352 matches
-
la 70-80% dintre pacienții cu T1DM nou descoperit (comparativ cu 2% dintre subiecții nediabetici) și apar încă din perioada prediagnsotică [80]. Frecvența autoanticorpilor anti GAD crește se pare cu vârsta și este maximă la pacienții HLA DR3 + [49]. Spre deosebire de ceilalți autoanticorpi anti beta celulari, anticorpii anti GAD persistă în serul pacienților mai mulți ani după diagnostic [2]. Proteinele din familia PTP. Mai recent a fost identificată o nouă familie de autoantigene ? celulare și anume familia de proteine Tirozin-Fosfatază like (PTP
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
grupele de vârstă mai mici și la pacienții HLA DR4+ purtători ai haplotipului HLA DQA1*0301/DQB1*0302 și scade cu înaintarea în vârstă [49]. De asemenea, se pare că IA-2A persistă în ser un timp mai scurt față de alți autoanticorpi anti insulari, titrul scăzând semnificativ după un an de la debut [34]. Actual IA-2A pot fi determinați relativ ușor prin tehnici RIA, ca de altfel și GADA. Există și alte proteine aparținând familiei Tirozin-Fosfatazelor care reacționează cu autoanticorpi din serul pacienților
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
scurt față de alți autoanticorpi anti insulari, titrul scăzând semnificativ după un an de la debut [34]. Actual IA-2A pot fi determinați relativ ușor prin tehnici RIA, ca de altfel și GADA. Există și alte proteine aparținând familiei Tirozin-Fosfatazelor care reacționează cu autoanticorpi din serul pacienților cu T1DM. Este vorba pe de o parte de o proteină din membrana granulelor secretorii insulinice izolată din celule de insulinom de la șobolan și care a primit numele de Phogrin [64]. Molecula Phogrin are omologie structurală înaltă
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
Proteina IA-2? s-a dovedit a fi și ea unul din autoantigenele insulare majore [60]. Ea prezintă de asemenea similitudini în ceea ce privește secvența aminoacidică cu IA-2, în special în ceea ce privește regiunea intracelulară (identitate 74%). În total 35-50% dintre pacienții cu T1DM au autoanticorpi anti IA-2? dar trebuie menționat că 95% dintre aceștia sunt pozitivi și pentru IA-2A, ceea ce face ca utilitatea depistării anticorpilor anti IA-2? să fie limitată [60]. Anticorpii anti GAD și anti IA-2 se suprapun doar parțial peste autoreactivitatea ICA, ceea ce
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
argument convingător în acest sens este reprezentat de existența cazurilor de T1DM la subiecți cu a-gamma-globulinemie congenitală [51], la care în lipsa imunoglobulinelor din sânge dar în prezența HLA-urilor diabetogene apare distrucție autoimună a celulelor beta. Detectarea în ser a autoanticorpilor anti beta celulari are o semnificație diagnostică și prognostică importantă: prezența și titrul ICA precum și IAA, GADA, IA-2A sunt predictori pentru apariția DZ de tip 1 la subiecții aflați la risc (rudele pacienților diabetici, subiecții cu genotipuri de risc, etc
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
și prognostică importantă: prezența și titrul ICA precum și IAA, GADA, IA-2A sunt predictori pentru apariția DZ de tip 1 la subiecții aflați la risc (rudele pacienților diabetici, subiecții cu genotipuri de risc, etc). Cei mai predictivi rămân ICA. Pentru ceilalți autoanticorpi riscul de apariție a bolii este cu atât mai mare cu cât numărul de autoanticorpi prezenți este mai mare (Fig. 2) și cu cât titrul acestora este mai ridicat. Trebuie menționat însă că există cazuri în care anticorpii anti-pancreatici lipsesc
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
DZ de tip 1 la subiecții aflați la risc (rudele pacienților diabetici, subiecții cu genotipuri de risc, etc). Cei mai predictivi rămân ICA. Pentru ceilalți autoanticorpi riscul de apariție a bolii este cu atât mai mare cu cât numărul de autoanticorpi prezenți este mai mare (Fig. 2) și cu cât titrul acestora este mai ridicat. Trebuie menționat însă că există cazuri în care anticorpii anti-pancreatici lipsesc în ser, cel puțin în momentul debutului. Copiii în serul cărora nu pot fi identificați
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
prezenți este mai mare (Fig. 2) și cu cât titrul acestora este mai ridicat. Trebuie menționat însă că există cazuri în care anticorpii anti-pancreatici lipsesc în ser, cel puțin în momentul debutului. Copiii în serul cărora nu pot fi identificați autoanticorpi la debutul diabetului prezintă grade asemănătoare de decompensare metabolică cu cei autoanticorpi pozitiv. Cu toate acestea, cei care au autoanticorpi par să prezinte un proces de distrucție mai rapidă a celulelor ? și să necesite doze mai mari de insulină
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
mai ridicat. Trebuie menționat însă că există cazuri în care anticorpii anti-pancreatici lipsesc în ser, cel puțin în momentul debutului. Copiii în serul cărora nu pot fi identificați autoanticorpi la debutul diabetului prezintă grade asemănătoare de decompensare metabolică cu cei autoanticorpi pozitiv. Cu toate acestea, cei care au autoanticorpi par să prezinte un proces de distrucție mai rapidă a celulelor ? și să necesite doze mai mari de insulină. Importanța determinării anticorpilor antiinsulari, anti-GAD și antiinsulinici se dovedește reală pentru screening-urile
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
în care anticorpii anti-pancreatici lipsesc în ser, cel puțin în momentul debutului. Copiii în serul cărora nu pot fi identificați autoanticorpi la debutul diabetului prezintă grade asemănătoare de decompensare metabolică cu cei autoanticorpi pozitiv. Cu toate acestea, cei care au autoanticorpi par să prezinte un proces de distrucție mai rapidă a celulelor ? și să necesite doze mai mari de insulină. Importanța determinării anticorpilor antiinsulari, anti-GAD și antiinsulinici se dovedește reală pentru screening-urile indicate printre rudele de gradul 1 ale diabeticilor
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
presupune intervenția factorilor de mediu (virali, toxici sau alimentari) care acționând pe fondul susceptibilității genetice pot declanșa atacul autoimun. (c) A treia etapă patogenică este cea a procesului autoimun îndreptat împotriva celulelor ? pancreatice. Procesul se concretizează serologic prin apariția autoanticorpilor anti beta celulari iar morfopatologic prin instalarea procesului progresiv de insulită. Trebuie menționat că această etapă are o durată variabilă, ce se întinde de regulă pe durata mai multor ani. Ea este mai scurtă în cazurile de T1DM cu debut
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
T1DM dar nu și boala activă din moment ce, ca pentru majoritatea afecțiunilor poligenice, doar o minoritate din cei aflați la risc vor dezvolta boala. De regulă copiii prezentând genotipurile cu risc mare și mediu sunt urmăriți în continuare serologic pentru depistarea autoanticorpilor anti beta celulari [46]. 8.3 Markeri imunologici. Potențialul predictiv al autoanticorpilor anti beta celulari este mai mare decât cel al markerilor genetici, numeroase studii adresându-se acestui domeniu [84]. Există studii în care screening-ul s-a făcut prin determinarea
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
doar o minoritate din cei aflați la risc vor dezvolta boala. De regulă copiii prezentând genotipurile cu risc mare și mediu sunt urmăriți în continuare serologic pentru depistarea autoanticorpilor anti beta celulari [46]. 8.3 Markeri imunologici. Potențialul predictiv al autoanticorpilor anti beta celulari este mai mare decât cel al markerilor genetici, numeroase studii adresându-se acestui domeniu [84]. Există studii în care screening-ul s-a făcut prin determinarea unui singur autoanticorp, de regulă ICA care rămâne cel mai predictiv dintre
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
celulari [46]. 8.3 Markeri imunologici. Potențialul predictiv al autoanticorpilor anti beta celulari este mai mare decât cel al markerilor genetici, numeroase studii adresându-se acestui domeniu [84]. Există studii în care screening-ul s-a făcut prin determinarea unui singur autoanticorp, de regulă ICA care rămâne cel mai predictiv dintre autoanticorpii anti beta celulari luați izolat. Un studiu prospectiv pe rude de grdul 1 efectuat la Universitatea din Florida a arătat că un titru ICA > 40 Unități JDF se asociează cu
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
anti beta celulari este mai mare decât cel al markerilor genetici, numeroase studii adresându-se acestui domeniu [84]. Există studii în care screening-ul s-a făcut prin determinarea unui singur autoanticorp, de regulă ICA care rămâne cel mai predictiv dintre autoanticorpii anti beta celulari luați izolat. Un studiu prospectiv pe rude de grdul 1 efectuat la Universitatea din Florida a arătat că un titru ICA > 40 Unități JDF se asociează cu un risc de 70% de apariție a T1DM în 7
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
subiecților. De exemplu, în studiile prospective Bart’s Windsor și Bart’s Oxford, riscul T1DM pentru subiecții ICA(+) mai tineri de 13 ani a fost 62%, comparativ cu doar 4% pentru cei cu vârstă peste 40 ani [7]. Dintre ceilalți autoanticorpi, într-un studiu pe rude de gradul 1 efectuat în Germania [14], GADA se asociează cu un risc pe o perioadă de 5 ani de aproximativ 56% iar IA-2A cu un risc de aproximativ 64%. Majoritatea studiilor actuale implică analiza
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
studiu pe rude de gradul 1 efectuat în Germania [14], GADA se asociează cu un risc pe o perioadă de 5 ani de aproximativ 56% iar IA-2A cu un risc de aproximativ 64%. Majoritatea studiilor actuale implică analiza mai multor autoanticorpi anti beta celulari, puterea predictivă a fiecăruia luat izolat fiind totuși limitată [84]. Astfel, într-un studiu efectuat la Joslin Diabetes Center [90], riscul de apariție a T1DM la rude de gradul 1 pe o perioadă de 5 ani a
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
Center [90], riscul de apariție a T1DM la rude de gradul 1 pe o perioadă de 5 ani a fost de 17% pentru IAA(+), 42% pentru ICA(+) dar de 77% pentru cei IAA/ICA (+). Se pare că numărul total de autoanticorpi anti beta celulari prezenți este mai important decât tipurile de combinații specifice dintre aceștia. De exemplu, în studiile prospective Bart’s Windsor și Bart’s Oxford, prezența oricărui autoanticorp suplimentar pe lângă ICA a crescut riscul de apariție a T1DM pe
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
77% pentru cei IAA/ICA (+). Se pare că numărul total de autoanticorpi anti beta celulari prezenți este mai important decât tipurile de combinații specifice dintre aceștia. De exemplu, în studiile prospective Bart’s Windsor și Bart’s Oxford, prezența oricărui autoanticorp suplimentar pe lângă ICA a crescut riscul de apariție a T1DM pe 10 ani de la 6% la 27%, riscul crescând la 88% pentru ICA plus alți doi autoanticorpi [27]. Datele sunt confirmate și de un studiu la rude de gradul 1
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
exemplu, în studiile prospective Bart’s Windsor și Bart’s Oxford, prezența oricărui autoanticorp suplimentar pe lângă ICA a crescut riscul de apariție a T1DM pe 10 ani de la 6% la 27%, riscul crescând la 88% pentru ICA plus alți doi autoanticorpi [27]. Datele sunt confirmate și de un studiu la rude de gradul 1 din regiunea Milano, Italia [63]. Astfel, dacă riscul de apariție a bolii pe 6 ani a fost de 0% la cei fără autoanticorpi și de 2.9
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
ICA plus alți doi autoanticorpi [27]. Datele sunt confirmate și de un studiu la rude de gradul 1 din regiunea Milano, Italia [63]. Astfel, dacă riscul de apariție a bolii pe 6 ani a fost de 0% la cei fără autoanticorpi și de 2.9% la cei cu un autoanticorp, riscul a crescut de aproape 10 ori (până la 31.4%) pentru asocierea a cel puțin 3 autoanticorpi. În concluzie, autoanticorpii anti beta celulari pot fi predictivi pentru apariția T1DM atât la
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
și de un studiu la rude de gradul 1 din regiunea Milano, Italia [63]. Astfel, dacă riscul de apariție a bolii pe 6 ani a fost de 0% la cei fără autoanticorpi și de 2.9% la cei cu un autoanticorp, riscul a crescut de aproape 10 ori (până la 31.4%) pentru asocierea a cel puțin 3 autoanticorpi. În concluzie, autoanticorpii anti beta celulari pot fi predictivi pentru apariția T1DM atât la rudele pacienților diabetici cât și pentru populația generală. Analiza
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
de apariție a bolii pe 6 ani a fost de 0% la cei fără autoanticorpi și de 2.9% la cei cu un autoanticorp, riscul a crescut de aproape 10 ori (până la 31.4%) pentru asocierea a cel puțin 3 autoanticorpi. În concluzie, autoanticorpii anti beta celulari pot fi predictivi pentru apariția T1DM atât la rudele pacienților diabetici cât și pentru populația generală. Analiza combinată a tuturor celor 4 autoanticorpi majori (ICA, IAA, GADA și IA-2A) poate crește sensibilitatea și specificitatea
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
bolii pe 6 ani a fost de 0% la cei fără autoanticorpi și de 2.9% la cei cu un autoanticorp, riscul a crescut de aproape 10 ori (până la 31.4%) pentru asocierea a cel puțin 3 autoanticorpi. În concluzie, autoanticorpii anti beta celulari pot fi predictivi pentru apariția T1DM atât la rudele pacienților diabetici cât și pentru populația generală. Analiza combinată a tuturor celor 4 autoanticorpi majori (ICA, IAA, GADA și IA-2A) poate crește sensibilitatea și specificitatea acestei metode de
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
10 ori (până la 31.4%) pentru asocierea a cel puțin 3 autoanticorpi. În concluzie, autoanticorpii anti beta celulari pot fi predictivi pentru apariția T1DM atât la rudele pacienților diabetici cât și pentru populația generală. Analiza combinată a tuturor celor 4 autoanticorpi majori (ICA, IAA, GADA și IA-2A) poate crește sensibilitatea și specificitatea acestei metode de screening. 8.4 Markeri metabolici. Investigarea capacității insulino-secretorii reprezintă singura modalitate de a evalua funcția „organului țintă” în T1DM ca boală autoimună, și de a aprecia
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]