5,517 matches
-
limfocitele citotoxice (Tc), acești soldați ai organismului nu mai sunt capabili să recunoască celulele canceroase, acestea fiind acoperite cu limfocite TregS (fig. 7-17). Se observă că acesta exprimă pe suprafața sa aceleași antigene (CD4+ și CD25+) ca și limfocitul th, antigenul de suprafață CD25 fiind comun și cu cel prezent la limfocitul citotoxic. B. Celulele neoplazice/canceroase secretă chemokina CCl22 (punctele negre) care, atât la suprafața tumorii, cât și mediul peritumoral cuplează receptorul chemokinei CCR4. Astfel, limfocitele tregS acoperă cu o
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
și B. O acțiune particular nefastă o are TGF-b asupra limfocitelor T citotoxice (CTLs) care, cum se știe, sunt active împotriva celulelor neoplazice. Această citokină induce inhibarea procesului de creștere și maturare (diferențiere) a limfocitelor T, face să scadă prezentarea antigenului de către macrofage către limfocite (prin inter mediul complexelor majore de histocompatibilitate I și II), dereglează echilibrul dintre limfocitele Th1 și Th2, menține la un nivel scăzut co-stimularea (încetinește producerea proteinei B7), se opune aderării limfocitelor la celulele endoteliale ale peretelui
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
multe tipuri de tumori, la om și la alte mamifere. Printre acțiunile cu efect depresor asupra răspunsului imun induse de VEGF cităm: inhibarea diferențierii celulelor CD34+ în celule dendritice „profesionale“, cum se exprimă oncoimunologii de limbă engleză (dendritic cellspro fessional antigen presenters). Cu alte cuvinte, această citokină alterează procesul de prezentare al antigenului, anulând informarea limfocitelor Th și Tc cu privire la structura chimică și eventual spațială a respectivului antigen (D.I. Gabrilovich și colab., 1996). Se înțelege că și VEGF „lucrează pentru cancer
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
cu efect depresor asupra răspunsului imun induse de VEGF cităm: inhibarea diferențierii celulelor CD34+ în celule dendritice „profesionale“, cum se exprimă oncoimunologii de limbă engleză (dendritic cellspro fessional antigen presenters). Cu alte cuvinte, această citokină alterează procesul de prezentare al antigenului, anulând informarea limfocitelor Th și Tc cu privire la structura chimică și eventual spațială a respectivului antigen (D.I. Gabrilovich și colab., 1996). Se înțelege că și VEGF „lucrează pentru cancer“. Alte citokine, precum IL6 ca și M-CSF (Marcophage Colony Stimulating Factor
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
celule dendritice „profesionale“, cum se exprimă oncoimunologii de limbă engleză (dendritic cellspro fessional antigen presenters). Cu alte cuvinte, această citokină alterează procesul de prezentare al antigenului, anulând informarea limfocitelor Th și Tc cu privire la structura chimică și eventual spațială a respectivului antigen (D.I. Gabrilovich și colab., 1996). Se înțelege că și VEGF „lucrează pentru cancer“. Alte citokine, precum IL6 ca și M-CSF (Marcophage Colony Stimulating Factor) acționează asemănător cu VEGF (E.Y. Lin și colab., 2001). Reproducem după S. Chouaib și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
imunitare implicate în oncogeneza virală 327÷362 PCRIAM 10.02.2015 11:07 Page 351 tabelul 7-1. Depresia imunitară indusă de unele citokine 7.5.3.2. evaziunea prin supresia expresiei MHC clasa I-a Așa cum s-a precizat (p. 343), antigenul de histocompatibilitate de tip MHC cl. I-a se comportă precum palmele cu care celulele prezentatoare (APC) oferă „marfă“ (oligoproteinele antigenice) celulelor „cumpărător“, respectiv limfocitelor helper. În mod normal, la indivizii clinic sănătoși, cu o imunitate satisfăcătoare, procesul de prezentare
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
histocompatibilitate de tip MHC cl. I-a se comportă precum palmele cu care celulele prezentatoare (APC) oferă „marfă“ (oligoproteinele antigenice) celulelor „cumpărător“, respectiv limfocitelor helper. În mod normal, la indivizii clinic sănătoși, cu o imunitate satisfăcătoare, procesul de prezentare a antigenului (mijlocit de MHC cl. I-a) se desfășoară la nivel molecular, ca în fig. 7-18. Oligopeptidele provenite din descompunerea antigenului înglobat și digerat în citosolul macrofagelor (puncte roșii), sunt transportate în canaliculele reticulului endoplasmatic de către molecule transportator specializate, respectiv tAP
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
celulelor „cumpărător“, respectiv limfocitelor helper. În mod normal, la indivizii clinic sănătoși, cu o imunitate satisfăcătoare, procesul de prezentare a antigenului (mijlocit de MHC cl. I-a) se desfășoară la nivel molecular, ca în fig. 7-18. Oligopeptidele provenite din descompunerea antigenului înglobat și digerat în citosolul macrofagelor (puncte roșii), sunt transportate în canaliculele reticulului endoplasmatic de către molecule transportator specializate, respectiv tAP (transportors Associated with Antigen Presen tation, în verde închis) și b-2-mi cro glo bulina din structura MHC cl. I-a
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
cl. I-a) se desfășoară la nivel molecular, ca în fig. 7-18. Oligopeptidele provenite din descompunerea antigenului înglobat și digerat în citosolul macrofagelor (puncte roșii), sunt transportate în canaliculele reticulului endoplasmatic de către molecule transportator specializate, respectiv tAP (transportors Associated with Antigen Presen tation, în verde închis) și b-2-mi cro glo bulina din structura MHC cl. I-a (for ma țiu nile brune). tAP și b-2-micro glo bulina introduc încărcătura de peptide antigenice în containere moleculare (vezicule transcitotice), care le duc ulterior
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
b-2-mi cro glo bulina din structura MHC cl. I-a (for ma țiu nile brune). tAP și b-2-micro glo bulina introduc încărcătura de peptide antigenice în containere moleculare (vezicule transcitotice), care le duc ulterior la suprafața celulei prezen tatoare de antigen. Aici ele vor fi recunoscute de către receptorii limfocitari (de exemplu de nKg2D al limfocitelor natural Killer). O serie de evenimente genetice care se produc în celulele cancerizate precum deleția genelor, diferite rearanjamente, mutații punctiforme, defecte în transcripția mesajului referitor la
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
evenimente genetice care se produc în celulele cancerizate precum deleția genelor, diferite rearanjamente, mutații punctiforme, defecte în transcripția mesajului referitor la sinteza MHC, a TAP sau a b-2-microglobulinei, duc în final la scăderea sau chiar anularea procesului de prezentare al antigenului. Celulele infectate de anumite virusuri cu potență oncogenă sau transformate oncogen din alte cauze și care reușesc performanța de a anihila transportul MHC cl. I-a la suprafața celulelor, sunt ignorate de imunocite. Ele reușesc să supraviețuiască și să dea
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în acest sens îl oferă Herpes simplex-1 (HSV-1). Acest virus, potențial oncogen, dă naștere unei proteine timpurii (ICP47), care blochează prezentarea pe suprafața celulară a complexului de histocompatibilitate cl. I-a. Acest ICP47 cuplează cu afinitate transportorul asociat cu prezentarea antigenului respectiv TAP, blocând astfel adeziunea peptidelor antigenice la molecula de MHC cl. I-a. 7.5.3.3. Anihilarea citotoxicității complement-dependentă Se știe că alexina (complementul) este nocivă pentru o serie de agresori, precum bacteriile și unele virusuri. Însuși numele
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
este aminoterminal (B. Hoang și colab., 1996). În continuare, mesajul morții este transmis de la suprafața celulei, în interiorul ei. Să presupunem că un limfocit citotoxic (Tc) atacă o celulă-țintă infectată cu un virus oncogen. Respectiva celulă a exprimat pe suprafața ei antigene tumorale, tumoral-asociate sau virale, care au fost depistate de respectivul limfocit Tc. Evenimentele care urmează sunt schematizate grosso modo în fig. 7-19. b) Calea apoptotică intrinsecă, care este declanșată de stresul mitocondrial, șocurile termice, leziuni ale ADN-ului ș.a., debutează
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
adaptativă față de limfocitele killer Tactica evaziunii prin supresia expresiei MHC clasa I-a, considerată de către imunooncologi drept „foarte ingenioasă“, nu reușește totuși să păcălească întru totul sistemul imunitar. Deși pierde mult prin anihilarea transmiterii mesajului antigenic de la celula prezentatoare de antigen (macrofag) la cele efectoare (limfocitele Th și Tc), organismul mobilizează, întru limitarea dezvoltării tumorii, limfocitele NK. Așa cum se știe, acestea nu au nevoie de „informații“ asupra structurii antigenului pentru a-l ataca și anihila. În războiul dintre limfocitele NK și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Deși pierde mult prin anihilarea transmiterii mesajului antigenic de la celula prezentatoare de antigen (macrofag) la cele efectoare (limfocitele Th și Tc), organismul mobilizează, întru limitarea dezvoltării tumorii, limfocitele NK. Așa cum se știe, acestea nu au nevoie de „informații“ asupra structurii antigenului pentru a-l ataca și anihila. În războiul dintre limfocitele NK și celulele cancerizate, acestea din urmă și-au adaptat noi tehnici de anihilare a atacului NK. Vom înțelege în ce constă această nouă tehnică adaptativă a celulelor canceroase, dacă
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
și indirect, prin provocarea bolii hepatice cronice necro-inflamatorii. 8.1.2. Carcinogeneza cu virusul hepatitic B (VHB) 8.1.2.1. Istoric și probleme de patogenitate ale VHB Virusologul american Samuel Blumberg și colaboratorii săi au identificat, în 1965, un antigen necunoscut în serul unui aborigen australian cu leucemie. Ei au intro dus un test serologic care detecta respectivul antigen pe care l-au numit „Australia“ și au reușit sa demonstreze legătura etiopatogenică între antigen și hepa tita virală de tip
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
2.1. Istoric și probleme de patogenitate ale VHB Virusologul american Samuel Blumberg și colaboratorii săi au identificat, în 1965, un antigen necunoscut în serul unui aborigen australian cu leucemie. Ei au intro dus un test serologic care detecta respectivul antigen pe care l-au numit „Australia“ și au reușit sa demonstreze legătura etiopatogenică între antigen și hepa tita virală de tip B. Palmer Beasley a condus un studiu epidemiologic în Asia de SudEst și a întreprins cercetări care au demonstrat
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
săi au identificat, în 1965, un antigen necunoscut în serul unui aborigen australian cu leucemie. Ei au intro dus un test serologic care detecta respectivul antigen pe care l-au numit „Australia“ și au reușit sa demonstreze legătura etiopatogenică între antigen și hepa tita virală de tip B. Palmer Beasley a condus un studiu epidemiologic în Asia de SudEst și a întreprins cercetări care au demonstrat definitiv că hepatita B pro voacă cancer hepatic primar. Ca urmare a cercetărilor sale, a
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
din China și populații de culoare din Africa înregistrează cel mai mare număr de cazuri de HCC. În aceste populații, infecția VHB apare foarte devreme în cursul vieții, ca urmare fie a transmiterii perinatale de VHB de la mamele purtătoare de antigen, fie a unor infecții orizontale de la persoane recent infectate. Aproximativ 90 % din infecțiile VHB contractate în timpul perioadei neonatale sau în copilărie devin cronice, iar acești purtători cu debut precoce au risc de apariție a HCC de circa 100 de ori
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
specifice mai ales la pacienții ce prezintă factori de risc. Este indicată efectuarea testelor serologice și a testului PCR din ser și LCR, precum și RMN de măduvă. Dacă raportul LCR/ser a anticorpilor HTLV 1 este >1 sau PCR identifică antigenul în LCR, diagnosticul este foarte probabil. Pot exista și valori crescute ale proteinelor și imunoglobulinelor, adesea cu benzi oligoclonale, pleiocitoza limfocitară apărând în până la 50 % dintre cazuri. Pe imaginile T2 ale RMN leziunile medulare apar hiperintense. Niciun tratament nu s-
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
celulele de cultură provenite de la respectivul pacient primele particule virale de tip C. Este de reținut că încă din 1979 asemenea celule neoplazice LTA fuseseră cultivate in vitro. Aceste linii de celule au fost apoi folosite pentru detectarea anticorpilor împotriva antigenelor virusului la pacienții cu LTA printr-un test de imuno fluorescență indirectă. Serul pacienților LTA a arătat o relație semnificativă între virus și LTA. Întreaga structură a acestui virus a fost determinată de M. Yoshida și colegii săi. Descoperirea LTA
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
pot fi clasificați în patru tipuri, în funcție de caracteristicile clinice : acut, cronic, latent și de tip limfom cronic acut. Criteriile de diagnostic pentru LTA asociat HTLV 1 au fost definite după cum urmează : a) Malignitate limfoidă dovedită histologic și/sau citologic cu antigene pe suprafața celulelor T; b) Limfocitele T anormale sunt întotdeauna prezente în sângele periferic, cu excepția limfomului cronic acut. Aceste limfocite T anormale includ celulele tipice LTA numite celule flori, de asemenea și limfocitele T mici și mature cu nucleu crestat
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
vârsta și sexul nu au influen țat încărcătura provirală. Se presupune că răspunsul imun împotriva HTLV 1, limfocitele T citotoxice (CTL) în special, controlează numărul de celule infectate cu HTLV 1. La persoanele cu un răspuns puternic al CTL la antigenele virale, încărcătura virală poate fi menținută la un nivel scăzut. Provirusul HTLV 1 este foarte stabil genetic, în comparație cu alte retrovirusuri umane și cu virusul imunodeficienței umane (HIV). Din această cauză a fost postulat că o viremie mai mare de HTLV
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
activitatea bolii. Hiperbilirubinemia, observată atunci când celulele LTA sunt infiltrate în ficat, indică un prognostic nefavorabil. Hipergamaglobulinemia este foarte rară în LTA, fiind în concordanță cu activitatea inductor-supresoare in vitro a celulelor LTA pentru sinteza imunoglobulinelor. β2-microglobulina este o componentă a antigenului HLA clasa I, iar nivelurile serice ale acestei componente sunt corelate cu activitatea bolii de Limfom non-Hodgkin sau mielom. β2-microglobulina serică este de asemenea crescută la pacienții cu LTA și corelată cu activitatea bolii. Celulele LTA exprimă receptori pentru IL-2
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
CD4+ tipic și CD8- schimbat în CD4+ și CD8+ indicând probabil o exacerbare de LTA, fenomen analog cu schimbarea fenotipică care are loc în timpul activării celulelor T in vitro. Au existat mai multe rapoarte de LTA dublu-negativ (CD4- și CD8-). Antigenul CD95 (Fas/APO-1) este pozitiv la numeroși pacienți cu LTA iar celulele LTA CD95+ sunt extrem de sensibile la anticorpii împotriva antigenului Fas. Studiul citogenetic al LTA Analiza cariotipului la 107 pacienți cu LTA a relevat diverse anomalii cromozomiale, după cum urmează
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]