5,517 matches
-
le aruncă asupra celulei victimă (adesea celulă infectată cu virusuri oncogene), o împinge pe aceasta către apoptoză. Limfocitele Tc exprimă pe suprafața lor receptori (în literatura anglofonă T-cells receptors, simbol TCRs), care pot recunoaște: a) o legare specifică a unui antigen peptidic la moleculele MHCI (existente la toate celulele nucleate) și b) o cuplare, de asemenea specifică la glicoproteina CD8+. În ciuda factorului comun (toxicitate), limfocitul citotoxic CD8+ nu trebuie confundat cu limfocitul Natural Killer (NK). Primul, ca să devină activ are nevoie
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
celulele nucleate) și b) o cuplare, de asemenea specifică la glicoproteina CD8+. În ciuda factorului comun (toxicitate), limfocitul citotoxic CD8+ nu trebuie confundat cu limfocitul Natural Killer (NK). Primul, ca să devină activ are nevoie să fie instructat specific de un anumit antigen. El aparține așadar imunității dobândite. Limfocitul NK este activ ab initio, nu are nevoie să fie instructat de antigen. De aceea el aparține imunității naturale înnăscute. Între celulele prezentatoare de antigen (APC sin. CPAg) și limfocitul T helper se stabilesc
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
nu trebuie confundat cu limfocitul Natural Killer (NK). Primul, ca să devină activ are nevoie să fie instructat specific de un anumit antigen. El aparține așadar imunității dobândite. Limfocitul NK este activ ab initio, nu are nevoie să fie instructat de antigen. De aceea el aparține imunității naturale înnăscute. Între celulele prezentatoare de antigen (APC sin. CPAg) și limfocitul T helper se stabilesc ulterior o serie de interrelații: CPAg secretă o peptidă antigenică, o intreleukina 1 (IL1) care are o acțiune puternic
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
are nevoie să fie instructat specific de un anumit antigen. El aparține așadar imunității dobândite. Limfocitul NK este activ ab initio, nu are nevoie să fie instructat de antigen. De aceea el aparține imunității naturale înnăscute. Între celulele prezentatoare de antigen (APC sin. CPAg) și limfocitul T helper se stabilesc ulterior o serie de interrelații: CPAg secretă o peptidă antigenică, o intreleukina 1 (IL1) care are o acțiune puternic stimulativă asupra multiplicării limfocitelor Th. La rândul lor, limfocitele Th activate secretă
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
CPA-limfocit T (bazată pe specificitate)se ajunge la un proces exploziv, în cascadă, în care ambii parteneri se stimulează reciproc. Redăm în fig. 7-15, după Wolf Herman Fridman, acest proces de generare a imunității celulare. CPAg secretă, în urma stimulării de către antigen, peptidul Interleukină 1 (IL1), care stimulează multiplicarea limfocitelor T. În revanșă, limfocitele Th eliberează interferon g (IFNg), care va face ca noile generații de CPAg să le apară pe suprafață un număr crescut de molecule de CMH. În procesul de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
procesul de activare al limfocitelor, care le transformă pe cele inițial imature în: a) limfocite Th (T helper CD4+) și b) limfocite Tc (Tcitotoxice CD8+), așa cum e schițat în fig. 7-16, în afară de așa numita stimulare reciprocă dintre celula prezentatoare de antigen (APC) și limfocit, prin secreția de IL1 și respectiv de IFNg, se produce și o co-stimulare. Se remarcă, în burduf de acordeon, și receptorul-braț cu care limfocitul t primește „marfa“. O proteină, B7, prezentă pe membrana periferică a celulelor prezentatoare
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
și limfocit, prin secreția de IL1 și respectiv de IFNg, se produce și o co-stimulare. Se remarcă, în burduf de acordeon, și receptorul-braț cu care limfocitul t primește „marfa“. O proteină, B7, prezentă pe membrana periferică a celulelor prezentatoare de antigen activitate se cuplează cu anumiți receptori de pe suprafața limfocitului Th, co-stimulează nașterea de noi generații de limfocite Th. (R. Coico și colab., 2003). Aceasta, numai atunci când proteina B7 este fabricată și exprimată pe suprafața celulei prezentatoare de antigen în cantități
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
prezentatoare de antigen activitate se cuplează cu anumiți receptori de pe suprafața limfocitului Th, co-stimulează nașterea de noi generații de limfocite Th. (R. Coico și colab., 2003). Aceasta, numai atunci când proteina B7 este fabricată și exprimată pe suprafața celulei prezentatoare de antigen în cantități fiziologice, homeostatice. În cazuri de exces, se ajunge, dimpotrivă, la o blocare a limfo citelor Th și la o prăbușire a eficienței răspunsului imun (caz de dorit în bolile autoimune, dar în niciun caz în cele infecțioase, inclusiv
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
produse în cursul procesului inflamator. C. ETAPA III-A A ELIMINĂRII se caracterizează prin apogeul transactivității reciproce dintre macrofage și celulele NK. Se produc cantități mari de IFNg și IL12. Are loc o distrugere masivă a celulelor tumorale (purtătoare de antigene virale oncogene, în cazul nostru). Această dezmembrare a elementelor celulare ale tumorii se face atât prin apoptoză cât și printr-o producție marcată de intermediari reactivi de oxigen și azot. D. ETAPA IV-A A ELIMINĂRII (faza finală) este dominată
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
producție marcată de intermediari reactivi de oxigen și azot. D. ETAPA IV-A A ELIMINĂRII (faza finală) este dominată de cumularea la sediul tumorii solide de oncolitice specifice TCD4+ și TCD8+. Acestea distrug marea majoritate a celulelor tumorale purtătoare de antigene care au mai rămas în acel situ. Din păcate, cum s-a mai precizat, acolo persistă unele celule-capete de clonă, care reușesc să supraviețuiască cascadei de elemente distructive din faza de eliminare. 7.4.2. echilibrul și evadarea Variantele de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
permanentă căutare de arme de atac sau de apărare, de partea ambilor beligeranți. În cele ce urmează, vom încerca să sistematizăm acestă problematică deosebind: a) premizele favorabile fenomenului de imunoevaziune a celulelor neoplazice; b) strategii de evaziune prin mascarea recunoașterii antigenelor tumorale; c) strategii de evaziune prin deturnarea răspunsului imun activ al organismului. Premize favorabile fenomenului de imunoevaziune a celulelor neoplazice Ne vom referi aici la multitudinea de factori ambientali care influențează, pe de o parte, exacerbarea agenților cancerigeni, pe de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
să comentăm doar acea cauzalitate direct dependentă de celulele cancerizate și elemente ale sistemului imun, câutând unele explicații asupra expansiunii unor neoplazii ce reușesc să înșele apărarea imună. În mare, aceste premize favorabile progresiei tumorale sunt: a) izolarea cu sechestrarea antigenelor tumorale; b) rata rapidă de multiplicare și imunoselecția tumorală. 7.5.1.1. Izolarea - antigene sechestrate Izolarea prin bariere fiziologice a unor țesuturi de restul „economiei“ organismului a fost descrisă în embriogeneză și reprezintă una din explicațiile avansate în cursul
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
câutând unele explicații asupra expansiunii unor neoplazii ce reușesc să înșele apărarea imună. În mare, aceste premize favorabile progresiei tumorale sunt: a) izolarea cu sechestrarea antigenelor tumorale; b) rata rapidă de multiplicare și imunoselecția tumorală. 7.5.1.1. Izolarea - antigene sechestrate Izolarea prin bariere fiziologice a unor țesuturi de restul „economiei“ organismului a fost descrisă în embriogeneză și reprezintă una din explicațiile avansate în cursul discuțiilor despre mecanismele toleranței imune față de self și a nontoleranței față de antigenele încapsulate (lichid tiroidian
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
1.1. Izolarea - antigene sechestrate Izolarea prin bariere fiziologice a unor țesuturi de restul „economiei“ organismului a fost descrisă în embriogeneză și reprezintă una din explicațiile avansate în cursul discuțiilor despre mecanismele toleranței imune față de self și a nontoleranței față de antigenele încapsulate (lichid tiroidian, cristalin etc.). În cazul de față, se constată că anumite tumori aflate în zone inaccesibile elementelor sistemului imun (creier, de pildă) se dezvoltă aberant fără niciun fel de cenzură din partea acestuia. 7.5.1.2. Rata rapidă
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
libere să se multiplice fără prea mari restricții. Înmulțirea rapidă a celulelor neoplazice (rata mitotică înaltă) se însoțește implicit de o marcată instabilitate genetică. Respectiva instabilitate, comună tuturor celulelor cancerizate indiferent de etiologie, este adesea urmată de pierderea genelor pentru antigenele tumorale (și așa slab exprimate, deci greu de recunoscut de către sistemul imunitar al organismului). Asemenea celule se vor prezerva de atacul efectorilor imuni și, de-a lungul mai multor generații, vor reuși să devină predominante în masa tumorii, fenomen ce
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
că anumite virusuri folosesc imunomodulatori virali, cu care denaturează răspunsul imun al organismului gazdă. Virusul SV40 este unul dintre exemplele ilustrative. 7. Unele aspecte ale proceselor imunitare implicate în oncogeneza virală 7.5.2. Strategii de evaziune prin mascarea recunoașterii antigenelor tumorale 7.5.2.1. Modularea antigenică Acest termen definește o acțiune asemănătoare cu aceea a traficanților surprinși de poliție care se debarasează de marfa compromițătoare, aruncând-o. În cazul nostru este vorba de capacitatea neoplaziei de a masca sau
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Modularea antigenică Acest termen definește o acțiune asemănătoare cu aceea a traficanților surprinși de poliție care se debarasează de marfa compromițătoare, aruncând-o. În cazul nostru este vorba de capacitatea neoplaziei de a masca sau de a „arunca peste bord“ antigenele tumorale (ori pe cele asociate tumorii) de îndată ce intră în joc factorii apărării imune, în special cei celulari (macrofagele, celulele dendritice, limfocitele NK, Th și Tc). S-a spus, pe drept cuvânt, că celulele cancerizante sunt „maestre“ în modularea antigenică (în
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
sunt capabile să-și altereze rapid anumite caracteristici antigenice, cu scopul de a evita să fie recunoscute de către imunocite. În același timp, generează variante cu configurație spațială modificată, care servesc aceluiași scop de camuflare. Acest comportament, care constă în „tunsul“ antigenelor de suprafață se aseamănă, cum am spus, cu cel al infractorilor urmăriți de poliție. Unii autori au scris despre o veritabilă „inteligență“ a celulelor canceroase (A. Sogn, 1998). Într-adevăr, acestea sunt capabile să sesizeze pericolul, astfel că își retrag
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
suprafață se aseamănă, cum am spus, cu cel al infractorilor urmăriți de poliție. Unii autori au scris despre o veritabilă „inteligență“ a celulelor canceroase (A. Sogn, 1998). Într-adevăr, acestea sunt capabile să sesizeze pericolul, astfel că își retrag temporar antigenele de suprafață, pentru ca, după ce concentrația locală de limfocite a scăzut, respectivele antigene virale (parte induse de virusurile oncogene) să fie din nou expuse pe suprafața membranei plasmatice. Acest tip de imunomudulare mimează comportamentul melcilor care își scot sau își retrag
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
poliție. Unii autori au scris despre o veritabilă „inteligență“ a celulelor canceroase (A. Sogn, 1998). Într-adevăr, acestea sunt capabile să sesizeze pericolul, astfel că își retrag temporar antigenele de suprafață, pentru ca, după ce concentrația locală de limfocite a scăzut, respectivele antigene virale (parte induse de virusurile oncogene) să fie din nou expuse pe suprafața membranei plasmatice. Acest tip de imunomudulare mimează comportamentul melcilor care își scot sau își retrag cornițele în funcție de mediul favorabil sau ostil care-i solicită. Situații de acest
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
ostil care-i solicită. Situații de acest gen au fost descrise și în cazul tumorigenezei cu virusuri încă de la finele anilor ’80 (L.W. Vasmel și colab., 1989), când celulele unui limfom indus viral la șoarece erau capabile să ascundă antigenele virale față de imunocitele T. 7.5.2.2. nereușita recunoașterii non-self-ului tumoral datorită eșecului adeziunii limfocitelor la țesutul neoplazic Așa cum s-a arătat, infiltrarea cu limfocite imunoefectoare (NK, Th și Tc) a tumorilor, observabilă mai ales după tratamentele cu citotastice
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de dezvoltare, pericolul major îl reprezintă atacul limfocitelor efectoare. Acestea sunt: a) limfocitele NK, b) limfocitele T helper CD4+ CD25 și c) limfocitele citotoxice CD8+CD25. Așa cum s-a arătat, limfocitele T helper preiau mesajul antigenic de la celulele prezentatoare de antigen (macrofage, celule dendritice ș.a.) și informează de prezența intrusului limfocitele T citotoxice - apărătorii înzestrați cu proprietatea de a ucide orice celulă infectată cu respectivele fracțiuni antigenice. În competiția continuă dintre celulele cancerizate și sistemul imun al organismului, fiecare dintre combatanți
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
tribul de celule T reglatoare. Descoperite recent, limfocitele T reglatoare (TregS) reprezintă la oamenii normali cam 5-10 % din totalul populației limfocitare. La pacienții cu cancer, numărul limfocitelor TregS poate crește până la 25-30 % din populația limfocitară totală. TregS exprimă la exterior antigenele de suprafață CD4+ și CD25. Celulele neoplazice secretă chemokina CCL22, care leagă receptorul chemokinei CCR4 prezentat de limfocitul TregS. În acest fel, celulele neoplazice se îmbracă cu o manta de limfocite TregS. Cum acestea posedă antigenele de suprafață pe care
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
TregS exprimă la exterior antigenele de suprafață CD4+ și CD25. Celulele neoplazice secretă chemokina CCL22, care leagă receptorul chemokinei CCR4 prezentat de limfocitul TregS. În acest fel, celulele neoplazice se îmbracă cu o manta de limfocite TregS. Cum acestea posedă antigenele de suprafață pe care le au și „apărătorii“, limfocitele helper (Th) și limfocitele citotoxice (Tc), acești soldați ai organismului nu mai sunt capabili să recunoască celulele canceroase, acestea fiind acoperite cu limfocite TregS (fig. 7-17). Se observă că acesta exprimă
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
le au și „apărătorii“, limfocitele helper (Th) și limfocitele citotoxice (Tc), acești soldați ai organismului nu mai sunt capabili să recunoască celulele canceroase, acestea fiind acoperite cu limfocite TregS (fig. 7-17). Se observă că acesta exprimă pe suprafața sa aceleași antigene (CD4+ și CD25+) ca și limfocitul th, antigenul de suprafață CD25 fiind comun și cu cel prezent la limfocitul citotoxic. B. Celulele neoplazice/canceroase secretă chemokina CCl22 (punctele negre) care, atât la suprafața tumorii, cât și mediul peritumoral cuplează receptorul
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]