293 matches
-
de excitabilitate și conductibilitate manifestate clinic prin aritmii, iar prin interferența cu activitatea pompelor ionice se ajunge la supraîncărcarea miocitelor cu calciu și apariția disfuncției contractile. Excesul de acizi grași inhibă atât transportul cât și metabolismul normal al glucozei, scăzând glicoliza și promovând sinteza de glicogen ce se depune intramiocitar. În acest sens intervenția terapeutică prin administrare de insulină și glucoză are rolul de a stabiliza electric celula miocardică și de a favoriza recuperarea contractilității normale a miocardului perilezional. 1.5
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
absența O2 și este numit "lactacid" pentru că produce un deșeu: acidul piruvic. Avem în acest caz situația în care oxigenul nu este disponibil pentru celule si descompunerea glicogenului si glucozei în acid piruvic și acid lactic. Acest proces este numit "glicoliza anaerobă" și acumularea continuă a produsului final (lactat) în celulă încetinește sau chiar blochează procesul când concentrația de acid lactic este prea mare. (Demeter, A. 1981) 2) MECANISMUL AEROB “(Re)sinteza de ATP are la bază descompunerea acizilor grași si
Tenis de masă : curs pentru studenții facultăților de educație fizică by Nicolae Ochiană () [Corola-publishinghouse/Science/91614_a_92361]
-
mărimii ariilor cerebrale afectate (3,13). S-a arătat că infuzia de glucoză la maimuțe înainte de stopul cardiac produce o mai mare afectare cerebrală decât la cele perfuzate cu soluție salină. Glucoza cerebrală mare în condiții anaerobe duce la o glicoliză mărită în timpul ischemiei cerebrale, conducând la creșterea lactatului, care este neurotoxic. Experimental s-a demonstrat că un nivel al lactatului înalt produce leziuni neuronale selective. Se consideră că un control riguros al glicemiei poate reduce riscul unei infarctizări cerebrale la
Tratat de diabet Paulescu by Răzvan Motoc, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92214_a_92709]
-
Un grup italian a arătat în experimente efectuate pe șobolani că expunerea la un mediu de cultură cu celule canceroase pancreatice determină nivele ale glucozei mai crescute decât în cazul lotului neexpus [118]. În plus, hepatocitele șobolanilor au avut o glicoliză modificată când au fost incubate împreună cu celule canceroase pancreatice umane [119]. S-a arătat de asemenea că eliberarea de insulină de către celulele insulare este redusă în cancerul pancreatic [120,121]. Pacienții cu cancer pancreatic se caracterizează printr-o rezistență periferică
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Marcel Tanţău () [Corola-publishinghouse/Science/92183_a_92678]
-
exemplu), consumul de energie generat de ATP stă la baza desfășurării tuturor funcțiilor energetice: contracția musculară, sintezele proteice, secrețiile organice, influxul nervos, menținerea homeostaziei termice (termogeneza). 2.1. O primă cale de producere a moleculelor de ATP este cea a glicolizei anaerobe, importantă pentru activitatea metabolică a multor țesuturi (3, 9). Metabolizarea unei molecule de glucoză se desfășoară până la 2 molecule de lactat. Se produce un exces net de 2 molecule de ATP (2 molecule ATP consumate vs. 4 molecule de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
multor țesuturi (3, 9). Metabolizarea unei molecule de glucoză se desfășoară până la 2 molecule de lactat. Se produce un exces net de 2 molecule de ATP (2 molecule ATP consumate vs. 4 molecule de ATP produse) (fig.2). Dacă sursa glicolizei anaerobe este glicogenul, eficiența energetică va fi mai mare (3 molecule de ATP pentru 1 moleculă de glucoză) întrucât formarea directă de gliceraldehidă-3-fosfat din glicogen necesită numai o moleculă ATP vs. 2 molecule ATP atunci când același intermediar biochimic provine direct
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
de gliceraldehidă-3-fosfat din glicogen necesită numai o moleculă ATP vs. 2 molecule ATP atunci când același intermediar biochimic provine direct din glucoză. Reacțiile pornind de la glicogen, conduc în final la producerea de 2 molecule de lactat (9). ATP-ul obținut prin glicoliză este costisitor, dar indispensabil pentru eritrocite sau unele țesuturi oculare, care nu posedă mitocondrii (pentru a folosi calea oxidativă de producere a ATP), medulara renală și țesuturile tumorale. Aceste țesuturi folosesc în scop energetic numai glucoza și toate produc în
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
necesită 6 molecule de ATP (din care trebuie scăzute 2 ATP produși prin transformarea glucozei în cele 2 molecule de lactat). Deficitul net de 4 molecule de ATP înregistrat pe această cale metabolică va fi acoperit de oxidarea altor carburanți. Glicoliza ca sursă tranzitorie, dar necesară de ATP, este esențială în efortul fizic acut, de scurtă durată, precum și în unele stări hipoxice periferice. 2.2. A doua cale de producere a ATP este calea oxidativă (ciclul Krebs), operantă în țesuturile ce
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
acetil-CoA nu poate fi utilizată de către mamifere pentru resinteza de glucoză. Reacția de producere a acetil-CoA (catalizată de piruvat-dehidrogenază) este inhibată puternic când disponibilitatea glucidelor este mică. Când piruvatul este oxidat la acetil-CoA, NADH-ul produs în citoplasmă în cursul glicolizei trebuie să fie reoxidat în mitocondrie. Întrucât transportul NADH și NAD prin membrana mitocondrială nu este posibil, reoxidarea lui se face indirect folosind mecanismul biochimic de tip „suveică”. Cele mai importante molecule „suveică” sunt: căile malat/aspartat (fig. 4) și
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
reoxidați în mitocondrie, producând cantități mari de ATP. Oxidarea este efectuată în etape succesive permițând eliberarea progresivă a energiei. Acest lucru este îndeplinit de lanțul de transport de electroni prezent pe fața internă a membranei mitocondriale (3). Eficiența energetică a glicolizei este foarte mare. Ea este dominantă în condiții de aerobioză. În aceste condiții pot fi utilizați și alți carburanți: AGL și corpii cetonici, mai ales în condiții de post prelungit. Lactatul este o sursă energetică importantă, în special la nivel
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
mică cantitate de glucoză este stocată direct în glicogen (fig. 6 și 8a), deși această cale este economicoasă (2 ml ATP per mol glucoză stocată). Cea mai mare parte din glicogenul hepatic își are originea în transformarea lactatului (produs prin glicoliza anaerobă în diferite țesuturi) în glucoză pe calea ciclului Cori (fig.9). Această din urmă cale neeconomicoasă este totuși indispensabilă eliberării continue a glucozei în circulația sistemică pentru asigurarea metabolismului energetic cerebral. Transformarea glucozei în acizi grași (și depozitarea lor
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
glicogen). În timp ce glicogenul hepatic este folosit pentru menținerea constantă a glucozei sanguine între mese, glicogenul muscular (care nu posedă o activitate glucozo-6-fosfatazică), nu poate fi folosit pentru a compensa o eventuală hipoglicemie sistemică. În schimb, lactatul muscular produs în cursul glicolizei anaerobe, poate fi transportat în ficat unde este folosit pentru resinteza de glucoză prin ciclul Cori. Glicogenul hepatic (care eliberează glucoza sub influența glucagonului crescut în condiții de hipoglicemie) nu poate asigura nevoia de glucoză pentru țesuturile periferice (în special
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
de scăderea insulinei și creșterea glucagonului plasmatic. Lipoliza eliberează AGL în sânge, aceștia fiind utilizați în ficat și în mușchi pentru asigurarea nevoilor energetice. Creșterea oxidării AGL conduce la o inhibiție a oxidării glucozei (prin inhibarea piruvat dehidrogenazei), precum și a glicolizei (prin inhibarea fosfofructokinazei). La nivelul mușchiului, utilizarea preferențială a AGL conduce la apariția unui grad de insulinorezistență (scade captarea și utilizarea glucozei). Finalitatea acestui proces ar fi prezervarea glucozei disponibile în sânge pentru utilizarea de către creier, organ dependent energetic de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
este un organ dependent de glucoză, întrucât acizii grași nu pot trece bariera hemato-encefalică. Unele celule speciale (eritrocitele, medulara renală, celulele retiniene) depind de glucoză întrucât ele nu posedă aparatul oxidativ (sunt lipsite de mitocondrii), sursa de ATP fiind exclusiv glicoliza anaerobă. În perioadele interalimentare, pentru câteva ore glucoza poate fi eliberată din cele 80-90 g de glicogen prezente în ficat. Ulterior, glucoza provine din neoglucogeneza hepatică, folosind ca materie primă proteinele musculare. Acizii grași sunt folosiți preferențial de țesuturile care
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
membrana celulară, facilitând în acest fel transportul glucozei și în consecință, utilizarea ei. În ultimii ani, studiul mecanismului de acțiune al sulfonilureicelor a pus în evidență un larg evantai de efecte înregistrate la nivelul mai multor organe: în ficat - crește glicoliza, scade gluconeogeneza, crește lipogeneza și este inhibată oxidarea acizilor grași; în mușchiul scheletic - crește transportul glucozei precum și concentrația de fructoză 2-6 difosfat; în fine, în țesutul adipos - este inhibată lipoliza, este stimulată glicogen sintetaza și potențat transportul de glucoză prin
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92268_a_92763]
-
greutate moleculară mică și a condus la o nouă direcție de investigație privind definirea profilului proteinic sau peptidic în diferitele localizări ale cancerului, inclusiv a celui pancreatic [232-234]. S-au identificat numeroase proteine asociate cu adenocarcinomul pancreatic: PGK1 (implicată în glicoliză), un component al cromatinei: histona H4, un factor modulator al RNA polimerazei (C14orf166), doi componenți lipoproteinici (APOC1 și APOAII) [100]. Utilizarea electroforezei dublu dimensionale în gel (2-DE) și spectometriei de masă a identificat 154 de markeri serici cu rol potențial
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
ficatul poate produce glucoză și prin glicogenoliză deoarece deține cantități importante de glicogen și are și aparatul enzimatic necesar. Mușchiul nu poate face glicogenoliză decât până la glucozo-6-fosfat deoarece este lipsit de glucozo-6-fosfatază și va elibera glucoză din glicogen numai după glicoliză și numai pentru necesitățile proprii. 2.1.1. Producția hepatică de glucoză. 2.1.1.1. În perioada interprandială, după cum am mai menționat, producția hepatică de glucoză este egală cu utilizarea tisulară a glucozei fiind de aproximativ 2 mg/Kgc
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
20% din totalul de glucoză produsă. Materia primă pentru gluconeogeneză este reprezentată de aminoacizii glucoformatori, lactat și glicerol. Veriga centrală a tuturor acestor căi este piruvatul care se convertește la glucoză în principiu prin parcurgerea în sens invers a etapelor glicolizei, cu mențiunea că trei dintre ele sunt catalizate de enzime unidirecționale, toate kinaze, specifice gluconeogenezei: piruvat kinaza, fosfofructokinaza-1 (FFK-1) și glucokinaza. Aminoacizii glucoformatori provin din proteine, în special din cele musculare și viscerale. Accesul lor la gluconeogeneză se realizează în
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
iar în rinichi sunt folosite pentru sinteza amoniacului. Glutamina rezultată este eliminată prin rinichi și intestin. Lactatul necesar gluconeogenezei provine în absența efortului fizic de la nivelul elementelor figurate ale sângelui, măduva hematogenă sau medulara renală care utilizează glucoză provenită din glicoliză anaerobă. El este transformat în piruvat în ficat în cadrul ciclului Cori (ciclul lactat-glucoză). Ca și ciclul Felig, nici ciclul Cori nu constituie sursă pentru sinteza netă de glucoză prin gluconeogeneză. Gluconeogeneza din lipide nu folosește acizi grași deoarece oxidarea acestora
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
ciclul Felig, nici ciclul Cori nu constituie sursă pentru sinteza netă de glucoză prin gluconeogeneză. Gluconeogeneza din lipide nu folosește acizi grași deoarece oxidarea acestora nu furnizează substraturi glucogene. Ea se realizează pornind de la glicerolul rezultat din lipoliza adipoasă prin intermediul glicolizei. În această etapă a perioadei interprandiale scăderea insulinemiei nu este atât de pronunțată încât să permită conversia hepatică a acizilor grași rezultați din lipoliză în corpi cetonici. În perioadele interprandiale prelungite (până la 24-48 ore) se produce o amplificare a proceselor
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
realizează nu numai prin glicogenogeneză (calea directă, clasică) ci și prin gluconeogeneză (calea indirectă). Glucozo-6-fosfatul necesar demarării gluconeogenezei provine din patru surse: piruvat, lactat, alanină și glicerol. Explicația acestei constatări ar fi capacitatea hepatocitelor de a utiliza alternativ substrate pentru glicoliză și gluconeogeneză (figura 5). Cea mai mare parte a glucozei exogene care nu este captată în teritoriul visceral (ficat, intestin) este preluată de către mușchi cu scopul de a-și reface depozitele proprii de glicogen. Pătrunderea glucozei la nivel muscular se
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
de glicogen. Pătrunderea glucozei la nivel muscular se realizează în special datorită acțiunii insulinei (promovează translocația GLUT4 către sarcolemă și stimulează activitatea glicogen sintetazei) dar și datorită hiperglicemiei per se. Doar o mică parte din glucoza musculară este utilizată în cadrul glicolizei, fiind oxidată sau transformată în lactat sau alanină. Tot sub acțiunea insulinei, stimulate de glucoză dar și de proteinele din alimente, are loc și pătrunderea aminoacizilor care vor fi folosiți pentru sinteza proteinelor musculare. În sfârșit, o cantitate relativ mică
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
pentru că furnizează organismului toți acizii din structura lipidelor. Procesul se desfășoară în toate țesuturile, dar țesutul adipos reprezintă principalul sediu de stocare (și degradare) a lipidelor. Atomii de carbon necesari sunt furnizați de acetil-CoA format în mitocondrie din glucoză prin glicoliză la piruvat și decarboxilarea oxidativă a acestuia. Acizii grași rezultați au întotdeauna număr par de atomi de carbon. Biosinteza acizilor grași este un proces citosolic ce cuprinde mai multe procese care se desfășoară și anume: (1) sinteza „de novo” de
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
de colesterol. Toate țesuturile au echipamentul enzimatic necesar sintezei de colesterol, dar ficatul și intestinul dețin primele locuri. Ficatul este furnizorul principal de colesterol pentru țesuturile extrahepatice. Materia primă pentru sinteza colesterolului este acetil-CoA. Sursele de acetil-CoA sunt: glucoza (din glicoliză la piruvat și decarboxilare oxidativă), acizii grași (prin beta-oxidare) și unii aminoacizi (după transaminare și modificări ale catenei laterale). Biosinteza colesterolului se desfășoară în mai multe etape, cele mai importante fiind primele două: sinteza hidroxi-metil-glutaril-CoA (HMG-CoA) din condensarea a trei
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
se desfășoară după un model universal aplicabil la fiecare celulă în parte. Sursele atomilor de carbon ale aminoacizilor neesențiali provin dintr-o serie de intermediari, formați în principal în diverse căi aparținând metabolismului glucidic: ciclul Krebs (acid alfa-cetoglutaric, acid oxaloacetic), glicoliză (acid 3-fosfogliceric), calea pentozofosfaților (ribozo-5-fosfat și eritrozo-4-fosfat). Sursa de amoniac necesară biosintezei aminoacizilor este întotdeauna reprezentată de amoniac. Calea cea mai importantă de formare din amoniac a grupărilor amino ale aminoacizilor o reprezintă parcurgerea în sens invers a reacțiilor de
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]