51,599 matches
-
produselor alimentare cu cadmiu reprezintă o problemă de sănătate publică. Acumularea de cadmiu în țesuturile animalelor este funcție de concentrația din hrană și durata expunerii. Durata redusă de viață a animalelor, cum ar fi porcii pentru îngrășare și păsările, minimalizează riscul concentrațiilor nedorite de cadmiu din țesuturile lor comestibile. Cu toate acestea, pe perioada vieții lor, rumegătoarele și caii pot fi expuși la cadmiul prezent pe pășuni. În unele regiuni, acest lucru poate produce o acumulare nedorită de cadmiu, în special în
32005L0087-ro () [Corola-website/Law/294011_a_295340]
-
cadmiu, în special în rinichi. (18) Cadmiul este toxic pentru toate speciile de animale. În cazul majorității speciilor domestice, inclusiv porcii, considerați ca fiind specia cea mai sensibilă, este puțin probabilă apariția unor simptome clinice grave, în cazul în care concentrațiile de cadmiu din hrană rămân sub 5 mg/kg de furaje. (19) Actele cu putere de lege existente privind cadmiul din produsele pentru furaje sunt în general corespunzătoare, astfel încât respectivele produse să nu reprezinte nici un pericol pentru sănătatea oamenilor, pentru
32005L0087-ro () [Corola-website/Law/294011_a_295340]
-
Proprietary Products = CPMP) nr. 1401/1998 intrat în vigoare în Uniune Europeană în ianuarie 2002. Articolul 2 (1) Pentru a exercita o acțiune terapeutică optimă, substanța activă trebuie să fie eliberată și să ajungă la locul său de acțiune, în concentrație eficace, pentru perioada de timp dorită. ... (2) Pentru a putea anticipa corect un efect terapeutic, trebuie caracterizată foarte bine performanța formei farmaceutice care conține substanța activă. ... Articolul 3 (1) Necesitatea testării performanței formelor farmaceutice în eliberarea substanței active în circulația
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
1) Compararea performanțelor terapeutice a două medicamente care conțin aceeași substanță activă, constituie un mijloc esențial de evaluare a posibilității folosirii alternative între produsul inovator și orice alt produs esențial similar. ... (2) Presupunând că la același subiect se vor obține concentrații plasmatice esențial similare, ce vor realiza la locul de acțiune concentrații comparabile și astfel efecte esențial similare, se pot folosi datele farmacocinetice în locul rezultatelor terapeutice pentru a stabili bioechivalența. ... Articolul 5 (1) Obiectivul prezentului Ghid este de a defini, situațiile
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
activă, constituie un mijloc esențial de evaluare a posibilității folosirii alternative între produsul inovator și orice alt produs esențial similar. ... (2) Presupunând că la același subiect se vor obține concentrații plasmatice esențial similare, ce vor realiza la locul de acțiune concentrații comparabile și astfel efecte esențial similare, se pot folosi datele farmacocinetice în locul rezultatelor terapeutice pentru a stabili bioechivalența. ... Articolul 5 (1) Obiectivul prezentului Ghid este de a defini, situațiile în care sunt necesare studiile de biodisponibilitate sau bioechivalența pentru produsele
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
farmacocinetica este dependentă de doză sau timp; ... b) unor produse cu eliberare modificată (în plus față de studiile uni-doză) ... Articolul 26 Pot fi luate în considerare studii mulți-doză dacă: a) problemele legate de sensibilitatea metodei împiedică măsurarea suficient de precisă a concentrațiilor plasmatice după administrarea unei doze unice; ... b) variabilitatea intra-individuală în ceea ce privește concentrația plasmatică împiedică demonstrarea bioechivalenței într-un studiu uni-doză de dimensiuni rezonabile, iar această variabilitate este redusă prin studii mulți-doză. ... Articolul 27 În studiile mulți-doză, schema de administrare trebuie
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
modificată (în plus față de studiile uni-doză) ... Articolul 26 Pot fi luate în considerare studii mulți-doză dacă: a) problemele legate de sensibilitatea metodei împiedică măsurarea suficient de precisă a concentrațiilor plasmatice după administrarea unei doze unice; ... b) variabilitatea intra-individuală în ceea ce privește concentrația plasmatică împiedică demonstrarea bioechivalenței într-un studiu uni-doză de dimensiuni rezonabile, iar această variabilitate este redusă prin studii mulți-doză. ... Articolul 27 În studiile mulți-doză, schema de administrare trebuie să urmeze recomandările privind dozele uzuale. Articolul 28 Numărul de subiecți necesari
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
este subiect de polimorfism genetic major, studiile trebuie realizate pe grupuri de subiecți având fenotipul sau genotipul cunoscut pentru polimorfismul respectiv. ... III.3. Caracteristicile investigate Articolul 40 (1) În majoritatea cazurilor evaluarea biodisponibilității și a bioechivalenței se va baza pe concentrațiile măsurate ale compusului de bază. ... (2) În unele situații pot fi necesare măsurările unui metabolit activ sau inactiv în locul compusului de bază; aceste situații includ cazurile când utilizarea metabolitului poate fi avantajoasă pentru determinarea mărimii absorbției medicamentului, de exemplu dacă
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
măsurate ale compusului de bază. ... (2) În unele situații pot fi necesare măsurările unui metabolit activ sau inactiv în locul compusului de bază; aceste situații includ cazurile când utilizarea metabolitului poate fi avantajoasă pentru determinarea mărimii absorbției medicamentului, de exemplu dacă concentrația substanței active este prea mică pentru a fi determinată cu acuratețe în matricea biologică (cum ar fi: dificultăți majore în metoda analitică, produs instabil în matricea biologică sau un timp de înjumătățire prea scurt al compusului de bază), aceasta ducând
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
unui studiu de bioechivalență constă în compararea performanțelor în vivo al produselor test și de referință. ... (4) În particular, dacă metaboliții contribuie semnificativ la activitatea netă a substanței active și sistemul farmacocinetic este non-linear, este necesar să se măsoare ambele concentrații plasmatice ale compusului de bază și ale metabolitului activ și să fie evaluate separat. Articolul 41 (1) În studiile de biodisponibilitate sunt utilizate forma și aria de sub curba concentrației plasmatice versus timp pentru a determina mărimea și viteza absorbției. ... (2
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
și sistemul farmacocinetic este non-linear, este necesar să se măsoare ambele concentrații plasmatice ale compusului de bază și ale metabolitului activ și să fie evaluate separat. Articolul 41 (1) În studiile de biodisponibilitate sunt utilizate forma și aria de sub curba concentrației plasmatice versus timp pentru a determina mărimea și viteza absorbției. ... (2) Folosirea datelor despre excreția urinară poate fi avantajoasă în determinarea mărimii absorbției medicamentului pentru produsele cu excreție predominant renală, dar trebuie să fie justificată când se folosește pentru estimarea
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
în orice altă matrice potrivită, trebuie bine caracterizate, validate și documentate complet pentru a obține rezultate corecte care pot fi interpretate satisfăcător. ... (3) Obiectivul principal al validării metodei este de a demonstra corectitudinea unei metode particulare în determinarea cantitativă a concentrațiilor entităților active în mediul biologic respectiv. Articolul 46 Caracteristicile unei metode bioanalitice, esențiale pentru a asigura acceptabilitatea performanței și corectitudinea rezultatelor analitice, sunt: (a) stabilitatea soluțiilor stoc și a substanțelor active în matricea biologică, în condițiile procesării și pe toată
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
probelor din studiul de bioechivalență/biodisponibilitate, pentru a confirma stabilitatea, acuratețea și precizia. Articolul 48 (1) Trebuie să fie generată o curbă de calibrare pentru fiecare substanță analizată, în fiecare etapă analitică, care trebuie să fie folosită pentru a calcula concentrația substanței în probele necunoscute ale etapei. ... (2) Un număr de probe preparate separat pentru controlul calității trebuie analizat cu probe test procesate la intervale bazate pe numărul total de probe; este de asemenea necesară validarea metodei de procesare și de
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
de 5%. ... (3) Analizele statistice (de ex. ANOVA), trebuie să țină cont de sursele de variație ce pot afecta un răspuns variabil. ... (4) Un efect secvențial semnificativ statistic trebuie gestionat corespunzător. ... Articolul 59 (1) Parametrii farmacocinetici ce derivă din măsurătorile concentrației, cum ar fi ASC, C(max), trebuie analizați statistic folosind ANOVA; datele trebuie transformate logaritmic înaintea analizării lor. ... (2) Dacă este adecvat, din punct de vedere tehnic, analiza statistică a lui t(max) se va efectua prin teste non-parametrice și
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
prezentat raportul de validare al metodei analitice. ... (3) Raportul analitic trebuie să includă rezultatele tuturor probelor standard și al probelor de control al calității. ... (4) Trebuie incluse un număr reprezentativ de cromatograme sau datele primare ce acoperă întregul interval de concentrații pentru toate probele standard și de control al calității și toate eșantioanele analizate. Articolul 72 (1) Raportul statistic trebuie să fie suficient de detaliat pentru a permite repetarea analizei statistice, cum ar fi schema de randomizare, datele demografice, valorile parametrilor
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
1.1.1. Caracteristici legate de substanța activă: a) Risc de eșec terapeutic sau de efecte adverse medicamentoase: ... Articolul 78 Acest risc depinde de cerințele unor precauții speciale cu privire la precizia și acuratețea dozării substanței active, cum ar fi nevoia unor concentrații plasmatice critice. b) Riscul de bioinechivalență: ... Articolul 79 Pentru unele substanțe active există dovezi ale problemelor de biodisponibilitate sau existenței bioinechivalenței. c) Solubilitatea: ... Articolul 80 (1) Când o substanță activă prezintă o solubilitate crescută în apă, produsul poate fi în
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
particulelor și polimorfismul sunt determinantele majore ale ratei de dizolvare și trebuie acordată o atenție deosebită acestor caracteristici. ... (3) O substanță activă este considerată a avea o solubilitate crescută în apă, dacă cantitatea conținută în doza cu cea mai mare concentrație a unui produs cu eliberare imediată, se dizolvă în câte 250 ml din trei tipuri de soluții tampon, cu pH-ul cuprins între 1 - 8, la 37°C (preferabil la pH de 1,0; 4,6; 6,8); ... d) Proprietățile
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
polimorfismul) trebuie prezentată și documentată adecvat în capitolul de dezvoltare farmaceutică al dosarului. V.1.2. Soluții orale Articolul 85 (1) Dacă produsul este sub formă de soluție orală apoasă în momentul administrării și conține o substanță activă în aceeași concentrație cu o altă soluție orală, deja aprobată ca medicament, nu este cerut studiu de bioechivalență, dacă se demonstrează că excipienții conținuți în aceasta nu afectează tranzitul gastrointestinal, absorbția sau stabilitatea în vivo a substanței active. ... (2) În acele cazuri, în
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
posibilitatea unei interacțiuni medicamentoase de ordin farmacocinetic. ... V.1.6. Soluții parenterale Articolul 89 (1) Solicitantul nu trebuie să prezinte un studiu de bioechivalență dacă produsul care va fi administrat intravenos ca soluție apoasă, conține aceeași substanța activă în aceeași concentrație ca și produsul deja autorizat. ... (2) În cazul altor căi parenterale, cum ar fi intramuscular sau subcutanat, dacă produsul este sub același tip de soluție (apoasă sau uleioasă), și conține aceeași concentrație din aceeași substanța activă și aceiași excipienți sau
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
soluție apoasă, conține aceeași substanța activă în aceeași concentrație ca și produsul deja autorizat. ... (2) În cazul altor căi parenterale, cum ar fi intramuscular sau subcutanat, dacă produsul este sub același tip de soluție (apoasă sau uleioasă), și conține aceeași concentrație din aceeași substanța activă și aceiași excipienți sau excipienți comparabili cu aceia din medicamentul deja autorizat, atunci nu este necesară testarea bioechivalenței. ... V.1.7. Gaze medicinale Dacă produsul este un gaz pentru inhalație, nu este necesar un studiu de
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
esențial similar, produsul de referință pentru studiul de bioechivalență trebuie să fie produsul inovator. ... V.4. Proporționalitatea dozelor în formele cu eliberare orală imediată Articolul 98 (1) Dacă o cerere de autorizare de punere pe piață nouă conține mai multe concentrații ale substanței active, este acceptabil un studiu de bioechivalență doar pentru o concentrație. ... (2) Alegerea concentrației folosite trebuie justificată prin argumente analitice, farmacocinetice și de siguranță; de asemenea trebuie îndeplinite toate condițiile următoare: ... a) medicamentele sunt fabricate de același producător
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
inovator. ... V.4. Proporționalitatea dozelor în formele cu eliberare orală imediată Articolul 98 (1) Dacă o cerere de autorizare de punere pe piață nouă conține mai multe concentrații ale substanței active, este acceptabil un studiu de bioechivalență doar pentru o concentrație. ... (2) Alegerea concentrației folosite trebuie justificată prin argumente analitice, farmacocinetice și de siguranță; de asemenea trebuie îndeplinite toate condițiile următoare: ... a) medicamentele sunt fabricate de același producător utilizând același proces de fabricație; ... b) absorbția medicamentului s-a dovedit lineară în
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
Proporționalitatea dozelor în formele cu eliberare orală imediată Articolul 98 (1) Dacă o cerere de autorizare de punere pe piață nouă conține mai multe concentrații ale substanței active, este acceptabil un studiu de bioechivalență doar pentru o concentrație. ... (2) Alegerea concentrației folosite trebuie justificată prin argumente analitice, farmacocinetice și de siguranță; de asemenea trebuie îndeplinite toate condițiile următoare: ... a) medicamentele sunt fabricate de același producător utilizând același proces de fabricație; ... b) absorbția medicamentului s-a dovedit lineară în intervalul dozelor terapeutice
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
argumente analitice, farmacocinetice și de siguranță; de asemenea trebuie îndeplinite toate condițiile următoare: ... a) medicamentele sunt fabricate de același producător utilizând același proces de fabricație; ... b) absorbția medicamentului s-a dovedit lineară în intervalul dozelor terapeutice (dar nu trebuie folosite concentrațiile unde sensibilitatea este prea mică pentru a identifica diferențele între cele două produse); ... c) compoziția calitativă a diferitelor concentrații este aceeași; ... d) proporția dintre cantitățile de substanță activă și excipienți este aceeași, sau în cazul preparatelor ce conțin o concentrație
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
producător utilizând același proces de fabricație; ... b) absorbția medicamentului s-a dovedit lineară în intervalul dozelor terapeutice (dar nu trebuie folosite concentrațiile unde sensibilitatea este prea mică pentru a identifica diferențele între cele două produse); ... c) compoziția calitativă a diferitelor concentrații este aceeași; ... d) proporția dintre cantitățile de substanță activă și excipienți este aceeași, sau în cazul preparatelor ce conțin o concentrație scăzută de substanță activă (mai puțin de 5%), proporția dintre cantitățile de excipienți este similară; ... e) profilul de dizolvare
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]