11,250 matches
-
toate acestea, deși miRNA-hTERT poate fi un biomarker valoros pentru diagnosticul de pozitivitate al CC, el nu se corelează cu mărimea tumorii, gradul sau stadiul tumoral și nu are valoare predictivă. BIOMARKERII SEROLOGICI Numeroși markeri serologici, antigene asociate tumoral și anticorpi, citokine și markeri ai procesului inflamator, enzime și izoenzime sunt utilizați în diagnosticul colangiocarcinomului. ANTIGENE ȘI ANTICORPI Antigenul carbohidrat 19-9 (CA 19-9) Identificat de Koprowski în 1977 [73], CA 19-9 este o glicosfingolipidă circulantă cu greutate moleculară mare, care face
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
se corelează cu mărimea tumorii, gradul sau stadiul tumoral și nu are valoare predictivă. BIOMARKERII SEROLOGICI Numeroși markeri serologici, antigene asociate tumoral și anticorpi, citokine și markeri ai procesului inflamator, enzime și izoenzime sunt utilizați în diagnosticul colangiocarcinomului. ANTIGENE ȘI ANTICORPI Antigenul carbohidrat 19-9 (CA 19-9) Identificat de Koprowski în 1977 [73], CA 19-9 este o glicosfingolipidă circulantă cu greutate moleculară mare, care face parte din antigenele de grup sanguin Lewis. Prezența și concentrația în ser a acestui antigen este influențată
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
o valoare prognostică, dar s-a dovedit că nu există o corelație cu durata de supravețuire [90]. Antigenul carbohidrat 125(CA125) Este o glicoproteină sialilată. Cercetări de imunologie au identificat că CA125 este o sialomucină transmembranară (MUC16/M11), în care anticorpii M11 recunosc glicoproteina mucinlike, exprimată de epitopul CA125 [93]. Are o sensibilitate scăzută pentru diagnosticul CC, iar specificitatea sa este grevată de pozitivitatea în alte neoplazii gastrointestinale și genitale. Se consideră că nivelul său seric este mai puțin influențat de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
plus de diagnostic pentru sensibilitate, care crește la 90%, dar nu și pentru specificitate care are o valoare de doar 66% [110]. RCAS1/ (receptor-binding cancer antigen expressed în SiSocells) Este un receptor care leagă un antigen asociat tumoral, indentificat prin anticorpi monoclonali 22-1-1, care a fost evidențiat pe o linie celulară SiSo în cancerul uterin uman. Nivelul seric al RCAS crește în diferite localizări ale cancerului, dar pentru CC se estimează o sensibilitate diagnostică de 74%, o asociere cu dimensiunea tumorală
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
74%, o asociere cu dimensiunea tumorală și o valoare predictivă pentru recurențe după rezecție [111, 112]. Periostina Este o proteină cu originea în matricea extracelulară. În diagnosticul CC ar avea o sensibilitate de 88% și o specificitate de 89% [113]. Anticorpi anti p53 Gena supresoare p53, localizată pe cromozomul 17p13 prezintă frecvente mutații în CC, majoritatea fiind localizate la nivelul exonilor 5-8. Anticorpii anti p53 pot fi detectați în serul pacienților cu variate neoplazii: gastrice, colonice, pancreatice. În CC s-au
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
în matricea extracelulară. În diagnosticul CC ar avea o sensibilitate de 88% și o specificitate de 89% [113]. Anticorpi anti p53 Gena supresoare p53, localizată pe cromozomul 17p13 prezintă frecvente mutații în CC, majoritatea fiind localizate la nivelul exonilor 5-8. Anticorpii anti p53 pot fi detectați în serul pacienților cu variate neoplazii: gastrice, colonice, pancreatice. În CC s-au evidențiat anticorpi antip 53 în 15% dintre cazuri, având o sensibilitate scăzută și, în consecință, o valoare diagnostică redusă [114]. Imunoglobulina G4
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
p53 Gena supresoare p53, localizată pe cromozomul 17p13 prezintă frecvente mutații în CC, majoritatea fiind localizate la nivelul exonilor 5-8. Anticorpii anti p53 pot fi detectați în serul pacienților cu variate neoplazii: gastrice, colonice, pancreatice. În CC s-au evidențiat anticorpi antip 53 în 15% dintre cazuri, având o sensibilitate scăzută și, în consecință, o valoare diagnostică redusă [114]. Imunoglobulina G4 (IgG4) Deoarece colangiopatia asociată cu creșterea nivelului seric al IgG4 poate simula un CC, modificările putând interesa și căile intrași
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
Sinensis și O. viverrini) au fost declarați carcinogeni umani de către Agenția pentru Cercetare a Cancerului pentru rolul lor determinant în dezvoltarea CC [6]. Studiile efectuate în regiunea endemică a infecției cu O.viverrini au arătat o corelație importantă între prezența anticorpilor împotriva O.viverrini și apariția CC (OR=27,09) riscul de apariției a malignității fiind de 88% [7]. Prezența infecției fecale cu C. Sinensis determină o creștere semnificativă a riscului de CC (OR 4,7; CI 2,2- 9,8
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Zeno Spârchez () [Corola-publishinghouse/Science/92169_a_92664]
-
de răspuns de 55% cu o toxicitate de grad 4 (10%) [39]. Triterapie: gemcitabină + cisplatin+ terapie biologică Deși procentul de expresie a EGFR în cancerul de vezică biliară nu depășește 40-60%, a fost explorată și ipoteza unei activități antitumorale a anticorpilor anti EGFR - cetuximab în asociere cu gemcitabina și capecitabina în cancerul de veziculă biliară inoperabil. Pe 34 de pacienți rata de răspuns a fost 17,6%, dar beneficiul clinic s-a ridicat până la 76,5%, această asociere terapeutică fiind promițătoare
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Andrada Seicean () [Corola-publishinghouse/Science/92179_a_92674]
-
în evidență expresia receptorilor hormonali pentru estrogen în țesutul tumoral al pacienților cu carcinom de veziculă biliară, fără a putea explica exact mecanismul, dar se subliniază rolul acestora ca potențială țintă terapeutică [49]. Tratamentele cu molecule noi cum ar fi anticorpii antiEGFR, inhibitorii VEGF, inhibitor de kinaze ale căilor de oncogeneză RAS/RAF/ MEK/ERK nu au confirmat până acum speranțele investigatorilor și a cercetătorilor [50]. În concluzie, cancerul de veziculă biliară rămâne o tumoră extrem de agresivă, cu un prognostic extrem de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Andrada Seicean () [Corola-publishinghouse/Science/92179_a_92674]
-
histopatologice, cu datele clinice și imagistice. Principala problemă de diagnostic a citologiei peritoneale, în care imunocitochimia poate fi de ajutor, este diferențierea între celule mezoteliale reactive sau maligne și celule epiteliale maligne. Pentru aceasta este necesară folosirea unui panel de anticorpi, unii pozitivi în celule mezoteliale și alții pozitivi în celule epiteliale. Sensibilitatea cea mai mare se obține prin combinarea mai multor markeri de celulă mezotelială și epitelială. Anticorpi pozitivi în celule mezoteliale și negativi în celule epiteliale sunt: mezotelina, calretinina
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Andrada Seicean () [Corola-publishinghouse/Science/92195_a_92690]
-
și celule epiteliale maligne. Pentru aceasta este necesară folosirea unui panel de anticorpi, unii pozitivi în celule mezoteliale și alții pozitivi în celule epiteliale. Sensibilitatea cea mai mare se obține prin combinarea mai multor markeri de celulă mezotelială și epitelială. Anticorpi pozitivi în celule mezoteliale și negativi în celule epiteliale sunt: mezotelina, calretinina, citocheratina 5/6 (CK5/6), WT1, D2-40. Anticorpii pozitivi în celulele epiteliale ale adenocarcinomului pancreatic și negativi în celule mezoteliale sunt: CEA monoclonal, Ber-EP4, MOC31, CDX2 [22]. În
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Andrada Seicean () [Corola-publishinghouse/Science/92195_a_92690]
-
pozitivi în celule epiteliale. Sensibilitatea cea mai mare se obține prin combinarea mai multor markeri de celulă mezotelială și epitelială. Anticorpi pozitivi în celule mezoteliale și negativi în celule epiteliale sunt: mezotelina, calretinina, citocheratina 5/6 (CK5/6), WT1, D2-40. Anticorpii pozitivi în celulele epiteliale ale adenocarcinomului pancreatic și negativi în celule mezoteliale sunt: CEA monoclonal, Ber-EP4, MOC31, CDX2 [22]. În lichidul peritoneal pot fi întâlnite celule epiteliale diseminate de la carcinoame mamare, de la adenocarcinoame serose sau endometrioide cu origine genitală, acestea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Andrada Seicean () [Corola-publishinghouse/Science/92195_a_92690]
-
adenocarcinomului pancreatic și negativi în celule mezoteliale sunt: CEA monoclonal, Ber-EP4, MOC31, CDX2 [22]. În lichidul peritoneal pot fi întâlnite celule epiteliale diseminate de la carcinoame mamare, de la adenocarcinoame serose sau endometrioide cu origine genitală, acestea sunt, în general, pozitive la anticorpi antireceptori hormonali (receptori estrogen și progesteron), la care celulele adenocarcinomului pancreatic sunt negative. Celulele adenocarcinoamelor pulmonare sunt pozitive intens, cu relativ înaltă specificitate și sensibilitate, la TTF-1 (thyroid transcription factor 1). Celulele tumorilor neuroendocrine gastro-intestinale și pancreatice sunt, în general
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Andrada Seicean () [Corola-publishinghouse/Science/92195_a_92690]
-
nu este clinic echivalent cu identificarea directă, vizuală, a metastazelor peritoneale, rezecția pancreatică nefiind absolut contraindicată în aceste cazuri. Acuratețea laparoscopiei în identificarea metastazelor peritoneale foarte mici ar putea crește prin utilizarea fluorescenței. Studii pe modele animale, care au utilizat anticorpi împotriva unor antigene tumorale, marcați fluorescent, au demonstrat sensibilitatea ridicată a laparoscopiei cu fluorescență în identificarea cancerelor abdominale [52]. Aplicarea acestei metode în cancerul pancreatic ar putea reduce numărul pacienților substadializați. BIOPSIILE GHIDATE ECOGRAFIC INTRAOPERATOR Sunt necesare pentru confirmarea histologică
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Oreste Straciuc, Mircea Beuran, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92194_a_92689]
-
adus beneficiu de supraviețuire [67]. Terapiile anti-angiogenetice Supraexpresia VEGF în cancerul de pancreas a fost asociată cu progresia tumorală și cu prognosticul mai rezervat. De aceea, similar cu terapia altor cancere, inhibarea angiogenezei este considerată o țintă terapeutică [80,81]. Anticorpii umanizați monoclonali de tipul Bevacizumabului au afinitate pentru VEGF-A circulant. Studii de fază II și III nu au arătat nici un avantaj de supraviețuire la adăugarea bevacizumabului la gemcitabină [82-5]. Intr-o metaanaliză recentă, adăugarea la gemcitabină a terapiei cu
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
procesa multiple antigene tumorale alogenice folosind mecanismul de prezentare încrucișată și inducerii simultane a ambilor antigeni specifici policlonali CD4+ și CD8+. Algenpantucel-L Conține epitopi α-Galactosyl la suprafața proteinelor și glicolipidelor din liniile celulare. La om acești epitopi lipsesc, dar există anticorpi naturali anti αGal care activează complementul și stimulează răspunsul imun, inclusiv împotriva celulelor tumorale [92,93]. Într-un studiu de fază II cu acest tip de imunoterapie, în asociere cu tratament adjuvant cu gemcitabină și 5-FU/iradiere [94], s-a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
ineficientă la boala metastatică [116]. Fuzionarea cu mARN al hTERT s-a dovedit încurajatoare dacă s-a realizat administrarea după tratamentul radical chirurgical [117]. Un studiu pilot a combinat vaccinul cu factor de stimulare al coloniilor granulocite-macrofage cu ipilimumab (un anticorp limfocite citotoxice) la pacienții cu boală metastatică tratați anterior cu chimioterapie și au obținut un plus de supraviețuire, susținând rolul blocării limfocitelor citotoxice în creșterea răspunsului antitumoral al factorului de stimulare al coloniilor granulocite-macrofage [71]. CD40 este o țintă potențială
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
și creșterea infiltrării tumorale cu macrofage activate [72]. S-a crezut că depleția proteinei alfa activatoare de fibroblaste (FAP) din celulele stromale poate duce la necroza hipoxică mediată imun a stromei și celulelor tumorale, dar studii de fază II cu anticorpi anti FAP la cancerul colorectal nu au fost încurajatoare [118]. Proteinele de șoc caloric au rol în stabilizarea și eliberarea peptidelor, la animal având rol în inducerea imunității împotriva tumorilor autologe [119]. Vaccinul autolog s-a preparat din tumorile rezecate
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
4. tumori maligne 5. insuficiență cardiacă 6. hipertensiune arterială 7. varice hidrostatice 8. TVP în antecedente 9. obezitate 10. septicemie 11. sindrom nefrotic 12. anticoncepționale orale și tratament cu estrogeni 13. sarcină și puerperiu 14. fumat 15. hipercoagulabilitate sanguină 16. anticorpi antifosfolipidici (anticorpi anticardiolipinici și anticoagulantul lupic) incidența TVP crescând dacă se asociază mai mulți factori de risc. Tromboza venoasă profundă debutează, de obicei, la nivelul locurilor în care circulația sanguină venoasă este încetinită (saculele valvulelor, sinusurile venoase ale solearilor) sub
Tratat de chirurgie vol. VII by IOAN ŢILEA, RADU DEAC () [Corola-publishinghouse/Science/92084_a_92579]
-
maligne 5. insuficiență cardiacă 6. hipertensiune arterială 7. varice hidrostatice 8. TVP în antecedente 9. obezitate 10. septicemie 11. sindrom nefrotic 12. anticoncepționale orale și tratament cu estrogeni 13. sarcină și puerperiu 14. fumat 15. hipercoagulabilitate sanguină 16. anticorpi antifosfolipidici (anticorpi anticardiolipinici și anticoagulantul lupic) incidența TVP crescând dacă se asociază mai mulți factori de risc. Tromboza venoasă profundă debutează, de obicei, la nivelul locurilor în care circulația sanguină venoasă este încetinită (saculele valvulelor, sinusurile venoase ale solearilor) sub formă de
Tratat de chirurgie vol. VII by IOAN ŢILEA, RADU DEAC () [Corola-publishinghouse/Science/92084_a_92579]
-
policitemia vera, trombocitemie esențială, mielom multiplu, macroglobulinemie Waldenstrom, leucocitoză marcată în leucemiile acute, hemoglobinurie paroxistică nocturnă 7. edeme de diferite etiologii: după imobilizare, unilateral, postural (cardiac, renal, hepatic, hemiplegie), secundar medicamentoase, limfedem unilateral 8. alte afecțiuni: sindrom nefrotic, sindrom de anticorpi antifosfolipidici, hiperhomocistinemie, boală inflamatorie intestinală. EVOLUȚIE Chiar în condițiile unui tratament corect, evoluția unei TVP este imprevizibilă, complicațiile fiind frecvente mai ales în cazul absenței tratamentului. Principalele complicații sunt embolia pulmonară (frecvent recurentă) și sindromul posttrombotic. În caz de apariție
Tratat de chirurgie vol. VII by IOAN ŢILEA, RADU DEAC () [Corola-publishinghouse/Science/92084_a_92579]
-
și pe perioada lăuziei. Gravidele cu deficiențe ale antitrombinei III au risc mult crescut de TVP și necesită tromboprofilaxie cu UFH, monitorizând APTT. Administrarea de 75 mg de Aspirină pe zi este indicată în toată perioada sarcinii gravidelor care prezintă anticorpi antifosfolipidici. Nu există până în momentul actual date certe privind administrarea de HGMM în sarcină, astfel încât administrarea acestora nu este utilizată în practica curentă. Medicația alternativă la UFH și HGMM reprezintă o ipostază modernă a medicinii, acești noi agenți având ca
Tratat de chirurgie vol. VII by IOAN ŢILEA, RADU DEAC () [Corola-publishinghouse/Science/92084_a_92579]
-
prin corectarea mutației p53 se poate produce o reversibilitate a tumorigenității. Proteinele p53 sunt detectabile prin colorații imune și oferă semnificație prognostică. Dacă ele se colorează imun, supraviețuirea este redusă, dacă nu se colorează supraviețuirea este crescută. În SCLC dezvoltarea anticorpilor anti p53 este corelată cu o supraviețuire crescută. Modificări genetice moștenite Pe lângă modificările genetice induse de carcinogene, cercetătorii au evidențiat modificări genetice moștenite. Se știe că rudele de gradul I al neoplazicilor pulmonari au risc crescut de dezvoltare a CBP
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by TEODOR HORVAT, ALEXANDRU NICODIN, CEZAR MOTAŞ () [Corola-publishinghouse/Science/92109_a_92604]
-
primare (DeLaude, 1974), ca și a metastazelor în ganglionii mediastinali. Actualmente, ea este înlocuită de CT. Scintigrafia clasică își păstrează însă valoarea în aprecierea funcționalității parenhimului pulmonar, mai ales când se impune o pneumonectomie (fig. 6.98, 6.99). Utilizarea anticorpilor monoclonali marcați izotopic pentru identificarea tumorii primare, a metastazelor regionale și a recurențelor tumorale este încă în stadiul de evaluare. Se utilizează anticorpi monoclonali RS5-4H6, anticorpul monoclonal anticarcinoembrionic marcat cu Indiu 111, anticorpul monoclonal Po66 marcat cu Iod131, reușind depistarea
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by TEODOR HORVAT, ALEXANDRU NICODIN, CEZAR MOTAŞ () [Corola-publishinghouse/Science/92109_a_92604]