1,600 matches
-
6.5. Mecanismele renale de activare a sistemului TGF-? Rolul angiotensinei II (AGT II ): factorii solubili vasoactivi, cum este AGT II, pot stimula direct sinteza TGF-? de către celulele mezangiale; de asemanea, AGT II acționează sinergic cu mediul hiperglicemic, prin inhibarea proteazelor responsabile de turn-overul constituenților MEC, în timp ce hiperglicemia crește expresia receptorilor celulari ai AGT II [259]. Rolul produșilor finali ai glicozilării avansate (AGE) constă în stimularea directă a sintezei mezangiale a TGF-?, prin receptorii specifici (RAGE). Rolul stressului mecanic și oxidativ
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
neutrofil se activează sistemele moleculare care omoară celula ingerată. În polimorfonuclearele neutrofile funcționează două sisteme bactericide: unul independent de O2 și altul dependent de O 2. Sistemul bactericid independent de O2 cuprinde o gamă largă de activități enzimatice; hidrolaze acide, proteaze neutre. 1.2. ORGANIZAREA SISTEMULUI IMUNITAR LA VERTEBRATE Sistemul imunitar este esențial pentru supraviețuirea organismului animal, datorită agresiunii permanente a microorganismelor și a virusurilor asupra sa. Omul adult poartă pe suprafața tegumentului și a mucoaselor sale un număr uriaș de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
foarte potent, activator al macrofagului este LPS. Macrofagul activat prezintă următoarele particularități:- are dimensiuni mai mari, este mai mobil, voalurile membranare sunt mai evidente;- metabolismul oxidativ al glucozei este mult mai activ;- conținutul enzimatic lizosomal este crescut și secreția de proteaze este amplificată;- crește rata procesului de endocitoză;- crește activitatea antibacteriană și antitumorală;- crește sinteza de monokine: IL-1 și TNF. Activarea este nespecifică, ceea ce explică faptul că macrofagul activat de componente antigenice ale celulelor de M tuberculosis este mult mai eficient
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
în neutrofil se activează sistemele moleculare care omoară celula ingerată. În PMNN funcționează două sisteme bactericide: unul independent de O2 și altul dependent de O2. Sistemul bactericid independent de O 2 cuprinde o gamă largă de activități enzimatice: hidrolaze acide, proteaze neutre, lizozim. Lor li se adaugă condiții fiziologice (mediul acid al vacuolei de fagocitoză, lipsa substanțelor nutritive) incompatibile cu supraviețuirea bacteriilor ingerate. Granulațiile neutrofilelor conțin proteine bazice (cationice), bogate în lizină, cu activitate bactericidă, denumite generic „fagocitine”. Proteazele neutre se
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
hidrolaze acide, proteaze neutre, lizozim. Lor li se adaugă condiții fiziologice (mediul acid al vacuolei de fagocitoză, lipsa substanțelor nutritive) incompatibile cu supraviețuirea bacteriilor ingerate. Granulațiile neutrofilelor conțin proteine bazice (cationice), bogate în lizină, cu activitate bactericidă, denumite generic „fagocitine”. Proteazele neutre se găsesc în granulațiile azurofile și au pH optim al activității lor, în jurul valorii 7. Cea mai cunoscută este elastaza și are proprietatea de a cliva proteine foarte diverse: fibrinogen, colagen, elastină. Catepsina G face parte din aceiași categorie
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
gene codificatoare de omologi ai citokinelor vertebratelor precum TNFα, IFNγ, IL-1, IL-6. Nu este exclus ca, dacă asemenea citokine există la insectă, ele să se prezinte diferit structural față de cele de la mamifere, sau ca unele dintre numeroasele gene codificatoare de proteaze dintre care 199 care codifică serin proteaze de tip tripsină să poată interveni în procesele de coagulare și melanizare sau în cascadele proteolitice care reglează căile de semnalizare ce răspund de procesele imunitare. Kush și Lemaitre (2000) au exclus posibilitatea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
precum TNFα, IFNγ, IL-1, IL-6. Nu este exclus ca, dacă asemenea citokine există la insectă, ele să se prezinte diferit structural față de cele de la mamifere, sau ca unele dintre numeroasele gene codificatoare de proteaze dintre care 199 care codifică serin proteaze de tip tripsină să poată interveni în procesele de coagulare și melanizare sau în cascadele proteolitice care reglează căile de semnalizare ce răspund de procesele imunitare. Kush și Lemaitre (2000) au exclus posibilitatea ca recunoașterea patogenului să declanșeze mai întâi
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
puternic agent antimicrobian. PO este sintetizată sub formă de zimogen inactiv, denumit proPO (PPO). Acesta este eliberat de către celulele care circulă în hemolimfă și este clivat la sfârșitul unei cascade proteazice pentru a genera PO activă (Cerenius și Soderhall, 2004). Proteazele din această cascadă există de asemenea sub formă de zimogene inactive în hemolimfă și sunt analogi ai componentelor căii complementului care se găsește în sângele și țesuturile de la om. Astfel, precum în calea complementului de la om, reacția de melanizare funcționează
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
melanizare implicată în apărarea gazdei este activată în sistemul respirator și în trahee la drosofila. Melanizarea traheei poate fi activată de prezența microorganismelor, însă este blocată de către Spn77Ba, un inhibitor proteazic al familiei serpinelor. Spn77Ba inhibă o cascadă proteazică implicând proteazele MP1 și MP2, care activează PO, o enzimă cheie în biosinteza melaninei. MP1 și MP2 sunt două proteaze care funcționează în cascada de melanizare pentru a activa PO în hemolimfă (Leclerc și colab., 2006; Tang și colab., 2006). Așadar, genele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
fi activată de prezența microorganismelor, însă este blocată de către Spn77Ba, un inhibitor proteazic al familiei serpinelor. Spn77Ba inhibă o cascadă proteazică implicând proteazele MP1 și MP2, care activează PO, o enzimă cheie în biosinteza melaninei. MP1 și MP2 sunt două proteaze care funcționează în cascada de melanizare pentru a activa PO în hemolimfă (Leclerc și colab., 2006; Tang și colab., 2006). Așadar, genele implicate în răspunsul imun la drosofila sunt active în următoarele etape: declanșarea răspunsului AMP, recunoașterea microbiană, fagocitoză, melanizare
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
spre a identifica frații / surorile care se potrivesc din punct de vedere al sistemului HLA (Marry, 1997). În afară de genele pentru catenele α și β ale moleculelor majore CMH clasa II, în același locus genic complex se întâlnesc și gene pentru proteazele de greutate moleculară redusă, desemnate gene LMP, precum și gene TAP pentru transportorii asociați cu procesarea antigenului. Acronimul LMP derivă de la „ low molecular weight proteins”, pe când acronimul TAP derivă de la „Transporters Associated with Antigen Processing”. Se pare că genele LMP codifică
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
TAP pentru transportorii asociați cu procesarea antigenului. Acronimul LMP derivă de la „ low molecular weight proteins”, pe când acronimul TAP derivă de la „Transporters Associated with Antigen Processing”. Se pare că genele LMP codifică și pentru două subunități ale unui complex multicatalitic de proteaze numit proteasom, pe când genele TAP codifică pentru proteine implicate în transportul în reticulul endoplasmic al peptidelor antigenice supuse prelucrării în celulele prezentatoare de antigen (APC). Regiunea CMH clasa II mai conține și gene pentru componentele complementului desemnate C2, C4, Bf
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
PSEN1, sugerând că presenilina 1 ar juca un rol proinflamator asupra celulelor cerebrale, independent de acumularea de Aβ (Lee și colab., 2002). IL-6 și α2-macroglobulina sunt exprimate în cantități crescute în creierul pacienților cu AD; la fel este și cazul proteazelor și inhibitorilor de proteaze implicați în procesele inflamatorii, precum α1-anti-chemotripsina și trombina. Ciclooxigenaza 2 (Cox2), care catalizează producția de prostaglandine din acidul arahidonic este o țintă importantă pentru terapia antiinflamatorie, fiind exprimată mai ales în neuronii piramidali hipocampici, proporțional cu
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
1 ar juca un rol proinflamator asupra celulelor cerebrale, independent de acumularea de Aβ (Lee și colab., 2002). IL-6 și α2-macroglobulina sunt exprimate în cantități crescute în creierul pacienților cu AD; la fel este și cazul proteazelor și inhibitorilor de proteaze implicați în procesele inflamatorii, precum α1-anti-chemotripsina și trombina. Ciclooxigenaza 2 (Cox2), care catalizează producția de prostaglandine din acidul arahidonic este o țintă importantă pentru terapia antiinflamatorie, fiind exprimată mai ales în neuronii piramidali hipocampici, proporțional cu densitatea plăcilor amiloide. O
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Acțiunea antigenica - bacteriile se comportă ca antigen, inducând formarea de anticorpi care tind să neutralizeze în mod specific și durabil. Enzimele - sunt produse pentru a putea permite progresia altor antigeni, a enzimelor și a toxinelor. Ele sunt: colagenaza, hialuronidaza, fosfolipazele proteaze ADN-aza și ARN-aza, condroitinsulfataza -fibrinolizina etc. Endotoxinele sunt legate de lipozaharidele pereților bacteriilor Gram - negative. Ele sunt piretice, modifica permeabilitatea vasculara, activează eliberarea de enzime proteolitice, sunt fibrinolitice, induc resorbție osoasă etc. Stadiul I: leziunea inițială (timpurie) - dupa aproximativ 2
T r atame n tul conserv a tor în boa la parod on t a l ă by Bogdan Vascu, Ana Maria Fatu () [Corola-publishinghouse/Science/91768_a_92401]
-
demonstra o corelație dintre markerii activării neutrofilelor și severitatea disfuncțiilor organice [4]. În afara promovării mișcării leucocitare, factorii chemotactici activează leucocitele, ducând la: producție de metaboliți ai acidului arahidonic, degranularea și secreția unor enzime lizozomiale (lizozim, fosfataza alcalină, fosfolipaza A2, NADPH-oxidaze, proteaze acide și neutre, mieloperoxidaze) și activarea reacțiilor oxidative, ce ajută în procesul de fagocitoză. Eliberarea acestor substanțe în circulația sistemică mediază manifestările asociate sindromului inflamator sistemic și duc la leziuni multiorganice. Neutrofilele și monocitele activate produc radicali liberi de O2
Tratat de chirurgie vol. VII by JUDIT KOVACS () [Corola-publishinghouse/Science/92069_a_92564]
-
și vasoconstricție, ducând la scăderea filtrării glomerulare și disfuncție renală[5]; - la nivelul celulelor endoteliale cresc aderarea leucocitară prin creșterea sintezei moleculelor de adeziune, cresc sinteza de eicosanoide, în special a prostaglandinelor-I2 și a oxidului nitric; - cresc activitatea colagenazelor și proteazelor. Interleukina-10, cu activitate antiinflamatoare inhibă sinteza citokinelor proinflamatoare și induce producția unui antagonist al receptorilor interlukinei-1, dar rolul lui în timpul by-pass-ului cardiopulmonar nu a fost demonstrat [4]. Rolul central al citokinelor este de a controla direcția, amplitudinea și durata răspunsului
Tratat de chirurgie vol. VII by JUDIT KOVACS () [Corola-publishinghouse/Science/92069_a_92564]
-
C5 sunt controversate, fără a demonstra un beneficiu deosebit în prognosticul bolii. Dezvoltarea unor inhibitori ai C3 ar fi o țintă ceva mai bună, deoarece aici se întâlnesc cele două căi de activare ale complementului [4, 5, 24]. Dintre inhibitorii proteazelor, aprotinina în dozele uzuale inhibă plasmina, în doze mari (de 25-50 de ori mai mari) inhibă și kalikreina. Nivele plasmatice de 4-10 kiu (unități inhibitoare ale kalikreinei) sunt necesare pentru a inhiba complet plasmina și nivele de 250-400 kiu pentru
Tratat de chirurgie vol. VII by JUDIT KOVACS () [Corola-publishinghouse/Science/92069_a_92564]
-
pro-inflamatorii (factorul de necroză tumorală-α, interleukina-6, interleukina-8) și crește sinteza citokinelor antiinflamatorii (interleukina-10). Cu toate acestea, în studiile clinice randomizate, aprotinina nu și-a putut dovedi eficacitatea în ceea ce privește scăderea răspunsului inflamator [4, 5, 25]. Nafamostat mesilatul, un alt inhibitor de protează inhibă agregarea plachetară, formarea de kalikreină, activarea factorului XII și eliberarea de elastază leucocitară în cercetările in vitro. Studiile clinice sunt promițătoare, se pare că atenuează răspunsul inflamator acut prin suprimarea interleukinei-6 și interleukinei-8, respectiv exprimarea de integrine leucocitare [4
Tratat de chirurgie vol. VII by JUDIT KOVACS () [Corola-publishinghouse/Science/92069_a_92564]
-
la hipertensiune pulmonară și determină scăderea fluxului sangvin în VAD. Acest lucru poate fi combătut în primul rând prin controlul riguros al hemostazei în toate etapele intervenției. În al doilea rând, este dovedit faptul că aprotinina, un inhibitor nespecific al proteazelor serice, are efect antifibrinolitic blocând activarea plasminei și astfel inhibând activarea sistemului kalikreinei în timpul circulației extracorporeale. De asemenea, aprotinina are efect protector asupra trombocitelor. TROMBEMBOLISMUL Trombembolismul este o complicație ce trebuie avută permanent în vedere în timpul suportului circulator mecanic. Fluxul
Tratat de chirurgie vol. VII by ŞERBAN BRĂDIŞTEANU, ANTONIA IONESCU, ALEXANDRINA TATU CHIŢOIU () [Corola-publishinghouse/Science/92081_a_92576]
-
omogene a întregului organism [1]. Se pot adăuga, de asemenea, derivați de cortizon de tipul dexametazonei 1 mg/kg corp sau solumedrol 30 mg/kg corp în vedea modulării inflamației sistemice generate de circulația artificială. Aprotinina (Trasylol), un inhibitor de protează serică și un antifibrinolitic poate fi adăugat după diferite scheme terapeutice. HEPARINA Heparina este anticoagulantul de bază, ce face posibilă funcționarea by-pass-ului cardiopulmonar, împiedicând coagularea sângelui la contactul acestuia cu suprafețele artificiale, nebiologice ale aparatului CPA. Aceasta se administrează în
Tratat de chirurgie vol. VII by VICTOR RAICEA, LIVIU MORARU, RADU DEAC () [Corola-publishinghouse/Science/92068_a_92563]
-
reprezintă ultima amenințare a omenirii. Prionii se prezintă sub forma unei proteine sintetizate în mod normal sub controlul unei gene situate pe brațul scurt al cromozomului 20. Sub influența unor factori externi, anumite mutații la nivelul acestei gene provoacă inhibiția proteazelor ce distrug proteina prionică normală, iar surplusul rezultat din acest proces se depune extracelular sau intracelular la nivelul sistemului nervos. Proteina prionică normală este convertită într-o proteină prionică anormală prin mecanisme genetice, infecțioase sau sporadice și constă în schimbarea
Prelegeri academice by VASILE BURLUI () [Corola-publishinghouse/Science/91809_a_92374]
-
proteină prionică anormală prin mecanisme genetice, infecțioase sau sporadice și constă în schimbarea structurii spațiale a unor aminoacizi din forma α-helix în β-pliate. Această schimbare de structură spațială este suficientă pentru ca noul prion să nu mai poată fi distrus de către proteaze și să formeze fie plăci de amilod extracelular sau fascicule intracelulare, producând în timp și vacuoliza celulelor nervoase. Manifestările clinice erau cunoscute încă din 1921, agentul patogen fiind descris abia în 1982, de către Stanley Prusiner, care a și fost onorat
Prelegeri academice by VASILE BURLUI () [Corola-publishinghouse/Science/91809_a_92374]
-
absența CK19 se propune o clasificare a CHC în forme pozitive și forme negative CK19, cele pozitive având un prognostic nefavorabil [300]. Antigenul carcinomului cu celule scuamoase (SCCA) Din punct de vedere structural face parte din familia inhibitorilor serici ai proteazelor (serpine) [301]. Creșterea nivelului sau seric se produce în cancerele epiteliale. În CHC s-a evidențiat un nivel seric semnificativ crescut al SCCA față de subiecții de control sau cei cu ciroza. La valoarea de prag de 0,37 ng/ml
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
liganzii pentru receptori Fas - FasL („Fas Ligand”) și mai puțin, TNF?. Ambele sunt capabile să activeze mecanismul apoptotic al caspazelor. În plus, limfocitele citotoxice T - CD8+ pot realiza o perforare a membranei celulei β (polimeri perforinici), transferând în aceste celule proteaze (granzime), capabile să activeze nucleazele și caspazele ce conduc la moartea celulei (114). Complexitatea fenomenelor apoptotice β-celulare mediate citokinic a fost analizată recent de Eizirik și Mandrup-Poulsen (57). Sinteza lor cuprinde zeci de termeni tehnici și este ilustrată de tabele
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]