402 matches
-
conceptul de genă, redescoperirea legilor eredității în 1890 (fără să cunoască lucrările lui Gregor Mendel) și îndeosebi introducerea termenului de „mutație“ (este fondatorul teoriei mutației în evoluție, atât de importantă pentru înțelegerea unora din mecanismele oncogenezei în general și a carcinogenezei virale în special). În 1889 De Vries publică o carte: Intracellular Pangenesis. În paginile acesteia, pornind de la teoria modificată a „Pangenezei“ lui Charles Darwin din 1868, el emite postulatul după care oricare dintre caracterele vizibile și invizibile are un purtător
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
citogenetic. De reținut, de asemenea, precizarea că multe dintre mutațiile survenite în filo- și ontogeneză, sunt perfect compatibile cu viața, în continuare, a celulei care a suferit respectiva mutație. Este o previziune a ceea ce se întâmplă frecvent în procesul de carcinogeneză, inclusiv virală, când clonele transformate nu numai că supraviețuiesc, dar invadează țesuturile normale. Th. A. Morgan a știut să adune în jurul său o echipă formată din cercetători avizați, care a abordat cu competență diferite domenii ale geneticii celulare. Membrii acestei
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Technology“, unde a fost numit profesor de genetică. Hermann J. Muller (1890-1967) a realizat cercetări de o mare importanță, nu numai pentru cunoașterea transmi terii verticale a unor structuri genotipice și „expri mări“ fenotipice, dar și pentru înțelegerea procesului de carcinogeneză cu factori fizici (radiații). În același timp, radioterapia neoplaziilor îi datorează o parte însemnată din experimentația care stă la baza procedeelor sale. H. J. Muller, licențiat al Universității Columbia, New York, s-a alăturat echipei lui Th. H. Morgan în 1914
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
adevăr, o idee neobișnuită aceea că genele se pot deplasa/transpune, iar acceptarea acesteia, chiar tardivă, a dus după 1970 la o certă impulsionare a creării de noi tehnici de biologie moleculară. 1.2. Din istoria celor patru viziuni asupra carcinogenezei Din cele expuse mai înainte, reiese că în primele 3-4 decenii ale secolului XX se înfruntau deja trei teorii etiologice asupra oncogenezei: a) carcinogeneza cu factori chimici; b) carcinogeneza cu factori fizici; c) carcinogeneza infecțioasă. Cum se observă, toate aceste
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
a creării de noi tehnici de biologie moleculară. 1.2. Din istoria celor patru viziuni asupra carcinogenezei Din cele expuse mai înainte, reiese că în primele 3-4 decenii ale secolului XX se înfruntau deja trei teorii etiologice asupra oncogenezei: a) carcinogeneza cu factori chimici; b) carcinogeneza cu factori fizici; c) carcinogeneza infecțioasă. Cum se observă, toate aceste trei teorii puneau în prim-planul atenției factorul cauzal-declanșator al neoplaziilor și nu se preocupau decât tangențial (citește insuficient) de evenimentele care se produc
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de biologie moleculară. 1.2. Din istoria celor patru viziuni asupra carcinogenezei Din cele expuse mai înainte, reiese că în primele 3-4 decenii ale secolului XX se înfruntau deja trei teorii etiologice asupra oncogenezei: a) carcinogeneza cu factori chimici; b) carcinogeneza cu factori fizici; c) carcinogeneza infecțioasă. Cum se observă, toate aceste trei teorii puneau în prim-planul atenției factorul cauzal-declanșator al neoplaziilor și nu se preocupau decât tangențial (citește insuficient) de evenimentele care se produc în structura și funcțiunile „țintei
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Din istoria celor patru viziuni asupra carcinogenezei Din cele expuse mai înainte, reiese că în primele 3-4 decenii ale secolului XX se înfruntau deja trei teorii etiologice asupra oncogenezei: a) carcinogeneza cu factori chimici; b) carcinogeneza cu factori fizici; c) carcinogeneza infecțioasă. Cum se observă, toate aceste trei teorii puneau în prim-planul atenției factorul cauzal-declanșator al neoplaziilor și nu se preocupau decât tangențial (citește insuficient) de evenimentele care se produc în structura și funcțiunile „țintei“, respectiv în celula agresată și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
cercetătorii au restabilit echilibrul aprecierilor asupra procesului carcinogenetic, dând importanța cuvenită atât etiologiei cât și efectelor produse de factorii carcinogeni (fizici, chimici, infecțioși) asupra diferitelor componente ale celulei, agresată de aceștia. Pornită încă din 1902, o a patra viziune asupra carcinogenezei, teoria cromozomială Boveri-Sutton se va dezvolta folosind din plin cuceririle geneticii celulare și ulterior (după 1965) moleculare. Respectiva teorie se va transforma treptat, după 1970, într-o teorie genetică moleculară (oncogenetica). Această nouă viziune va integra judicios (fără excesele partizanatului
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
experimentale pe care se sprijină atât cele trei teorii care se referă la etiologie (fizică, chimică și infecțioasă) cât și cuceririle care dau pașaport de veridicitate teoriilor integrative (cauză-efect), respectiv teoriei cromozomiale și urmașei sale directe, oncogenetica. 1.2.1. Carcinogeneza cu factori fizici Așa cum se știe, la sfârșitul secolului XIX și începutul secolului XX, câteva descoperiri remarcabile prefigurează era atomică a omenirii (pornită de la concepțiile unor filosofi greci emise cu 500 de ani î. Hr. și susținute de numeroși. A fost
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
a omenirii (pornită de la concepțiile unor filosofi greci emise cu 500 de ani î. Hr. și susținute de numeroși. A fost elaborat astfel conceptul teoriei atomice a structurii materiei, postulat încă din 1803 de către John Dalton (1766-1844). Pentru înțelegerea mecanismelor de carcinogeneză cu factori fizici, ca și pentru unele procedee terapeutice anticanceroase, o importanță deosebită a avut-o descoperirea efectului patogen al unor radiații (X, gamma, UV etc.) asupra materialului genomic (meritul în special al lui H. J. Muller și al colaboratorilor
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
clinică, astfel încât radioterapia s-a dezvoltat mai degrabă pe date empirice și studii clinice, decât pe baza datelor de laborator. Studiile referitoare la interacția energiei radiante cu țesuturile organismului au contribuit la conturarea ideii moderne care susține că: „procesul de carcinogeneză este multifactorial și multistadial, indus de factorii carcinogeni (de orice natură) care produc leziuni genetice și epigenetice în celulele susceptibile, celule care astfel dobândesc avantaje selective de creștere și se înscriu într-o expansiune clonală ca rezultat al activării protooncogenelor
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de orice natură) care produc leziuni genetice și epigenetice în celulele susceptibile, celule care astfel dobândesc avantaje selective de creștere și se înscriu într-o expansiune clonală ca rezultat al activării protooncogenelor și inactivarea genelor tumoral supresoare“. 1.2.2. Carcinogeneza cu factori chimici Prima semnalare a implicării unor substanțe chimice în apariția neoplaziilor maligne îi aparține lui Percivall Pott (1714-1788). Acest chirurg a descris cancerul pielii scrotului la coșari, ca boală profesională provocată de gudroanele din fum, depuse pe suprafața
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în apariția neoplaziilor maligne îi aparține lui Percivall Pott (1714-1788). Acest chirurg a descris cancerul pielii scrotului la coșari, ca boală profesională provocată de gudroanele din fum, depuse pe suprafața interioară a coșurilor de la sobele cu cărbuni. Reproducerea experimentală a carcinogenezei chimice a fost comu nicată în 1915 de către japonezii Katsusaburo Yama giwa (1863-1930) și Koichi Ichikawa (1888-1948), inițial în limba japoneză, ulterior, în 1918, în engleză. Experimentul lor a constat din badijonarea repetată cu gudron a pielii urechii la iepure
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
faptul că iritația locală cronică poate fi carcinogenă. Revenit în Japonia, a fost profesor de patologie la Alma mater (1895-1923). S-a consacrat studiului cancerului gastric și hepatic, lui aparținându-i termenul de hepatom. Așa cum se știe, ulterior, cercetările dedicate carcinogenezei chimice au dus la descoperirea a sute de substanțe cu acest rol, metodologia de cercetare generând modele valabile care au putut fi extrapolate și în studiile de carcinogeneză infecțioasă. 1.2.3. Teoria etiologiei infecțioase a neoplaziilor După acest mic
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
lui aparținându-i termenul de hepatom. Așa cum se știe, ulterior, cercetările dedicate carcinogenezei chimice au dus la descoperirea a sute de substanțe cu acest rol, metodologia de cercetare generând modele valabile care au putut fi extrapolate și în studiile de carcinogeneză infecțioasă. 1.2.3. Teoria etiologiei infecțioase a neoplaziilor După acest mic elogiu al împăcării ideatice definitive între teoriile umorale și cele celulare ale carcinogenezei, e timpul să stabilim care este ponderea infecției cu virusuri oncogene în acest proces. Ideea
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
metodologia de cercetare generând modele valabile care au putut fi extrapolate și în studiile de carcinogeneză infecțioasă. 1.2.3. Teoria etiologiei infecțioase a neoplaziilor După acest mic elogiu al împăcării ideatice definitive între teoriile umorale și cele celulare ale carcinogenezei, e timpul să stabilim care este ponderea infecției cu virusuri oncogene în acest proces. Ideea naturii contagioase a cancerelor își are rădăcinile în unele bacterii și constatări empirice și relatări anecdotice despre familii de canceroși, incidența „cancerului în doi“ afectând
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
care a susținut, evident eronat, că protozoarul numit de el Spiroptera carcinoma ar produce cancer la șoareci și șobolani. Infirmarea ulterioară a produs o mare decepție. Încrederea în etiologia infecțioasă a neoplaziilor a intrat într-o eclipsă și în urma descoperirii carcinogenezei chimice, respectiv reușita producerii de carci noame cu celule scuamoase, prin badijonarea repetată a urechii de iepure cu gudroane. Înainte de a trece în revistă implicarea unor virusuri în oncogeneză, este necesar să precizăm că ipoteza lui Fibiger privind existența unor
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
continuare, vom trece sumar în revistă realizările intrate în istoria acestei discipline. Desigur că primele dintre ele se referă la patologia animală. Dar în afară de importanța lor pentru medicina veterinară, ele se constituie în trepte de înțelegere privind aspectele și mecanismele carcinogenezei virale la specia umană. Descrisă în premieră de medicul veterinar maghiar József Marek în 1907,14 această boală a găinilor este cronologic prima entitate clinică infecțioasă cunoscută ca fiind produsă de un virus oncogen (Gallid herpesvirus 2). De precizat însă
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
ereditar are un singur sens de circulație: el nu se poate transmite decât de la un ADN (conservator de bioinformație) la un ARN mesager. Iată că în cazul virusurilor ARN cu potență oncogenă (toate retrovirusurile animale sau umane), informația inductoare de carcinogeneză trece de la ARN-ul viral al ADN-ul celulei victimă, operația fiind catalizată de reverstranscriptază. De notat că pentru aceste lucrări efectuate cu virusul oncogen Rous, H. Temin și D. Baltimore au fost distinși în 1975 cu premiul Nobel pentru
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în antecedență cu vaccin polio Sabin, ceea ce dovedește faptul că acest virus simian vacuolizant s-a infiltrat în populația umană și pe alte căi decât prin infecția accidentală. O descoperire importantă pentru înțelegerea mecanismelor de oncogeneză în general și de carcinogeneză virală în special, care a fost prilejuită de cercetările asupra mecanismului de acțiune al virusului SV40 asupra celulei victimă, este evidențierea proteinei tumoral supresoare p53. S-a dovedit că proteina p53 poate fi ținta mai multor virusuri oncogene, care pe
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
făcut cunoscută descoperirea lor în vechea și prestigioasa revistă „Lancet“ (1964). Ulterior, în echipa de cercetare a intrat și Bert Geoffrey Achong (n. 1928), specialist în microscopie electronică. În perioada următoare, cei trei virusologi au lămurit numeroase necunoscute referitoare la carcinogeneza cu acest herpesvirus uman. Între aspectele nou relevate a fost și cel că virusul Epstein-Barr nu este implicat doar în limfomul descris la copiii africani, ci și în carcinomul nazofaringian frecvent la asiatici, ca și în unele limfoame cu celule
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
doar în limfomul descris la copiii africani, ci și în carcinomul nazofaringian frecvent la asiatici, ca și în unele limfoame cu celule B. A fost intens studiat și presupusul rol jucat de acest virus în sindromul de oboseală cronică, precum și carcinogeneza altor organe. În acest ultim caz, s-a demonstrat că virusul nu are nici un fel de participare etiopatogenică. Dintre sutele de lucrări privind infecția cu virusul Epstein-Barr apărute în deceniul 1966-1976, se disting cele semnate de soții Werner Henle și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Fiind printre primii care au folosit tehnicile de imunofluorescență (IF) pentru detectarea antigenelor virale în celulele producătoare de virus, soții Werner și Gertrude Henle au înscris, după 1966, contribuții de esență la cunoașterea virusului VEB și a implicării sale în carcinogeneză. 1. Rememorări istorice: de la „discrazia” canceroasă la oncogeneza plurifactorială Folosirea IF a avut ca rezultat detectarea unui nivel ridicat al titrurilor de anticorpi contra antigenelor virale, la pacienți cu limfom Burkitt (W. Henle și G. Henle, 1966)46 și ulterior
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de linii limfoblastoide, cât și descoperirea persistenței ADN al virusului Epstein-Barr în celule de limfom Burkitt „virus-negative“ (Harald zur Hausen și SchulteHolthausen, 1970), ca și în biopsiile primare de limfoame Burkitt și cancer nazofaringean (H. Hausen și colab., 1970)49. Carcinogeneza cu papilomavirusuri Deși bănuită mai de mult, oncogeneza provocată de anumite tipuri de virusuri Papiloma nu au devenit o certitudine decât atunci când un alt oncovirusolog german, Harald zur Hausen a adus-o în primul plan al atenției lumii științifice. Harald
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
macaci, babuini). Un fapt este însă cert: poliomavirusul simian SV40 este prezent (în ciuda simptomatologiei șterse, puțin caracteristice) în rinichii maimuțelor Rhesus și Cynomolgus, donatoarele de celule de cultură pentru vaccinul c) până în 1994, implicarea CU CERTITUDINE a virusurilor Polioma în carcinogeneza umană, în ciuda punerii în evidență a unor „tulpini umane“ precum BKV și JCV, nu a putut fi luată în seamă decât cu titlul de „posibilitate“. A lipsit o metodologie de investigare care să ofere argumente de necontestat în privința participării unor
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]