10,447 matches
-
într-o genă cu funcție reglatoare; se formează astfel o genă chimerică și un produs proteinic hybrid. Este cazul inserției virusului hepatitei B umane (HBV) în gena care reglează activitatea receptorului acidului retinoic. Fenomenul pare a fi destul de frecvent în hepatita B, deși nu a fost descris decât în cazul unei culturi celulare (obținută, deci, in vitro - pornită dintr-un carcinom hepatic). O atare integrare virală a primit numele de integrare-chimerică. d) integrarea unui virus uman înzestrat cu secvențe transactivatoare, care
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Contribuția oncovirusologiei la descifrarea mecanismelor moleculare ale carcinogenezei în general leucemiile T. Aceste virusuri poartă gena transactivatoare TAX (echivalentă cu gena TAT a virusului HIV). O asemenea integrare virală este frecvent întâlnită și în hepatocarcinoamele provocate de infecția cu virusul hepatitei B, gena transactivatoare fiind HBx. Cancerul se dezvoltă într-un timp foarte lung după infecția virală. De asemenea în cazul papiloamelor (HPV) cu tipul 16 (HPV-16) - agentul viral cauzal al cancerelor de col uterin, virusul se integrează oriunde, producând proteinele
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
aceste aserțiuni sunt: a) Integrarea virusurilor modulează activitatea miARN-urilor celulare și a genelor care codifică miARN-urile celulare. Se estimează că mulți miARN favorabili transformării canceroase sunt activați de integrarea virală în vecinătatea genelor care-i codifică. Integrarea virusului hepatitei B este urmată mai frecvent de apariția hepatocarcinoamelor, atunci când respectiva „ancorare“ virală se face în așa numitele „situsuri fragile“ (M. A. Feitelson și J. Lee, 2007).61 b) În starea sa integrată, genomul viral, prin proteinele pe care le codifică
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în opera de reparare a ADN-ului cu defecte. Proteina E6 a Papilloma-virusurilor produce o scădere a cantității de metilguanin-metiltransferază (MGMT) celulară, fapt ce perturbă activitatea de reparare a moleculelor de ADN defectuoase. De asemenea, proteina X codificată de virusul hepatitei B, interacționează cu proteina UVDDB, oprind-o să acționeze eficient în repararea ADN. Integrarea celulară a virusului herpetic Kaposi (KSHV) activează expresia telomerazei, ducând la imortalizarea celulei agresate (S. C. Verma et al., 2004).62 c) Unele virusuri codifică supresori ai
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
asemenea virusuri este limitată. Abia după 1960, arsenalul virusurilor implicate în diferitele cancere umane a crescut uimitor și îngrijorător de-ar fi și să cităm doar virusul Epstein-Barr, virusurile T limfotrope I și II, anumite tipuri de papiloma virusuri, virusul hepatitelor B și C, HHV8 (Kaposi), virusul polyoma Merkel ș.a. B. Printre factorii endogeni ai carcinogenezei se numără: deteriorarea apărării imune din diferite cauze: inflamațiile cronice precum gastritele și colitele ulcerative, pancreatitele, erorile de metabolism, vârsta, „balanța“ endocrină, unele dintre stările
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
să inițieze „cell only“. Promotor, agent care cauzează o expansiune reversibilă a clonelor celulare inițiate (cazul radiațiilor UV). Progresor, agent capabil să convertească celulele inițiate ori cele aflate în stadiul de promoție într-o stare de malignitate potențială (cazul virusului hepatitei B). Carcinogen complet, posedând capacitatea de a induce carcinogeneza celu lelor normale, deoarece este înzestrat în egală măsură cu proprietăți de inductor, promo tor și progresor. În ce privește acțiunea carcinogenă a diferiților agenți exoși endogeni, H.C. Pitot și Yvonne C. Dragan
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
EBV); o creștere de 100 de ori a riscului de carcinoame cu celule scuamoase vulvare sau anale (declanșate de virusurile Papilloma umane); o creștere de 20 la 38 de ori a riscului de carcinoame hepatocelulare (de obicei cauzate de virusurile hepatitei B și C); și o creștere de 14 la 16 ori a riscului de carcinoame in situ (de asemenea asociate cu infecțiile cu HPV). Rate crescute de malignizări induse viral sunt observate la pacienții care sunt congenital imunodeficienți ori au
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
țărilor din Europa. Simptomatologia HCC are o evoluție rapid progresivă, curată, scăzută de rezecabilitate și răspuns slab la tratamentul nechirurgical și, astfel, are un prognostic nefavorabil. Factorii de risc asociați cu dezvoltarea de HCC includ infecția cronică fie cu virusul hepatitei B (VHB), fie cu virusul hepatitei C (VHC), prezența cirozei hepatice, expunerea la substanțe cancerigene, mai ales aflatoxina B1, abuzul de alcool, factorii genetici, sexul masculin, fumatul și vârsta înaintată. Printre acești factori de risc, infecțiile cronice cu virusurile hepatitice
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
o evoluție rapid progresivă, curată, scăzută de rezecabilitate și răspuns slab la tratamentul nechirurgical și, astfel, are un prognostic nefavorabil. Factorii de risc asociați cu dezvoltarea de HCC includ infecția cronică fie cu virusul hepatitei B (VHB), fie cu virusul hepatitei C (VHC), prezența cirozei hepatice, expunerea la substanțe cancerigene, mai ales aflatoxina B1, abuzul de alcool, factorii genetici, sexul masculin, fumatul și vârsta înaintată. Printre acești factori de risc, infecțiile cronice cu virusurile hepatitice, în special cele care au loc
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
VHB și VHC. Ele nu acționează singure, ci în combinație cu alte substanțe cancerigene din mediu și cu o varietate de factori ai gazdei. Celelalte virusuri hepatotrope cunoscute, VHA și VHE, nu produc sechele pe termen lung, iar în privința virusului hepatitei D, care apare întotdeauna împreună cu VHB, nu există dovezi convingătoare că ar contribui la creșterea potențialului oncogen. Virusul hepatitei G nu provoacă, probabil, o boală de ficat de niciun fel și nu există date cu privire la efectele cancerigene ale mai recentului
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
varietate de factori ai gazdei. Celelalte virusuri hepatotrope cunoscute, VHA și VHE, nu produc sechele pe termen lung, iar în privința virusului hepatitei D, care apare întotdeauna împreună cu VHB, nu există dovezi convingătoare că ar contribui la creșterea potențialului oncogen. Virusul hepatitei G nu provoacă, probabil, o boală de ficat de niciun fel și nu există date cu privire la efectele cancerigene ale mai recentului descoperit virus transmis prin transfuzie (TTV). Bazele celulare și moleculare pentru HCC indus viral nu au fost încă pe
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
l-au numit „Australia“ și au reușit sa demonstreze legătura etiopatogenică între antigen și hepa tita virală de tip B. Palmer Beasley a condus un studiu epidemiologic în Asia de SudEst și a întreprins cercetări care au demonstrat definitiv că hepatita B pro voacă cancer hepatic primar. Ca urmare a cercetărilor sale, a fost introdus un program de imunizare contra VHB care a avut un succes semnificativ în scăderea incidenței carcinomului hepato-celular în populația vaccinată din Taiwan și Gambia. Virusul hepatitic
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Peptidele virale codificate de genele preS2 și X sunt implicate în procesul neoplazic. VHB reprezintă o problema majoră de sănătate publică la nivel mondial. Se estimează că mai mult de 350 de milioane de oameni sunt purtători cronici de VHB. Hepatita B este cauza principală a bolii hepatice cronice și a carcinomului hepatocelular, conducând la 1 milion de decese anual. Ample studii prospective și retrospective, în mai multe părți ale lumii, au oferit o asociere epidemiologică pu ter nică între infecția
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Diego, California (1986-1988). Kary Mullis este unul dintre cei mai înverșunați partizani ai curentului care neagă etiologia HIV în SIDA. El a afirmat că reacția PCR, pe care a inventat-o, a fost aplicată abuziv în diagnosticul SIDA. În diagnosticul hepatitei B, testul PCR (ADN-VHB QS) cantitativ este performat utilizând standardul de cuantificare VHB (VHB QS). VHB QS este o plasmidă neinfecțioasă care conține primeri identici legați în aceleași locuri ca și AND-VHB-ul țintă. VHB QS este încorporat în fiecare probă
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
și titrul, rezultatele sunt raportate în Unități Internaționale (UI / ml). Genotiparea VHB INNO LiPA Acest test a fost creat în scopul identificării genotipurilor VHB: A-G, res pec tiv detecția secvențelor nucleotidice specifice de la nivelul genei polimerazei ADN VHB. Virusul hepatitei B are un genom ADN circular parțial dublu catenar. Primul pas este izolarea ADN-ului VHB care va fi amplificat prin PCR utilizând primeri specifici biotinilați. Prima etapă de PCR utilizează primeri pentru amplificarea domeniilor B și C din cadrul polimerazei
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
nivelul cărora sunt fixate probele oligonucleotidice. Linia de control a conjugatului verifică dezvoltarea culorii în cadrul reacției, iar linia de control a amplificării conține probe universale VHB care verifică prezența materialului VHB amplificat. 8.1.2.3. Patogeneza infecției cu virusul hepatitei B VHB, un virus ADN parțial dublu catenar aparținând Hepadnaviridae, este factorul de risc cel mai important pentru dezvoltarea HCC. Aproximativ 25 % din purtătorii cronici de virus dezvoltă tumori. Grupuri etnice din China și populații de culoare din Africa înregistrează
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
VHB acționează printr-un mecanism oncogen cunoscut, în mod direct sau indirect. În general, se crede că VHB nu are un efect oncogen direct asupra celulelor hepatice infectate. Transformarea malignă a celulelor hepatice are loc după o perioadă lungă de hepatită cronică, frecvent asociată cu ciroza hepatică. Aceasta indică faptul că este necesară o evoluție în mai multe etape, care implică multe mutații genice esențiale pentru dezvoltarea HCC. Cu toate acestea, spre deosebire de modi ficările genetice secvențiale din cancerul colorectal, majoritatea celor
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
cu potențial oncogen pentru om care se cumulează. În plus, infecția persistentă cu VHB poate fi potențată de cancerigeni exogeni precum alcoolul și aflatoxina. Deși integrarea ADN-ului VHB în genomul celulei hepatice a fost detectată la majoritatea pacienților cu hepatită cronică cu AgHBs pozitiv sau HCC, acest lucru ar putea să nu contribuie în mod direct la hepatocarcinogeneză. Integrarea ADN-ului viral în genomul gazdei poate duce la activarea directă a oncogenelor celulare sau la instabilitatea secundară a cromozomilor. Cu
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
a celulelor inițiate. Sunt, însă, posibile și alte mecanisme de carcinogeneză. Inflamația în sine duce la generarea de specii reactive de oxigen în țesutul afectat, iar acestea pot fi mutagene. Compușii N-azotați sunt produși endogeni în hepatocitele afectate de hepatitele virale și cauzează leziuni promutagenice și citotoxice la nivelul ADN-ului, O6-alkylguanina. Sechestrarea enzimei O6-alkylguanin-ADN-alkyltransferaza care este responsabilă pentru repararea O6-alkylguaninei, în citoplasma acestor celule (și departe de locul său de acțiune în nucleu), în ciroza cu hepatită B poate
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
afectate de hepatitele virale și cauzează leziuni promutagenice și citotoxice la nivelul ADN-ului, O6-alkylguanina. Sechestrarea enzimei O6-alkylguanin-ADN-alkyltransferaza care este responsabilă pentru repararea O6-alkylguaninei, în citoplasma acestor celule (și departe de locul său de acțiune în nucleu), în ciroza cu hepatită B poate fi afectată repararea ADN-ului. Din cauza genei HB X, care modulează replicarea virusului hepatitei B, proteinele virale pot contribui indirect la hepatocarcinogeneză prin menținerea stării de portaj viral și predispun astfel la dezvoltarea de hepatită cronică, ciroză și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
enzimei O6-alkylguanin-ADN-alkyltransferaza care este responsabilă pentru repararea O6-alkylguaninei, în citoplasma acestor celule (și departe de locul său de acțiune în nucleu), în ciroza cu hepatită B poate fi afectată repararea ADN-ului. Din cauza genei HB X, care modulează replicarea virusului hepatitei B, proteinele virale pot contribui indirect la hepatocarcinogeneză prin menținerea stării de portaj viral și predispun astfel la dezvoltarea de hepatită cronică, ciroză și, în cele din urmă, carcinom hepatocelular. Diferite evenimente marchează HCC induse de virusuri, direct sau indirect
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în ciroza cu hepatită B poate fi afectată repararea ADN-ului. Din cauza genei HB X, care modulează replicarea virusului hepatitei B, proteinele virale pot contribui indirect la hepatocarcinogeneză prin menținerea stării de portaj viral și predispun astfel la dezvoltarea de hepatită cronică, ciroză și, în cele din urmă, carcinom hepatocelular. Diferite evenimente marchează HCC induse de virusuri, direct sau indirect, probabil acționând în diverse etape din cursul genezei tumorale și în modalități distincte. Într-adevăr, efectele directe și indirecte ale virusului
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
adaugă conjugat. Conjugatul se cuplează de ampliconii biotinilați. Se înlătură prin spălarea conjugatului necuplat și se adaugă substratul TBM dezvoltându-se o reacție colorimetrică ce este măsurată de analizor la 660 nm. 8.1.3.3. Patogeneza infecției cu virusul hepatitei C Aproape toate cancerele legate de VHC apar la ficatul afectat de ciroza hepatică, iar restul HCC-urilor se dezvoltă pe un fundal de hepatită cronică. Această observație sugerează că boala hepatică necro-inflamatorie cronică reprezintă o contribuție importantă la dezvoltarea
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
este măsurată de analizor la 660 nm. 8.1.3.3. Patogeneza infecției cu virusul hepatitei C Aproape toate cancerele legate de VHC apar la ficatul afectat de ciroza hepatică, iar restul HCC-urilor se dezvoltă pe un fundal de hepatită cronică. Această observație sugerează că boala hepatică necro-inflamatorie cronică reprezintă o contribuție importantă la dezvoltarea tumorii. Intermediarii replicativi ai virusului hepatitei C nu se integrează în ADN-ul cromozomial al celulei gazdă, dar mecanismele prin care rata crescută a turnoverului
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de VHC apar la ficatul afectat de ciroza hepatică, iar restul HCC-urilor se dezvoltă pe un fundal de hepatită cronică. Această observație sugerează că boala hepatică necro-inflamatorie cronică reprezintă o contribuție importantă la dezvoltarea tumorii. Intermediarii replicativi ai virusului hepatitei C nu se integrează în ADN-ul cromozomial al celulei gazdă, dar mecanismele prin care rata crescută a turnoverului hepatocitelor poate acționa ca un promotor tumoral (fapt deja menționat în infecția cu virusul hepatitei B) este valabil și în cazul
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]