4,386 matches
-
globinice α, fie de catene globinice β (Weatherall, 2001). Se cunosc aproximativ 250 de substituții de un singur aminoacid, cauzate de înlocuirea unui singur nucleotid într-un codon al ADN, ceea ce a dus la schimbarea codonului care specifică un anumit aminoacid, cu un alt codon, care specifică un alt aminoacid. În tabelul 16.1 sunt redate unele dintre mutațiile de substituție din ADN, transcrise în ARNm și cu consecințele lor asupra secvenței de aminoacizi din catenele globinice. De precizat că în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Se cunosc aproximativ 250 de substituții de un singur aminoacid, cauzate de înlocuirea unui singur nucleotid într-un codon al ADN, ceea ce a dus la schimbarea codonului care specifică un anumit aminoacid, cu un alt codon, care specifică un alt aminoacid. În tabelul 16.1 sunt redate unele dintre mutațiile de substituție din ADN, transcrise în ARNm și cu consecințele lor asupra secvenței de aminoacizi din catenele globinice. De precizat că în poziția 67 a catenei Hbβ se află aminoacidul valina
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
la schimbarea codonului care specifică un anumit aminoacid, cu un alt codon, care specifică un alt aminoacid. În tabelul 16.1 sunt redate unele dintre mutațiile de substituție din ADN, transcrise în ARNm și cu consecințele lor asupra secvenței de aminoacizi din catenele globinice. De precizat că în poziția 67 a catenei Hbβ se află aminoacidul valina. Pentru ca în ARNm, U să fie înlocuit cu A, trebuie ca la nivelul ADN să fi avut loc o mutație de tip transversie, în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
alt aminoacid. În tabelul 16.1 sunt redate unele dintre mutațiile de substituție din ADN, transcrise în ARNm și cu consecințele lor asupra secvenței de aminoacizi din catenele globinice. De precizat că în poziția 67 a catenei Hbβ se află aminoacidul valina. Pentru ca în ARNm, U să fie înlocuit cu A, trebuie ca la nivelul ADN să fi avut loc o mutație de tip transversie, în care Adenina să fi fost înlocuită cu Timina. Hb Bristol și Hb Milwaukee sunt cauzate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
care au suferit diferite mutații, au avut codoni diferiți pentru specificarea valinei normale, din poziția 67, a catenei Hbβ. Secvențierea genelor globinelor umane a permis demonstrarea directă a polimorfismului codonilor (degenerarea sau redundanța codului genetic universal). Dacă încărcătura electrică a aminoacidului care a înlocuit pe cel inițial este diferită de a celui care a fost substituit, rezultă o variantă hemoglobinică ce poate fi recunoscută după modificarea mobilității sale electroforetice, iar mutantele hemoglobinice care nu și-au modificat sarcina electrică și nici
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
modificarea funcției hemoglobinei și au determinat o anumită boală - o hemoglobinopatie. Dar, majoritatea mutațiilor hemoglobinice, indiferent dacă au modificat sau nu încărcătura electrică și mobilitatea electroforetică, nu modifică funcția hemoglobinei, fiind compatibile cu o sănătate cvasinormală a purtătorilor. Substituțiile de aminoacizi ce au loc spre capetele catenelor hemoglobinice (domeniile 1 și 3) determină mai puține perturbații ale funcției acestora decât cele în care are loc înlocuirea unor aminoacizi în interiorul catenei, la nivelul sau în imediata vecinătate a „buzunarului” hemului (domeniul 2
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
modifică funcția hemoglobinei, fiind compatibile cu o sănătate cvasinormală a purtătorilor. Substituțiile de aminoacizi ce au loc spre capetele catenelor hemoglobinice (domeniile 1 și 3) determină mai puține perturbații ale funcției acestora decât cele în care are loc înlocuirea unor aminoacizi în interiorul catenei, la nivelul sau în imediata vecinătate a „buzunarului” hemului (domeniul 2), locul de inserție a grupului neproteinic al hemului în catena globinică. Substituțiile care modifică configurația helicală normală a catenei polipeptidice determină frecvent instabilitatea hemoglobinei. Substituțiile de aminoacizi
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
aminoacizi în interiorul catenei, la nivelul sau în imediata vecinătate a „buzunarului” hemului (domeniul 2), locul de inserție a grupului neproteinic al hemului în catena globinică. Substituțiile care modifică configurația helicală normală a catenei polipeptidice determină frecvent instabilitatea hemoglobinei. Substituțiile de aminoacizi care influențează interacțiunle subunităților sunt frecvent asociate cu anomalii ale afinității pentru oxigen. Majoritatea variantelor hemoglobinice sunt rare. Unele, precum HbS, HbC și HbE au atins valori mai înalte, polimorfice, în frecvența genelor codificatoare în populația umană. Este posibil ca
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
și HbE au atins valori mai înalte, polimorfice, în frecvența genelor codificatoare în populația umană. Este posibil ca la nivelul genelor hemoglobinice să existe un polimorfism remarcabil al secvenței bazelor azotate, dar care să nu fie exprimat în secvența de aminoacizi, datorită degenerării codului genetic care face ca deși prin mutație să apară codonii diferiți de cei originali, secvența de aminoacizi să rămână neschimbată. Dacă asemenea codoni diferiți sunt sinonimi (codifică pentru un același aminoacid, în virtutea degenerării adică a redundanței codului
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
genelor hemoglobinice să existe un polimorfism remarcabil al secvenței bazelor azotate, dar care să nu fie exprimat în secvența de aminoacizi, datorită degenerării codului genetic care face ca deși prin mutație să apară codonii diferiți de cei originali, secvența de aminoacizi să rămână neschimbată. Dacă asemenea codoni diferiți sunt sinonimi (codifică pentru un același aminoacid, în virtutea degenerării adică a redundanței codului genetic), ei vor codifica pentru un același aminoacid și, în acest caz, secvența aminoacizilor în catenele hemoglobinice rămâne neschimbată. La
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
nu fie exprimat în secvența de aminoacizi, datorită degenerării codului genetic care face ca deși prin mutație să apară codonii diferiți de cei originali, secvența de aminoacizi să rămână neschimbată. Dacă asemenea codoni diferiți sunt sinonimi (codifică pentru un același aminoacid, în virtutea degenerării adică a redundanței codului genetic), ei vor codifica pentru un același aminoacid și, în acest caz, secvența aminoacizilor în catenele hemoglobinice rămâne neschimbată. La diferiți indivizi umani pot fi utilizați codoni diferiți pentru specificarea unuia și aceluiași aminoacid
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
deși prin mutație să apară codonii diferiți de cei originali, secvența de aminoacizi să rămână neschimbată. Dacă asemenea codoni diferiți sunt sinonimi (codifică pentru un același aminoacid, în virtutea degenerării adică a redundanței codului genetic), ei vor codifica pentru un același aminoacid și, în acest caz, secvența aminoacizilor în catenele hemoglobinice rămâne neschimbată. La diferiți indivizi umani pot fi utilizați codoni diferiți pentru specificarea unuia și aceluiași aminoacid (codoni sinonimi), dar se sintetizează același tip de hemoglobină și nu se manifestă efecte
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
diferiți de cei originali, secvența de aminoacizi să rămână neschimbată. Dacă asemenea codoni diferiți sunt sinonimi (codifică pentru un același aminoacid, în virtutea degenerării adică a redundanței codului genetic), ei vor codifica pentru un același aminoacid și, în acest caz, secvența aminoacizilor în catenele hemoglobinice rămâne neschimbată. La diferiți indivizi umani pot fi utilizați codoni diferiți pentru specificarea unuia și aceluiași aminoacid (codoni sinonimi), dar se sintetizează același tip de hemoglobină și nu se manifestă efecte clinice evidente. În virtutea principiului colinearității (corespondența
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
aminoacid, în virtutea degenerării adică a redundanței codului genetic), ei vor codifica pentru un același aminoacid și, în acest caz, secvența aminoacizilor în catenele hemoglobinice rămâne neschimbată. La diferiți indivizi umani pot fi utilizați codoni diferiți pentru specificarea unuia și aceluiași aminoacid (codoni sinonimi), dar se sintetizează același tip de hemoglobină și nu se manifestă efecte clinice evidente. În virtutea principiului colinearității (corespondența dintre secvența de nucleotide din acizii nucleici și secvența de aminoacizi din catenele polipeptidice), substituțiile de nucleotide din genele pentru
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
fi utilizați codoni diferiți pentru specificarea unuia și aceluiași aminoacid (codoni sinonimi), dar se sintetizează același tip de hemoglobină și nu se manifestă efecte clinice evidente. În virtutea principiului colinearității (corespondența dintre secvența de nucleotide din acizii nucleici și secvența de aminoacizi din catenele polipeptidice), substituțiile de nucleotide din genele pentru globine au dat substituții de aminoacizi, la nivelul catenelor globinice. Unele dintre mutațiile de substituție în gena pentru catena α și în gena pentru catena β sunt prezentate în tabelul 16
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
același tip de hemoglobină și nu se manifestă efecte clinice evidente. În virtutea principiului colinearității (corespondența dintre secvența de nucleotide din acizii nucleici și secvența de aminoacizi din catenele polipeptidice), substituțiile de nucleotide din genele pentru globine au dat substituții de aminoacizi, la nivelul catenelor globinice. Unele dintre mutațiile de substituție în gena pentru catena α și în gena pentru catena β sunt prezentate în tabelul 16.2, și asemenea substituții generează diferite variante hemoglobinice. Din analiza tabelului rezultă că poziția 6
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
șase substituții ale glutaminei, cel mai frecvent cu lizina, de unde se poate deduce că acest codon al glutaminei este predispus la mutații. Sunt numeroase hemoglobine anormale care apar prin mecanismul molecular al deleției. Acesta face ca din secvența obișnuită de aminoacizi a catenei globinice să fie scoși unul sau mai mulți aminoacizi, cu modificarea mai mult sau mai puțin severă a funcției hemoglobinei. Astfel, hemoglobina anormală desemnată Hb Lyon are ca mecanism de geneză deleția aminoacizilor din pozițiile 17 și 18
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
poate deduce că acest codon al glutaminei este predispus la mutații. Sunt numeroase hemoglobine anormale care apar prin mecanismul molecular al deleției. Acesta face ca din secvența obișnuită de aminoacizi a catenei globinice să fie scoși unul sau mai mulți aminoacizi, cu modificarea mai mult sau mai puțin severă a funcției hemoglobinei. Astfel, hemoglobina anormală desemnată Hb Lyon are ca mecanism de geneză deleția aminoacizilor din pozițiile 17 și 18 ale catenei β. Există cazuri de hemoglobine anormale în care catenele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
ca din secvența obișnuită de aminoacizi a catenei globinice să fie scoși unul sau mai mulți aminoacizi, cu modificarea mai mult sau mai puțin severă a funcției hemoglobinei. Astfel, hemoglobina anormală desemnată Hb Lyon are ca mecanism de geneză deleția aminoacizilor din pozițiile 17 și 18 ale catenei β. Există cazuri de hemoglobine anormale în care catenele globinice sunt mai lungi decât cele normale. Astfel, hemoglobina Constant Spring are în prelungirea unei catene α normale o secvență suplimentară de 31 aminoacizi
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
aminoacizilor din pozițiile 17 și 18 ale catenei β. Există cazuri de hemoglobine anormale în care catenele globinice sunt mai lungi decât cele normale. Astfel, hemoglobina Constant Spring are în prelungirea unei catene α normale o secvență suplimentară de 31 aminoacizi, consecință a unei mutații de schimbare a cadrului de citire prin care un codon stop a fost convertit într-un codon sens. Un tip interesant de variantă hemoglobinică, din punctul de vedere al mecanismului genetic de apariție, este reprezentat de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
a subliniat semnificația deosebită a acestor cercetări care aduceau una dintre cele mai viguroase dovezi pentru susținerea ipotezei că genele dirijează sinteza de catene polipeptidice și pentru dovedirea fenomenului de colinearitate. În anul 1956, V.M. Ingram a descifrat secvența de aminoacizi a catenelor β-globinice din HbA și HbS și a descoperit substituția acidului glutamic din poziția a 6-a cu valina la capătul N-terminal al β-globinei în HbS. Acidul glutamic are o încărcătură electrică negativă, prezentând două grupări COOH, pe când
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
adică fenotipul celular falciform βAβS, cu genotip heterozigot, respectiv pentru „purtători” ai alelei mutante. În anul 1956, V.M. Ingram lucra în același laborator din Cambridge, în care celebrul Max Perutz își continua cercetările în cristalografie, Francisc Sanger stabilise secvența de aminoacizi a insulinei, iar Crick și Watson elaborase modelul de structură bicatenară a ADN. Ingram a descoperit deosebirile hemoglobinei din anemia falciformă, față de hemoglobina normală. Utilizând hidroliza enzimatică cu tripsină a moleculei globinice a hemoglobinei, el a obținut aproximativ 60 de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
proteinice. Astfel, s-a dovedit că hemoglobina din celulele falciforme prezintă peptide identice cu cele din hemoglobina normală, cu excepția unui singur peptid. Analiza ulterioară a dovedit că peptidul diferit la cele două tipuri de hemoglobină, se deosebea printr-un singur aminoacid: în poziția a 6-a a catenei β, la hemoglobina normală se află acidul glutamic, iar în hemoglobina din celulele falciforme se află valina. Faptul că acidul glutamic are două grupări COOH, iar valina, numai una, face ca încărcătura negativă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
6-a a catenei β, la hemoglobina normală se află acidul glutamic, iar în hemoglobina din celulele falciforme se află valina. Faptul că acidul glutamic are două grupări COOH, iar valina, numai una, face ca încărcătura negativă a celor doi aminoacizi să difere, ceea ce explică diferențele electroforetice dintre hemoglobina normală și hemoglobina din anemia falciformă. Spre deosebire de alte substituții de aminoacizi identificate în catenele globinice ale diferitelor variante hemoglobinice, substituția acidului glutamic din poziția 6 a catenei β, cu valina, caracteristică hemoglobinei
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
află valina. Faptul că acidul glutamic are două grupări COOH, iar valina, numai una, face ca încărcătura negativă a celor doi aminoacizi să difere, ceea ce explică diferențele electroforetice dintre hemoglobina normală și hemoglobina din anemia falciformă. Spre deosebire de alte substituții de aminoacizi identificate în catenele globinice ale diferitelor variante hemoglobinice, substituția acidului glutamic din poziția 6 a catenei β, cu valina, caracteristică hemoglobinei HbS, influențează solubilitatea și cristalizarea acestei hemoglobine, în condiții de hipoxie. Pacienții cu anemie falciformă gravă moștenesc câte un
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]