4,937 matches
-
vaccinarea iar alte 5 și-au manifestat intenția de a o face. Tabelul următor rezumă aceste date indicând, încă o dată, cât de divizată este Uniunea Europeană. Argumentele invocate pentru decizia pozitivă au fost efectul preconizat asupra leziunilor precanceroase și asupra cancerului invaziv, suportul public și rata bună cost-eficiență (abordabilă pentru țări cu GDP ridicat). Stiut fiind gradientul Vest-Est al cancerului de col cât și diferențele Nord-Sud în privința GDP, schema următoare reflectă diferențele regionale în decizie. Caracteristicile cvasicomune ale țărilor care au introdus
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
preconizat în urma vaccinării. Este discutabil dacă registrul trebuie menținut de rețeaua de epidemiologie sau de cea de oncologie, pentru că trebuie să înregistreze și incidența leziunilor CIN, a verucilor ano-genitale (în cazul administrării vaccinului tetravalent), a cazurilor de cancer de col invaziv și a prevalenței genotipurilor HPV la persoanele cu leziunile menționate. Evaluarea incidenței infecțiilor persistente HPV 16/18 și a leziunilor rezultate este importantă după implementarea vaccinării generalizate pentru că aceștia sunt markerii surogat pentru eficiența vaccinului (Harper D. și colab, 2006
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
genotip ADN HPV în probe cervico-vaginale recoltate la distanță de 6-12 luni. Problema principală în detecția ADN HPV este diferențierea genotipurilor cu risc înalt de celelalte și a infecției persistente de cea tranzitorie. Infecția persistentă este semnificativ corelată cu cancerul invaziv și cu leziunile precanceroase. Durata persistenței peste 2 ani înseamnă persistență pe viață și un risc cancerigen puternic. Tehnicile frecvent utilizate sunt calitative: hibridizarea (Hybrid Capture) sau amplificarea genică prin PCR. În ambele cazuri genotiparea este dependentă de operații subsecvente
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
un rezultat echivoc, un amestec de leziuni precanceroase și leziuni LSIL datorate infecțiilor HPV hr și lr. OMS susține CIN 3 ca cel mai bun criteriu histologic pentru verificarea eficienței vaccinării dar și pentru aprecierea riscului de progresie către cancerul invaziv. Criteriul histologic este mai specific dar mai puțin sensibil decât detecția infecției persistente. Pentru aprecierea performanțelor vaccinării este preferat criteriul cel mai sensibil - cel virusologic (Koshiol J. și colab., 2008). Probabil că performanțele testelor virusologice se vor ameliora în viitor
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
vaccinare. Care va fi impactul vaccinării asupra infecției multiple sau expunerii multiple? Ce studii de siguranță pe durată mai lungă sunt preconizate și cum va fi apreciat beneficiul global, la nivel populațional, asupra incidenței CIN 3 și cancerului de col invaziv? Cum va afecta programele de screening modificarea ponderei leziunilor cervicale? Ce măsuri se iau pentru sinergia screening-ului cu vaccinarea etc.? Controversele ridicate de vaccinare nu se rezumă numai la discuții tehnice privind eficiența sau reactogenitatea vaccinului ci se referă la
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
creștere, de la 15,68 cazuri/100 000 de femei în 1982, la 31,5 cazuri/100 000 de femei în anul 2000. Cifrele ridicate de mortalitate se datorează diagnosticării tardive a bolii (cele mai multe paciente sunt diagnosticate în faza de cancer invaziv). Diagnosticul precoce semnifică identificarea și eventual suprimarea factorilor de risc înainte ca boala să ajungă în faza simptomatică. Definiția OMS a prevenției primare este: „depistarea pacienților înainte de declanșarea bolii”. Prevenirea cancerului de col uterin se face prin trei programe sinergice
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
de International Agency for Research on Cancer (IARC), Lyon, France, 2005, în 22 țări, riscul pentru cancer de col asociat infecției persistente HPV a fost de 90 (OR - odd ratio) pentru carcinomul scuamos și de 81,3 (OR) pentru adenocarcinomul invaziv. În același studiu, leziunile precanceroase de tip CIN 3 au fost găsite la 17,2% dintre femeile infectate cu HPV 16, la 13,6% la cele infectate cu HPV 18 și numai la 3% la femeile infectate cu HPV nononcogene
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
care determină 65-77% din cancerele de col, alte șase genotipuri sunt răspunzătoare de 20% din cazuri: 31, 33, 35, 45, 52, 58. Apariția leziunilor precanceroase în urma infecției persistente poate dura 1-10 ani, iar alți 10 ani trec până la dezvoltarea cancerului invaziv. Intervalul îndelungat al carcinogenezei HPV face decelabilă (profilaxie secundară) și tratabilă (profilaxie terțiară) această condiție. În fine, datele recente care confirmă evitarea infecției persistente în urma vaccinării HPV (profilaxie primară) aduc un argument suplimentar pentru relația HPV - cancer de col. Pașii
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
70% dintre cazurile de neoplazie vaginală (VaIN 2/3). Genotipurile HPV 6 și 11 sunt responsabile de 90% dintre cazurile de veruci genitale benigne și 10% dintre leziunile CIN 3 și AIS, leziuni acceptate ca precursori imediați ai cancerului cervical invaziv. Termenul „leziuni genitale precanceroase” corespunde leziunilor CIN 2/3, VIN 2/3 și VaIN 2/3. CONCEPTUL VACCINĂRII ÎN CANCER Etiologia infecțioasă a mai multor cancere a fost sugerată de studii epidemiologice care au semnalat fie agregarea unor cancere în
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
2006). Următoarele poziții sunt ocupate, în ordine, de genotipurile HPV 33, 45 și 31. De notat că genotipul HPV 45 este foarte rar la femei fără leziuni însă este prezent semnificativ la paciente cu HSIL (2,3%) sau cu cancer invaziv (4,6%). În România, studii limitate efectuate în 2007 de Badea M și colab., au semnalat următoarea ordine de prevalență a principalelor genotipuri oncogene la femeile cu leziuni: HPV 16-30%, HPV 31-15%, HPV 51-10%, HPV 18-9%. Genotiparea are o valoare
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Un alt aspect contradictoriu din punct de vedere prognostic este semnificația primoinfecției în raport cu reactivarea sau reinfecția cu alte genotipuri. Ținând seama de lipsa imunității încrucișate între genotipuri se apreciază că infecția persistentă este determinantă în progresia leziunilor precursoare către cancerul invaziv. REPLICAREA HPV Sediul replicării este epiteliul stratificat de la nivelul mucoaselor sau pielii. Inițierea infecției are loc la nivelul stratului bazal. Imediat după infecție numărul de copii se amplifică moderat în nucleul celulelor bazale (50-400 copii ADN HPV per celulă). Amplificarea
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
mai ales ale primelor stadii. Totuși, un concept alternativ sugerează că multe leziuni relevante clinic CIN 2/3 pot fi induse rapid în 2-3 ani de la infecție (Winer R.L., și colab., 2005), dar durează 10-12 ani până la dezvoltarea unui cancer invaziv. Ca o consecință, cele mai multe leziuni CIN 1 și unele leziuni CIN 2 nu sunt considerate precursori adevărați ai cancerelor, ci mai degrabă un aspect citopatologic al infecției virale productive. Fără a fi o regulă, leziunile CIN de risc scăzut sunt
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
evidente la nivel epigenomic, aspect care poate fi studiat prin studiul metilomului ADN. ADN-ul acestor virusuri evoluează de la o stare nemetilată întâlnită la purtătorii asimptomatici ai infecției persistente la o stare înalt metilată în leziunile precanceroase sau în cancerul invaziv. Metilarea depinde de enzime ale gazdei, iar subiecții deficienți în metiltransferaze sunt mai susceptibili la carcinogeneză. Agenții demetilanți sunt în trialuri clinice pentru unele cancere hematologice și promit aplicații mai largi. Implicațiile clinice ale noilor rezultate sunt evidente pentru dezvoltarea
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
din populația feminină între 18-60 ani (Dillner J. și colab, 1996, 1997) Recomandări asemănătoare tind să fie implementate și în România odată cu inițierea programului național de screening citologic. Chiar în țările cu program eficient de screening incidența cancerului de col invaziv rămâne de două ori mai mare la populația defavorizată deși această diferență scade în ultimii ani. Există o controversă în privința factorilor care au contribuit la tendința descendentă a mortalității prin cancer de col uterin. Unii autori atribuie succesul depistării precoce
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
ani. Există o controversă în privința factorilor care au contribuit la tendința descendentă a mortalității prin cancer de col uterin. Unii autori atribuie succesul depistării precoce, alții, tratamentului aplicat coinfecțiilor existente la nivelul tractului genital inferior. Supraviețuirea pacientelor diagnosticate cu cancer invaziv nu s-a modificat semnificativ deși s-au făcut progrese în terapie. Supraviețuirea este de 83% la 1 an și de 65,5% la 5 ani. În țările UE-25 se observă o tendință netă de declin a incidenței cancerului de
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
de la 15,68 cazuri/100 000 femei, în 1982, la 31,5 cazuri/100 000 femei, în anul 2000. Cifrele ridicate de mortalitate se datorează, în primul rând, diagnosticării tardive a bolii (cele mai multe paciente sunt diagnosticate în faza de cancer invaziv). Conform Organizației Mondiale a Sănătății, rata mortalității datorată cancerului de col uterin în România este de 2-2,7 ori mai mare decât în majoritatea țărilor Europei Centrale și de Est și de 6,3 ori mai mare decât media țărilor
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
și detecția ADN HPV asigură depistarea timpurie a leziunilor și previne peste 70% din cazurile de cancer. Principalele etape ale carcinogenezei la nivelul zonei de tranziție dintre epiteliul scuamos și mucoasa colului uterin sunt: infecția persistentă -> progresia la precancer -> cancer invaziv cu stadiile cunoscute. Mersul progresiv este determinat de frecvența a două procese naturale: vindecarea spontană a infecției (clearence-ul ADN HPV) și regresia leziunilor precanceroase. Aceiași evoluție este evidentă pentru alte două situri în care structura zonei de tranziție este similară
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
naturală a infecției HPV este o succesiune de stări mutual exclusive care pot fi gradate în funcție de gravitate: a) Infecția HPV cu genotipuri de risc scăzut sau înalt, b) Leziuni intraepiteliale CIN 1- 3, c) Diferitele stadii ale cancerului de col invaziv. Datele specifice fiecărei țări conturează particularitățile locale ale istoriei naturale a infecției HPV: - incidența HPV pe grupe de vârstă și pe genotipuri; - prevalența leziunilor CIN determinate de genotipurile 16 și 18; - incidența leziunilor invazive de carcinom sau adenocarcinom; - acoperirea populației
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Diferitele stadii ale cancerului de col invaziv. Datele specifice fiecărei țări conturează particularitățile locale ale istoriei naturale a infecției HPV: - incidența HPV pe grupe de vârstă și pe genotipuri; - prevalența leziunilor CIN determinate de genotipurile 16 și 18; - incidența leziunilor invazive de carcinom sau adenocarcinom; - acoperirea populației prin screening. Corecții trebuie aduse în funcție de luarea în considerație a componentelor complexe care determină comportamentul sexual, eficiența acțiunilor educative, eficiența altor mijloace de întrerupere a transmisiei. Un element obiectiv adus de modele matematice este
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
inspecția vizuală a colului cu acid acetic (VIA, VIAM), sau cu soluție lugol (VILI), colposcopia cu biopsie, detecția ADN sau ARNm HPV. Triajul citologic al femeilor pentru diagnosticul precoce al leziunilor celulare cu risc oncogen reduce semnificativ incidența cancerului cervical invaziv. Cu toate acestea, există atitudini discordante privind strategia cea mai potrivită pentru managementul pacientelor care prezintă leziuni echivoce definite ca celule squamoase atipice sau ASC (atypical squamous cells). Patru atitudini sunt frecvent prezente în literatură (Castle P.E. și colab., 2002
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
la supradiagnostic (adesea fals pozitiv) și supratratament (însoțit uneori de efecte adverse obstetricale). Clinicienii care recomandă colposcopia imediat după examenul citologic anormal argumentează că unele femei cu ASC au deja neoplazii intraepiteliale 2/3 (CIN 2/3) sau chiar cancer invaziv. Dimpotrivă, cei care preferă expectativa și, eventual, repetarea citologiei argumentează că multe din leziunile ASC regresează spontan chiar în absența oricărui tratament. O strategie care adaugă un plus de specificitate diagnosticului citologic este screening-ul pentru HPV hr. Această decizie pornește
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
acestei proteine. De asemenea, lipsa E-cadherinei a fost semnalată în cancere laringiene cu evoluție agresivă. Este un marker imunohistochimic cu valoare prognostică. ANOMALIILE CROMOZOMIALE Creșterea expresiei TERC (telomerase gene RNA component) a fost constatată la 77% dintre femeile cu cancer invaziv. Expresia TERC se datorează prezenței a două sau mai multe copii ale genei TERC pe brațul q al cromozomului 3. Tehnica de lucru este hibridizarea in situ cu sonde marcate fluorescent (tehnica FISH). Sensibilitatea este de 100% iar specifictatea de
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
tip IgG și IgM la nivel sistemic a fost asociată cu infecțiile HPV persistente. Tendința de regresie a infecției HPV este invers corelată cu severitatea bolii și numai un grup restrâns de paciente (circa 12 %) cu displazie severă dezvoltă cancer invaziv. Incidența ridicată și persistența prelungită a leziunilor intraepiteliale la femeile cu imunitate scăzută argumentează importanța sistemului imun în controlul infecțiilor cu papilomavirusuri. 6. VACCINURI HPV CU PARTICULE VIRUS LIKE (VLP) Acest capitol nu reproduce rezumatul caracteristicilor produsului care poate fi
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
a anticorpilor) numai după scheme complete de imunizare care presupun administrarea a trei doze corect distanțate. Imunitatea consecutivă vaccinurilor HPV este limitată numai la antigenele incluse în vaccin. Principalul scop al vaccinării HPV este reducerea incidenței carcinomului de col uterin invaziv și a leziunilor precanceroase. Scopul secundar al vaccinurilor este reducerea celorlalte cancere etiologic asociate infecției persistente HPV 16/18: adenocarcinomul invaziv de col uterin, carcinomul vulvar, carcinomul vaginal, carcinomul anal invaziv. Pentru vaccinul tetravalent este menționată și reducerea incidenței verucilor
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
limitată numai la antigenele incluse în vaccin. Principalul scop al vaccinării HPV este reducerea incidenței carcinomului de col uterin invaziv și a leziunilor precanceroase. Scopul secundar al vaccinurilor este reducerea celorlalte cancere etiologic asociate infecției persistente HPV 16/18: adenocarcinomul invaziv de col uterin, carcinomul vulvar, carcinomul vaginal, carcinomul anal invaziv. Pentru vaccinul tetravalent este menționată și reducerea incidenței verucilor ano-genitale benigne asociate infecției HPV 6/11. Vaccinarea HPV asigură prevenția (profilaxia) primară a cancerului de col uterin invaziv. Profilaxia secundară
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]