3,095 matches
-
perfect într-o celulă de drojdie. De exemplu, dacă luăm o populație de celule mutante de drojdie, al căror defect este că gena care codifică unica ei cdk este scoasă din uz și-i transplantăm, prin procedee de chirurgie genetică, gena umană cu același determinism funcțional, vom constata cu surprindere că defectul dispare și celula de drojdie începe să se multiplice. Așadar, în pofida unui miliard de ani de evoluție divergentă, toate celulele eucariote, indiferent dacă aparțin levurilor, plantelor sau animalelor, utilizează
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
p53, pRb, p21 și E2F. Exigențe de nomeclatură: cei mai mulți dintre autori scriu numele (simbolul) genelor care codifică diversele proteine evident cu litere latine, în majuscule, în timp ce cel al proteinei codificate cu prima literă majusculă, următoarele fiind litere mici. citim astfel: gena RB (a retinoblastomului) codifică proteina Rb. Mutantele genice care, în istoria problemei, sunt primele care au atras atenția cercetătorilor și a căror investigare a dus la descoperirea genei normale, se scriu în întregime cu litere mici: gena rb. Printre funcțiile
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
mici. citim astfel: gena RB (a retinoblastomului) codifică proteina Rb. Mutantele genice care, în istoria problemei, sunt primele care au atras atenția cercetătorilor și a căror investigare a dus la descoperirea genei normale, se scriu în întregime cu litere mici: gena rb. Printre funcțiile sale de esență ale proteinei p53 (după K. M. Ryan și colab., 2001)9: a) stimulează transcripția ADN în celula normală, jucând în acest fel un rol stimulator în desfășurarea firească a fazelor G1 și S. b
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
ADN se poate face (este eficientă), celula revine în circuitul de multiplicare. Dacă repararea ADN este defectuoasă, celula este condamnată la moarte prin apoptoză. Așa cum se va detalia în tabelul 2-3 (p. 159), o serie de virusuri oncogene pot bloca gena supresoare p53 și implicit produsul ei, proteina p53, creând astfel premize pentru tumorigeneză. Este vorba de antigenul T al virusului simian SV40, de antigenele E6 și E7 ale virusului Papiloma de la om, antigenul E1B adenoviral, proteina mdm2 codificată de gena
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
gena supresoare p53 și implicit produsul ei, proteina p53, creând astfel premize pentru tumorigeneză. Este vorba de antigenul T al virusului simian SV40, de antigenele E6 și E7 ale virusului Papiloma de la om, antigenul E1B adenoviral, proteina mdm2 codificată de gena MDM2, o oncogenă de la șoareci implicată în geneza unor sarcoame murine. Mutațiile genei p53, fie că e vorba de deleții, inserții sau diferite mutații punctiforme, apar de obicei în regiunea mijlocie a respectivei gene, între codonii 110 și 307, codoni
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Meadows, pediatră oncolog. Deși rară ca incidență (1/14.000 nou-născuți), boala are un grad ridicat de malignitate, apărând în general la vârsta de 3-4 ani. Acești autori s-au făcut celebri prin cercetările dedicate atât transmiterii ereditare a maladiei (gena Rb-1 care codifică proteina Rb este localizată în cromozomul 13), cât și teoriei „dublei lovituri“ (duble hit). Explicitarea patogenezei retinoblastomului conform teoriei dublei lovituri nu intră însă în economia lucrării de față. ceea ce ne interesează aici, când subiectul este reglarea
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
activatori ai multiplicării și frânele moleculare ce se opun procesului de diviziune celulară. Inductori-activatori sunt factorii de creștere, mitogenii, unele proteine precum E2F (a se vedea p. 108). Frânele moleculare sunt genele supresoare ale tumorigenezei și proteinele codificate de ele: gena P53→proteina 53 (p.53); gena RB→proteina Rb ș.a.; d) știind că anumite cicline asociate cu kinaze scot din uz frânele moleculare proteinice de tipul p.53, p.21 ș.a., dând frâu liber multiplicării celulare, ne întrebăm în ce măsură un
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
ce se opun procesului de diviziune celulară. Inductori-activatori sunt factorii de creștere, mitogenii, unele proteine precum E2F (a se vedea p. 108). Frânele moleculare sunt genele supresoare ale tumorigenezei și proteinele codificate de ele: gena P53→proteina 53 (p.53); gena RB→proteina Rb ș.a.; d) știind că anumite cicline asociate cu kinaze scot din uz frânele moleculare proteinice de tipul p.53, p.21 ș.a., dând frâu liber multiplicării celulare, ne întrebăm în ce măsură un exces de molecule aparținând complexului ciclin-kinazic
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în fine, porțiuni oncogene ale unor virusuri cu potență cancerigenă integrate în nucleu la nivelul genei ce codifică una ori alta dintre cicline, nu induc o multiplicare anarhică. Există lucrări care pledează în favoarea implicării ciclinelor în boala neoplazică. Astfel, o genă care codifică o proteină analogă ciclinelor prezentă în cromozomul 11, q,12 este implicată în tumori ale glandei paratiroide, în cancere de sân și leucemii. Oncogene ale virusului hepatitei B, integrate în genomul uman la nivelul genei pentru ciclina A
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
reglare, premiză a înțelegerii procesului de carcinogeneză consecința este creșterea ratei de sinteză a nucleotidelor, accelerarea replicării ADN-ului și o scurtare a fazei G1. ciclina E în cantități mai mari decât cele normale a fost depistată în celulele tumorale: gena care o codifică este amplificată în 15% din cancerele gastrice și 10% din cancerele colorectale. De asemenea, respectiva ciclină E depășește limitele fiziologice în cancerele gastro-urinare, pulmonare, leucemii și neoplazii maligne ale pielii 2, ca de altfel și în cancerele
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
celule scapă de vigilența controlului efectuat la punctele de restricție și la cele de control, din G1, G2 și M, ele se vor răspândi în tot organismul, constituind premiza cancerizării. Virusul hepatitei B umane se poate integra și poate influența gena ciclinei A (cazul unora dintre carcinoamele hepatice consecutive infecției). Rezultatul este o creștere importantă a cantității de protein-ciclină A, stimulatoare a unei continue multiplicări, fără feed-back negativ reglator al cantității. În același timp, impotența celulei de a degrada ciclina A
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
a degrada ciclina A prin mecanisme apoptotice, o împinge pe aceasta pe drumul unor multiplicări nestăvilite, ea și celulele fiice suferind astfel o imortalizare de tip neoplazic. Virusul hepatic bovin (BHV-1) ca și virusul herpes simplex uman, posedă fiecare o genă, numită LAT (Latency Associated Transcript), care le asigură persistența în nucleul celulei parazitate, evident în acea stare de latență cunoscută și sub numele de stare episomală. Gena virală LAT îi asigură virusului de la taurine BH-1 și herpes virusului simplex uman
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Virusul hepatic bovin (BHV-1) ca și virusul herpes simplex uman, posedă fiecare o genă, numită LAT (Latency Associated Transcript), care le asigură persistența în nucleul celulei parazitate, evident în acea stare de latență cunoscută și sub numele de stare episomală. Gena virală LAT îi asigură virusului de la taurine BH-1 și herpes virusului simplex uman două mari avantaje: a) replicarea foarte lentă a ADN-ului viral, fapt care nu tulbură esențial metabolismul celulei parazitate făcând-o pe aceasta să tolereze timp îndelungat
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
adenovirusuri, proteina E7 a tipurilor oncogene de papiloma virusuri ș.a. Toate acestea au proprie tatea de a sechestra, cu ajutorul unor ligaze, și deci de a neutraliza p53 și pRb. Asemănător lui large T antigen din SV40, proteina timpurie codată de gena 6, respectiv P6 din papilomavirusul uman, leagă și neutralizează p53. Acționând astfel, anumite proteine virale provoacă o excludere a p53 din procesul multiplicării celulare. Mecanismul molecular al acestei eliminări a p53 constă din descompunerea complexelor formate din p53 și ADN
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
a stopării ciclului celular în G1, indus de vătămarea ADN. Variate virusuri acționează asupra p53, dar nu este clar cum o fac. Proteina E7 a papilomavirusului uman poate provoca stoparea G1 p53 - indusă, dar nu prin legarea directă la p53. Gena YTA a virusului EpsteinBarr, un activator transcripțional responsabil pentru comutarea la infecția litică, stopează celula în G0 sau G1, cu expresia crescută a p53, care la rândul său induce expresia p21 și p27. d) folosire omologiei chimice cu factorii (liganzii
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
reglare (ca și cele de dereglare) ale producției și activității telomerazei, sunt „țintite“ la diferite nivele: atât asupra genei h TERT ca atare, cât și asupra relației acesteia cu ARN m și cu telomeraza (funcționează reglarea feedback). De reținut că gena h TERT, localizată pe brațul scurt al cromozomului 5, este semnificativ amplificată în diferite forme de cancer și în celulele liniilor canceroase cultivate in vitro.30 În ultimii 15 ani au fost puși în evidență diferiți factori intrinseci și extrinseci
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
celulare normale, intervine în procesul respectiv pe un timp foarte scurt (doar în clipa „inducției diviziunii celulare“), produsul proteinic codificat de ea, generându-se în celulele somatice nu numai temporar, dar și în cantități foarte mici. În cazul în care gena cMyc nu este represată la timp, așa cum o cer regulile homeostaziei, produsul acesteia stimulează transcrierea de hTert și implicit face să crească forța telomerazei, ceea ce împinge celula către imortalizare și adesea spre cancerizare. În ciuda importanței acestor probleme atât pentru cunoașterea
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
din aceste gene a fost identificată recent: ea a primit numele de SEN6 și este localizată pe porțiunea distală a brațului lung al cromozomului 6. În mod normal, ea este responsabilă pentru senescența celulară la fibroblaste și alte celule. Respectiva genă, odată anihilată de către un antigen viral (SV40 de pildă), nu-și mai poate îndeplini rolul de factor inductor de senescență, astfel încât celulele (fibroblastele cultivate in vitro) continuă să supraviețuiască, întinerindu-se prin adaos de nucleotide sub influența telomerazei vizibil activate
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
16INK4a. Infecția cronică cu tipurile oncogene cu risc înalt al virusurilor Papillomatozei (HR - HPv) inactivează acțiunea inhibitoare a complexului proteinic p.Rb-e2F (dreapta). În această situație, factorul transcripțional e2F eliberat, contribuie esențial la progresia ciclului celular. În același timp, activată, gena P 16INK4a codifică activ, prin intermediul unui ARNm, producția masivă de p.16INK4a care poate fi depistată cu testul înalt specific, ce folosește anticorpii monoclonali e6H4TM. Față de perioada anilor 1970-1980 când părea foarte clar că virusul herpetic de tip 2 este
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
213 canadian Walter Canon o numea metaforic „înțelepciunea corpului“ (the widsom of the body), reglează atât cantitatea cât și durata de acțiune a produsului genei c-MYC și prelungirea duratei de acțiune) duce la activarea transcrierii de nucleotide dirijată de gena hTERT care, cum se știe, (p. 196) generează porțiunea de reverstranscriptază a moleculei de telomerază. Este de la sine înțeles că astfel, drumul către imortalizare celulară este deschis. b) Inhibarea apoptozei. De pildă LAMP 1 activează superexpresia moleculelor antiapoptotice de tipul
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
aceea că activează fără a avea nevoie de proteina PCNA. PCNA (Proliferating Cell Nuclear Antigen) de 36 Kda, este un puternic activator al polimerazei δ. A fost pus în evidență în celulele care proliferează cu ajutorul anticorpilor de la bolnavii de lupus. Gena care codifică PCNA este conservată de-a lungul filogeniei la numeroase specii animale. Deși la mamifere acest factor nu are variații prea mari în cursul ciclului celular, titrul ARNm al PCNA crește spectaculos la începutul proliferării celulei. PCNA este localizat
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
transcripție TF II H este urmată de o desrăsucire locală a ADN-ului, pe o porțiune (lungime) de cca 20-30 de perechi de baze. Factorul de transcripție TF II H joacă, în condițiile normale ale transcrierii mesajului conținut într-o genă, un rol important în inițierea transcripției. De reținut că numai în această operație de debut a transcrierii mesajului genic, intră în acțiune cel puțin 20 de proteine diverse, din care reținem și alți factori generali de transcripție, numiți generic GTF
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
nervos (glioame) precum și leucemii. Această afecțiune a fost descrisă în 1969 de către medicii americani Frederick Pei Li și Joseph F. Fraumeni Jr..77 Mai târziu, a fost depistată și cauza: alterarea prin mutație-deleție a genei TP 53. Cum se știe, gena TP 53 este o genă tumoral-supresoare, care controlează calitatea ADN și contribuie la blocarea ciclului celular, în cazul unor defecțiuni ale acestuia. Inactivarea genei TP 53 este urmată de o multiplicare aberantă, de tip neoplazic. l Ataxia-telangiectazia (sinonime: A-T
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
afecțiune a fost descrisă în 1969 de către medicii americani Frederick Pei Li și Joseph F. Fraumeni Jr..77 Mai târziu, a fost depistată și cauza: alterarea prin mutație-deleție a genei TP 53. Cum se știe, gena TP 53 este o genă tumoral-supresoare, care controlează calitatea ADN și contribuie la blocarea ciclului celular, în cazul unor defecțiuni ale acestuia. Inactivarea genei TP 53 este urmată de o multiplicare aberantă, de tip neoplazic. l Ataxia-telangiectazia (sinonime: A-T disease, Boder-Sedgwick syn drome ori
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
a elucidat etiologia la nivel molecular a maladiei: mutații în genele ATM, localizate pe cromozomul 11q 22-23.78 Reamintim rolul acestei gene, mediat de proteina corespunzătoare, în opera de păstrare în limite homeostazice a tuturor mecanismelor în desfășurarea ciclului celular. Gena ATM codifică proteina Atm (o protein kinază cu masa moleculară de 370 kDa). Țintele acestei proteine sunt printre altele: proteina 53, gena BRCA1 și proteina c-Abl (o proteinkinază nereceptor, care reglează nivelul p 53 prin prevenirea exportului său nuclear și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]