2,884 matches
-
cu forme moderate și ușoare și de < 5% la pacienții cu hemofilie B. ● Inhibitorii se diferențiază în funcție de nivelul de răspuns – Titru înalt (high responder) ≥ 5 BU; de obicei cu răspuns anamnestic*) la FVIII/FIX; *) În absența expunerii la FVIII/IX, titrul inhibitorilor poate scădea până la o valoare chiar nedetectabilă. La reexpunerea de FVIII/IX, titrul crește în 4 - 7 zile = răspuns anamnestic ... – Titru scăzut (low responder) < 5 BU; fără răspuns anamnestic la FVIII/FIX(Există inhibitori tranzitori cu titru < 5 UB care
ANEXĂ din 15 noiembrie 2024 () [Corola-llms4eu/Law/291336]
-
se diferențiază în funcție de nivelul de răspuns – Titru înalt (high responder) ≥ 5 BU; de obicei cu răspuns anamnestic*) la FVIII/FIX; *) În absența expunerii la FVIII/IX, titrul inhibitorilor poate scădea până la o valoare chiar nedetectabilă. La reexpunerea de FVIII/IX, titrul crește în 4 - 7 zile = răspuns anamnestic ... – Titru scăzut (low responder) < 5 BU; fără răspuns anamnestic la FVIII/FIX(Există inhibitori tranzitori cu titru < 5 UB care pot dispare spontan). ... Protocol de diagnostic în hemofilia congenitală cu inhibitori ● Determinarea inhibitorilor prin
ANEXĂ din 15 noiembrie 2024 () [Corola-llms4eu/Law/291336]
-
expunerii la FVIII/IX, titrul inhibitorilor poate scădea până la o valoare chiar nedetectabilă. La reexpunerea de FVIII/IX, titrul crește în 4 - 7 zile = răspuns anamnestic ... – Titru scăzut (low responder) < 5 BU; fără răspuns anamnestic la FVIII/FIX(Există inhibitori tranzitori cu titru < 5 UB care pot dispare spontan). ... Protocol de diagnostic în hemofilia congenitală cu inhibitori ● Determinarea inhibitorilor prin tehnica Bethesda și la nevoie, se poate asocia testul recovery; ● Ritmul lor de testare trebuie să fie la inițierea profilaxiei: – o dată la
ANEXĂ din 15 noiembrie 2024 () [Corola-llms4eu/Law/291336]
-
2 ori - în intervalul 50 - 150 EDs; ... – apoi, cel puțin anual. ... – Ulterior, ori de câte ori este nevoie (vezi Monitorizare tratament punctul A.) ... ... E. TRATAMENTUL ON DEMAND Obiectiv Oprirea sângerării. Alegerea atitudinii terapeutice depinde de: ● gradul de severitate al sângerării; ● titrul inhibitorilor; ● responsivitatea anamnestică precedentă. Produse utilizate: indiferent dacă pacientul se află sub tratament profilactic cu concentrate de factori de coagulare sau sub tratament non-substitutiv cu Emicizumab ● Concentrat de complex protrombinic activat (APCC); (atenție la riscurile menționate mai jos la
ANEXĂ din 15 noiembrie 2024 () [Corola-llms4eu/Law/291336]
-
Emicizumab ● Concentrat de complex protrombinic activat (APCC); (atenție la riscurile menționate mai jos la Hemofilia A, punctul 2) ● Factor VII de coagulare activat recombinant (rFVIIa). Hemofilia A 1. Pentru pacienții care nu urmează profilaxie non-substitutivă cu Emicizumab: Pacienții cu titru mic (< 5 UB): ● prima intenție: concentrate de FVIII/75 - 100 U/kg greutate corporală/administrare ● dacă sângerarea nu se oprește după tratamentul de prima intenție, se administrează agenți de tip "bypass": () rFVIIa: 90 μg/kgc/doza în bolus intravenos (pe durata a 2 - 5 minute
ANEXĂ din 15 noiembrie 2024 () [Corola-llms4eu/Law/291336]
-
poate depăși 200 U/kgc și se efectuează pentru perioada de timp în care tratamentul este considerat necesar (până la dispariția colecției sanguine). Se perfuzează încet, intravenos, fără a se depăși o rată de injecție/perfuzie de 2 U/kg corp/minut. Pacienții cu titru mare (≥5 UB sau < 5 UB dar cu răspuns anamnestic): ● rFVIIa: 90 μg/kgc/doza în bolus intravenos (pe durata a 2 - 5 minute), la intervale de 2 - 3 ore sau 270 μg/kgc priză unică pe 24 de ore, până la încetarea
ANEXĂ din 15 noiembrie 2024 () [Corola-llms4eu/Law/291336]
-
până la dispariția colecției sanguine). Se perfuzează încet, intravenos, fără a se depăși o rată de injecție/perfuzie de 2 U/kg corp/minut. ... 2. Pentru pacienții care urmează profilaxie non-substitutivă cu Emicizumab (atenție, nu se întrerupe tratamentul cu Emicizumab!) Pacienții cu titru mic (< 5 UB): ● prima intenție: concentrate de FVIII în concentrații adecvate, la recomandarea medicului curant; ● dacă sângerarea nu se oprește după tratamentul de prima intenție, se administrează agenți de tip "bypass": () rFVIIa: 90 μg/kgc/doza în bolus intravenos (pe durata a
ANEXĂ din 15 noiembrie 2024 () [Corola-llms4eu/Law/291336]
-
maxim 2 doze administrate la interval de 12 ore = maxim 100 Ul/kg/zi), datorită riscului de tromboza sau trombembolism în asociere cu Emicizumab. Se perfuzează încet, intravenos, fără a se depăși o rată de injecție/perfuzie de 2 U/kg corp/minut. Pacienții cu titru mare (≥ 5 UB sau < 5 UB dar cu răspuns anamnestic): ● rFVIIa: 90 μg/kgc/doza în bolus intravenos (pe durata a 2 - 5 minute), la intervale de 2 - 3 ore sau 270 μg/kgc priză unică pe 24 de ore, până la încetarea
ANEXĂ din 15 noiembrie 2024 () [Corola-llms4eu/Law/291336]
-
interval de 12 ore = maxim 100 Ul/kg/zi), datorita riscului de tromboza sau trombembolism în asociere cu Emicizumab. Se perfuzează încet, intravenos, fără a se depăși o rată de injecție/perfuzie de 2 U/kg corp/minut. ... Hemofilia B (fără tratament non-substitutiv): Pacienții cu titru mic (< 5 UB): ● prima intenție: concentrate de F IX: 75 - 100 U/kg greutate corporală/administrare; ● dacă sângerarea nu se oprește după tratamentul de prima intenție, se administrează agenți de tip "bypass":rFVIIa: 90 μg/kgc/doza în bolus intravenos (pe durata a 2
ANEXĂ din 15 noiembrie 2024 () [Corola-llms4eu/Law/291336]
-
poate depăși 200 U/kgc și se efectuează pentru perioada de timp în care tratamentul este considerat necesar (până la dispariția colecției sanguine). Se perfuzează încet, intravenos, fără a se depăși o rată de injecție/perfuzie de 2 U/kg corp/minut. Pacienții cu titru mare (≥ 5 UB sau < 5 UB dar cu răspuns anamnestic): ● rFVIIa: 90 μg/kgc/doza în bolus intravenos (pe durata a 2 - 5 minute), la intervale de 2 - 3 ore sau 270 μg/kgc priză unică pe 24 de ore, până la încetarea
ANEXĂ din 15 noiembrie 2024 () [Corola-llms4eu/Law/291336]
-
reflectă întotdeauna evoluția clinică și statusul coagulării! ● Monitorizarea clinică și paraclinică a evenimentelor hemoragice și a statusului articular; ● Monitorizarea cu atenție, prin examinare clinică și testele adecvate de laborator, pentru a vizualiza dinamica anticorpilor inhibitori (în special pentru cazurile cu titru mic de inhibitori). Pentru terapia non-substitutivă, nu este necesară dozarea de rutina a Emicizumab. În studiile clinice a fost observată, mai puțin frecvent, dezvoltarea anticorpilor anti-emicizumab neutralizanți, cu scăderea concentrației plasmatice de emicizumab, care a dus la pierderea eficacității Criterii
ANEXĂ din 15 noiembrie 2024 () [Corola-llms4eu/Law/291336]
-
IMUNE (ITI) Inducerea toleranței imune este standardul de abordare și atitudinea terapeutică de primă intenție al hemofiliei cu inhibitori; este un obiectiv cu rezultat vizat pe termen lung. Indicații: ITI se inițiază cât mai precoce după apariția inhibitorilor, indiferent de titrul acestora! Durata de la apariție, titrul maxim de inhibitori, precum și valoarea acestora la inițierea ITI influențează rata de succes a ITI. Recomandăm pacienții de orice vârstă, cooperanți sau din familie cooperantă cu medicul curant și cu accesibilitatea patului venos
ANEXĂ din 15 noiembrie 2024 () [Corola-llms4eu/Law/291336]
-
standardul de abordare și atitudinea terapeutică de primă intenție al hemofiliei cu inhibitori; este un obiectiv cu rezultat vizat pe termen lung. Indicații: ITI se inițiază cât mai precoce după apariția inhibitorilor, indiferent de titrul acestora! Durata de la apariție, titrul maxim de inhibitori, precum și valoarea acestora la inițierea ITI influențează rata de succes a ITI. Recomandăm pacienții de orice vârstă, cooperanți sau din familie cooperantă cu medicul curant și cu accesibilitatea patului venos al pacientului asigurată. După administrarea de
ANEXĂ din 15 noiembrie 2024 () [Corola-llms4eu/Law/291336]
-
toleranței imune (ITI) se efectuează cu prudență în cazul hemofiliei de tip B. Tratament Există mai multe regimuri terapeutice: cu doze mari de 200-300 UI/kg/zi, cu doze joase de 50 -100 UI/kg/zi, zilnic Schemele cu doze mici pentru cazurile cu titru mare de inhibitori se asociază obligatoriu cu medicație imunosupresoare (exemplu: corticoterapie, Rituximab, Ciclofosfamida, Ciclosporina A etc), cu RA severe pe termen lung, de aceea recomandăm schema cu doze mari. Produse utilizate: ● Se recomandă efectuarea ITI cu produsul care a determinat
ANEXĂ din 15 noiembrie 2024 () [Corola-llms4eu/Law/291336]
-
cu doze mari. Produse utilizate: ● Se recomandă efectuarea ITI cu produsul care a determinat apariția anticorpilor inhibitori sau cu produse cu FVIII care conțin și Factor von Willebrand. Doze (pentru regimul cu doze mari cu rezultate optime): ● pentru pacienții cu titru mic de inhibitori (< 5 BU): - Concentrate de FVIII/FIX 50 - 100 UI/kg/zi, zilnic sau cu o altă frecvență în funcție de tipul produsului SHL sau EHL ● pentru pacienții cu titru mare (> 5 BU): - Concentrate de FVIII/FIX 100 - 150 U/kgc/doză x 2
ANEXĂ din 15 noiembrie 2024 () [Corola-llms4eu/Law/291336]
-
pentru regimul cu doze mari cu rezultate optime): ● pentru pacienții cu titru mic de inhibitori (< 5 BU): - Concentrate de FVIII/FIX 50 - 100 UI/kg/zi, zilnic sau cu o altă frecvență în funcție de tipul produsului SHL sau EHL ● pentru pacienții cu titru mare (> 5 BU): - Concentrate de FVIII/FIX 100 - 150 U/kgc/doză x 2 doze pe zi, zilnic sau cu o altă frecvență în funcție de tipul produsului SHL sau EHL Durata: cel puțin 6 luni, fără a putea fi precizată exact, deoarece
ANEXĂ din 15 noiembrie 2024 () [Corola-llms4eu/Law/291336]
-
profilactic de cel puțin trei ori pe săptămână pentru FVIII, respectiv de două ori pe săptămână pentru FIX, în vederea prevenirii reapariției inhibitorilor (conform protocolului de substituție profilactică continuă). În cazul inducerii toleranței imune pentru pacienții cu hemofilie B cu titru mare de inhibitori, există un risc crescut de apariție a unor reacții anafilactice sau a sindromului nefrotic în timpul ITI, în special datorită delețiilor mari din gene. ATENȚIE!!! Tratamentul de inducere a toleranței imune (ITI) nu trebuie întrerupt nici măcar
ANEXĂ din 15 noiembrie 2024 () [Corola-llms4eu/Law/291336]
-
utilizării produselor EHL! Determinările vor fi conform recomandărilor producătorilor, în caz contrar rezultatele vor fi eronate, iar atitudinea terapeutică incorectă! Evaluarea rezultatului inducerii toleranței imune (în funcție de parametrii farmacocinetici mai sus menționați): ● Succesul total al ITI este definit prin: – titrul inhibitorului sub 0,6 BU, ... – indicele de recovery al FVIII depășește 66%, ... – timpul de înjumătățire al FVIII depășește 6 ore după o perioadă de eliminare de 72 de ore. ... ● Succesul parțial al ITI dacă: – titrul inhibitorului scade sub 5 BU, ... – indicele
ANEXĂ din 15 noiembrie 2024 () [Corola-llms4eu/Law/291336]
-
total al ITI este definit prin: – titrul inhibitorului sub 0,6 BU, ... – indicele de recovery al FVIII depășește 66%, ... – timpul de înjumătățire al FVIII depășește 6 ore după o perioadă de eliminare de 72 de ore. ... ● Succesul parțial al ITI dacă: – titrul inhibitorului scade sub 5 BU, ... – indicele de recuperare a FVIII nu depășește 66%, ... – timpul de înjumătățire al FVIII nu depășește 6 ore, ... – există răspuns clinic la administrarea FVIII, ... – titrul inhibitorului nu crește peste 5 BU după un tratament la nevoie
ANEXĂ din 15 noiembrie 2024 () [Corola-llms4eu/Law/291336]
-
de eliminare de 72 de ore. ... ● Succesul parțial al ITI dacă: – titrul inhibitorului scade sub 5 BU, ... – indicele de recuperare a FVIII nu depășește 66%, ... – timpul de înjumătățire al FVIII nu depășește 6 ore, ... – există răspuns clinic la administrarea FVIII, ... – titrul inhibitorului nu crește peste 5 BU după un tratament la nevoie (on demand) de 6 luni sau un tratament profilactic de 12 luni. ... Rezultatele farmacocinetice sunt nefavorabile în situația în care criteriile succesului (total sau parțial) nu sunt îndeplinite în
ANEXĂ din 15 noiembrie 2024 () [Corola-llms4eu/Law/291336]
-
medicație de tip by-pass, pe perioade mai mici de 52 de săptămâni/an, cu doza, frecvența și durata de timp la recomandarea medicului curant, folosind următoarele produse: – APCC: 50-100 U/kg/administrare ... – rFVIIa: 90-180 μg/kg/administrare ... ● Profilaxia continuă pe termen lung: ● La pacienții cu titru mic de inhibitori (< 5 UB) se efectuează cu: – concentrate de F VIII/IX: 50 - 200 UI/kg/zi, zilnic sau cu o altă frecventa, în funcție de tipul produsului SHL sau EHL, dacă este Hemofilie A/B; ... – Emicizumab doar pentru Hemofilia A (Perioada de
ANEXĂ din 15 noiembrie 2024 () [Corola-llms4eu/Law/291336]
-
4 săptămâni. Schema terapeutică a dozei de întreținere trebuie aleasă pe baza preferinței medicului și a pacientului/aparținătorului acestuia pentru a îmbunătăți aderența la tratament. Mai multe detalii se regăsesc în Protocolul terapeutic al produsului corespunzător, cod B02BX06 ... ● La pacienții cu titru mare (> 5 UB) se efectuează cu: – APCC pentru ambele tipuri de hemofilie A și B. ... – Emicizumab doar pentru Hemofilia A ... Doze APCC: – Inițial: 50 U/kgc/doza de 3 ori pe săptămână, timp de 8 - 12 săptămâni ... – Dacă răspunsul terapeutic este satisfăcător/favorabil
ANEXĂ din 15 noiembrie 2024 () [Corola-llms4eu/Law/291336]
-
care exista reacții adverse sau ineficiența tratamentului cu APCC: doze de 90 - 270 mcg/kg/zi iv cu o frecvență recomandată de medicul curant, schema fiind individualizată fiecărui pacient. Se va evalua: – Indicele de recovery al FVIII care trebuie monitorizat atunci când titrul de inhibitori scade la 10 BU; ... – În cazul unei evoluții favorabile (titru inhibitori < 0,6 UB, recovery FVIII/IX > 66%, T 1/2 FVIII/FIX ≥ 6 ore) terapia profilactică de tip bypass poate fi întreruptă; ... – Atenție la reactivii folosiți și metodele pentru evaluarea testelor
ANEXĂ din 15 noiembrie 2024 () [Corola-llms4eu/Law/291336]
-
CU HEMOFILIE CU INHIBITORI ÎN CAZUL INTERVENȚIILOR CHIRURGICALE Obiective: Asigurarea hemostazei în cursul intervențiilor chirurgicale și ortopedice Criterii de includere: pacienții cu hemofilie și anticorpi inhibitori anti-FVIII sau anti-FIX care necesită intervenții chirurgicale și ortopedice Tratament Produse: ● Pentru pacienții cu titru mic de inhibitori (< 5 UB) la care este eficient tratamentul substitutiv cu concentrate de F VIII/IX, indiferent dacă se afla sau nu sub tratament profilactic cu emicizumab (pentru hemofilia A) se vor respecta indicațiile de la punctul D (tabel nr.
ANEXĂ din 15 noiembrie 2024 () [Corola-llms4eu/Law/291336]
-
curant și fără a se întrerupe tratamentul cu emicizumab. Pentru intervențiile chirurgicale minore, la pacienții sub tratament cu emicizumab, este posibil să nu fie nevoie de această suplimentare (va fi decizia medicului curant) ● Pentru pacienții cu hemofilie cu inhibitori în titru mic (< 5 UB), dar neresponsivi la tratamentul cu concentrate de factori de coagulare VIII/IX sau cu răspuns anamnestic sau cu inhibitori în titru mare (> 5 UB), care nu se află sub tratament profilactic cu Emicizumab, se pot folosi: Concentrat de
ANEXĂ din 15 noiembrie 2024 () [Corola-llms4eu/Law/291336]