41,505 matches
-
în celulele intestinale L. Efectul incretinic al GLP1 este prezentat pe larg în capitolele .... „Celula β pancreatică” și ....... „Tratamentul oral”. Glucagonul este primul hormon care apare în insula pancreatică și joacă un rol important în diferențierea celorlalte celule care secretă insulină (celulele β), somatostatin (celulele D) sau polipeptid pancreatic (celulele PP). Rolul major la glucagonului este de a menține constantă glicemia sanguină în cursul postului, în timp ce GLP1 funcționează în cursul alimentării, ca stimul al secreției de insulină, având efect final de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
celorlalte celule care secretă insulină (celulele β), somatostatin (celulele D) sau polipeptid pancreatic (celulele PP). Rolul major la glucagonului este de a menține constantă glicemia sanguină în cursul postului, în timp ce GLP1 funcționează în cursul alimentării, ca stimul al secreției de insulină, având efect final de scădere a glicemiei (23, 26, 28). Glucagonul pancreatic este un peptid hormonal, descoperit în 1923 de către Kinball și Murlin, acesta din urmă fiind unul din cercetătorii care s-a străduit să izoleze hormonul antidiabetic pancreatic. Studiile
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
nucleilor ventro-mediali ai hipotalamusului, a vagului, a nervilor splanhnic și pancreatic, ori prin administrarea de agoniști alfa-adrenergici și blocanți beta-adrenergici. Acest mecanism pare a fi activ în hiperglucagonemia de stres, cu reacție hiperglicemiantă consecutivă (23-26). Dintre factorii hormonali inhibitori menționăm: insulina, somatostatinul și glucagonul însuși. Ca factori hormonali stimulatori menționăm: peptidul intestinal vasoactiv, peptidul inhibitor gastric, hormonul de creștere, catecolaminele, histamina, prostaglandina E2, neurotensina și xenopexina, L-dopa, inhibitorii diesterazici, diazoxidul, sulfonilaminele, toxina scorpionică, guanidina, ergocriptina, aspirina și AMP-ciclic. Fără îndoială
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
substanțelor energetice în cursul postului, efortului sau stresului. În condiții obișnuite glucagonul tinde să crească nivelul plasmatic al glucozei și al acizilor grași și să-l scadă pe cel al aminoacizilor. Efecte inhibitorii asupra secreției glucagonului sunt exercitate de glucoză, insulină, acizii grași și corpii cetonici aflați în exces. Concentrația plasmatică a glucagonului la om variază între 50 85 pg/ml, à jeun. Secreția diurnă este de 0,10-0,15 mg. Clearance-ul glucagonului este controlat de ficat, rinichi și mușchii scheletici
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
o încărcare orală cu glucoză. Interpretate prin prisma acestor observații, se poate concluziona că glucagonul plasmatic este moderat crescut la diabeticii echilibrați, crescând mult la cei decompensați, în special la bolnavii ajunși în comă diabetică. Insuficiența absolută sau relativă de insulină, care determină ultimele situații, se asociază în plus cu o secreție relativ excesivă de glucagon, care participă în mod substanțial la inducerea dezechilibrului metabolic caracteristic. Hipoglicemia reprezintă unul dintre cei mai puternici stimulatori ai secreției de glucagon (23). Totuși, în
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
hepatică de glucoză în funcție de consumul periferic al acesteia. Un al doilea mecanism hiperglicemiant este acela al stimulării neoglucogenezei din aminoacizi, din piruvat și din lactat. Interesant de notat că, atunci când glucagonul plasmatic crește peste concentrația bazală, fără o modificare a insulinei, producția hepatică de glucoză crește de peste 2 ori în numai 15 minute. Dimpotrivă, o scădere a glucagonului, fără o scădere paralelă a insulinei, va duce la o diminuare rapidă a producției de glucoză, în timp ce o scădere a insulinei, fără o
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
din lactat. Interesant de notat că, atunci când glucagonul plasmatic crește peste concentrația bazală, fără o modificare a insulinei, producția hepatică de glucoză crește de peste 2 ori în numai 15 minute. Dimpotrivă, o scădere a glucagonului, fără o scădere paralelă a insulinei, va duce la o diminuare rapidă a producției de glucoză, în timp ce o scădere a insulinei, fără o modificare paralelă a glucagonului, va antrena rapid o creștere a debitului hepatic de glucoză. Efectul de stimulare al secreției de insulină de către glucagon
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
modificare a insulinei, producția hepatică de glucoză crește de peste 2 ori în numai 15 minute. Dimpotrivă, o scădere a glucagonului, fără o scădere paralelă a insulinei, va duce la o diminuare rapidă a producției de glucoză, în timp ce o scădere a insulinei, fără o modificare paralelă a glucagonului, va antrena rapid o creștere a debitului hepatic de glucoză. Efectul de stimulare al secreției de insulină de către glucagon, apare ca paradoxal pentru un hormon de contrareglare. Această acțiune pare că ține de funcția
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
paralelă a insulinei, va duce la o diminuare rapidă a producției de glucoză, în timp ce o scădere a insulinei, fără o modificare paralelă a glucagonului, va antrena rapid o creștere a debitului hepatic de glucoză. Efectul de stimulare al secreției de insulină de către glucagon, apare ca paradoxal pentru un hormon de contrareglare. Această acțiune pare că ține de funcția glucagonului (atât a celui intestinal, cât și a celui pancreatic) de amplificare intra-insulară a secreției de insulină. În acest sens trebuie menționat
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
de stimulare al secreției de insulină de către glucagon, apare ca paradoxal pentru un hormon de contrareglare. Această acțiune pare că ține de funcția glucagonului (atât a celui intestinal, cât și a celui pancreatic) de amplificare intra-insulară a secreției de insulină. În acest sens trebuie menționat faptul că glucagonemia din lichidul interstițial care scaldă celulele B se află la concentrații de circa 100 de ori mai mari decât cele prezente în circulația sistemică. Alte acțiuni ale glucagonului includ stimularea secreției de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
blocarea eliberării de acetilcolină și de noradrenalină. În afara hipotalamusului, somatostatinul este distribuit în sistemul nervos central și periferic, unde joacă rolul de neurotransmițător. În celulele D ale insulelor Langerhans pancreatice intervine prin efect paracrin în reglarea secreției de glucagon și insulină, acționând ca un parahormon. Influența somatostatinului asupra homeostaziei glicemice este complexă (24, 25, 26, 29, 43). Prin el însuși, somatostatinul pare a nu avea efect direct asupra metabolismului glucidic. Când însă este perfuzat la indivizi normali ori la pacienți diabetici
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
o scădere a glicemiei. La persoanele normale acest lucru se însoțește și de o scădere a insulinemiei. S-a demonstrat totuși că această acțiune ține de inhibarea producției hepatice de glucoză secundară inhibiției secreției de glucagon. Principalele efecte fiziologice ale insulinei constau în inhibarea secreției insulinice β-celulare și de glucagon ? celulare, contribuind la modularea controlului glicemic (19, 29). O importanță deosebită pentru subiectul acestei lucrări o reprezintă datele referitoare la utilizarea somatostatinului în studierea acțiunii diferiților hormoni de contrareglare stimulați
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
de glucagon ? celulare, contribuind la modularea controlului glicemic (19, 29). O importanță deosebită pentru subiectul acestei lucrări o reprezintă datele referitoare la utilizarea somatostatinului în studierea acțiunii diferiților hormoni de contrareglare stimulați de hipoglicemia indusă insulinic. Administrarea somatostatinului împreună cu insulina afectează restabilirea glicemiei, prin anularea parțială a creșterii compensatorii a producției de glucoză. Acest efect este accentuat de blocarea adrenergică și anulat prin administrarea i.v. de glucagon, dar neafectat de perfuzia de STH. Secreția de somatostatin crește ca urmare
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
blocarea adrenergică și anulat prin administrarea i.v. de glucagon, dar neafectat de perfuzia de STH. Secreția de somatostatin crește ca urmare a intervenției unor factori precum: glucoza, arginina, leucina, și diferiți hormoni gastro-intestinali, incluzând glucagonul. O influență directă a insulinei pe funcția celulelor D rămâne să fie demonstrată. Ca și secreția insulinei și glucagonului, eliberarea de somatostatin este afectată și de agenții adrenergici și colinergici. Acetilcolina crește secreția de somatostatin, în timp ce noradrenalina o inhibă prin mecanism alfa-adrenergic; dimpotrivă, activarea beta-adrenergică
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
de perfuzia de STH. Secreția de somatostatin crește ca urmare a intervenției unor factori precum: glucoza, arginina, leucina, și diferiți hormoni gastro-intestinali, incluzând glucagonul. O influență directă a insulinei pe funcția celulelor D rămâne să fie demonstrată. Ca și secreția insulinei și glucagonului, eliberarea de somatostatin este afectată și de agenții adrenergici și colinergici. Acetilcolina crește secreția de somatostatin, în timp ce noradrenalina o inhibă prin mecanism alfa-adrenergic; dimpotrivă, activarea beta-adrenergică o stimulează. În mecanismul de secreție al somatostatinului mai intervin Ca+2
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
sau streptozotocinic, numărul celulelor D și conținutul insular în somatostatin crește. Aceste tipuri de diabet se caracterizează prin hipoinsulinemie și hiperglucagonemie. În unele modele experimentale de diabet la animale, secreția de somatostatin a fost găsită scăzută, ca și cea de insulină, în timp ce glucagonul a fost găsit crescut. Somatostatinoamele (cazuri rare), de regulă pancreatice și maligne, se însoțesc de concentrații plasmatice mari ale somatostatinului imunoreactiv și de aspecte clinice variabile incluzând: litiază biliară, diabet, steatoree, hipoclorhidrie, pierdere în greutate și secreția excesivă
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
găsit crescut. Somatostatinoamele (cazuri rare), de regulă pancreatice și maligne, se însoțesc de concentrații plasmatice mari ale somatostatinului imunoreactiv și de aspecte clinice variabile incluzând: litiază biliară, diabet, steatoree, hipoclorhidrie, pierdere în greutate și secreția excesivă a altor hormoni exceptând insulina, glucagonul și STH-ul care de regulă sunt inhibate. Când apare diabetul zaharat, el se înscrie printre formele ușoare. Datorită proprietății sale de a inhiba secreția de glucagon și STH, somatostatinul a fost propus ca adjuvant în tratamentul diabetului zaharat
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
înscrie printre formele ușoare. Datorită proprietății sale de a inhiba secreția de glucagon și STH, somatostatinul a fost propus ca adjuvant în tratamentul diabetului zaharat insulino-dependent. În diabetul insulino-independent, administrarea somatostatinului poate accentua hiperglicemia, datorită acțiunii inhibitorii asupra secreției de insulină. Acțiunea inhibitorie puternică asupra secreției endogene de insulină (pe care o suprimă), atunci când este administrată în perfuzie în doze farmacologice, permite studiul farmacocineticii insulinei administrate exogen. Pancreastatinul Pancreastatinul este un polipeptid cu 49 resturi aminoacidice derivat din cromogeninul A, distribuit
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
a inhiba secreția de glucagon și STH, somatostatinul a fost propus ca adjuvant în tratamentul diabetului zaharat insulino-dependent. În diabetul insulino-independent, administrarea somatostatinului poate accentua hiperglicemia, datorită acțiunii inhibitorii asupra secreției de insulină. Acțiunea inhibitorie puternică asupra secreției endogene de insulină (pe care o suprimă), atunci când este administrată în perfuzie în doze farmacologice, permite studiul farmacocineticii insulinei administrate exogen. Pancreastatinul Pancreastatinul este un polipeptid cu 49 resturi aminoacidice derivat din cromogeninul A, distribuit în multe celule ale sistemului neuroendocrin. El este
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
zaharat insulino-dependent. În diabetul insulino-independent, administrarea somatostatinului poate accentua hiperglicemia, datorită acțiunii inhibitorii asupra secreției de insulină. Acțiunea inhibitorie puternică asupra secreției endogene de insulină (pe care o suprimă), atunci când este administrată în perfuzie în doze farmacologice, permite studiul farmacocineticii insulinei administrate exogen. Pancreastatinul Pancreastatinul este un polipeptid cu 49 resturi aminoacidice derivat din cromogeninul A, distribuit în multe celule ale sistemului neuroendocrin. El este prezent în insulele Langerhans, în celulele B, A și D. Cromogeninul A este considerat prohormonul din
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
este considerat prohormonul din care ia naștere pancreastatinul și betagraninul (7). El este o proteină acidică de ~ 48 kDa, conținând o secvență aminoacidică asemănătoare cu peptidul hormonal pancreastatin. Termenul de pancreastatin derivă din proprietatea sa de a inhiba secreția de insulină (12, 34). Acțiunile antiinsulinice se înregistrează și în hepatocite (unde peptidul induce glicogenoliză) și în adipocite (unde are efect lipolitic). Pancreastatinul inhibă transportul glucozei și lipogeneza, ambele dependente de insulină. Aceste efecte sugerează un posibil rol al pancreastatinului în inducerea
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
pancreastatin derivă din proprietatea sa de a inhiba secreția de insulină (12, 34). Acțiunile antiinsulinice se înregistrează și în hepatocite (unde peptidul induce glicogenoliză) și în adipocite (unde are efect lipolitic). Pancreastatinul inhibă transportul glucozei și lipogeneza, ambele dependente de insulină. Aceste efecte sugerează un posibil rol al pancreastatinului în inducerea insulinorezistenței periferice. Singura acțiune a insulinei care nu este inhibată, ci stimulată de pancreastatin, este cea mitogenă (pe calea de semnalizare MAPK - „Mitogen Activated Protein Kinase”), care explică efectul anabolic
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
înregistrează și în hepatocite (unde peptidul induce glicogenoliză) și în adipocite (unde are efect lipolitic). Pancreastatinul inhibă transportul glucozei și lipogeneza, ambele dependente de insulină. Aceste efecte sugerează un posibil rol al pancreastatinului în inducerea insulinorezistenței periferice. Singura acțiune a insulinei care nu este inhibată, ci stimulată de pancreastatin, este cea mitogenă (pe calea de semnalizare MAPK - „Mitogen Activated Protein Kinase”), care explică efectul anabolic al pancreastatinului asupra proteinelor (12). Un alt peptid prezent în insulele pancreatice este CGRP, adică peptidul
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
peptid prezent în insulele pancreatice este CGRP, adică peptidul înrudit cu gena calcitoninei („Calcitonine Gene Related Peptide”). Este vorba de un peptid cu 37 aminoacizi, prezent în fibrele nervoase intrapancreatice și mai puțin în celulele insulare. Inhibă secreția stimulată de insulină printr-o acțiune directă asupra celulei β (Tabelul 1). 10. Celula PP (F) Celulele PP ( F) reprezintă 1% din totalul celulelor insulare și sunt dispuse la periferia insulelor. Funcția lor este de a secreta PP (polipeptidul pancreatic), un inhibitor paracrin
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
2% din volumul total al organului, scăderea acestuia nu poate fi atribuită decât unei diminuări drastice și a altor celule endocrine, precum și a țesutului acinar. Acest proces se poate datora absenței efectului trofic stimulator de ordin endocrin sau paracrin al insulinei asupra celulelor acinare, precum și distrugerii arhitecturii țesutului acinar ca urmare a sclerozei progresive a celor 800 000 de insule, a căror suprafață de contact cu zonele din jur este imensă. Leziunea histologică caracteristică în T1DM este „insulita autoimună”, care este
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]