10,001 matches
-
trebuie să fie permanent disponibile. Loturi martor Se folosește un lot martor care este în toate privințele identic cu grupurile tratate, cu excepția expunerii la substanța tratată. În situații speciale, precum studiile de toxicitate prin inhalare de aerosoli sau studiile de toxicitate prin administrare orală care folosesc un emulsifiant cu activitate biologică neanalizată, se poate folosi un lot martor suplimentar, care nu este expus nici la excipient. Cale de administrare Cele trei căi de administrare principale sunt orală, cutanată și prin inhalare
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
Cale de administrare Cele trei căi de administrare principale sunt orală, cutanată și prin inhalare. Alegerea căii de administrare depinde de caracteristicile fizice și chimice ale substanței de testare și de calea de expunere probabilă în cazul omului. Teste de toxicitate prin administrare orală Atunci când substanța de testare este absorbită din tractul gastro-intestinal, iar ingestia poate fi una din căile la care poate fi expus și omul, se preferă calea orală de administrare, dacă nu există contraindicații. Animalele pot primi substanța
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
pot primi substanța de testare în hrană, dizolvată în apa de băut sau sub formă de capsule. În mod ideal, se folosesc doze zilnice timp de șapte zile pe săptămână, pentru că dozarea pentru cinci zile poate permite remiterea sau diminuarea toxicității în perioadele fără tratament, afectând astfel rezultatele și evaluarea lor. Totuși, în primul rând din considerente practice, administrarea timp de cinci zile pe săptămână este acceptată. Teste de toxicitate prin administrare cutanată Expunerea cutanată prin badijonarea pielii poate fi folosită
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
săptămână, pentru că dozarea pentru cinci zile poate permite remiterea sau diminuarea toxicității în perioadele fără tratament, afectând astfel rezultatele și evaluarea lor. Totuși, în primul rând din considerente practice, administrarea timp de cinci zile pe săptămână este acceptată. Teste de toxicitate prin administrare cutanată Expunerea cutanată prin badijonarea pielii poate fi folosită pentru a simula o cale principală de expunere umană și ca modalitate de inducere a leziunilor cutanate. Teste de toxicitate prin inhalare Deoarece studiile de toxicitate prin inhalare ridică
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
de cinci zile pe săptămână este acceptată. Teste de toxicitate prin administrare cutanată Expunerea cutanată prin badijonarea pielii poate fi folosită pentru a simula o cale principală de expunere umană și ca modalitate de inducere a leziunilor cutanate. Teste de toxicitate prin inhalare Deoarece studiile de toxicitate prin inhalare ridică probleme tehnice de o mai mare complexitate în comparație cu celelalte căi de administrare, în cele ce urmează se prezintă îndrumări detaliate privind acest mod de administrare. Trebuie remarcat că în anumite situații
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
acceptată. Teste de toxicitate prin administrare cutanată Expunerea cutanată prin badijonarea pielii poate fi folosită pentru a simula o cale principală de expunere umană și ca modalitate de inducere a leziunilor cutanate. Teste de toxicitate prin inhalare Deoarece studiile de toxicitate prin inhalare ridică probleme tehnice de o mai mare complexitate în comparație cu celelalte căi de administrare, în cele ce urmează se prezintă îndrumări detaliate privind acest mod de administrare. Trebuie remarcat că în anumite situații o alternativă viabilă o constituie instilațiile
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
doza minimă atinge 25 %. Dacă după încheierea testului se înregistrează răspunsuri diferite în funcție de sex, animalele de același sex trebuie tratate separat. În cazul în care numai animalele din lotul tratat cu doza maximă mor prematur din motive evident legate de toxicitate, acest lucru nu impune încheierea testului decât dacă manifestările toxice cauzează apariția problemelor la alte loturi. Pentru ca rezultatul negativ al unui test să fie acceptabil, se impune ca maxim 10% din animalele din fiecare lot să fie eliminate timpul experimentului
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
50% la 18 luni de la începerea studiului pentru șoarece și hamster și la 24 de luni în cazul șobolanilor. Loturile satelit alcătuite din 20 animale/sex și loturile martor satelit corespunzătoare, alcătuite din 10 animale/sex și folosite la testarea toxicității cronice, trebuie menținute în experiment timp de cel puțin 12 luni. Aceste animale urmează să fie sacrificate pentru a examina patologia indusă de substanța de testare, dar necomplicată cu modificări gerontologice. Mod de operare Observații Trebuie efectuate observații zilnice care
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
glandele mamare feminine, piele, mușchi, nervi periferici, măduva spinării (cervicală, toracică, lombară) stern cu măduvă și femur (inclusiv suprafața articulară) și ochi. Umplerea plămânilor și a vezicii urinare cu fixator prezintă modalitatea optimă de conservarea a acestora; în studiile de toxicitate prin inhalare, umplerea plămânilor este o cerință esențială pentru examinarea histopatologică adecvată. În cazul acestor studii, întregul tract respirator trebuie conservat, inclusiv cavitatea nazală, faringele și laringele. Dacă se realizează și alte examinări clinice, informațiile obținute din aceste studii trebuie
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
conservat, inclusiv cavitatea nazală, faringele și laringele. Dacă se realizează și alte examinări clinice, informațiile obținute din aceste studii trebuie să fie disponibile înainte de examinarea microscopică, deoarece pot să dea indicii medicului patolog. Examen histopatologic Pentru segmentul testului care urmărește toxicitatea cronică: Se examinează în detaliu toate organele conservate ce provin de la toate animalele din lotul satelit tratat cu doza maximă și din lotul martor. Dacă la lotul satelit tratat cu doza maximă se stabilește o legătură între patologie și substanța
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
cele urinare), - rezultatele autopsiei, - descrierea detaliată a tuturor observațiilor histopatologice, - tratarea statistică a rezultatelor, când este cazul, - discutarea rezultatelor, - interpretarea rezultatelor. 3.2. Evaluare și interpretare Vezi introducerea generală: partea B. 4. REFERINȚE Vezi introducerea generală: partea B. TEST DE TOXICITATE PRIVIND REPRODUCEREA LA O GENERAȚIE 1. METODĂ 1.1. Introducere Vezi introducerea generală: partea B. 1.2. Definiții Vezi introducerea generală: partea B. 1.3. Substanțe de referință Nici una. 1.4. Principiul metodei de testare Substanța de testare se administrează
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
fiecărui animal în parte și ajustată săptămânal în funcție de modificările în greutatea corporală. În cazul femelelor gestante, administrarea dozelor se poate face funcție de greutatea corporală în ziua 0 sau 6 de graviditate, la alegere. Test de limită În cazul substanțelor cu toxicitate slabă, dacă o doză de cel puțin 1000 mg/kg nu are efecte nocive asupra reproducerii, continuarea experienței poate fi inutilă. Dacă un studiu preliminar cu doza maximă relevă o toxicitate maternă evidentă, dar nu prezintă efecte adverse asupra fertilității
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
la alegere. Test de limită În cazul substanțelor cu toxicitate slabă, dacă o doză de cel puțin 1000 mg/kg nu are efecte nocive asupra reproducerii, continuarea experienței poate fi inutilă. Dacă un studiu preliminar cu doza maximă relevă o toxicitate maternă evidentă, dar nu prezintă efecte adverse asupra fertilității, atunci nu mai sunt necesare studii cu alte doze. Desfășurarea testului Planul de tratament Administrarea tratamentului zilnic la masculii parentali (P) poate începe când aceștia au între cinci și nouă săptămâni
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
P continuă în perioada de trei săptămâni de împerechere, pe parcursul gestației și până la înțărcarea descendenților F1. Planul de tratament poate fi modificat pe baza altor informații disponibile privind metabolizarea sau bioacumularea substanței de testare. Modul de împerechere Pentru studiile de toxicitate privind reproducerea, schemele de împerechere folosite pot fi: un mascul la o femelă (1:1) sau un mascul la două femele (1:2). În varianta împerecherii 1:1, o femelă este cazată cu același mascul până când se produce fecundarea sau
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
nu se aplică în cazul seriilor cu mai puțin de opt pui. Observații Pe toată durata testului, fiecare animal trebuie observat cel puțin o dată pe zi. Se înregistrează modificările comportamentale semnificative, semnele unor fătări dificile sau prelungite, toate semnele de toxicitate, inclusiv mortalitatea. Anterior împerecherii precum și în perioada împerecherii se măsoară zilnic consumul de hrană. După fătare și în perioada lactației, consumul de hrană (și de apă, în cazul în care substanța de testare se administrează în apa de băut) se
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
animalelor P, - rezultatele autopsiei, - descrierea detaliată a tuturor observațiilor microscopice, - tratarea statistică a rezultatelor, când este cazul, - discutarea rezultatelor, - interpretarea rezultatelor. 3.2. Evaluare și interpretare Vezi introducerea generală: partea B. 4. REFERINȚE Vezi introducerea generală: partea B. TEST DE TOXICITATE PRIVIND REPRODUCEREA LA DOUĂ GENERAȚII 1. METODĂ 1.1. Introducere Vezi introducerea generală: partea B. 1.2. Definiții Vezi introducerea generală: partea B. 1.3. Substanțe de referință Nici una. 1.4. Principiul metodei de testare Substanța de testare se administrează
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
fiecărui animal în parte și ajustată săptămânal în funcție de modificările în greutatea corporală. În cazul femelelor gestante, administrarea dozelor se poate face funcție de greutatea corporală în ziua 0 sau 6 de graviditate, la alegere. Test de limită În cazul substanțelor cu toxicitate slabă, dacă o doză de cel puțin 1000 mg/kg nu are efecte nocive asupra reproducerii, continuarea experienței poate fi inutilă. Dacă un studiu preliminar cu doza maximă relevă o toxicitate maternă evidentă, dar nu prezintă efecte adverse asupra fertilității
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
la alegere. Test de limită În cazul substanțelor cu toxicitate slabă, dacă o doză de cel puțin 1000 mg/kg nu are efecte nocive asupra reproducerii, continuarea experienței poate fi inutilă. Dacă un studiu preliminar cu doza maximă relevă o toxicitate maternă evidentă, dar nu prezintă efecte adverse asupra fertilității, atunci nu mai sunt necesare studii cu alte doze. Desfășurarea testului Planul de tratament Administrarea tratamentului zilnic la masculii parentali (P) poate începe când aceștia au între cinci și nouă săptămâni
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
până la înțărcarea descendenților F1. Planul de tratament poate fi modificat pe baza altor informații disponibile privind metabolizarea sau bioacumularea substanței de testare. Tratamentul animalelor F1 începe odată cu înțărcarea și se termină în momentul sacrificării. Modul de împerechere Pentru studiile de toxicitate privind reproducerea, schemele de împerechere folosite pot fi: un mascul la o femelă (1:1) sau un mascul la două femele (1:2). În varianta împerecherii 1:1, o femelă este cazată cu același mascul până când se produce fecundarea sau
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
opt pui. Standardizarea seriilor de pui F2 se desfășoară în același mod. Observații Pe toată durata testului, fiecare animal trebuie observat cel puțin o dată pe zi. Se înregistrează modificările comportamentale semnificative, semnele unor fătări dificile sau prelungite, toate semnele de toxicitate, inclusiv mortalitatea. Anterior împerecherii precum și în perioada împerecherii se măsoară zilnic consumul de hrană. După fătare și în perioada lactației, consumul de hrană (și de apă, în cazul în care substanța de testare se administrează în apa de băut) se
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
dozelor repetate, doza mică este de obicei suficientă, însă în anumite circumstanțe poate fi necesară și o doză mare. Calea de administrare În studiile de toxicocinetică se folosește aceeași cale și, după caz, același excipient ca în celelalte studii de toxicitate. Substanța de testare se administrează oral, prin gavaj sau în hrană, prin inhalații sau aplicații cutanate, pe perioade prestabilite. Administrarea intravenoasă a substanței de testare poate fi utilă în determinarea absorbției pe alte căi, pentru comparație. În plus, se pot
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
de absorbție dintre administrarea prin gavaj și cea prin hrană, precum și necesității de a stabili doza cu acuratețe, în special atunci când substanța de testare se administrează în hrană. Perioada de observație Toate animalele trebuie observate zilnic, înregistrându-se semnele de toxicitate și alte particularități clinice, momentul apariției, amploarea și durata acestora. Mod de operare După cântărirea animalelor, substanța se administrează pe o cale adecvată. Dacă se consideră relevant, animalele pot fi private de hrană înainte de administrarea substanței. Absorbția Rata și durata
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
cu sau fără lot de referință, de exemplu, prin: ― stabilirea cantității totale a substanței de testare și/sau a metaboliților în produse de excreție cum ar fi: urina, bilă, fecale, aerul expirat și rezidual; ― compararea răspunsului biologic (ex. studii de toxicitate acută) între loturile de experiment, martor și/sau de referință; ― compararea cantității totale de substanță excretată pe cale renală și/sau a metaboliților la loturile de experiment și de referință; ― determinarea ariei de sub curbă formată de concentrația plasmă/timp a substanței
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
întrebări ridicate în studii toxicologice anterioare, trebuie elucidate structurile metaboliților și sugerate căi metabolice adecvate. De asemenea, ar putea fi utilă efectuarea de studii in vitro în vederea obținerii de informații cu privire la căile metabolice. Informații suplimentare despre relația dintre metabolism și toxicitate pot fi obținute prin studii biochimice referitoare la determinarea efectelor asupra sistemelor enzimatice metabolizante, depleția compușilor sulfhidrilici endogeni non-proteici și stabilirea legăturii chimice dintre substanță și macromolecule. 2. DATE În funcție de tipul studiului realizat, rezultatele se prezintă în tabele însoțite de
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
folosirea simultană a acestora. Concentrațiile de expunere Se folosesc trei niveluri de expunere. Pentru o evaluare preliminară se poate folosi un singur nivel de expunere, acesta fiind fie concentrația maximă tolerată, fie nivelul de concentrație care produce câteva semne de toxicitate. Pentru substanțele netoxice se va face expunerea la concentrația maximă care poate fi obținută practic. Mod de operare Masculii din tulpinile sălbatice (în vârstă de trei-cinci zile) se tratează cu substanța de testare, apoi sunt împerecheați individual cu un număr
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]