10,447 matches
-
2008, lui Harald zur Hausen i s-a acordat premiul Nobel pentru fiziologie și medicină. Virusul hepatitei B umane și relația sa cu cancerul hepatic Se pare că prima observație pe plan mondial care discrimina clinic hepatita A de alte hepatite cirogene sau carcinogene (B, C), a fost făcută în 1950 de românii Ștefan S. Nicolau (1896-1967) și, în parte, de Nicolae Cajal. În 1965, virusologul american Baruch Samuel Blumberg și colaboratorii săi au reușit izolarea unui enigmatic antigen în serul
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
și B.S. Blumberg au introdus un test serologic pentru depistarea antigenului Australia,51 pentru ca la mai puțin de un an, același B. S. Blumberg și unii dintre membrii echipei sale, să demonstreze legătura etiopatogenică dintre așa-numitul „antigen Australia“ și hepatita virală de tip B.52 Baruch S. Blumberg (n. 28 iulie 1925 la New York), a făcut inițial studii de fizică și matematică. A obținut chiar un doctorat în matematici de la Columbia University, New York. În paralel a abordat și medicina, obținând
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Columbia’s College of Physicians and Surgeons (1951). Din 1957 până în 1964 a condus secția de genetică de la NIH (National Institute of Health), după care a devenit director pentru cercetări clinice și profesor la Universitatea din Pennsylvania. Pentru descoperirea virusului hepatitei B, Baruch S. Blumberg a fost distins cu premiul Nobel pe 1976 (alături de alt virusolog, Daniel Carleton Gajdusek, autor al studiilor asupra bolii „Kuru“). În ciuda unor ipoteze, inclusiv una emisă chiar de Blumberg, după care antigenul Australia nu putea fi
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Dane și colaboratorii săi,53 iar secvențele de nucleotide ale genomului viral nu au fost identificate cu precizie decât în 1979, după clonarea sa în E. coli. (F. Galibert și colab.54 O contribuție de esență la clarificarea implicării virusului hepatitei B în patogeneza carcinomului hepatocelular, a avut-o cercetătorul texan R. Palmer Beasley (n. 1910), care a condus o cercetare epidemiologică exhaustivă în această problemă, mai ales în Asia de Sud-Est (China, Taiwan,55 Thailanda) și în Gambia. Timp de mai mult
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
1910), care a condus o cercetare epidemiologică exhaustivă în această problemă, mai ales în Asia de Sud-Est (China, Taiwan,55 Thailanda) și în Gambia. Timp de mai mult de 18 ani, Beasley a întreprins cercetări de pionierat în problema transmiterii perinatale a hepatitei B precum și cercetări care probează definitiv că hepatita B provoacă cancer hepatic primar. Astfel, aplicarea extinsă a vaccinului anti-HBV (primul vaccin anticancer uman, așa cum este susținut de cercetările , ar putea duce în viitorii 15-20 de ani la o scădere semnificativă
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în această problemă, mai ales în Asia de Sud-Est (China, Taiwan,55 Thailanda) și în Gambia. Timp de mai mult de 18 ani, Beasley a întreprins cercetări de pionierat în problema transmiterii perinatale a hepatitei B precum și cercetări care probează definitiv că hepatita B provoacă cancer hepatic primar. Astfel, aplicarea extinsă a vaccinului anti-HBV (primul vaccin anticancer uman, așa cum este susținut de cercetările , ar putea duce în viitorii 15-20 de ani la o scădere semnificativă a incidenței cancerului primitiv al ficatului, care în
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
sale, R. Palmer Beasley a abordat variate teme din domeniul bolilor infecțioase: HIV/AIDS, rubeolă, sindroame diareice, ciumă ș.a. A combătut SARS în Taiwan și China. Cea mai cunoscută activitate a sa de epidemiolog o constituie totuși cercetările în domeniul hepatitei B și a relației HB cu cancerul. Împreună cu colaboratorii săi, R. Palmer Beasley a argumentat relația dintre antigenul e (eAg) și anticorpul corespunzător (anti-e), cu transmiterea verticală a antigenului de suprafață al hepatitei B (HB.Ag) la copiii femeilor purtătoare
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
epidemiolog o constituie totuși cercetările în domeniul hepatitei B și a relației HB cu cancerul. Împreună cu colaboratorii săi, R. Palmer Beasley a argumentat relația dintre antigenul e (eAg) și anticorpul corespunzător (anti-e), cu transmiterea verticală a antigenului de suprafață al hepatitei B (HB.Ag) la copiii femeilor purtătoare cronice asimptomatice de HB.Ag). Serul provenit de la 20 din 62 femei studiate a fost pozitiv, 32% pentru eAg; serul de la o singură femeie a fost pozitiv pentru anticorpi anti-e (2%).Un total
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
mame eAg pozitive devin purtători HBsAg, în timp ce numai 31% dintre copii devin purtători atunci când mamele erau eAg negative. Antigenemia maternală este corelată cu un titru înalt de HBsAg, iar ambii parametri sunt la fel de buni predictori ai transmisiei verticale a virusului hepatitei B. Programul de imunizare contra HBV în Taiwan și Gambia inițiat de Beasley a avut un succes semnificativ în scăderea incidenței carcinomului hepato-celular (HCC) în populația vaccinată. Beasley scrie: „După inițierea programuluui universal de vaccinare anti-HBV în iulie 1984 în
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
83% contra infecției primare și 95% contra incidenței de purtători cronici) și se așteaptă ca vaccinarea HBV să aibă ca rezultat o reducere a mortalității prin carcinom hepatocelular (cel mai frecvent cancer la populația masculină din Africa sub-sahariană).57 Virusul hepatitei C umane și corelația sa cu carcinomul hepatic În 1972, Harvey J. Alter (n. 1935), șeful secției de boli infecțioase din departamentul de transfuzii al NIH și colaboratorii săi, au demonstrat că unele cazuri de hepatită post-transfuzională nu sunt provocate
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Africa sub-sahariană).57 Virusul hepatitei C umane și corelația sa cu carcinomul hepatic În 1972, Harvey J. Alter (n. 1935), șeful secției de boli infecțioase din departamentul de transfuzii al NIH și colaboratorii săi, au demonstrat că unele cazuri de hepatită post-transfuzională nu sunt provocate de virusul hepatic B.58 Ulterior, H. J. Alter, în colaborare cu Robert H. Purcell și Paige L. Meredith, au dovedit prin studii de transmisie la cimpanzei că o nouă formă de hepatită, inițial numită „hepatită
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
unele cazuri de hepatită post-transfuzională nu sunt provocate de virusul hepatic B.58 Ulterior, H. J. Alter, în colaborare cu Robert H. Purcell și Paige L. Meredith, au dovedit prin studii de transmisie la cimpanzei că o nouă formă de hepatită, inițial numită „hepatită nonA-nonB“, este provocată de un virus necunoscut.59 Apro fundarea acestor lucrări a condus în 1988 la descoperirea virusului hepatitei C (anunțată în 1989). Confirmarea faptului că acel enigmatic nonA-nonB Hepatitis este un virus de sine stătător
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
hepatită post-transfuzională nu sunt provocate de virusul hepatic B.58 Ulterior, H. J. Alter, în colaborare cu Robert H. Purcell și Paige L. Meredith, au dovedit prin studii de transmisie la cimpanzei că o nouă formă de hepatită, inițial numită „hepatită nonA-nonB“, este provocată de un virus necunoscut.59 Apro fundarea acestor lucrări a condus în 1988 la descoperirea virusului hepatitei C (anunțată în 1989). Confirmarea faptului că acel enigmatic nonA-nonB Hepatitis este un virus de sine stătător a fost făcută
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
și Paige L. Meredith, au dovedit prin studii de transmisie la cimpanzei că o nouă formă de hepatită, inițial numită „hepatită nonA-nonB“, este provocată de un virus necunoscut.59 Apro fundarea acestor lucrări a condus în 1988 la descoperirea virusului hepatitei C (anunțată în 1989). Confirmarea faptului că acel enigmatic nonA-nonB Hepatitis este un virus de sine stătător a fost făcută tot în 1989 de către Qui Lim Choo și colaboratorii,60 după cinci ani de investigații susținute (1982-1987). Prin metode de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
enigmatic nonA-nonB Hepatitis este un virus de sine stătător a fost făcută tot în 1989 de către Qui Lim Choo și colaboratorii,60 după cinci ani de investigații susținute (1982-1987). Prin metode de clonare directă, această echipă a identificat genomul virusului hepatitei C, agent responsabil pentru Alți doi pionieri ai cercetărilor dedicate implicării virusurilor B și C în geneza hepatoamelor primitive sunt americanul de origine asiatică Myron Tong, profesor la Universitatea California, Los Angeles (UCLA) și biochimistul Michael Houghton. Myron Tong, hepatolog
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
dedicate implicării virusurilor B și C în geneza hepatoamelor primitive sunt americanul de origine asiatică Myron Tong, profesor la Universitatea California, Los Angeles (UCLA) și biochimistul Michael Houghton. Myron Tong, hepatolog renumit, a condus ample cercetări clinice și epidemiologice asupra hepatitei B și C în mai multe țări asiatice. El s-a aflat printre primii care au argu mentat implicarea virusurilor hepatitice B și C în geneza cancerului hepatic. Michael Houghton a reușit să cloneze virusul HCV, inventând după aceea teste
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
importanță deosebită. Prin oprirea acelui ciclu celular care imperfect se împiedică perpetuarea și multiplicarea unor populații de celule „cu defecte“, inclusiv a celor transformate canceros (fig. 2-51). S-a putut demonstra că administrarea de a- și β-interferon la pacienții cu hepatită c activează funcția proapoptotică a p53. Faptul că blocarea (neutralizarea) proteinei p53 este echivalentă cu scoaterea din serviciu a unui „bun observator și paznic vigilent“ al desfășurării în bune condițiuni a ciclului celular, ne-o dovedește prezența în peste 50
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
lucrări care pledează în favoarea implicării ciclinelor în boala neoplazică. Astfel, o genă care codifică o proteină analogă ciclinelor prezentă în cromozomul 11, q,12 este implicată în tumori ale glandei paratiroide, în cancere de sân și leucemii. Oncogene ale virusului hepatitei B, integrate în genomul uman la nivelul genei pentru ciclina A, a fost găsită în hepatocarcinoame consecutive infecției hepatitice B.13 un alt exemplu îl constituie ciclina E. Așa cum am arătat, această ciclină, asociată kinazei cdk2, fosforilează proteina Rb (frână
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
succesive, formează capete de clonă, celule transformate. Dacă asemenea celule scapă de vigilența controlului efectuat la punctele de restricție și la cele de control, din G1, G2 și M, ele se vor răspândi în tot organismul, constituind premiza cancerizării. Virusul hepatitei B umane se poate integra și poate influența gena ciclinei A (cazul unora dintre carcinoamele hepatice consecutive infecției). Rezultatul este o creștere importantă a cantității de protein-ciclină A, stimulatoare a unei continue multiplicări, fără feed-back negativ reglator al cantității. În
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
și puma, în vederea realizării concrete a morții celulare. Acestea sunt așa numitele proteine sensibilizatoare noxa, Bad și Bmf. De reținut că toate aceste gene și proteinele codificate de ele sunt profund implicate în boli degenerative și neoplazice (un exemplu, în hepatitele virale B și C). „Execuția“ celulei condamnată la moarte este efectuată de o „cascadă“ de enzime aflate sub controlul unor programe genetice (cele mai vizibile sunt cele efectuate cronologic în cursul creșterii și diferențierii țesuturilor și organelor embrionare). Aceste enzime
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
proces care duce la ieșirea citocromului C din interiorul mitocondriei și răspândirea sa în citosol. În ce privește rolul jucat de ligandul TRAIL în diferitele stări patologice, Cynthia Webster precizează că acest inductor al morții celulare este activ în colestaze precum și în hepatitele virale și toxice.6 La concluzii asemănătoare ajung relativ recent și alți cercetători, precum I. Herr și colaboratorii (care se gândesc și la o utilizare terapeutică),7 X. Liang, Y. Liu și colaboratorii 8 ș.a. 4.3.3. Căile de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în evidență în fig. 4-19, debutează (coloana verticală din stânga) cu prinderea (cuplarea) ligandului TNFα pe receptorii specifici (TNFαR) prezenți pe suprafața celulei. De notat că în celula hepatică normală, receptorii tnFR sunt slab reprezentați. Numărul lor crește însă considerabil în hepatita virală și în alte afecțiuni, cum sunt hepatitele de origine etilică, hepatita fulminantă sau NASH (non-alcoholic Fatty Liver Disease) din sindromul metabolic caracterizat prin obezitate viscerală, insulinorezistență, dislipidemie și hipertensiune arterială. COMPLEXUL 1 (format din tRaDD-tRaF și Rip) activează proteina
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
din stânga) cu prinderea (cuplarea) ligandului TNFα pe receptorii specifici (TNFαR) prezenți pe suprafața celulei. De notat că în celula hepatică normală, receptorii tnFR sunt slab reprezentați. Numărul lor crește însă considerabil în hepatita virală și în alte afecțiuni, cum sunt hepatitele de origine etilică, hepatita fulminantă sau NASH (non-alcoholic Fatty Liver Disease) din sindromul metabolic caracterizat prin obezitate viscerală, insulinorezistență, dislipidemie și hipertensiune arterială. COMPLEXUL 1 (format din tRaDD-tRaF și Rip) activează proteina nFkβ. Mai departe, prin fosforilări în lanț asupra
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
ligandului TNFα pe receptorii specifici (TNFαR) prezenți pe suprafața celulei. De notat că în celula hepatică normală, receptorii tnFR sunt slab reprezentați. Numărul lor crește însă considerabil în hepatita virală și în alte afecțiuni, cum sunt hepatitele de origine etilică, hepatita fulminantă sau NASH (non-alcoholic Fatty Liver Disease) din sindromul metabolic caracterizat prin obezitate viscerală, insulinorezistență, dislipidemie și hipertensiune arterială. COMPLEXUL 1 (format din tRaDD-tRaF și Rip) activează proteina nFkβ. Mai departe, prin fosforilări în lanț asupra complexului iKK α, β
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
factor transcripțional. Evident, hiperfuncționalitatea c-Myc este o cauză a imortalizării de tip neoplazic a celulei. c) integrarea unui virus într-o genă cu funcție reglatoare; se formează astfel o genă chimerică și un produs proteinic hybrid. Este cazul inserției virusului hepatitei B umane (HBV) în gena care reglează activitatea receptorului acidului retinoic. Fenomenul pare a fi destul de frecvent în hepatita B, deși nu a fost descris decât în cazul unei culturi celulare (obținută, deci, in vitro - pornită dintr-un carcinom hepatic
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]