324 matches
-
locul injecției, hipertrofia amigdalelor cu sindrom de obstrucție respiratorie superioară și apnee de somn, cefalee și risc de hipoglicemie din cauza efectelor insulin-like. Problema terapiei cu rIGF-I este și una de doză. Se știe că efectele IGF-I la nivelul cartilagiilor de creștere sunt dependente nu doar de IGF-I circulant (a carui origine e în principal producția hepatică), ci și de IGF-I secretat local, la nivelul cartilagiilor de creștere, dependent în mare măsură de stimularea cu GH. Astfel, nu
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
și una de doză. Se știe că efectele IGF-I la nivelul cartilagiilor de creștere sunt dependente nu doar de IGF-I circulant (a carui origine e în principal producția hepatică), ci și de IGF-I secretat local, la nivelul cartilagiilor de creștere, dependent în mare măsură de stimularea cu GH. Astfel, nu se știe ce cantitate de IGF-I este disponibilă la nivelul cartilagiului de creștere în urma administrării parenterale a acestui hormon. Urmărirea tratamentului cu IGF-I e dificilă, prin
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
carui origine e în principal producția hepatică), ci și de IGF-I secretat local, la nivelul cartilagiilor de creștere, dependent în mare măsură de stimularea cu GH. Astfel, nu se știe ce cantitate de IGF-I este disponibilă la nivelul cartilagiului de creștere în urma administrării parenterale a acestui hormon. Urmărirea tratamentului cu IGF-I e dificilă, prin evaluarea IGF-I circulant. E posibil ca menținerea unui nivel fiziologic de IGF-I să nu fie însoțit de atingerea unui maximum eficace la
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
creștere în urma administrării parenterale a acestui hormon. Urmărirea tratamentului cu IGF-I e dificilă, prin evaluarea IGF-I circulant. E posibil ca menținerea unui nivel fiziologic de IGF-I să nu fie însoțit de atingerea unui maximum eficace la nivelul cartilagiului de creștere, dar un nivel crescut de IGF-I circulant crește riscul efectelor secundare . IGF-I circulă într-un complex trimolecular împreună cu IGFBP 3 și ALS. Complexarea IGF-I îi crește timpul de înjumătățire la peste 12 ore și diminuează
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
se pune problema combinației terapeutice a rGH cu IGF-I, în cazurile de rezistență parțială la acțiunea periferică a GH . 5.3. Alte tratamente ale tulburărilor de creștere 5.3.1. Inhibitorii de aromatază Se știe că maturarea și închiderea cartilagiilor de creștere e determinată de efectele directe ale estrogenilor, indiferent de sex (vezi capitolele anterioare). Intervenția estrogenilor la nivelul cartilagiilor de creștere ale băieților e dependentă de transformarea locală (paracrină sau chiar intracrină) a androgenilor în estrogeni, sub acțiunea unei
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
5.3. Alte tratamente ale tulburărilor de creștere 5.3.1. Inhibitorii de aromatază Se știe că maturarea și închiderea cartilagiilor de creștere e determinată de efectele directe ale estrogenilor, indiferent de sex (vezi capitolele anterioare). Intervenția estrogenilor la nivelul cartilagiilor de creștere ale băieților e dependentă de transformarea locală (paracrină sau chiar intracrină) a androgenilor în estrogeni, sub acțiunea unei aromataze dependente de citocromul p450. Inhibiția acestei aromataze va întârzia închiderea cartilagiilor de creștere la băieți, chiar dacă pubertatea a debutat
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
sex (vezi capitolele anterioare). Intervenția estrogenilor la nivelul cartilagiilor de creștere ale băieților e dependentă de transformarea locală (paracrină sau chiar intracrină) a androgenilor în estrogeni, sub acțiunea unei aromataze dependente de citocromul p450. Inhibiția acestei aromataze va întârzia închiderea cartilagiilor de creștere la băieți, chiar dacă pubertatea a debutat deja. Inhibitorii de aromatază de ultimă generație blochează selectiv și ireversibil activitatea enzimatică a aromatazei osoase dependente de citocromul p450. Patru dintre acești inhibitori testolactonă (20-40 mg/kg/zi în trei prize
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
a aromatazei osoase dependente de citocromul p450. Patru dintre acești inhibitori testolactonă (20-40 mg/kg/zi în trei prize), anastrozol (1 mg/zi), letrozol (2,5 mg/zi) și fadrozol (240-480 mg/kg/zi) au fost utilizate pentru blocarea închiderii cartilagiilor de creștere fără efecte secundare semnificative. Indicațiile terapiei cu inhibitori de aromatază acoperă pubertatea precoce familială a băieților, hiperplazia suprarenală congenitală și sindromul McCune Albright (vezi mai jos). Inhibitorii de aromatază pot fi utilizați în conjuncție cu terapia cu rGH
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
congenitală și sindromul McCune Albright (vezi mai jos). Inhibitorii de aromatază pot fi utilizați în conjuncție cu terapia cu rGH în momentul declanșării pubertății, sau în pubertatea întârziată la băieți, concomitent cu declanșarea pubertății, pentru a împiedica închiderea rapidă a cartilagiilor de creștere și a maximiza efectele terapiei androgenice asupra saltului statural. Riscul principal în legătură cu acest tip de terapie este atingerea unui vârf de masă osoasă mai mic și un potențial mai crescut de osteoporoză . 5.3.2. Pubertatea precoce adevărată
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
în decursul terapiei cu rGH Așa cum vom menționa în subcapitolul respectiv, în pubertatea precoce adevărată, terapia cu agoniști de GnRH (diphereline, triptoreline etc.) administrați injectabil în doze mari (o injecție pe lună) blochează instalarea pubertății și prelungește perioada în care cartilagiile de creștere rămân încă deschise și sensibile la axa somatotropă. Chiar dacă, inițial, viteza de creștere suferă o decelerare din cauza dispariției efectelor hormonilor sexoizi asupra cartilagiilor de creștere, efectul global e de atingere a unei talii superioare, datorită întârzierii închiderii cartilagiilor
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
în doze mari (o injecție pe lună) blochează instalarea pubertății și prelungește perioada în care cartilagiile de creștere rămân încă deschise și sensibile la axa somatotropă. Chiar dacă, inițial, viteza de creștere suferă o decelerare din cauza dispariției efectelor hormonilor sexoizi asupra cartilagiilor de creștere, efectul global e de atingere a unei talii superioare, datorită întârzierii închiderii cartilagiilor de creștere . De obicei, deficitul izolat de GH e însoțit de pubertate întârziată, ceea ce favorizează prelungirea eficacității terapiei cu rGH și câștigarea unor centimetri suplimentari
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
cartilagiile de creștere rămân încă deschise și sensibile la axa somatotropă. Chiar dacă, inițial, viteza de creștere suferă o decelerare din cauza dispariției efectelor hormonilor sexoizi asupra cartilagiilor de creștere, efectul global e de atingere a unei talii superioare, datorită întârzierii închiderii cartilagiilor de creștere . De obicei, deficitul izolat de GH e însoțit de pubertate întârziată, ceea ce favorizează prelungirea eficacității terapiei cu rGH și câștigarea unor centimetri suplimentari în înălțime. Apariția pubertății la acești copii trebuie însoțită, așa cum am precizat mai sus, de
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
o creștere a dozei zilnice de rGH, ca o adaptare la pubertate . Apariția la termen a pubertății la copiii cu deficit izolat de GH aflați sub tratament pune problema blocării pubertății pentru a permite o prelungire a perioadei până la închiderea cartilagiilor de creștere. S-a dovedit că la nanicii cu declanșare la termen a pubertății, asocierea unui agonist de GnRH la terapia cu rGH în vederea amânării pubertății e însoțită de un beneficiu semnificativ de talie finală . Alternativ, viitorul poate rezerva combinația
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
inhibiție a aromatizării (testolactone), care permite scăderea dozei zilnice de hidrocortizon acetat . În fine, pseudopubertatea precoce poate fi declanșată de mutații activatoare ale proteinelor G implicate în efectele gonadotropilor, ca în sindromul McCune Albright. în sindromul McCune Albright, blocarea maturării cartilagiilor de creștere poate fi rezolvată la ambele sexe prin terapia cu un antiestrogenic, precum tamoxifen. Alt tratament eficace este cel cu inhibitori de aromatază (testolactone) . 5.3.4. Terapia cu secretagogi ai GH Mulți dintre copiii diagnosticați cu GHD nu
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
XIX-lea, actualmente vârsta medie de apariție a menstrei este sub 13 ani. Cauza acestei scăderi a vârstei de declanșare a pubertății nu este complet explicată, putând fi incriminați disruptorii endocrini apăruți odată cu evoluția societății. Cert este că, deși închiderea cartilagiilor de creștere are loc mai precoce, puseul de creștere pubertar este acum mai important, iar talia finală atinsă este mai mare . Cauzele de talie înaltă sunt prezentate în tabelul 13. 6.1. Talia înaltă constituțională Talia înaltă constituțională este în
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
secreția mai intensă de GH nu stimulează și secreția de de IGF-I. Acest aparent paradox ar putea fi explicat prin faptul că, în procesul de proliferare condrocitar, un rol important e deținut de IGF-I secretat local, la nivelul cartilagiului de creștere, printr-un mecanism paracrin, și mai puțin la nivelul circulant de IGF-I, care reflectă cu predilecție secreția hepatică de IGF-I. Este posibil ca paralelismul dintre nivelul de IGF-I circulant și cel secretat la nivelul cartilagiului
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
cartilagiului de creștere, printr-un mecanism paracrin, și mai puțin la nivelul circulant de IGF-I, care reflectă cu predilecție secreția hepatică de IGF-I. Este posibil ca paralelismul dintre nivelul de IGF-I circulant și cel secretat la nivelul cartilagiului de creștere să nu fie complet, astfel încât IGF-I să fie mai eficace la nivelul cartilagiului de creștere, chiar dacă nivelul său local nu e reflectat în totalitate de nivelul său circulant . 6.2. Talia înaltă de cauză primară (nonendocrină) 6
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
care reflectă cu predilecție secreția hepatică de IGF-I. Este posibil ca paralelismul dintre nivelul de IGF-I circulant și cel secretat la nivelul cartilagiului de creștere să nu fie complet, astfel încât IGF-I să fie mai eficace la nivelul cartilagiului de creștere, chiar dacă nivelul său local nu e reflectat în totalitate de nivelul său circulant . 6.2. Talia înaltă de cauză primară (nonendocrină) 6.2.1. Talia înaltă cauzată de cromozomii sexuali a. Sindromul Klinefelter (47XXY) și variante Sindromul Klinefelter
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
macroglosie, hernii de perete abdominal, visceromegalie, malformații auriculare și renale, tumori embrionare, hipoglicemie neonatală. Copiii cu sindrom Beckwith-Wiedemann au o rată de creștere crescută în primii patru ani de viață, dar talia lor se normalizează ulterior, datorită închiderii premature a cartilagiilor de creștere . e. Hiperinsulinismul Se știe că insulina este un hormon cu efect anabolizant care stimulează creșterea și acumularea de rezerve energetice în paralel cu stimularea utilizării energetice a glucozei. Hiperinsulinismul, fie el de origine maternă (la gravidele cu diabet
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
decesului, care a survenit la 22 ani, în urma complicațiilor septice ale unei răni la gleznă. Tumora hipofizară fiind de dimensiuni mari, este posibil ca ea să fi cauzat la un moment dat un hipogonadism central care să fi întârziat închiderea cartilagiilor de creștere . Alte două cazuri de gigantism acromegalic sunt reprezentate de baschetbalistul Ghiță Mureșan (231,1 cm) și pugilistul Gogea Mitu (223,5 cm) (figura 53). Aproape jumătate dintre adenoamele hipofizare secretante de GH prezintă mutații activatoare ale subunității alfa
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
care intră în joc pe parcursul creșterii, iar momentul intervenției lor, care coincide de obicei cu instalarea pubertății, implică două componente: pe de o parte, o accelerare a vitezei de creștere (saltul de creștere pubertar), iar pe de alta, accelerarea osificării cartilagiilor de creștere, care va determina la un moment dat oprirea definitivă a creșterii. Momentul intervenției hormonilor sexoizi, durata și intensitatea acțiunii lor asupra proliferării condrocitare până în momentul închiderii complete a cartilagiilor de creștere vor dicta variații importante asupra taliei finale
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
de creștere pubertar), iar pe de alta, accelerarea osificării cartilagiilor de creștere, care va determina la un moment dat oprirea definitivă a creșterii. Momentul intervenției hormonilor sexoizi, durata și intensitatea acțiunii lor asupra proliferării condrocitare până în momentul închiderii complete a cartilagiilor de creștere vor dicta variații importante asupra taliei finale atinse. Evident, dacă la unii copii hormonii sexoizi vor interveni precoce, într-un moment în care majoritatea celorlalți copii nu și-au declanșat încă pubertatea, aceștia vor avea o accelerare a
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
terapeutice trebuie realizată în funcție de nivelul androgenic, de viteza de creștere și de vârsta osoasă, și mai puțin în funcție de normalizarea 17OH progesteronului sau ACTH, existând riscuri de supradozare și hipercorticism iatrogen . 6.3.3. Pubertatea întârziată. Deficitul de acțiune estrogenică asupra cartilagiilor de creștere Pubertatea întârziată va duce la o întârziere a închiderii cartilagiilor de creștere, astfel încât, chiar dacă viteza de creștere nu e accelerată de instalarea pubertății, creșterea liniară va dura mai mult timp, în general datorită creșterii în lungime a membrelor
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
vârsta osoasă, și mai puțin în funcție de normalizarea 17OH progesteronului sau ACTH, existând riscuri de supradozare și hipercorticism iatrogen . 6.3.3. Pubertatea întârziată. Deficitul de acțiune estrogenică asupra cartilagiilor de creștere Pubertatea întârziată va duce la o întârziere a închiderii cartilagiilor de creștere, astfel încât, chiar dacă viteza de creștere nu e accelerată de instalarea pubertății, creșterea liniară va dura mai mult timp, în general datorită creșterii în lungime a membrelor inferioare. Aspectul clinic al pacientului cu pubertate întârziată este eunucoid, cu membre
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
eunucoidal (figura 55). Este foarte posibil ca unii dintre aceștia să fi avut fie rezistență la acțiunea estrogenilor prin mutații inactivatoare ale receptorului estrogenic, fie un deficit de aromatază (figura 8, planșa 11) stopând aromatizarea androgenilor în estrogeni la nivelul cartilagiului de creștere. Se cunoaște faptul că procesul de osificare și închidere a cartilagiilor de creștere este sub directa influență a estrogenilor, atât la femei, cât și la bărbați. Prin urmare, bărbații care suferă de astfel de defecte, chiar dacă își vor
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]