nivelul hematiilor și a fost identificat ca fiind realizat în principal prin intermediul unui transportor nucleozidic de echilibrare
Ro_924 () [Corola-website/Science/291683_a_293012]
-
de distribuție al ribavirinei . Raportul dintre concentrațiile de ribavirină din sângele integral : plasmă este de aproximativ 60: 1 ; ribavirina se găsește în exces în sângele integral sub forma de nucleotide ale ribavirinei sechestrate în eritrocite . Ribavirina prezintă două căi de metabolizare : 1 ) o cale de fosforilare reversibilă ; 2 ) o cale de degradare , implicând deribozilarea și hidroliza amidică , cu formarea unui metabolit de tip triazol carboxiacid . Ribavirina , cât și metaboliții săi triazol carboxamid și triazol acid carboxilic , sunt excretați , de asemenea , renal
Ro_924 () [Corola-website/Science/291683_a_293012]
-
Lapp sau malabsorbție de glucoză- galactoză nu trebuie să ia acest medicament . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Rezultatele studiilor in vitro care au utilizat preparate microzomale hepatice umane și de șobolan au indicat că metabolizarea ribavirinei nu este mediată de citocromul P450 . Ribavirina nu inhibă enzimele citocromului P450 . Studii de toxicitate nu au evidențiat un efect de inducție a enzimelor hepatice de către ribavirină . De aceea , potențialul de interacțiuni dependente de citocromul P450 este minim . Nu
Ro_879 () [Corola-website/Science/291638_a_292967]
-
pentru absorbție , distribuție și eliminare sunt de 0, 05 , 3, 73 , respectiv , 79 ore ) . Absorbția este foarte bună ; aproximativ 10 % dintr- o doză de compus radioactiv se excretă prin scaun . Totuși , biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 45 % - 65 % , probabil datorită metabolizării la primul pasaj hepatic . Există o relație liniară între doză și ASCtf după doze unice de 200- 1200 mg ribavirină . Volumul aparent de distribuție este de aproximativ 5000 l . Ribavirina nu se leagă de proteinele plasmatice . Ribavirina prezintă o variabilitate
Ro_879 () [Corola-website/Science/291638_a_292967]
-
5000 l . Ribavirina nu se leagă de proteinele plasmatice . Ribavirina prezintă o variabilitate farmacocinetică mare inter - și intraindividuală după administrarea unor doze orale unice ( variabilitatea intraindividuală fiind de aproximativ 30 % , atât în ceea ce privește ASC , cât și Cmax ) , ceea ce se poate datora metabolizării extensive la primul pasaj și transferului în interiorul și în afara compartimentului intravascular . Transportul ribavirinei în compartimentele non- plasmatice a fost studiat mai ales la nivelul hematiilor și a fost identificat ca fiind realizat în principal prin intermediul unui transportor nucleozidic de echilibrare
Ro_879 () [Corola-website/Science/291638_a_292967]
-
în principal prin intermediul unui transportor nucleozidic de echilibrare de tip es . Acest tip de transportor este prezent practic pe aproape toate tipurile de celule și poate fi responsabil de volumul mare de distribuție al ribavirinei . Ribavirina prezintă două căi de metabolizare : 1 ) o cale de fosforilare reversibilă ; 2 ) o cale de degradare , implicând deribozilarea și hidroliza amidică , cu formarea unui metabolit de tip triazol carboxiacid . Ribavirina , cât și metaboliții săi triazol carboxamid și triazol acid carboxilic , sunt excretați , de asemenea , renal
Ro_879 () [Corola-website/Science/291638_a_292967]