11,250 matches
-
cu greutate moleculară de 106 kDa și este codificată de o genă de pe cromozomul 7q36 [49]. IA-2 este exprimată în celulele neuroendocrine și poate fi izolată în insulele Langerhans, unele regiuni ale SNC ca și în unele tumori neuroendocrine [87]. Anticorpii împotriva IA-2 apar la 55-75% dintre subiecții cu T1DM la debut. comparativ cu doar 2.5% dintre subiecții de control [49]. Frecvența anticorpilor anti IA-2 (IA-2A = IA-2 Autoantibodies) este mai mare la grupele de vârstă mai mici și la pacienții
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
poate fi izolată în insulele Langerhans, unele regiuni ale SNC ca și în unele tumori neuroendocrine [87]. Anticorpii împotriva IA-2 apar la 55-75% dintre subiecții cu T1DM la debut. comparativ cu doar 2.5% dintre subiecții de control [49]. Frecvența anticorpilor anti IA-2 (IA-2A = IA-2 Autoantibodies) este mai mare la grupele de vârstă mai mici și la pacienții HLA DR4+ purtători ai haplotipului HLA DQA1*0301/DQB1*0302 și scade cu înaintarea în vârstă [49]. De asemenea, se pare că IA-2A
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
în ceea ce privește secvența aminoacidică cu IA-2, în special în ceea ce privește regiunea intracelulară (identitate 74%). În total 35-50% dintre pacienții cu T1DM au autoanticorpi anti IA-2? dar trebuie menționat că 95% dintre aceștia sunt pozitivi și pentru IA-2A, ceea ce face ca utilitatea depistării anticorpilor anti IA-2? să fie limitată [60]. Anticorpii anti GAD și anti IA-2 se suprapun doar parțial peste autoreactivitatea ICA, ceea ce indică că mai există și alte antigene citoplasmatice ? celulare responsabile de autoimunitatea din DZ. Dintre acestea, mai mult studiate
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
în ceea ce privește regiunea intracelulară (identitate 74%). În total 35-50% dintre pacienții cu T1DM au autoanticorpi anti IA-2? dar trebuie menționat că 95% dintre aceștia sunt pozitivi și pentru IA-2A, ceea ce face ca utilitatea depistării anticorpilor anti IA-2? să fie limitată [60]. Anticorpii anti GAD și anti IA-2 se suprapun doar parțial peste autoreactivitatea ICA, ceea ce indică că mai există și alte antigene citoplasmatice ? celulare responsabile de autoimunitatea din DZ. Dintre acestea, mai mult studiate au fost ICA69, Carboxipeptidaza H, Gangliozidul GM2-1
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
studiate au fost ICA69, Carboxipeptidaza H, Gangliozidul GM2-1, Imogen 38, Glima 38, Periferina, Hsp 60 (Heat Shock Protein 60), etc. Nu se știe încă dacă antigenele descrise mai sus sunt responsabile direct de inițierea atacului autoimun asupra celulelor ?. Prezența anticorpilor antiinsulari, antiinsulinici, anti-GAD și anti IA-2 poate avea o dublă semnificație: de agresiune împotriva celulelor ?-pancreatice sau de „martor” al distrucției ?-celulare, în care anticorpii respectivi să nu fie direct implicați. Se pare că cea de-a doua ipoteză este
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
antigenele descrise mai sus sunt responsabile direct de inițierea atacului autoimun asupra celulelor ?. Prezența anticorpilor antiinsulari, antiinsulinici, anti-GAD și anti IA-2 poate avea o dublă semnificație: de agresiune împotriva celulelor ?-pancreatice sau de „martor” al distrucției ?-celulare, în care anticorpii respectivi să nu fie direct implicați. Se pare că cea de-a doua ipoteză este cea adevărată, distrucția autoimună a celulelor beta fiind mediată de procese imune celulare. Un argument convingător în acest sens este reprezentat de existența cazurilor de
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
Pentru ceilalți autoanticorpi riscul de apariție a bolii este cu atât mai mare cu cât numărul de autoanticorpi prezenți este mai mare (Fig. 2) și cu cât titrul acestora este mai ridicat. Trebuie menționat însă că există cazuri în care anticorpii anti-pancreatici lipsesc în ser, cel puțin în momentul debutului. Copiii în serul cărora nu pot fi identificați autoanticorpi la debutul diabetului prezintă grade asemănătoare de decompensare metabolică cu cei autoanticorpi pozitiv. Cu toate acestea, cei care au autoanticorpi par să
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
diabetului prezintă grade asemănătoare de decompensare metabolică cu cei autoanticorpi pozitiv. Cu toate acestea, cei care au autoanticorpi par să prezinte un proces de distrucție mai rapidă a celulelor ? și să necesite doze mai mari de insulină. Importanța determinării anticorpilor antiinsulari, anti-GAD și antiinsulinici se dovedește reală pentru screening-urile indicate printre rudele de gradul 1 ale diabeticilor, în vederea identifcării subiecților ce urmează a fi incluși în studiile prospective vizând prevenirea diabetului zaharat. 5. Citokine implicate în patogenia T1DM. Deoarece citokinele
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
Copiii incluși sunt testați pentru principalele alele HLA DRB1, DQB1 și DQA1 (de risc și protectoare). Cei cu un risc genetic mare și mediu intră într-un program special de monitorizare a apariției autoanticorpilor anti beta celulari. Inițial se determină anticorpii ICA la intervale de 3 luni până la vârsta de 2 ani, ulterior de 2 ori pe an. Copiii care devin seropozitivi ICA vor fi testați la intervale de 3 luni pentru toți ceilalți autoanticorpi majori: IAA; GADA și IA-2A. În
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
imunologică între porc și om. Rejetul grefei porcine de către om se datorează în principal unei molecule oligozaharidice (GAL) exprimată pe suprafața tuturor celulelor de origine endotelială ale porcului (deci și pe suprafța celulelor β). Împotriva cestui xenoantigen major apar rapid anticorpi care, prin activarea complemetului și a coagulării, provoacă hemoragia și/sau tromboza țesutului transplantat (6). O altă problemă este ridicată de recenta teamă de zoonoze. Transmiterea la om a retrovirușilor endogeni porcini, chiar dacă posibilă in vitro, nu a fost niciodată
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92269_a_92764]
-
glucagonul) se găsește pe cromozomul 2. Structura primară a glucagonului pare a fi aceeași la aproape toate animalele. În granulele secretorii, molecula de glucagon are aspect helicoidal. Secvența C terminală a moleculei pare să conțină determinantul antigenic pentru producerea de anticorpi specifici, antiglucagon. Integritatea moleculei pare indispensabilă desfășurării efectelor sale biologice. Glucagonul imunoreactiv (IRG), definit prin proprietatea sa de a reacționa cu antiserul nespecific, este un amestec de substanțe cu greutate moleculară cuprinsă între 2000 daltoni sau chiar mai mică (probabil
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
controlaterală cu insuficiență respiratorie, scăderea întoarcerii venoase cu tulburări cardiocirculatorii; tulburări metabolice, determinate de pierderea de proteine, vitamine liposolubile și grăsimi, ce pot duce în faze avansate la malnutriție severă și deces; tulburări imunologice rezultat al pierderii de limfocite și anticorpi, cu creșterea riscului de infecții severe. Există însă situații în care acumularea chilului se face rapid când domină fenomenele cardiopulmonare și nu cele metabolice sau imunologice. Apare dispneea cu tahipnee, tahicardia, hipotensiunea și se instalează rapid șocul. ASPECTE CLINICE Pierderea
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by CLAUDIU NISTOR, ADRIAN CIUCHE, TEODOR HORVAT () [Corola-publishinghouse/Science/92103_a_92598]
-
exteriorizare, fie prin acumulare într-una din cavitățile pleurale, abdominală, pericardică, mediastin determină o stare generală alterată cu consecințe hemodinamice, respiratorii, nutriționale și imunologice, uneori severe. Acestea constau în pierderi hidroelectrolitice, de proteine, lipide și vitamine liposolubile, de limfocite și anticorpi ce se repercută asupra stării generale a organismului ducând la malnutriție, infecții și în cele din urmă, la decesul pacientului, dacă nu se intervine prin tratament conservator sau chirurgical [1, 10, 18, 42, 50, 62, 74, 80]. În majoritatea cazurilor
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by CLAUDIU NISTOR, ADRIAN CIUCHE, TEODOR HORVAT () [Corola-publishinghouse/Science/92103_a_92598]
-
tratarea tumorii nerezecate. Această tehnică necesită o planificare tridimensională care eliberează o doză omogenă către tumoră cu o protecție bună a organelor cu risc. Poate fi administrată după pneumonectomia extrapleurală pentru a îmbunătății controlul local al bolii. Radioimunoterapia presupune folosirea anticorpilor etichetați radioactiv pentru a elibera doza de iradiere direct către locul tumorii. Injectați în organism acești anticorpi caută celulele canceroase care sunt distruse de acțiunea citotoxică a radiației. Astfel, se minimizează riscul afectării celulelor sănătoase de către iradiere. Succesul acestei tehnici
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by CLAUDIU NISTOR, ADRIAN CIUCHE, TEODOR HORVAT () [Corola-publishinghouse/Science/92103_a_92598]
-
o protecție bună a organelor cu risc. Poate fi administrată după pneumonectomia extrapleurală pentru a îmbunătății controlul local al bolii. Radioimunoterapia presupune folosirea anticorpilor etichetați radioactiv pentru a elibera doza de iradiere direct către locul tumorii. Injectați în organism acești anticorpi caută celulele canceroase care sunt distruse de acțiunea citotoxică a radiației. Astfel, se minimizează riscul afectării celulelor sănătoase de către iradiere. Succesul acestei tehnici depinde de identificarea substanțelor radioactive corespunzătoare și determinarea dozei nepericuloase și eficace care poate fi eliberată [23
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by CLAUDIU NISTOR, ADRIAN CIUCHE, TEODOR HORVAT () [Corola-publishinghouse/Science/92103_a_92598]
-
Imunoterapia se împarte în două categorii: activă: este folosită pentru a stimula sistemul imunitar deja existent. Constă în vaccinuri care conțin celule sau părți de celule sau antigene canceroase (exemplu, Vac-m Tag) [5, 25]; pasivă: folosește componente ale sistemului imunitar (anticorpi monoclonali) create în afara organsimului care reacționează cu antigenele specifice. Unii anticorpi monoclonali sunt folosiți pentru a preveni angiogeneza, procesul prin care celulele canceroase formează noi vase de sânge, astfel încât tumora crește și se răspândește. Un exemplu este bevacizumab (Avastin) care
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by CLAUDIU NISTOR, ADRIAN CIUCHE, TEODOR HORVAT () [Corola-publishinghouse/Science/92103_a_92598]
-
stimula sistemul imunitar deja existent. Constă în vaccinuri care conțin celule sau părți de celule sau antigene canceroase (exemplu, Vac-m Tag) [5, 25]; pasivă: folosește componente ale sistemului imunitar (anticorpi monoclonali) create în afara organsimului care reacționează cu antigenele specifice. Unii anticorpi monoclonali sunt folosiți pentru a preveni angiogeneza, procesul prin care celulele canceroase formează noi vase de sânge, astfel încât tumora crește și se răspândește. Un exemplu este bevacizumab (Avastin) care blochează factorul de creștere vascular endotelial (VEGF), ce se găsește în
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by CLAUDIU NISTOR, ADRIAN CIUCHE, TEODOR HORVAT () [Corola-publishinghouse/Science/92103_a_92598]
-
multiple cu mediul înconjurător, unde este supus continuu influenței factorilor externi. SOMATIC: ce ține de corp, privitor la corp. SPLINĂ: organ anatomic intern, moale și spongios, de culoare roșie-violetă, situat în partea superioară stângă a cavității abdominale, care produce limfocite, anticorpi, depozitează sângele etc. SUBPONDERALITATE: greutate corporală sub limita considerată normală. SUBLIMARE: fenomenul de ascensionare a energiei în ființa umană prin transformarea ei în plan vibrațional, în forme și structuri din ce în ce mai elevate . SUPRAPONDERALITATE: greutate corporală peste limita considerată normală. STERILITATE: incapacitatea
Practici străvechi de vindecare şi regenerare a fiinţei umane. Volumul I by Moisoiu Mihai () [Corola-publishinghouse/Science/91508_a_92976]
-
EGFR) [8], receptorul factorului de creștere epidermală( HER2), prezent în 42-50% dintre cancerele de pancreas [9], sau a IGF-1R, prezent la aproximativ 50% [10]. Gena Kras intervine în patogeneza cancerului de pancreas folosind calea tirozin kinazică [11,12]. Terapiile-antiEGFR Cuprind anticorpi monoclonali anti EGFR de tipul cetuximab-anticorp chimeric, de tip IgG1și panitumumabanticorp umanizat, de tip IgG2. Acești anticorpi inhibă reversibil domeniul tirozinkinazei al EGFR prin legarea competitivă a ATP. Ca urmare, receptorul se internalizează, și apare citotoxicitatea mediată de complement și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Bogdan Gaspar, Sorin Păun, Mircea Beuran () [Corola-publishinghouse/Science/92205_a_92700]
-
a IGF-1R, prezent la aproximativ 50% [10]. Gena Kras intervine în patogeneza cancerului de pancreas folosind calea tirozin kinazică [11,12]. Terapiile-antiEGFR Cuprind anticorpi monoclonali anti EGFR de tipul cetuximab-anticorp chimeric, de tip IgG1și panitumumabanticorp umanizat, de tip IgG2. Acești anticorpi inhibă reversibil domeniul tirozinkinazei al EGFR prin legarea competitivă a ATP. Ca urmare, receptorul se internalizează, și apare citotoxicitatea mediată de complement și diviziunea celulară este oprită. Dacă însă există și mutații ale genei Kras, mecanismul anti EGFR poate să
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Bogdan Gaspar, Sorin Păun, Mircea Beuran () [Corola-publishinghouse/Science/92205_a_92700]
-
erlotinib după un răspuns inițial poate să apară datorită mutațiilor EGFR, apariției unor căi de by-pass prin amplificarea MET, HER2 sau Kras, afectării căii mediate de EGFR și transformării histologice cu adăugarea unei componente mezenchimale [18]. Terapiile anti-HER2 Trastuzumab, un anticorp umanizat direct împotriva unei alte kinaze HER2 a fost utilizat în combinație cu gemcitabina, dar nu au existat beneficii de supraviețuire în studiile de fază II [19,20]. Deoarece prezența HER 2 este relativ redusă în specimenele de cancer de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Bogdan Gaspar, Sorin Păun, Mircea Beuran () [Corola-publishinghouse/Science/92205_a_92700]
-
24]. Același mecanism de acțiune ar fi incriminat și în folosirea izoformelor vitaminei E de tipul tocotrienolilor ca inhibitori ai proliferării celulare și supraviețuirii celulare în studiile efectuate pe linii celulare de cancer de pancreas [25]. Terapiile anti-MEK Trametinib, un anticorp împotriva mitogen-activated protein kinase/extracellular-signal regulated kinase (ERK) kinase 1 și 2 (MEK1/2) inhibă proliferarea liniilor celulare de cancer de pancreas, cu eficacitate crescută dacă se adaugă inhibitori de EGFR/HER2, probabil deoarece inhibarea căii MEK determină activarea prin
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Bogdan Gaspar, Sorin Păun, Mircea Beuran () [Corola-publishinghouse/Science/92205_a_92700]
-
ERK) kinase 1 și 2 (MEK1/2) inhibă proliferarea liniilor celulare de cancer de pancreas, cu eficacitate crescută dacă se adaugă inhibitori de EGFR/HER2, probabil deoarece inhibarea căii MEK determină activarea prin feedback a căii tirozinkinazei [26]. Terapia anti-IGF-1R Anticorpii monoclonali anti receptor de insulin growth factor IGF-1R, marker potențial predictiv al rezecabilității în cancerul de pancreas a fost analizat într-un studiu de fază II la cancerul pancreatic metastatic. Administrarea de ganitumab a condus la un beneficiu de supraviețuire
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Bogdan Gaspar, Sorin Păun, Mircea Beuran () [Corola-publishinghouse/Science/92205_a_92700]
-
în cancerul de pancreas a fost analizat într-un studiu de fază II la cancerul pancreatic metastatic. Administrarea de ganitumab a condus la un beneficiu de supraviețuire de 10 luni [27]. Studii experimentale care au asociat terapia anti EGRF cu anticorpii monoclonali anti IGF-1R au arătat rezultate încurajatoare [28]. Terapia anti-c-met C-met și ligandul său sunt supraexprimați în cancerul de pancreas, dar nu sunt suficiente pentru tumorigeneză în lipsa altor elemente prooncogene, deși apar devreme în evoluția cancerului pancreatic. Anticorpi anti c-met
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Bogdan Gaspar, Sorin Păun, Mircea Beuran () [Corola-publishinghouse/Science/92205_a_92700]
-
EGRF cu anticorpii monoclonali anti IGF-1R au arătat rezultate încurajatoare [28]. Terapia anti-c-met C-met și ligandul său sunt supraexprimați în cancerul de pancreas, dar nu sunt suficiente pentru tumorigeneză în lipsa altor elemente prooncogene, deși apar devreme în evoluția cancerului pancreatic. Anticorpi anti c-met, ca de exemplu crizotinib, cu rol în reducerea progresiei tumorale și a metastazării, s-au dovedit eficienți în tratamentul combinat cu gemcitabină, stimulând apoptoza [29-32]. Cabozantinib este un inhibitor de suprafață a markerilor celulelor stem canceroase și a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Bogdan Gaspar, Sorin Păun, Mircea Beuran () [Corola-publishinghouse/Science/92205_a_92700]