4,386 matches
-
reunite în fascicule de până la 14 fibre, care pot fi vizualizate la microscopul electronic. Acest comportament al moleculelor de HbS se datorează, după unele interpretări, faptului că având înlocuit acidul glutamic din poziția a 6-a a catenei β cu aminoacidul valina, acesta din urmă, în structura terțiară și cuaternară a hemoglobinei, vine în contact cu doi aminoacizi și anume cu leucina, din poziția 88 și cu fenilalanina, din poziția 85, de la o altă moleculă de hemoglobină, stabilindu-se astfel legături
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
moleculelor de HbS se datorează, după unele interpretări, faptului că având înlocuit acidul glutamic din poziția a 6-a a catenei β cu aminoacidul valina, acesta din urmă, în structura terțiară și cuaternară a hemoglobinei, vine în contact cu doi aminoacizi și anume cu leucina, din poziția 88 și cu fenilalanina, din poziția 85, de la o altă moleculă de hemoglobină, stabilindu-se astfel legături hidrofobe, cu eliminarea apei din regiunea de contact și cu polimerizarea moleculelor de HbS, care astfel formează
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
mutantă l-a conferit purtătorilor ei, față de malarie. În SUA, condiția heterozigotă s-a perpetuat în populația de negrii, aduși ca sclavi din Africa, în urmă cu mai mult de două secole. Modificarea prin substituție sau deleție a secvenței de aminoacizi a catenelor globinice conduce la apariția unor catene globinice cu proprietăți alterate pentru funcția moleculei hemoglobinice, unele neutrale, altele deosebit de grave, chiar incompatibile cu viața,. Anemia cu celule falciforme este prezentă la homozigoții HbS HbS care produc exclusiv hemoglobina S
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
diferite hemoglobine anormale vor fi afectați de diferite maladii ale sângelui, ceea ce înseamnă că mutația se manifestă într-o formă autozomal dominantă. S-au descris aproximativ 70 hemoglobine instabile, cele mai multe având modificată catena β. Multe hemoglobine instabile au substituții de aminoacizi sau deleții care modifică buzunarul hemic al catenei globinice. Manifestările clinice variază de la ușoară instabilitate, care nu este aparentă clinic, la instabilitate severă, care cauzează distrugerea eritrocitelor. Hemoglobinele instabile suferă hemoliză sub acțiunea sulfonamidelor. Instabilitatea hemoglobinelor este determinată de disocierea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
ereditate și absența splenomegaliei, a leucocitozei și a trombocitozei, diferențiază eritrocitoza cauzată de o hemoglobină anormală de policitemia vera. S-au descris peste 20 de tipuri de hemoglobine cu afinitate crescută pentru oxigen, determinate în 11 cazuri de substituții de aminoacizi ce afectează contactul α1β1 al tetramerului. In cursul oxigenării are loc mișcarea subunităților globinei la punctul de contact intercatenar. Stabilizarea conformației oxi sau destabilizarea conformației deoxi de către evenimentul mutațional determină creșterea afinității pentru oxigen. Majoritatea tipurilor de hemoglobine cu afinitate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
alte tipuri de hemoglobinopatii în care apar hemoglobine anormale ca urmare a unor mutații care marchează terminarea sintezei, prin substituția de baze azotate la nivelul ADN, ceea ce face ca în molecula de ARNm pentru globină, în locul unui codon codificator de aminoacizi (codon sens), să apară unul dintre cei trei codoni nonsens (UAA, UAG, UGA), care marchează sfârșitul mesajului genetic, fiind codoni stop sau de terminare a catenei polipeptidice. Apariția, printr-un fenomen mutațional, a unui codon stop în interiorul mesajului genetic, produce
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de terminare sau codon stop. Pentru catena α, se cunosc patru mutații reprezentate de substituția unui singur nucleotid care a realizat o situație opusă și anume transformarea unui codon nonsens (stop sau de terminare) într-un codon sens, codificator de aminoacid. Secvența identică de aminoacizi a hemoglobinelor rezultate în urma realizării mutației la nivelul codonului de terminare reflectă compoziția în nucleotide a porțiunii poststructurale a genei Hbα. În condițiile schimbării codonului de terminare se adaugă o secvență adițională de 30 de aminoacizi
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
stop. Pentru catena α, se cunosc patru mutații reprezentate de substituția unui singur nucleotid care a realizat o situație opusă și anume transformarea unui codon nonsens (stop sau de terminare) într-un codon sens, codificator de aminoacid. Secvența identică de aminoacizi a hemoglobinelor rezultate în urma realizării mutației la nivelul codonului de terminare reflectă compoziția în nucleotide a porțiunii poststructurale a genei Hbα. În condițiile schimbării codonului de terminare se adaugă o secvență adițională de 30 de aminoacizi catenei α globinice, normale
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
aminoacid. Secvența identică de aminoacizi a hemoglobinelor rezultate în urma realizării mutației la nivelul codonului de terminare reflectă compoziția în nucleotide a porțiunii poststructurale a genei Hbα. În condițiile schimbării codonului de terminare se adaugă o secvență adițională de 30 de aminoacizi catenei α globinice, normale, rezultând o catenă Hbα alungită. Codonul terminator UAA al mesagerului normal pentru Hbα, prin mutație de substituție (tranziție A → G) sau de transversie A → T) la nivel de ADN, devine, la nivel de ARNm pentru globină
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
-lea codon, care devine al treilea nucleotid al noului codon 139, care este acum codonul AAU. Acesta codifică pentru Asn. Se realizează astfel o modificare a cadrului de citire care condiționează sinteza hemoglobinei anormale Hb Wayne. Aceasta are doar 5 aminoacizi adiționali deoarece, după anularea codonului stop normal, după cel de al 141-lea codon sens, după modificarea cadrului de citire prin deleția sus menționată, se mai reconstituie doar 5 codoni sens, după cel de al 141-lea codon (cât are
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
α-talasemii. Deleția atât a genelor Hbδ cât și a genelor Hbβ determină persistența ereditară a hemoglobinei fetale (HPFH) ce caracterizează hemoglobinopatiile cunoscute sub numele de Hbδβ - talasemii. Deleții de până la 15 nucleotide în acizii nucleici, corespunzând la deleția a 5 aminoacizi în catenele globinice, conduc la apariția unor hemoglobine anormale (tabelul 16.3). Deleții intracatenare multiple conduc la sinteza unor hemoglobine incompatibile cu viața. Cele mai multe deleții condiționează sinteza unor molecule hemoglobinice instabile, cu afinitate crescută pentru oxigen și în consecință ineficiente
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
în gena Hbβ sunt mai puțin nocive. Hemoglobina Wayne constituie o excepție de la regula de mai sus, deoarece ea este cauzată de deleția unui singur nucleotid al codonului 139, de la capătul genei pentru catena α, catenă care are 141 de aminoacizi. Cadrul de citire se schimbă, prelungindu-se până la codonul 146, care în acest caz devine un codon terminator UAG, deoarece codonul terminator din poziția 142 din cadrul de citire original devine codon sens. Rezultă astfel o catenă hemoglobinică de tip Wayne
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
schimbă, prelungindu-se până la codonul 146, care în acest caz devine un codon terminator UAG, deoarece codonul terminator din poziția 142 din cadrul de citire original devine codon sens. Rezultă astfel o catenă hemoglobinică de tip Wayne, mai lungă cu 5 aminoacizi decât catena α normală. Aminoacizii suplimentari sunt codificați de nucleotidele rearanjate în codoni noi, după evenimentul de deleție din poziția 139, nucleotide care aparțin secvenței genice poststructurale din UTR 3’. Această secvență este rearanjată în codoni funcționali, în urma anulării funcției
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
146, care în acest caz devine un codon terminator UAG, deoarece codonul terminator din poziția 142 din cadrul de citire original devine codon sens. Rezultă astfel o catenă hemoglobinică de tip Wayne, mai lungă cu 5 aminoacizi decât catena α normală. Aminoacizii suplimentari sunt codificați de nucleotidele rearanjate în codoni noi, după evenimentul de deleție din poziția 139, nucleotide care aparțin secvenței genice poststructurale din UTR 3’. Această secvență este rearanjată în codoni funcționali, în urma anulării funcției codonului normal stop UAA, din
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
secvență este rearanjată în codoni funcționali, în urma anulării funcției codonului normal stop UAA, din poziția 142, deoarece evenimentul de deleție din poziția 139 modifică cadrul de citire în aval de această poziție. Deoarece cadrul de citire este schimbat, secvența acestor aminoacizi va fi diferită de secvența de aminoacizi poststructurală a mutațiilor terminatoare de tipul Hb Constant Spring ale genei Hbα în care are loc o traducere în fază, fiind modificat doar codonul terminator care devine codon sens, acestuia urmându-i ceilalți
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
anulării funcției codonului normal stop UAA, din poziția 142, deoarece evenimentul de deleție din poziția 139 modifică cadrul de citire în aval de această poziție. Deoarece cadrul de citire este schimbat, secvența acestor aminoacizi va fi diferită de secvența de aminoacizi poststructurală a mutațiilor terminatoare de tipul Hb Constant Spring ale genei Hbα în care are loc o traducere în fază, fiind modificat doar codonul terminator care devine codon sens, acestuia urmându-i ceilalți codoni care vor fi traduși, fără a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
gena pentru catena β, care, în mod normal, are 146 de codoni. Inserția a două nucleotide în cazul Hb Cranston și Hb Tak, reconstituie un cadru de citire normal, după poziția 146, ambele hemoglobine fiind alungite cu aceeași secvență de aminoacizi la terminalul NH2, până ce un nou codon stop (UAA) asigură terminarea secvenței în poziția 158. Duplicații cu mai puțin sau mai mult de trei nucleotide defazează cadrul de citire și nu sunt generatoare de hemoglobine funcționale, dacă apar în interiorul și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
în genele globinelor umane În genele globinelor umane au fost identificate diferite tipuri de mutații, cele mai frecvente fiind mutațiile punctiforme (fig. 16.15) care afectează un singur codon, conducând la formarea de codoni sinonimi care codifică pentru un același aminoacid, în virtutea redundanței (degenerării) codului genetic ori la formarea de codoni nesinonimi (mutație missense) care se finalizează cu substituție de aminoacizi sau la geneza de codoni nonsens (stop) care determină terminalizarea prematură a catenei polipeptidice, în cazul în care mutația este
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
punctiforme (fig. 16.15) care afectează un singur codon, conducând la formarea de codoni sinonimi care codifică pentru un același aminoacid, în virtutea redundanței (degenerării) codului genetic ori la formarea de codoni nesinonimi (mutație missense) care se finalizează cu substituție de aminoacizi sau la geneza de codoni nonsens (stop) care determină terminalizarea prematură a catenei polipeptidice, în cazul în care mutația este în interiorul secvenței codificatoare sau la prelungirea catenei polipeptidice, în cazul în care mutația afectează sectorul 3’UTR al secvenței genice
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
în cazul în care mutația este în interiorul secvenței codificatoare sau la prelungirea catenei polipeptidice, în cazul în care mutația afectează sectorul 3’UTR al secvenței genice. În cazul mutației missense, consecința acesteia este variabilă, depinzând de încărcătura electrică și dimensiunea aminoacidului substituit în catena polipeptidică, precum și de poziția ocupată de acesta, existând nouă poziții invariante care, atunci când sunt afectate de mutație, dacă nu au efect letal, se asociază cu hemoglobinopatii de o simptomatologie variabilă. Atunci când un aminoacid hidrofil aflat la suprafața
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
încărcătura electrică și dimensiunea aminoacidului substituit în catena polipeptidică, precum și de poziția ocupată de acesta, existând nouă poziții invariante care, atunci când sunt afectate de mutație, dacă nu au efect letal, se asociază cu hemoglobinopatii de o simptomatologie variabilă. Atunci când un aminoacid hidrofil aflat la suprafața tetramerului hemoglobinic este înlocuit cu un aminoacid hidrofob, așa cum se întâmplă în cazul anemiei falciforme în care acidul glutamic din poziția a 6-a este substituit cu valina (β6 glu → val) sunt alterate proprietățile fizico-chimice ale
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
poziția ocupată de acesta, existând nouă poziții invariante care, atunci când sunt afectate de mutație, dacă nu au efect letal, se asociază cu hemoglobinopatii de o simptomatologie variabilă. Atunci când un aminoacid hidrofil aflat la suprafața tetramerului hemoglobinic este înlocuit cu un aminoacid hidrofob, așa cum se întâmplă în cazul anemiei falciforme în care acidul glutamic din poziția a 6-a este substituit cu valina (β6 glu → val) sunt alterate proprietățile fizico-chimice ale hemoglobinei cu modificarea elasticității moleculei acesteia, a afinității sale pentru oxigen
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
în urma conversiei unui codon stop normal UAA într-un codon sens AGU, codificator pentru treonină (Thr), astfel că secvența care în mod normal nu este tradusă, este, de acum, tradusă și se sintetizează o catenă β mai lungă cu 11 aminoacizi, având 157 aminoacizi. În cazul hemoglobinei Constant Spring (fig. 16.17) catena α-globină este alungită prin conversia în urma mutației din ADN, a codonului stop UAA din ARNm, în codonul sens CAA care codifică glutamina (Gln) astfel că se va alungi
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
codon stop normal UAA într-un codon sens AGU, codificator pentru treonină (Thr), astfel că secvența care în mod normal nu este tradusă, este, de acum, tradusă și se sintetizează o catenă β mai lungă cu 11 aminoacizi, având 157 aminoacizi. În cazul hemoglobinei Constant Spring (fig. 16.17) catena α-globină este alungită prin conversia în urma mutației din ADN, a codonului stop UAA din ARNm, în codonul sens CAA care codifică glutamina (Gln) astfel că se va alungi catena α-globinei cu
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
hemoglobinei Constant Spring (fig. 16.17) catena α-globină este alungită prin conversia în urma mutației din ADN, a codonului stop UAA din ARNm, în codonul sens CAA care codifică glutamina (Gln) astfel că se va alungi catena α-globinei cu 31 de aminoacizi. Mecanisme mutaționale similare au fost identificate și în cazul altor hemoglobine anormale precum Ikaria care are o catenă α-globinică cu 172 de aminoacizi (Passarge, 2001). 2. Hemoglobina Constant Spring: alungirea lanțului prin mutație în codonul stop Mutațiile punctiforme pot determina
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]