385 matches
-
decât rareori mitoze. Celulele β pancreatice, deci, nu se multiplică. Ori, aceasta este o caracteristică a celulelor nervoase (alături de caracterul lor excitabil). Neogeneza celulelor β pancreatice a fost observată la șoareci și la alte animale. La om se observă ocazional mitoze β-celulare, acceptându-se un oarecare grad de regenerare. Neogeneza celulelor β din celule precursoare ductale însă este posibilă. De altfel, insulele pancreatice par a păstra o relație strânsă cu ducturile pancreatice. În fine, diferențierea sau transformarea celulelor acinare în celule
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
insulinei cu eliberarea neurotransmițătorilor). Pierucci și col. (162) demonstrează că supraviețuirea celulelor β în cultură necesită integritatea sistemului NGF/NGF receptor (NGF - Nerve Growth Factor). Acest sistem „anti-apoptotic” poate juca rol important în viabilitatea celulelor β transplantate. În mod normal, mitozele înregistrate în celulele β din insulele Langerhans sunt rare, iar ritmul de replicare al DNA este mic. Acești markeri ai regenerării indică un potențial scăzut al celulei β de a crește și a se replica. Totuși, chiar la o rată
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
Stern a demonstrat în premieră existența crossing-over-ului cromozomilor omologi la Dro sophila melanogaster, la numai câteva săptămâni după ce Barbara McClintock și Harriet Creighton au comunicat acest fenomen la porumb. În 1836, Stern a demonstrat că recombinarea poate avea loc în mitoză, rezultând un mozaic somatic (organisme care conțin două sau mai multe tipuri genetic distincte de țesuturi). El demonstrează existența de gene multiple pe cromozomul Y la Drosophila și descrie mecanismul compensării dozajului. Este aici locul pentru a menționa și importantele
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
care atestă că absolut toate celulele animale (cu excepția neuronului) se multiplică prin diviziune. În plus, atrăgea atenția că în timpul diviziunii nuclare membrana nucleului celulei parentale dispare inițial, pentru ca apoi să reapară, dar învelind cei doi nuclei nou apăruți. B. DescoperireA mitozei și A meiozei I. D. Cistiakov (1843-1877), botanist rus, este primul care descrie, în 1874, înmulțirea prin mitoză la planta Epilobium. Din păcate, numele său este eclipsat de cel al cercetătorilor germani care, începând din anul următor, publică o serie
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în timpul diviziunii nuclare membrana nucleului celulei parentale dispare inițial, pentru ca apoi să reapară, dar învelind cei doi nuclei nou apăruți. B. DescoperireA mitozei și A meiozei I. D. Cistiakov (1843-1877), botanist rus, este primul care descrie, în 1874, înmulțirea prin mitoză la planta Epilobium. Din păcate, numele său este eclipsat de cel al cercetătorilor germani care, începând din anul următor, publică o serie de lucrări cu acest subiect în reviste de largă circulație. Eduard Strasburger (1844-1912) a descoperit și el mitoza
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
mitoză la planta Epilobium. Din păcate, numele său este eclipsat de cel al cercetătorilor germani care, începând din anul următor, publică o serie de lucrări cu acest subiect în reviste de largă circulație. Eduard Strasburger (1844-1912) a descoperit și el mitoza, independent de I. D. Cistiakov, dar lucrarea sa apare un an mai târziu, în 1875. Walther Flemming (1843-1905), profesor la Universitatea din Lepizig, demonstrează că fenomenul de mitosis (nume dat de el diviziunii nucleare) este caracteristic și celulelor animale. W. Flemming
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
profesor la Universitatea din Lepizig, demonstrează că fenomenul de mitosis (nume dat de el diviziunii nucleare) este caracteristic și celulelor animale. W. Flemming a observat procesul în 1879, urmărind dezvoltarea unor celule din embrionul de Salamandra. Trei ani mai târziu, mitoza era bine cunoscută, datorită unei excelente monografii pe care a scris-o despre celulă, nucleu și înmulțirea celulară. Aproape în același timp, în limbajul științific a intrat și termenul de karyokinesis (mișcare nucleară), inventat și lansat de către W. Schlecher (1879
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de „eclipsă“, între 1869, data publicării de către Miescher a descoperirii nucleinei și 1944, anul în care americanii Avery, McLeod și McCarty au dovedit că ADN-ul este substratul material al informației genetice. Până către 1970, ciclul celular era confundat cu mitoza. O asemenea viziune simplistă era firească, ținând cont de faptul că de peste 120 de ani reperele înmulțirii celulei erau pur morfologice. Așa cum am arătat, I. D. Cistiakov în 1874, Ed. Strasburger în 1875, W. Flemming în 1879 au descris mitoza
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
mitoza. O asemenea viziune simplistă era firească, ținând cont de faptul că de peste 120 de ani reperele înmulțirii celulei erau pur morfologice. Așa cum am arătat, I. D. Cistiakov în 1874, Ed. Strasburger în 1875, W. Flemming în 1879 au descris mitoza la microscopul optic. Demonstrarea rolului nucleului în ereditate (E. Haeckel, 1866) și studiile ulterioare asupra cromozomilor (W. Walddeyer, 1882; K. Rabl, 1884 ș.a.) au impus imaginea didactică a multiplicării celulare vehiculată în școlile medii și facultăți, în care, evident, acest
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
ulterioare asupra cromozomilor (W. Walddeyer, 1882; K. Rabl, 1884 ș.a.) au impus imaginea didactică a multiplicării celulare vehiculată în școlile medii și facultăți, în care, evident, acest proces complex era redus la ceea ce se putea vedea la microscop, adică la mitoză pentru celulele somatice și la meioză (Ed. van Beneden, 1883) în cazul celulelor sexuale. O nouă interpretare, cu însemnată pondere biochimică a intrat în atenția cercetătorilor după 1962, când premiul Nobel acordat lui J. D. Watson, Fr. H. C. Crick
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
anarhică. cuplarea de către receptorul celular a mitogenului, declanșează în celulă o serie de evenimente pe care le redăm în fig. 2-29. Fazele ciclului celular Așa cum se vede în fig. 1, ciclul celular are în componența sa trei perioade distincte: interfaza, mitoza (diviziunea nucleului) și citokineza (diviziunea citoplasmei urmată de apariția a două celule fiice). Mitoza și citokineza sunt reunite în prezent într-o unitate numită faza M a multiplicării celulare. interfaza, socotită până către 1975 o perioadă „liniștită“ în procesul de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
pe care le redăm în fig. 2-29. Fazele ciclului celular Așa cum se vede în fig. 1, ciclul celular are în componența sa trei perioade distincte: interfaza, mitoza (diviziunea nucleului) și citokineza (diviziunea citoplasmei urmată de apariția a două celule fiice). Mitoza și citokineza sunt reunite în prezent într-o unitate numită faza M a multiplicării celulare. interfaza, socotită până către 1975 o perioadă „liniștită“ în procesul de multiplicare, s-a dovedit a fi o perioadă extrem de activă din punct de vedere
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
încetează să mai depindă de prezența și acțiunea factorilor mitogeni ce dăduseră impulsul inițial trecerii de la G0 la G1. l În S (de la Synthesis) are loc replicarea ADN, pe model semiconservativ. l În G2 celula pregătește aparatul celular necesar realizării mitozei (proteine, diferite enzime). celula crește în volum (proces început în G1)au loc procesele de duplicare a unor organite celulare. Ciclul celular și sistemul său de reglare, premiză a înțelegerii procesului de carcinogeneză 127÷162-qxp9 PC•RI•IC•AM 05.02
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
2015 12:45 Page 131 De altfel, în cursul întregii interfaze în special în G1, celula monitorizează condițiile interne și externe, pentru a se asigura că acestea sunt corespunzătoare iar pregătirea este completă înainte de prefacerile majore din faza S a mitozei. Respectiva monitorizare este efectuată de anumite mecanisme enzimatice de control (a se vedea 2.2.9.3. Sistemul enzimatic de control al ciclului celular) care pot „decide întârzieri“ dacă operațiile de cumul de substanțe ori sintezele nu sunt termiante. Sunt
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
fazei G2. În acest stadiu al ciclului celular, cromozomii replicați devin pentru prima dată vizibili la microscopul optic sub formă de filamente lungi care se scurtează gradual și se îngroașă prin procesul de compactare. Această condensare face ca în cursul mitozei cromozomii să fie distinct individualizați și astfel ei să poată fi mai ușor segregați în cele două celule fiice. Este cât se poate de clar că dacă nu sunt îndeplinite condițiile trecerii de la faza G2 la M, această trecere este
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
izolat și purificat factorul care induce maturarea ovocitelor de broască, favorizând trecerea de la G2 la M. El a numit acest factor MPF (Maturation Promoting Factor). ulterior s-a dovedit că această proteină serintreoninkinază este un reglator universal al tranziției către mitoză, fiind găsit în toate celulele eucariotelor. În ultimii ani au putut fi izolate câteva proteine care catalizează trecerea de la G2 la M: l ciclina (45.000-47.000 daltoni, codificată de gena cdc 13) care formează, împreună cu proteinkinaza p34cdc2, acel factor
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
nivel, a abaterilor de la fiziologic, respectiv a mecanismului intim de transformare-cancerizare. Așadar, după ce mai multe zeci de ani citologii s-au limitat să urmărească doar desfășurarea unor evenimente generate de „mașinăria de sinteză“ a ADN sau de aspectele morfologice ale mitozei și citokinezei, fără să poată pă trunde în taina proceselor intime la nivel molecular și cu atât mai puțin să descifeze modul în care sunt controlate res pectivele evenimente, a apărut și mult așteptata revoluție în domeniu. Așa cum am arătat
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Ciclul celular și sistemul său de reglare, premiză a înțelegerii procesului de carcinogeneză Prin testarea citoplasmei din diferitele stadii ale ciclului celular, activitatea MPF a fost găsită că oscilează dramatic în cursul fiecărui ciclu celular: crește rapid chiar înainte de startul mitozei și scade rapid, către zero, spre sfârșitul mitozei. Această oscilație a MPF îl recomandă pe acesta drept un bun candidat la titlul de component implicat în controlul ciclului celular. când MPF a fost în sfârșit purificat, s-a constatat că
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
a înțelegerii procesului de carcinogeneză Prin testarea citoplasmei din diferitele stadii ale ciclului celular, activitatea MPF a fost găsită că oscilează dramatic în cursul fiecărui ciclu celular: crește rapid chiar înainte de startul mitozei și scade rapid, către zero, spre sfârșitul mitozei. Această oscilație a MPF îl recomandă pe acesta drept un bun candidat la titlul de component implicat în controlul ciclului celular. când MPF a fost în sfârșit purificat, s-a constatat că respectiva substanță conține o protein kinază care este
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
o subunitate catalitică, Cdk mitotic. În anii următori, au fost izolate și identificate și alte tipuri de cicline și de cdk, a căror concentrație și activitate cresc și descresc pe parcursul anumitor stadii ale ciclului celular. Se observă că la sfârșitul mitozei (M) nivelul M-Ciclinei scade brusc, pentru ca pe parcursul interfazei să crească lent, atingând concentrația maximă în mitoză, pentru ca la finele acesteia să scadă din nou brusc, odată cu intrarea în interfază (după k.A. Schafer). O moleculă de Cdk este formată dintr-
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de cicline și de cdk, a căror concentrație și activitate cresc și descresc pe parcursul anumitor stadii ale ciclului celular. Se observă că la sfârșitul mitozei (M) nivelul M-Ciclinei scade brusc, pentru ca pe parcursul interfazei să crească lent, atingând concentrația maximă în mitoză, pentru ca la finele acesteia să scadă din nou brusc, odată cu intrarea în interfază (după k.A. Schafer). O moleculă de Cdk este formată dintr-o unitate reglatoare numită ciclină (verde) care face Cdk (roșu) enzimatic activă. Complexul activ fosforilează proteine
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
resturile ei (polipeptide și alte substanțe) transportate de fagocite ajungând în acele „microcazane“ citoplasmatice unde sunt descompuse în aminoacizi recuperabili. Din „fericire“ pentru soarta ciclului celular, foarte curând are loc formarea altor complexe active M-cdk + M-cicline, care împing celula în mitoză. Apoi și acestea se destramă, după care „jocul“ se reia, ca o morișcă vitală, descompunerile fiind urmate de recompuneri (sinteze) ș.a.m.d. Paralel cu studiile biochimice care au dus la identificarea proteinelor ce reglează ciclul celular, cercetări întreprinse, cum
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
adecvat celor două celule fiice. A doua concluzie, impune ideea după care ambele „mașinării“ (a și b) se află sub controlul riguros al unui sistem intrinsec (aflat deci în genomul celular), care reglează toate procesele, respectiv replicarea semiconservativă a ADN, mitoza și citokineza. A treia concluzie, derivată din cele expuse mai înainte, este că transformarea și în final cancerizarea oricărei celule din organism, indiferent de factorii care au produs-o (chimici, fizici, virali), este rezultatul alterării funcțiilor reglatorii ale multiplicării acesteia
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Pentru a monitoriza atașarea cromozomilor, celula face uz de un semnal negativ: cromozomii neatașați trimit un semnal „stop“ sistemului de control al ciclului celular. Deși natura chimică exactă a acestui semnal nu e încă precizată, el inhibă următoarea progresiune spre mitoză, prin blocarea activării APc. Fără un APc activ, cromozomii duplicați rămân lipiți unul de altul. Astfel, nici unul dintre cromozomii duplicați nu poate fi poziționat către unul și altul dintre poli, până când fiecare cromozom nu este așezat pe fusul mitotic. Redăm
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
radiațiile u.V. Acțiunea p53 se limitează la stadiile G1 și S ale ciclului celular. intervenția reglatoare a acestei proteine în stadiul G2 este discutabilă, nesemnalizându-se până în prezent influența ei în desfășurarea proceselor din această fază de trecere la mitoză. Redăm în fig. 2-52 o schematizare a funcțiunilor enumerate mai înainte. În registrul inferior (B) este cazul în care celula a suferit atacul unui factor ambiental fizic (radiații). Intervenția inhibitoare a p53 blochează multiplicarea celulară, orientând celula către două „destine
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]