385 matches
-
mdm2 induce sinteza unei cantități mari de proteină MDM2 care blochează activitatea genei p53, ceea ce determină proliferarea anarhică a celulelor aflate în plin proces de transformare malignă. Prin fosforilare, P53 formează tetrameri funcționali care stimulează transcrierea diferitelor gene cu rol reglator al ciclului celular printre care și gena waf 1. Produsul acesteia, desemnat Waf 1, Pic 1, Cip 1, iar mai recent, proteina P21, inhibă eficient unele kinaze care intervin în tranziția G1→ S (fig. 20.5). Proteina P21 inhibă activitatea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
acționează prin proteinele codificate, pe o cale similară protooncogenelor erbA și rel, ca represori constitutivi ai transcrierii și nu ca activatori direcți ai genelor țintă, mai probabil represând decât activând transcrierea unor gene țintă specifice. Proteina Rb acționează ca un reglator al transcrierii, deși funcționează mai curând prin inhibarea activatorului de transcriere E2F, decât prin legarea directă la secvența țintă din ADN. Reglarea transcrierii genice apare astfel ca un mecanism central prin care, atât protooncogenele cât și genele supresoare ale creșterii
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
adică o CDK modificată. Proteina RB nefosforilată menține celulele retinale în stadiul G1 al ciclului celular. Când proteina RB este fosforilată intens, celulele trec rapid din G1 în S, proliferează anormal și generează retinoblastomul. Așadar, fosforilarea proteinei RB1 este, mecanismul reglator al ciclului celular, celulele în repaus, precum și cele aflate în G1 prezentând proteina RB în stare hipofosforilată. Trecerea din G1 spre S este asociată cu fosforilarea proteinei RB1. Proteina este un reglator al transcrierii genice, probabil în asociere cu alte
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
generează retinoblastomul. Așadar, fosforilarea proteinei RB1 este, mecanismul reglator al ciclului celular, celulele în repaus, precum și cele aflate în G1 prezentând proteina RB în stare hipofosforilată. Trecerea din G1 spre S este asociată cu fosforilarea proteinei RB1. Proteina este un reglator al transcrierii genice, probabil în asociere cu alte proteine. Proteina RB1 conține și un motiv leucine-zipper. Interacțiunea RB1 cu căile metabolice ale proliferării celulare se face prin fosforilare. Secvențele consens pentru fosforilare de către kinaza p34cdc 2, prezente în secvența de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
prin TGFβ1 ar putea să fie datorată, cel puțin în parte, inactivării RB1. S-a constatat că din liniile celulare retinoblastomice lipsesc receptorii pentru TGFβ1. De asemenea, s-a stabilit că proteina RB1 - produs al genei rb1 - funcționează și ca reglator al transcrierii, deși nu se leagă la secvențe țintă ADN. Proteina RB interacționează cu alți factori de transcriere, în special cu membrii familiei E2F, care reglează transcrierea unui număr de gene celulare implicate în proliferarea celulară și sinteza ADN, incluzând
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
gene Rb1 normal funcționale supresează tumorigeneza liniei celulare tumorale în care gena Rb1 endogenă fusese deletată. Astfel, gena clonată a retinoblastomului prezintă activitatea biologică prezisă și anume supresia fenotipului malign. Proteina RB normală este o proteină nucleară care are rol reglator al expresiei genice, în cursul ciclului celular. Gena Rb1 este implicată și în osteosarcoame. Mutațiile Rb1 moștenite sunt rare și retinoblastomul apare cu o frecvență de 1 la 20 000 de copii, dar astfel de mutații sunt implicate și în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
secvențe reglatoare anormale. Activarea altor protooncogene se realizează prin deleția secvențelor codificatoare 5’ ale lor, ceea ce conduce la geneza de protooncogene trunchiate, care devin astfel oncogene celulare active, exprimate ca proteine fuzionate, recombinante. Delețiile amino-terminale par să îndepărteze un domeniu reglator din proteina normală codificată de protooncogenă, ceea ce conduce la o activitate constitutivă dereglată a produsului protooncogenei, devenită astfel oncogenă celulară. Analizele transferului de gene au permis identificarea oncogenelor celulare prin activitatea lor biologică și anume capacitatea de a induce transformarea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
nouă. Analiza RMN a demonstrat faptul că acest DD se află între resturile 202-319, iar partea centrală a sa este cuprinsă între pozițiile 210 și 305 (Huang și colab., 1996). Regiunea lui FAS din 15 resturi carboxi-terminale (305-319) are rol reglator negativ în apoptoză. În limfomul nazal, s-a identificat o regiune deletată de 23 perechi de nucleotide din gena Fas care este localizată între nucleotidele 496-513 (Shen și colab., 2002). Pre-ARNm Fas va genera, prin splicing alternativ, opt variante de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
sinteza unor polizaharide acetilate, urmată de o atașare fermă mediată de extruziunea unor fibrile celulozice. Simultan este activat regulonul vir care reprezintă un set de operoni ce controlează transferul ADN virulent, această activare fiind consecința intrării în funcțiune a sistemului reglator bipartit Vir A / Vir G (Stachael și Zambryski, 1985). Prezența condițiilor extracelulare acidice (pH 5,0-5,5), a compușilor fenolici și a monozaharidelor la locul de rănire a plantei induce direct sau indirect autofosforilarea receptorului kinazic Vir A transmembranar (Winans
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
kb, situat în afara ADN-T. Fiecare locus genic vir este transcris ca o unitate de transcripție. Unii loci genici vir conțin mai mult de un singur cadru deschis citirii (ORF), adică mai multe gene alele. Genele virA și virG sunt reglatori care răspund la schimbările metabolismului celulei vegetale determinate de inducția altor gene. Mutații în genele virA și virG determină apariția unor mutante avirulente, care nu pot exprima celelalte gene vir. Genele virB, virC, virD, și virE codifică pentru proteine implicate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
armoniei emoționale (sau a homeostaziei emoționale) constă într-un dialog permanent între centrii regulatori fronto-orbitali și amigdale, cu participarea structurilor amintite. Datele obținute cu ajutorul tomografiei cu emisie de pozitroni, dar și al imaginilor de rezonanță magnetică funcțională, confirmă existența circuitului reglator al emoțiilor, realizat între amigdale, cortexul orbito-frontal, cortexul cingulat și cortexul frontal dorso-lateral etc. Leziunile organice ale structurilor amintite conduc la un comportament antisocial, la violență și la agresivitate. În 1997 Raine 98 a studiat 41 de ucigași și a
Spiralogia by Jean Jaques Askenasy () [Corola-publishinghouse/Science/84989_a_85774]
-
În final, Varela trebuie să treacă peste obstacolul faimoasei teoreme a lui Ashby despre imposibilitatea unei auto-organizări pure. El trebuie să elimine paradoxul unui meta-nivel și al unui nivel simultan, al coalizării între conținut și ceea ce îl conține, al unui reglator care este în același timp reglat în încercarea de a construi o teorie a sistemelor autonome care dezvoltă și învăluie teoria autopoiezei 83. Dacă două specii izomorfe nu pot fi deosebite, se poate, pentru a-l ocoli pe Ashby, construi
Comunicarea by Lucien Sfez () [Corola-publishinghouse/Science/922_a_2430]
-
ontologice), ordonarea (așezarea ierarhică a funcțiilor logice și a "demnităților" ontologice) și autorizarea (supunerea față de "autorități" și acreditarea gândurilor, rostirilor și făptuirilor "bune", "reale", "bine formate") sunt înseși formele "raționalității dominante" în "lume". Din ele au rezultat, prin accentuarea rolului reglator al ideologiilor formele desăvârșite ale gândurilor, rostirilor și făptuirilor de sens judicativ pentru "spațiul public", din ce în ce mai larg de-a lungul istoriei, fenomene precum: publicizarea, massificarea, plebeizarea. Sensul ultim pe care îl capătă toate aceste fenomene corespunde asigurării dominației unei părți
Judecată și timp. Fenomenologia judicativului by VIOREL CERNICA [Corola-publishinghouse/Science/975_a_2483]
-
se dovedește reală pentru screening-urile indicate printre rudele de gradul 1 ale diabeticilor, în vederea identifcării subiecților ce urmează a fi incluși în studiile prospective vizând prevenirea diabetului zaharat. 5. Citokine implicate în patogenia T1DM. Deoarece citokinele sunt în același timp reglatori dar și mediatori ai proceselor imune, este evident că ele pot avea un rol important în patogeneza T1DM la om. Vom încerca inițial să redăm o clasificare a citokinelor bazată pe subsetul de limfocite Th care le produc [55]. Este
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
și metodologice privind evaluarea progresului școlar 1.1. Conținut și terminologie În cadrul cu lturii educaționale, evaluarea cunoaște în societatea contemporană o mult itudine de valențe, utiliză ri și actualizări. S-au dat evaluării următoarele defin iții: O definiție cu caracter ,,reglator”, unificator pentru domeniul evaluării: ,,Evaluarea este operația care vizează determinarea de o manieră sistematică și obiectivă a impactului, eficacității, eficienței și pert inenței activităților în relaț ie cu obiectivele lo r, pe de o parte, în vederea amelio rării activităților în
Repere teoretice şi practice privind evaluarea continuă la clasă by Liana Jescu () [Corola-publishinghouse/Science/91648_a_93261]
-
tradiții vor dispărea, altele se vor schimba, dar vor rămâne, totuși, ca parte a istoriei și culturii rrome de care cei mai tineri trebuie să-și amintească cu respect. Fiind un curriculum integrat pe competențe transferabile specifice documentelor cu caracter reglator În politicile educaționale naționale, se dorește crearea unei plaje mai largi de abordare inter și transdisciplinară/crosscurriculară. Scopul Acest opțional are scopul de a promova interesul pentru studiul interdisciplinar și cel al relațiilor dintre populația română și minoritatea rromă. Abordarea
RROMII ÎNTRE TRADIŢIE ŞI CONTEMPORANEITATE by Judit Găină, Viorel Paraschiv () [Corola-publishinghouse/Science/91787_a_93174]
-
implicate în transformarea malignă, proliferarea necontrolată, blocarea apoptozei și comportamentul invaziv al CHC. ONCOGENELE ȘI CĂILE DE SEMNALIZARE CELULARĂ Calea de semnalizare Wingless/ β-Catenina Calea de semnalizare Wnt/β-catenină, înalt conservată evoluționar, are rol fundamental în embriogeneză și funcționează ca reglator cheie în procesele de proliferare, diferențiere, interacțiune celulară și apoptoză. Anomalii ale căii Wnt/β-catenină determinate de evenimente mutaționale și non-mutaționale au fost implicate în dezvoltarea multor tumori maligne umane printre care se numără și CHC. Activarea căii Wnt se
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
expresiei IGF-2 [22]. Calea de semnalizare AKT/mTOR O altă cale de semnalizare cu rol important în hepatocarcinogeneză este AKT/mTOR care a fost găsită activată în jumătate dintre cazurile de CHC. AKT este o serin-treonin kinază care acționează ca reglator citoplasmatic pentru numeroase semnale legate de ciclul celular (Cyclin D1), supraviețuire celulară (MDM2/P53), homeostazie cardiovasculară (endothelial nitric oxide synthase) și creștere celulară (mTOR). Proteina codificată de gena supresoare tumorală PTEN este un reglator negativ al AKT. Inactivarea genei PTEN
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
o serin-treonin kinază care acționează ca reglator citoplasmatic pentru numeroase semnale legate de ciclul celular (Cyclin D1), supraviețuire celulară (MDM2/P53), homeostazie cardiovasculară (endothelial nitric oxide synthase) și creștere celulară (mTOR). Proteina codificată de gena supresoare tumorală PTEN este un reglator negativ al AKT. Inactivarea genei PTEN prin LOH la nivelul cromozomului 10q, urmată de activarea AKT a fost raportată în CHC cu o frecvență cuprinsă între 40-60% [23]. Complexul 1 mTOR(mTORC 1) este o serintreonin kinază țintă a AKT
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
Inactivarea genei PTEN prin LOH la nivelul cromozomului 10q, urmată de activarea AKT a fost raportată în CHC cu o frecvență cuprinsă între 40-60% [23]. Complexul 1 mTOR(mTORC 1) este o serintreonin kinază țintă a AKT care acționează ca reglator central al creșterii celulare și proliferării prin activarea kinazei S6 implicată în sinteza proteică și progresia celulelor din faza G1 în faza S a ciclului celular. Anomaliile expresiei genelor implicate în această cale de semnalizare au rol în progresia tumorală
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
proteoliza mediată de ubiquitinare, proteina ARF (Alternative Reading Frame) inhibă MDM2, locusul INK4A/ARK (9p21) care codifică ARF frecvent inactivat prin mutații și hipermetilare, TIP30 mutant care inhibă p53 și E-caderina și crește expresia oncogenelor N-caderina și c-MYC [54-56]. Reglatori ai ciclului celular Este codificată de gena CDKN2A (INK4A), o genă supresoare tumorală localizată pe cromozomul 9p21.3. Proteinele inhibitoare CKI (inhibitori Cdk) reglează activitatea Cdk (kinazele dependente de cicline) și a complexelor ciclina: Cdk și îndeplinesc un rol important
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
virale HBx a fost găsită asociată cu invazia microvasculară și cu recidiva tumorală [64]. În CHC asociat infecției VHC se consideră că apariția recidivelor este determinată de scăderea expresiei E-caderinei [65]. AXIN1/AXIN2 Proteinele AXIN1 și AXIN 2 acționează ca reglatori negativi ai căii de semnalizare Wnt și pot induce apoptoza. Proteina structurală AXIN1 servește ca suport pentru asamblarea ,,complexului de degradare” format din APC, GSK-3β, β-catenină ce promovează fosforilarea și degradarea β-cateninei și este codificată de o genă supresoare tumorală
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
STAT. Familia proteinelor SOCS (suppressor of citokine signaling) numite și SSI (STATinduced STAT inhibitor) cuprinde câțiva membri printre care SOCS-1, SOCS-2 și SOCS-3, codificați de gene localizate pe cromozomii 16p13.13, 12q și respectiv 17q25.3. Aceste proteine funcționează ca reglatori negativi ai căii de semnalizare a citokinelor JAK/STAT, inhibând prin legare directă activitatea kinazei JAK (Janus kinase). Pierderea funcției genei SOCS-1 a fost descrisă în unele CHC prin asocierea hipermetilării regiunii promotoare a genei cu LOH la nivelul locusului
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
a cărui expresie crescută a fost evidențiată în cursul embriogenezei hepatice și în 70% dintre CHC, nivelul crescut al AFP fiind asociat cu progresia tumorală. Proteinele NORE1 sunt codificate de o genă localizată pe cromozomul 1q32.1 și funcționează ca reglatori ai apoptozei dependentă de RAS. Au fost descrise trei izoforme distincte NORE 1α, NORE 1β și NORE 1B. Inactivarea funcțiilor genelor NORE1 și SOCS3 prin hipermetilarea regiunilor promotoare a fost descrisă într-un subgrup de CHC cu prognostic nefavorabil [95
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
nuclear factor-kappa B) [166], FAK (focal adhesion kinase) [167], amplifică semnalizarea TGF-β prin interacțiune directă cu Smad4, interacționează direct și indirect cu proteinele care intervin în procesele de reparare a ADN-ului, cu proteinele supresoare tumorale (p53 și APC), cu reglatori ai ciclului celular, factori de creștere, receptori, cytokine, gene implicate în apoptoză, având ca rezultat apariția unor anomalii transcripționale globale care vor contribui la inițierea, progresia și dezvoltarea CHC [168-171]. Proteina HBx poate induce steatoză hepatică, un important co-factor pentru
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]