477 matches
-
familiei liganzilor EGF. Ea exista în multiple izoforme fiind cunoscută și ca NDF (Reese și colab., 1997). Aceasta induce activarea receptorului acetil colinei și a factorului de creștere glial. Totuși, cu toate că a fost descoperită datorită capacității sale de a induce fosforilarea tirozinei HER-2, HRG nu se leagă singură, direct la HER-2. HRG se leagă specific la moleculele de HER-3 sau HER-4, dar cu o afinitate relativ scăzută. Căile de semnalizare HER-2 implică molecule care conțin domenii SH2 (src homology 2), SH3
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
o afinitate relativ scăzută. Căile de semnalizare HER-2 implică molecule care conțin domenii SH2 (src homology 2), SH3 (src homology 3) și PTB (phosphotyrosyne binding domain) ce interacționează cu receptorii HER. Dimerizarea receptorilor determină inducerea activității kinazice ce constă în fosforilarea resturilor de tirozină din capătul C-terminal al receptorului, situsurile de fosforilare Y1248 sau Y877 (Bose și colab., 2006). Heterodimerii ce conțin HER-2 activează două căi de semnalizare importante: calea MAPK și PI3K-AKT (Wang și colab., 2005), dar și căile
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
domenii SH2 (src homology 2), SH3 (src homology 3) și PTB (phosphotyrosyne binding domain) ce interacționează cu receptorii HER. Dimerizarea receptorilor determină inducerea activității kinazice ce constă în fosforilarea resturilor de tirozină din capătul C-terminal al receptorului, situsurile de fosforilare Y1248 sau Y877 (Bose și colab., 2006). Heterodimerii ce conțin HER-2 activează două căi de semnalizare importante: calea MAPK și PI3K-AKT (Wang și colab., 2005), dar și căile ce implică mTOR (rapamycin), src, fosfolipaza Cγ, Shc-Grb2-SOs, RasGAP sau Stat (signal
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
p53. Legarea P53 de MDM2 condiționează durata blocării ciclului celular. Amplificarea genei mdm2 induce sinteza unei cantități mari de proteină MDM2 care blochează activitatea genei p53, ceea ce determină proliferarea anarhică a celulelor aflate în plin proces de transformare malignă. Prin fosforilare, P53 formează tetrameri funcționali care stimulează transcrierea diferitelor gene cu rol reglator al ciclului celular printre care și gena waf 1. Produsul acesteia, desemnat Waf 1, Pic 1, Cip 1, iar mai recent, proteina P21, inhibă eficient unele kinaze care
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
o funcție nouă, aceea de oncogenă celulară. Se vorbește în acest caz de un veritabil comportament „eretic” al genei p53 (Cooper, 1995). În condițiile lezării genomului celular, este stimulată intervenția unor proteinkinaze care acționează asupra proteinei P53, stabilizând-o prin fosforilare, ceea ce determină acumularea sa la nivele cantitative ce depășesc cu mult nivelul său normal. Alternativ, poate avea loc inducția directă a genei p53, ceea ce are ca rezultat aceeași creștere semnificativă a nivelului cantitativ al proteinei P53. În ambele situații, este
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
stimulează activitatea genei p21 inducând sinteza proteinei P21 - inhibitoare a proteinkinazelor dependente de cicline. Această proteină este una ubicvitară, fiind întâlnită în toate tipurile de celule eucariote. Proteina P21 blochează activitatea kinazei CDK2 și, ca urmare, nu mai are loc fosforilarea proteinelor. Blocarea activității fosfokinazelor este însoțită de blocarea celulelor în G1. Leziunile induse în ADN stimulează sinteza proteinei P21, sub influența proteinei P53. În anul 1989, Arnold Levin și Moshe Oren, împreună cu colaboratorii, au demonstrat că activitatea genei normale p53
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
CDK-ciclină. Mutația genei p16 a fost identificată în diferite tumori umane. A fost identificată și proteina P18, numită încă stathmin, care interferă cu polimerizarea tubulinelor, componente ale fibrele fusului de diviziune. Această proteină este activată prin defosforilare și inactivată prin fosforilare și este implicată în dinamica cromozomilor în trecerea de la Metafază la Anafază . Ambivalența în expresia genică apare nu numai în cazul genei p53, ci și în cazul altor gene care pot funcționa deopotrivă ca gene supresoare ale creșterii tumorale, dar
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
activator al transcripției. Proteinele oncogene ale numeroaselor virusuri tumorale ADN (de exemplu, E1A) se leagă la E2F destrămând complexul E2F - pRB astfel că E2F își poate exercita funcția sa de factor de transcripție. În celulele normale, pRB este inactivată prin fosforilare și activată prin defosforilare. Cu 2-4 ore înainte de intrarea celulei în faza S a ciclului celular, pRB este fosforilată. Fosforilarea pRB eliberează factorii E2F și permite celulei să intre în faza S. Fosforilarea este realizată prin activitatea unei serii de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
pRB astfel că E2F își poate exercita funcția sa de factor de transcripție. În celulele normale, pRB este inactivată prin fosforilare și activată prin defosforilare. Cu 2-4 ore înainte de intrarea celulei în faza S a ciclului celular, pRB este fosforilată. Fosforilarea pRB eliberează factorii E2F și permite celulei să intre în faza S. Fosforilarea este realizată prin activitatea unei serii de cicline, kinaze dependente de cicline și inhibitori ai ciclin-kinazelor (Kamb, 1995; Müller, 1995; Weinberg, 1995). Acesta este cel mai important
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
În celulele normale, pRB este inactivată prin fosforilare și activată prin defosforilare. Cu 2-4 ore înainte de intrarea celulei în faza S a ciclului celular, pRB este fosforilată. Fosforilarea pRB eliberează factorii E2F și permite celulei să intre în faza S. Fosforilarea este realizată prin activitatea unei serii de cicline, kinaze dependente de cicline și inhibitori ai ciclin-kinazelor (Kamb, 1995; Müller, 1995; Weinberg, 1995). Acesta este cel mai important punct de control al ciclului celular eucariotic. dusul protooncogenei MDM2 devenită oncogenă prin
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
kinază modificată, dependentă de cicline, adică o CDK modificată. Proteina RB nefosforilată menține celulele retinale în stadiul G1 al ciclului celular. Când proteina RB este fosforilată intens, celulele trec rapid din G1 în S, proliferează anormal și generează retinoblastomul. Așadar, fosforilarea proteinei RB1 este, mecanismul reglator al ciclului celular, celulele în repaus, precum și cele aflate în G1 prezentând proteina RB în stare hipofosforilată. Trecerea din G1 spre S este asociată cu fosforilarea proteinei RB1. Proteina este un reglator al transcrierii genice
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
G1 în S, proliferează anormal și generează retinoblastomul. Așadar, fosforilarea proteinei RB1 este, mecanismul reglator al ciclului celular, celulele în repaus, precum și cele aflate în G1 prezentând proteina RB în stare hipofosforilată. Trecerea din G1 spre S este asociată cu fosforilarea proteinei RB1. Proteina este un reglator al transcrierii genice, probabil în asociere cu alte proteine. Proteina RB1 conține și un motiv leucine-zipper. Interacțiunea RB1 cu căile metabolice ale proliferării celulare se face prin fosforilare. Secvențele consens pentru fosforilare de către kinaza
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
G1 spre S este asociată cu fosforilarea proteinei RB1. Proteina este un reglator al transcrierii genice, probabil în asociere cu alte proteine. Proteina RB1 conține și un motiv leucine-zipper. Interacțiunea RB1 cu căile metabolice ale proliferării celulare se face prin fosforilare. Secvențele consens pentru fosforilare de către kinaza p34cdc 2, prezente în secvența de aminoacizi a RB1 sugerează că RB1 poate fi substrat pentru kinază. Liniile celulare retinoblastomice sunt lipsite de receptorii pentru TGFβ1. Celulele tratate cu TGFβ1 rămân blocate în G1
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
asociată cu fosforilarea proteinei RB1. Proteina este un reglator al transcrierii genice, probabil în asociere cu alte proteine. Proteina RB1 conține și un motiv leucine-zipper. Interacțiunea RB1 cu căile metabolice ale proliferării celulare se face prin fosforilare. Secvențele consens pentru fosforilare de către kinaza p34cdc 2, prezente în secvența de aminoacizi a RB1 sugerează că RB1 poate fi substrat pentru kinază. Liniile celulare retinoblastomice sunt lipsite de receptorii pentru TGFβ1. Celulele tratate cu TGFβ1 rămân blocate în G1 și conțin o RB1
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
promoter Proteina BAD este un membru proapoptotic al familiei BCL-2. Spre deosebire de ceilalți membri ai familiei BCL-2, proteina BAD nu conține domeniu transmembranar C-terminal, ci doar domeniu BH3 (Hsu și colab., 1997). Activitatea proapoptotică a proteinei BAD este determinată de fosforilare și heterodimerizarea sa cu proteine antiapoptotice. Proteina BAD fosforilată de către AKT/protein kinaza B determină apariția unei conformații permisive pentru formarea heterodimerului BAD-(14-3-3). Proteina BAD nefosforilată formează heterodimeri cu BCL-2 și BCL-XL, inactivându-le, permițând astfel complexului BAX/BAK să
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
cu proteine antiapoptotice. Proteina BAD fosforilată de către AKT/protein kinaza B determină apariția unei conformații permisive pentru formarea heterodimerului BAD-(14-3-3). Proteina BAD nefosforilată formează heterodimeri cu BCL-2 și BCL-XL, inactivându-le, permițând astfel complexului BAX/BAK să inițieze apoptoza. În urma fosforilării BAD, BCL-2 este liber pentru a determina inhibarea apoptozei. În concluzie, atunci când este în stare fosforilată BAD are funcție antiapoptotică, iar când este în stare nefosforilată aceasta devine proapoptotică. Relația dintre Bad și patologia malignă nu a fost bine demonstrată
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
atașare specifică la ADN (102-292), trei semnale de localizare nucleară (325-355) și un domeniu de reglare negativă (360-393). Domeniile proteinice sunt înalt conservate în grupul mamiferelor și se exprimă în toate tipurile de țesuturi fiind supuse la numeroase modificări posttranslaționale: fosforilări, ubicvitinări, sumoilări etc. Proteina are localizare nucleară. O mare parte dintre genele familiei Bcl-2 (Bax, Noxa, Puma, Bid) sunt ținte pentru activitatea reglatoare a P53. Bax a fost primul membru al familiei care s-a dovedit că este reglat de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
Iddm4, un locus de susceptibilitate la diabet, dar nu se cunoaște dacă alterările genei Fadd contribuie la formele familiale de diabet insulino-dependent. FADD are două domenii funcționale bine caracterizate, unul DED amino-terminal și altul DD carboxi-terminal, precum și un situs de fosforilare unic într-o regiune bogată în serină de la capătul său carboxi-terminal, considerată ca fiind cel de-al treilea domeniu funcțional suplimentar. FADD DD este alcătuit din 80 de aminoacizi care conțin șase regiuni α helicale antiparalele. În nucleu, FADD interacționează
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
cazuri presupune dobândirea de expertiză în recunoașterea acelor cancere care sunt determinate și menținute de alterarea căii metabolice pentru o anumită kinază. Un asemenea progres poate deriva din măsurătorile asupra activării căii metabolice, prin utilizarea de anticorpi în monitorizarea substratului fosforilării sau din definirea profilelor de expresie genică care poate prezice dependența de calea kinazică. Analiza moleculară a probelor biopsice prelevate de la pacienți va reprezenta viitorul abordării terapiei cancerului uman, prin strategia utilizării inhibitorilor kinazici ca medicamente antitumorale eficiente, dintre care
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
bilă vărsată În duoden, prin canalul coledoc, este de 600-1200 ml. b. Funcția metabolică. Se exercită prin transformarea substanțelor organice din alimentele ingerate, pe baza reacțiilor de metabolizare. Aici au loc reacțiile de metabolism glucidic, dependent de prezența insulinei, respectiv fosforilarea glucidelor simple și polimerizarea lor sub formă de glicogen (substanță care menține glicemia la un nivel constant). Au loc, de asemenea, reacții de metabolism proteic, cu sinteza proteinelor plasmatice, specifice organismului (albumine, globuline, protombine, fibronogen), concomitent cu dezaminarea unor aminoacizi
Tratat de medicină naturistă/volumul I: Bolile aparatului digestiv by Constantin Milică, Camelia Nicoleta Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91766_a_92301]
-
relativ redusă în specimenele de cancer de pancreas [21,22], s-a încercat combinarea terapiei antiHER 2 cu terapia anti-EGFR, efectul la animal fiind sinergic și independent de densitatea receptorilor EGFR [23]. Mecanismul acțiunii combinate s-ar baza pe scăderea fosforilării AKT sau pe dereglarea heterodimerizării EGFR/HER2 [24]. Același mecanism de acțiune ar fi incriminat și în folosirea izoformelor vitaminei E de tipul tocotrienolilor ca inhibitori ai proliferării celulare și supraviețuirii celulare în studiile efectuate pe linii celulare de cancer
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Bogdan Gaspar, Sorin Păun, Mircea Beuran () [Corola-publishinghouse/Science/92205_a_92700]
-
stem canceroase și a receptorului de tirozin kinază c-Met. Asocierea sa cu inhibitori de IGF-1R poate reprezenta o terapie de viitor [33]. Terapia anti-AKT AKT, cunoscută ca și protein kinaza B, funcționează ca mediator în calea PI3K/AKT și stimulează fosforilarea kinazelor mTOR via activarea ciclinei D1 și activarea factorului de creștere vasculară endotelială (VEGF). Rapamicine, un inhibitor de mTOR, nu și-a dovedit eficiența în tratamentul cancerului de pancreas la om [34]. Everolimus și enzastaurin nu au avut efect în
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Bogdan Gaspar, Sorin Păun, Mircea Beuran () [Corola-publishinghouse/Science/92205_a_92700]
-
de conversie a angiotensinei și sartani controlează lungimea telomerelor (24,25). Disfuncția endotelială, respectiv scăderea capacității de dilatație a vasului arterial au ca substrat formarea în exces de superoxid și peroxonitrit prin up-reglarea NADPH oxidazei și creșterea sintezei mitocondriale prin fosforilare oxidativă, fără intervenția eficientă a mecanismelor antioxidante de apărare. Consecința este scăderea biodisponibilității oxidului nitric (NO). Sintetaza NO (eNOS), deși produsă în mod normal, nu se poate cupla cu substratul său. Mecanismul este complex, prin reducererea biodisponibilității cofactorului tetrahydrobiopterin, prin
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Viviana Aurulesei, Ioana Dana Alexa () [Corola-publishinghouse/Science/91919_a_92414]
-
kDa denumită inițial MAP kinază (MAPK), iar ulterior redenumită ERK. ERK fosforilat determină activarea factorilor de transcripție în nucleu cum ar fi c-jun, care la rândul său reglează expresia genelor implicate în proliferare și supraviețuire. Astfel, printr-o succesiune de fosforilări rezultă un fenotip proliferativ într-o varietate de sisteme celulare [19]. Activarea aberantă a căii RAS în CHC poate să apară prin intervenția unor variate mecanisme: supraexpresia H-RAS, anomalii ale numărului de copii ale ADN, metilarea aberantă a regiunii promotoare
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
Familia TGF-β prezintă trei izoforme notate TGF-β1, TGF-β2 si TGF-β3 care se leagă de receptorul TGF-β tip II. Semnalizarea începe cu legarea unui ligand al familiei TGF-β de receptorul TGF-β tip II care este o serin-treonin kinază receptoare ce catalizează fosforilarea unui receptor de tip I. În urma activării complexului receptor TGF-βRII/ TGF-βRI semnalul este apoi transmis la nucleu mai frecvent prin intermediul proteinelor Smad (fosforilarea Smad2 si Smad3, urmată de formarea unui complex cu Smad4) sau prin alte căi de transmitere celulară
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]