301 matches
-
unei substanțe pe baza studiilor enumerate anterior, se evaluează mai întâi potențialul iritant/coroziv la nivel dermic, utilizând metodă de testare B.4 (4) și anexă să (9). Dacă se observă că substanță produce coroziune sau iritație puternică la nivel dermic, ea este considerată a fi, de asemenea, coroziva sau iritanta la nivel ocular, cu excepția cazului în care informațiile disponibile conduc la o concluzie diferită. Astfel, nu este necesar să se efectueze un test ocular în vivo. Dacă substanță nu este
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
asemenea, coroziva sau iritanta la nivel ocular, cu excepția cazului în care informațiile disponibile conduc la o concluzie diferită. Astfel, nu este necesar să se efectueze un test ocular în vivo. Dacă substanță nu este coroziva sau puternic iritanta la nivel dermic, se efectuează un test ocular în vivo. Testul în vivo pe iepuri (Etapele 8 și 9). Testul ocular în vivo începe cu un test inițial efectuat pe un singur animal. Dacă rezultatele acestui test indică că substanță este puternic iritanta
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
on Chemicals, November 1998 (http://www.oecd.org/ehs/Class/HCL6.htm). (3) Worth, A.P. and Fentem J.H. (1999). A General Approach for Evaluating Stepwise Testing Strategies. ATLA 27, 161-177. (4) Metodă de testare B.4. Toxicitate acută: iritație/coroziune dermica. (5) Young, J.R., How, M.J., Walker, A.P., Worth W.M.H. (1988) Classification aș Corrosive or Irritant to Skin of Preparations Containing Acidic or Alkaline Substance Without Testing on Animals. Toxicol. In Vitro, 2, 19 - 26. (6) Neun, D.J. (1993) Effects
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
Holzhutter, H.G. and Liebsch, M. (1998) The ECVAM internațional validation study on in vitro tests for skin corrosivity. 2. Results and evaluation by the Management Team. Toxicology in Vitro 12, pp. 483 - 524. (8) Metodă de testare B.40 Coroziune dermica. (9) Anexă la metoda de testare B.4: O strategie de testare secvențiala pentru iritație și coroziune dermica. FIGURĂ STRATEGIE DE TESTARE ȘI EVALUARE A IRITAȚIEI/COROZIUNII OCULARE Activitate Observații Concluzie 1 Date existente privind efectele asupra oamenilor/animalelor care
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
2. Results and evaluation by the Management Team. Toxicology in Vitro 12, pp. 483 - 524. (8) Metodă de testare B.40 Coroziune dermica. (9) Anexă la metoda de testare B.4: O strategie de testare secvențiala pentru iritație și coroziune dermica. FIGURĂ STRATEGIE DE TESTARE ȘI EVALUARE A IRITAȚIEI/COROZIUNII OCULARE Activitate Observații Concluzie 1 Date existente privind efectele asupra oamenilor/animalelor care indică efecte la nivel ocular Leziuni oculare grave Efect observat apical; substanță considerată coroziva la nivel ocular. Nu
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
nivel ocular. Nu sunt necesare teste. Necorozivă și neiritantă la nivel ocular Efect observat apical; substanță considerată necorozivă și neiritantă la nivel ocular. Nu sunt necesare teste. Date existente privind efectele asupra oamenilor/animalelor care indică efecte corozive la nivel dermic Coroziva la nivel dermic Coroziune oculara prezumata. Nu sunt necesare teste. Date existente privind efectele asupra oamenilor/animalelor care indică efecte puternic iritante la nivel dermic Puternic iritanta la nivel dermic Iritație oculara prezumata. Nu sunt necesare teste. Nu sunt
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
necesare teste. Necorozivă și neiritantă la nivel ocular Efect observat apical; substanță considerată necorozivă și neiritantă la nivel ocular. Nu sunt necesare teste. Date existente privind efectele asupra oamenilor/animalelor care indică efecte corozive la nivel dermic Coroziva la nivel dermic Coroziune oculara prezumata. Nu sunt necesare teste. Date existente privind efectele asupra oamenilor/animalelor care indică efecte puternic iritante la nivel dermic Puternic iritanta la nivel dermic Iritație oculara prezumata. Nu sunt necesare teste. Nu sunt disponibile informații sau informațiile
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
teste. Date existente privind efectele asupra oamenilor/animalelor care indică efecte corozive la nivel dermic Coroziva la nivel dermic Coroziune oculara prezumata. Nu sunt necesare teste. Date existente privind efectele asupra oamenilor/animalelor care indică efecte puternic iritante la nivel dermic Puternic iritanta la nivel dermic Iritație oculara prezumata. Nu sunt necesare teste. Nu sunt disponibile informații sau informațiile disponibile sunt neconcludente 2 Se efectuează analiza RSA pentru coroziune/iritație oculara Se prevăd leziuni oculare grave Coroziune oculara prezumata. Nu sunt
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
asupra oamenilor/animalelor care indică efecte corozive la nivel dermic Coroziva la nivel dermic Coroziune oculara prezumata. Nu sunt necesare teste. Date existente privind efectele asupra oamenilor/animalelor care indică efecte puternic iritante la nivel dermic Puternic iritanta la nivel dermic Iritație oculara prezumata. Nu sunt necesare teste. Nu sunt disponibile informații sau informațiile disponibile sunt neconcludente 2 Se efectuează analiza RSA pentru coroziune/iritație oculara Se prevăd leziuni oculare grave Coroziune oculara prezumata. Nu sunt necesare teste. Se prevede iritație
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
sunt neconcludente 2 Se efectuează analiza RSA pentru coroziune/iritație oculara Se prevăd leziuni oculare grave Coroziune oculara prezumata. Nu sunt necesare teste. Se prevede iritație oculara Iritație oculara prezumata. Nu sunt necesare teste. Se efectuează analiza RSA pentru coroziune dermica Se prevede coroziune dermica Coroziune oculara prezumata. Nu sunt necesare teste. Nu se pot face prezumții sau prezumțiile sunt neconcludente sau negative 3 Se măsoară pH-ul (capacitatea de tamponare, daca este relevanță) pH ≤ 2 sau ≥ 11,5 (cu capacitate
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
efectuează analiza RSA pentru coroziune/iritație oculara Se prevăd leziuni oculare grave Coroziune oculara prezumata. Nu sunt necesare teste. Se prevede iritație oculara Iritație oculara prezumata. Nu sunt necesare teste. Se efectuează analiza RSA pentru coroziune dermica Se prevede coroziune dermica Coroziune oculara prezumata. Nu sunt necesare teste. Nu se pot face prezumții sau prezumțiile sunt neconcludente sau negative 3 Se măsoară pH-ul (capacitatea de tamponare, daca este relevanță) pH ≤ 2 sau ≥ 11,5 (cu capacitate de tamponare ridicată, daca
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
oculara Reacție iritanta Iritație oculara prezumata. Nu sunt necesare teste suplimentare. Substanță nu este iritanta sau nu sunt încă disponibile metode de testare in vitro sau ex vivo validate pentru iritație oculara 7 Se evaluează experimental potențialul de iritație/coroziune dermica în vivo (vezi Metodă de testare B.4, inclusiv anexă) Reacție coroziva sau puternic iritanta Coroziune oculara prezumata. Nu sunt necesare teste suplimentare. Substanță nu este coroziva sau puternic iritanta la nivel dermic 8 Se efectuează testul ocular inițial în
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
Se evaluează experimental potențialul de iritație/coroziune dermica în vivo (vezi Metodă de testare B.4, inclusiv anexă) Reacție coroziva sau puternic iritanta Coroziune oculara prezumata. Nu sunt necesare teste suplimentare. Substanță nu este coroziva sau puternic iritanta la nivel dermic 8 Se efectuează testul ocular inițial în vivo pe iepuri, utilizând un animal Leziuni oculare grave Substanță considerată coroziva la nivel ocular. Nu sunt necesare teste suplimentare. Nu apar leziuni grave sau nu există o reacție 9 Se efectuează testul
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
de la caz la caz. 1.4.2. Pregătirea dozelor Se recomandă că substanță de testat să se administreze oral (în hrană, în apă potabilă sau prin gavaj), cu excepția cazului în care o altă cale de administrare (de exemplu, prin absorbție dermica sau inhalare) este considerată a fi mai adecvată. Dacă este necesar, substanța de testat se dizolvă într-un vehicul adecvat. Se recomandă, ori de câte ori este posibil, să se ia în considerare în primul rând utilizarea unei soluții/suspensii apoase, apoi o
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
K. (1981). În: Developmental Toxicology, Kimmel, C.A. and J. Buelke-Sam (eds.), Raven Press, New York. (23) Palmer, A.K. (1978). În Handbook of Teratology, Vol. 4, J.G. Wilson and F.C. Fraser (eds.), Plenum Press, New York. ANEXĂ 2H B.42. SENSIBILIZAREA DERMICA: TESTUL LOCAL PE GANGLIONII LIMFATICI 1. METODĂ Această metodă de testare este echivalentă cu OCDE TG 429 (2002). 1.1 INTRODUCERE Validarea și acceptarea testului local pe ganglionii limfatici (LLNA) sunt suficiente pentru a justifica adoptarea acestuia că noua metodă
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
OCDE TG 429 (2002). 1.1 INTRODUCERE Validarea și acceptarea testului local pe ganglionii limfatici (LLNA) sunt suficiente pentru a justifica adoptarea acestuia că noua metodă (1)(2)(3). Acesta reprezintă a doua metodă de evaluare a potențialului de sensibilizare dermica al substanțelor chimice la animale. Cealaltă metodă (B.6) implică teste pe cobai, în special testul de maximizare la cobai și testul Buehler (4). LLNA reprezintă o metodă alternativă de identificare a substanțelor chimice care produc o sensibilizare dermica și
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
sensibilizare dermica al substanțelor chimice la animale. Cealaltă metodă (B.6) implică teste pe cobai, în special testul de maximizare la cobai și testul Buehler (4). LLNA reprezintă o metodă alternativă de identificare a substanțelor chimice care produc o sensibilizare dermica și de confirmare a faptului că substanțele chimice nu au un potențial semnificativ de sensibilizare dermica. Acest lucru nu înseamnă în mod necesar că LLNA trebuie utilizat întotdeauna în locul testului pe cobai, ci că acest test este de aceeași calitate
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
special testul de maximizare la cobai și testul Buehler (4). LLNA reprezintă o metodă alternativă de identificare a substanțelor chimice care produc o sensibilizare dermica și de confirmare a faptului că substanțele chimice nu au un potențial semnificativ de sensibilizare dermica. Acest lucru nu înseamnă în mod necesar că LLNA trebuie utilizat întotdeauna în locul testului pe cobai, ci că acest test este de aceeași calitate și că poate fi utilizat că o alternativă pentru care rezultatele pozitive sau negative nu necesită
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
fi utilizat că o alternativă pentru care rezultatele pozitive sau negative nu necesită în general confirmări suplimentare. LLNA oferă anumite avantaje atât legate de progresul științific, cât și în ceea ce privește bunăstarea animală. În cadrul testul se studiază etapă de inducere a sensibilizării dermice și sunt furnizate date cantitative adecvate pentru evaluarea relației doză-efect. Detaliile privind validarea LLNA și o prezentare a lucrărilor asociate sunt publicate (5)(6)(7)(8). În plus, trebuie avut în vedere faptul că agenții de sensibilizare slabi/moderați, recomandați
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
în care sunt utilizate animalele pentru testele de sensibilizare prin contact. LLNA se bazează pe evaluarea evenimentelor imunologice stimulate de substanțele chimice pe parcursul etapei de inducere a sensibilizării. Spre deosebire de testele pe cobai, LLNA nu impune inducerea unor reacții de hipersensibilitate dermica provocate de o probă declanșatoare. În plus, spre deosebire de testul de maximizare la cobai, pentru LLNA nu este necesară utilizarea unui adjuvant. Astfel, LLNA reduce suferință animalelor. În ciuda avantajelor oferite de LLNA în comparație cu testele tradiționale pe cobai, trebuie avute în vedere
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
de LLNA în comparație cu testele tradiționale pe cobai, trebuie avute în vedere și anumite limitări care pot face necesară utilizarea testelor tradiționale pe cobai (de exemplu rezultatele fals negative la LLNA pentru anumite metale, rezultatele fals pozitive pentru anumiți agenți iritanți dermici) (10). Vezi și Introducere partea B. 1.2 PRINCIPIUL METODEI DE TESTARE LLNA se bazează pe principiul conform căruia agenții de sensibilizare induc o proliferare primară a limfocitelor din ganglionul limfatic care drenează zona în care a fost aplicată substanță
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
la grupul tratat și cea produsă la grupul martor tratat cu vehicul, numit indice de stimulare, care trebuie să aibă cel putin valoarea trei pentru că o substanță de testat să poată fi evaluată în continuare ca potențial agent de sensibilizare dermica. Metodele descrise în prezentul document se bazează pe utilizarea marcării radioactive pentru măsurarea proliferării celulare. Cu toate acestea, pentru evaluarea proliferării se pot utiliza și alte criterii, cu condiția să existe justificări și dovezi științifice adecvate, inclusiv citări și descrieri
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
cuștile lor timp de cel putin 5 zile înainte de a se începe administrarea dozei astfel încât să se aclimatizeze la condițiile de laborator. Toate animalele sunt examinate înainte de începerea tratamentului, pentru a se stabili că nu prezintă leziuni observabile la nivel dermic. 1.3.2 Condiții de testare 1.3.2.1 Animalele de experiență Specia preferată pentru acest test este șoarecele. Se folosesc femele adulte din rasa CBA/Că sau CBA/J, nulipare și care nu sunt însărcinate. La începutul studiului
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
substanță de testat. Doză și vehiculul se aleg pe baza recomandărilor din cadrul referințelor (1). Dozele se aleg din gamă de concentrații de 100%, 50%, 25%, 10%, 5%, 2,5%, 0,5% etc. Dacă există, datele privind toxicitatea acută și iritația dermica trebuie avute în vedere la alegerea celor trei concentrații consecutive astfel încât cea mai mare să maximizeze expunerea evitând în același timp toxicitatea sistemică și iritația dermica locală excesivă (2)(11). Vehiculul trebuie selectat astfel încât să maximizeze concentrațiile de testare și
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
5%, 2,5%, 0,5% etc. Dacă există, datele privind toxicitatea acută și iritația dermica trebuie avute în vedere la alegerea celor trei concentrații consecutive astfel încât cea mai mare să maximizeze expunerea evitând în același timp toxicitatea sistemică și iritația dermica locală excesivă (2)(11). Vehiculul trebuie selectat astfel încât să maximizeze concentrațiile de testare și solubilitatea, producând în același timp și o soluție/suspensie adecvată pentru aplicarea substanței de testat. În ordinea preferințelor, vehiculele recomandate sunt: acetona/ulei de măsline (4
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]