399 matches
-
în intenția lucrării de față, cu excepția acelor observații și experimente pe animale care au putut fi extrapolate în patologia umană. O altă chestiune ce trebuie spusă de la început, este că această lucrare se referă cu precădere la aspectele etiopatogenice ale carcinogenezei cu virusuri umane și nu la cele clinice ori profilactic-curative. Mizând pe accesibilitate în dauna amănuntului de strictă specialitate, care implică o incursiune stăruitoare în noțiunile teoretice și metodologice de biochimie și genetică moleculară și care ne-ar îndepărta de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
etio-patogenice corespunzătoare. Boala canceroasă este tot atât de veche pe cât este procesul dinamic al organizării materiei înzestrate cu viață. Creșterea, dezvoltarea și perpetuarea „normală“ a organismelor și speciilor s-a însoțit, ab initio, și de abateri care de cele mai multe ori au însemnat carcinogeneză. Că este așa, ne-o dovedește paleopatologia: au fost descoperite osteosarcoame și la scheletele unor animale preistorice, de pildă pe vertebrele unor dinosaurieni. La hominide, asemenea leziuni au fost găsite la scheletele vechi de peste 4 milioane de ani. La mumii
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
imunitar. În cele ce urmează, vom urmări așadar prin prismă istorică: a) elaborarea, între 1840 și 1900 a primelor ipoteze cu iz științific privind natura și cauzele bolii b) descoperirea și definirea, după 1900, a unor factori etiopatogenici implicați în carcinogeneză: teoriile care implică factorii fizici, chimici, patoereditari și infecțioși în respectivul proces; c) drumul către o teorie edificatoare, plurifactorială și pluri stadială a carcinogenezei (după 1980). Evident, în expunerea noastră nu vom ține seama de o cronologie dogmatică, deoarece descoperirile
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
natura și cauzele bolii b) descoperirea și definirea, după 1900, a unor factori etiopatogenici implicați în carcinogeneză: teoriile care implică factorii fizici, chimici, patoereditari și infecțioși în respectivul proces; c) drumul către o teorie edificatoare, plurifactorială și pluri stadială a carcinogenezei (după 1980). Evident, în expunerea noastră nu vom ține seama de o cronologie dogmatică, deoarece descoperirile legate de factori carcinogeni nu numai că se integrează firesc în teoria sintetică a oncogenezei, dar se îmbogățesc sub ochii noștri. Este cazul in
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
om cu o frecvență alarmantă, fie că e vorba de familii de virusuri zooantropotrope, fie că e vorba de virusuri tipice speciei noastre. 1.1. Primele ipoteze științifice asupra naturii și genezei bolii neoplazice (1840-1900) În arena ideilor privitoare la carcinogeneză, s-au înfruntat inițial două opinii ce păreau diametral opuse, ireductibile: umoralismul și celularismul. 1.1.1. Teoria umorală a cancerului, ca variantă modernizată a hipocratismului milenar Partizanul înflăcărat al acestei viziuni a fost medicul vienez baronul Carl von Rokitansky
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
generație spontană, dintr-o masă nediferențiată pe care el a numit-o citoblastem. El dădea o mare importanță factorilor umorali care ar conduce toate aceste transformări celulare (idee socotită azi ca precursoare a multitudinii de factori inițiatori sau inhibitori ai carcinogenezei, de-ar fi să cităm doar universul citokinelor). Theodor Schwann (1810-1882), a adus numeroase contribuții importante în domeniul botanicii și citologiei. Este cunoscut pentru elaborarea alături de Mathias Jakob Schleidenn (1804-1881) a teoriei celulare (celula este unitatea de bază a organizării
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
fost totuși acceptate abia după publicarea cercetărilor lui Wilhelm von Waldeyer-Hartz (1836-1921), de la Universitatea din Breslau. Din păcate, la nivelul anilor 1865-1880, nici vienezul C. von Rokitansky, nici berlinezul R. Virchow nu au fost capabili să elaboreze teorii sintetice ale carcinogenezei. Primul nu a putut să explice cum dintr-un blastem (masă tisulară nediferențiată) pot să apară celule canceroase (teoria Rokitansky), iar Virchow n-a putut să-și convingă adversarii că larga varietate histologică de neoplasme ar putea fi generată pornind
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în regnul animal, inclusiv în explicațiile etiopatogenice date unor boli neoplazice transmise vertical, dar și de la o multitudine de descoperiri care au dat un net câștig de cauză teoriei celulare a cancerului. Aportul geneticii celulare și moleculare la înțelegerea mecanismelor carcinogenezei Indiferent de natura factorilor care acționează în sens carcinogen asupra celulelor (fizici, chimici, ereditari, infecțioși etc.), în respectivul proces este implicat genomul celular, mai exact, modificări ale acestuia. În acest sens, întreaga istorie a geneticii celulare este implicit legată nu
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
conceptul de genă, redescoperirea legilor eredității în 1890 (fără să cunoască lucrările lui Gregor Mendel) și îndeosebi introducerea termenului de „mutație“ (este fondatorul teoriei mutației în evoluție, atât de importantă pentru înțelegerea unora din mecanismele oncogenezei în general și a carcinogenezei virale în special). În 1889 De Vries publică o carte: Intracellular Pangenesis. În paginile acesteia, pornind de la teoria modificată a „Pangenezei“ lui Charles Darwin din 1868, el emite postulatul după care oricare dintre caracterele vizibile și invizibile are un purtător
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
citogenetic. De reținut, de asemenea, precizarea că multe dintre mutațiile survenite în filo- și ontogeneză, sunt perfect compatibile cu viața, în continuare, a celulei care a suferit respectiva mutație. Este o previziune a ceea ce se întâmplă frecvent în procesul de carcinogeneză, inclusiv virală, când clonele transformate nu numai că supraviețuiesc, dar invadează țesuturile normale. Th. A. Morgan a știut să adune în jurul său o echipă formată din cercetători avizați, care a abordat cu competență diferite domenii ale geneticii celulare. Membrii acestei
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Technology“, unde a fost numit profesor de genetică. Hermann J. Muller (1890-1967) a realizat cercetări de o mare importanță, nu numai pentru cunoașterea transmi terii verticale a unor structuri genotipice și „expri mări“ fenotipice, dar și pentru înțelegerea procesului de carcinogeneză cu factori fizici (radiații). În același timp, radioterapia neoplaziilor îi datorează o parte însemnată din experimentația care stă la baza procedeelor sale. H. J. Muller, licențiat al Universității Columbia, New York, s-a alăturat echipei lui Th. H. Morgan în 1914
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
adevăr, o idee neobișnuită aceea că genele se pot deplasa/transpune, iar acceptarea acesteia, chiar tardivă, a dus după 1970 la o certă impulsionare a creării de noi tehnici de biologie moleculară. 1.2. Din istoria celor patru viziuni asupra carcinogenezei Din cele expuse mai înainte, reiese că în primele 3-4 decenii ale secolului XX se înfruntau deja trei teorii etiologice asupra oncogenezei: a) carcinogeneza cu factori chimici; b) carcinogeneza cu factori fizici; c) carcinogeneza infecțioasă. Cum se observă, toate aceste
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
a creării de noi tehnici de biologie moleculară. 1.2. Din istoria celor patru viziuni asupra carcinogenezei Din cele expuse mai înainte, reiese că în primele 3-4 decenii ale secolului XX se înfruntau deja trei teorii etiologice asupra oncogenezei: a) carcinogeneza cu factori chimici; b) carcinogeneza cu factori fizici; c) carcinogeneza infecțioasă. Cum se observă, toate aceste trei teorii puneau în prim-planul atenției factorul cauzal-declanșator al neoplaziilor și nu se preocupau decât tangențial (citește insuficient) de evenimentele care se produc
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de biologie moleculară. 1.2. Din istoria celor patru viziuni asupra carcinogenezei Din cele expuse mai înainte, reiese că în primele 3-4 decenii ale secolului XX se înfruntau deja trei teorii etiologice asupra oncogenezei: a) carcinogeneza cu factori chimici; b) carcinogeneza cu factori fizici; c) carcinogeneza infecțioasă. Cum se observă, toate aceste trei teorii puneau în prim-planul atenției factorul cauzal-declanșator al neoplaziilor și nu se preocupau decât tangențial (citește insuficient) de evenimentele care se produc în structura și funcțiunile „țintei
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Din istoria celor patru viziuni asupra carcinogenezei Din cele expuse mai înainte, reiese că în primele 3-4 decenii ale secolului XX se înfruntau deja trei teorii etiologice asupra oncogenezei: a) carcinogeneza cu factori chimici; b) carcinogeneza cu factori fizici; c) carcinogeneza infecțioasă. Cum se observă, toate aceste trei teorii puneau în prim-planul atenției factorul cauzal-declanșator al neoplaziilor și nu se preocupau decât tangențial (citește insuficient) de evenimentele care se produc în structura și funcțiunile „țintei“, respectiv în celula agresată și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
cercetătorii au restabilit echilibrul aprecierilor asupra procesului carcinogenetic, dând importanța cuvenită atât etiologiei cât și efectelor produse de factorii carcinogeni (fizici, chimici, infecțioși) asupra diferitelor componente ale celulei, agresată de aceștia. Pornită încă din 1902, o a patra viziune asupra carcinogenezei, teoria cromozomială Boveri-Sutton se va dezvolta folosind din plin cuceririle geneticii celulare și ulterior (după 1965) moleculare. Respectiva teorie se va transforma treptat, după 1970, într-o teorie genetică moleculară (oncogenetica). Această nouă viziune va integra judicios (fără excesele partizanatului
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
experimentale pe care se sprijină atât cele trei teorii care se referă la etiologie (fizică, chimică și infecțioasă) cât și cuceririle care dau pașaport de veridicitate teoriilor integrative (cauză-efect), respectiv teoriei cromozomiale și urmașei sale directe, oncogenetica. 1.2.1. Carcinogeneza cu factori fizici Așa cum se știe, la sfârșitul secolului XIX și începutul secolului XX, câteva descoperiri remarcabile prefigurează era atomică a omenirii (pornită de la concepțiile unor filosofi greci emise cu 500 de ani î. Hr. și susținute de numeroși. A fost
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
a omenirii (pornită de la concepțiile unor filosofi greci emise cu 500 de ani î. Hr. și susținute de numeroși. A fost elaborat astfel conceptul teoriei atomice a structurii materiei, postulat încă din 1803 de către John Dalton (1766-1844). Pentru înțelegerea mecanismelor de carcinogeneză cu factori fizici, ca și pentru unele procedee terapeutice anticanceroase, o importanță deosebită a avut-o descoperirea efectului patogen al unor radiații (X, gamma, UV etc.) asupra materialului genomic (meritul în special al lui H. J. Muller și al colaboratorilor
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
clinică, astfel încât radioterapia s-a dezvoltat mai degrabă pe date empirice și studii clinice, decât pe baza datelor de laborator. Studiile referitoare la interacția energiei radiante cu țesuturile organismului au contribuit la conturarea ideii moderne care susține că: „procesul de carcinogeneză este multifactorial și multistadial, indus de factorii carcinogeni (de orice natură) care produc leziuni genetice și epigenetice în celulele susceptibile, celule care astfel dobândesc avantaje selective de creștere și se înscriu într-o expansiune clonală ca rezultat al activării protooncogenelor
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de orice natură) care produc leziuni genetice și epigenetice în celulele susceptibile, celule care astfel dobândesc avantaje selective de creștere și se înscriu într-o expansiune clonală ca rezultat al activării protooncogenelor și inactivarea genelor tumoral supresoare“. 1.2.2. Carcinogeneza cu factori chimici Prima semnalare a implicării unor substanțe chimice în apariția neoplaziilor maligne îi aparține lui Percivall Pott (1714-1788). Acest chirurg a descris cancerul pielii scrotului la coșari, ca boală profesională provocată de gudroanele din fum, depuse pe suprafața
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în apariția neoplaziilor maligne îi aparține lui Percivall Pott (1714-1788). Acest chirurg a descris cancerul pielii scrotului la coșari, ca boală profesională provocată de gudroanele din fum, depuse pe suprafața interioară a coșurilor de la sobele cu cărbuni. Reproducerea experimentală a carcinogenezei chimice a fost comu nicată în 1915 de către japonezii Katsusaburo Yama giwa (1863-1930) și Koichi Ichikawa (1888-1948), inițial în limba japoneză, ulterior, în 1918, în engleză. Experimentul lor a constat din badijonarea repetată cu gudron a pielii urechii la iepure
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
faptul că iritația locală cronică poate fi carcinogenă. Revenit în Japonia, a fost profesor de patologie la Alma mater (1895-1923). S-a consacrat studiului cancerului gastric și hepatic, lui aparținându-i termenul de hepatom. Așa cum se știe, ulterior, cercetările dedicate carcinogenezei chimice au dus la descoperirea a sute de substanțe cu acest rol, metodologia de cercetare generând modele valabile care au putut fi extrapolate și în studiile de carcinogeneză infecțioasă. 1.2.3. Teoria etiologiei infecțioase a neoplaziilor După acest mic
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
lui aparținându-i termenul de hepatom. Așa cum se știe, ulterior, cercetările dedicate carcinogenezei chimice au dus la descoperirea a sute de substanțe cu acest rol, metodologia de cercetare generând modele valabile care au putut fi extrapolate și în studiile de carcinogeneză infecțioasă. 1.2.3. Teoria etiologiei infecțioase a neoplaziilor După acest mic elogiu al împăcării ideatice definitive între teoriile umorale și cele celulare ale carcinogenezei, e timpul să stabilim care este ponderea infecției cu virusuri oncogene în acest proces. Ideea
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
metodologia de cercetare generând modele valabile care au putut fi extrapolate și în studiile de carcinogeneză infecțioasă. 1.2.3. Teoria etiologiei infecțioase a neoplaziilor După acest mic elogiu al împăcării ideatice definitive între teoriile umorale și cele celulare ale carcinogenezei, e timpul să stabilim care este ponderea infecției cu virusuri oncogene în acest proces. Ideea naturii contagioase a cancerelor își are rădăcinile în unele bacterii și constatări empirice și relatări anecdotice despre familii de canceroși, incidența „cancerului în doi“ afectând
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
care a susținut, evident eronat, că protozoarul numit de el Spiroptera carcinoma ar produce cancer la șoareci și șobolani. Infirmarea ulterioară a produs o mare decepție. Încrederea în etiologia infecțioasă a neoplaziilor a intrat într-o eclipsă și în urma descoperirii carcinogenezei chimice, respectiv reușita producerii de carci noame cu celule scuamoase, prin badijonarea repetată a urechii de iepure cu gudroane. Înainte de a trece în revistă implicarea unor virusuri în oncogeneză, este necesar să precizăm că ipoteza lui Fibiger privind existența unor
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]