5,517 matches
-
are loc în timpul activării celulelor T in vitro. Au existat mai multe rapoarte de LTA dublu-negativ (CD4- și CD8-). Antigenul CD95 (Fas/APO-1) este pozitiv la numeroși pacienți cu LTA iar celulele LTA CD95+ sunt extrem de sensibile la anticorpii împotriva antigenului Fas. Studiul citogenetic al LTA Analiza cariotipului la 107 pacienți cu LTA a relevat diverse anomalii cromozomiale, după cum urmează: a) trisomii ale cromozomului 3 (21 %), 7 (10 %) și 21 (9 %); monosomia cromozomului X (38 %) la femei și pierderea unui cromozom
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
se știe, trecerea de la o fază la alta din cadrul ciclului celular este controlată de kinazele ciclin dependente Cdk (a se revedea pp. 141-143). Interferarea Cdk de către anumite proteine codificate de structuri ale genomului virusului Kaposi dereglează ciclul celular normal. Acest antigen este prezent în celulele endoteliale și în fibroblastele din formele nodulare ale sarcomului Kaposi. 8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om codifică o proteină virală (v-cyc) omoloagă structural și funcțional ciclinelor celulare de tip D. Atât LANA, cât și proteina
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de terapie țintită pe asocierea factorilor cu patogeneza bolii pot da rezultate mai bune în ceea ce privește raportul risc-beneficiu. 8.2.8. Seroepidemiologie Testele serologice Mai multe teste serologice HHV-8 sunt disponibile în prezent. Testele cele mai folosite sunt bazate pe detectarea antigenilor latenți sau litici în liniile de celulare PEL infectate cu HHV-8. Aceste teste se efectuează fie prin imunofluorescență, fie prin imunoenzimologie. 8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om 423÷433 PCRIAM 10.02.2015 12:55 Page 429 Au fost descrise
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de asemenea, și teste pentru a detecta anticorpii de recombinare ai HHV-8 latent și proteinele litice sau peptide sintetice. Proteine litice s-au dovedit a include imunogenic ORF (cadru deschis de citire) 65, ORF 26 precum și ORF K8.1. Singurul antigen latent utilizat până acum în teste de recombinare este ORF 73, care este același antigen detectat în testele latente de imunofluorescență. Un studiu care a comparat diferite teste, inclusiv proteine recombinate (ORF 65 și K8.1) și testele de imunofluorescență
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
litice sau peptide sintetice. Proteine litice s-au dovedit a include imunogenic ORF (cadru deschis de citire) 65, ORF 26 precum și ORF K8.1. Singurul antigen latent utilizat până acum în teste de recombinare este ORF 73, care este același antigen detectat în testele latente de imunofluorescență. Un studiu care a comparat diferite teste, inclusiv proteine recombinate (ORF 65 și K8.1) și testele de imunofluorescență a ajuns la concluzia că testul de imunofluorescență (IFA), urmat de confirmarea cu reacții Western
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
imunofluorescență. Un studiu care a comparat diferite teste, inclusiv proteine recombinate (ORF 65 și K8.1) și testele de imunofluorescență a ajuns la concluzia că testul de imunofluorescență (IFA), urmat de confirmarea cu reacții Western Blot, cu un panel de antigeni imunogeni latenți și litici oferă încredere, sensibilitate și specificitate metodei. Ca și în cazul infecției cu virus Epstein-Barr (limfom Burkitt), HHV-8 stabilește, probabil, o infecție persistentă care, în mod normal, este controlată de către sistemul imunitar. Numărul de celule HHV-8 infectate
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
și cu ARN HIV < 500 copii/ mL pot fi tratați cu interferon alfa i.v. Pacienții cu formă de boală mai extinsă sau cu afec8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om . Identification of the gene encoding the major latency-associated nuclear antigen of the Kaposi’s sarcoma-associated her tare viscerală pot primi doxorubicină lipozomală 20 mg/m2 i.v. la fiecare 2 până la 3 săptămâni. Dacă tratamentul eșuează, pacienții pot primi paclitaxel. Au mai fost studiate ca terapii adjuvante: IL-12, inhibitorii de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în limfomul descris de Denis Burkitt la copiii africani, ci și în carcinomul nazofaringian frecvent la asiatici, ca și în unele limfoame cu celule B. Folosirea imunoflorescenței a avut ca rezultat detectarea unui nivel ridicat al titrurilor de anticorpi contra antigenelor virale, atât la pacienții cu limfom Burkitt, cât și la cei cu carcinom nazofaringian. În plus, aceste teste au indicat că EBV este larg răspândit în întreaga populație a mapamondului. În 1958, grupul de cercetători conduși de E. Henle a
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
anuală de 6-7 cazuri la 100.000 și un vârf de incidență la 6-7 ani. Implicarea epidemiologică a EBV în limfomul Burkitt se bazează pe detectarea genomului viral EBV, în celulele tumorale, asociat cu un titru crescut de anticorpi împotriva antigenului capsidei virale EBV (VCA). Cea mai mare prevalență a limfomului Burkitt se găsește în „centura de limfom“, o regiune care se întinde de la vestul la estul Africii. Această zonă se caracterizează prin temperaturi și umiditate ridicate, motiv pentru care a
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
constatat câteva particularități care caracterizează infecția cu EBV. Printre acestea: a) prezența genomului EBV în stare latentă. După infectarea celulei, genomul circular este amplificat, la 1-2 săptămâni, cu cca 50 de copii per celulă. b) exprimarea în dinamică a unor antigene virale, respectiv antigene precoce (detectate la 8-12 ore după infecție) EBNA-2 și EBNA-5 și antigene tardive (detectate la 40-48 de ore post infecție), cum sunt EBNA-1, 3, 6 și antigenele membranare LMP-1 și 2 (a se vedea mai departe rolul
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
stare latentă. După infectarea celulei, genomul circular este amplificat, la 1-2 săptămâni, cu cca 50 de copii per celulă. b) exprimarea în dinamică a unor antigene virale, respectiv antigene precoce (detectate la 8-12 ore după infecție) EBNA-2 și EBNA-5 și antigene tardive (detectate la 40-48 de ore post infecție), cum sunt EBNA-1, 3, 6 și antigenele membranare LMP-1 și 2 (a se vedea mai departe rolul jucat de aceste antigene virale în menținerea stării de latență a virusului în celula parazitată
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de copii per celulă. b) exprimarea în dinamică a unor antigene virale, respectiv antigene precoce (detectate la 8-12 ore după infecție) EBNA-2 și EBNA-5 și antigene tardive (detectate la 40-48 de ore post infecție), cum sunt EBNA-1, 3, 6 și antigenele membranare LMP-1 și 2 (a se vedea mai departe rolul jucat de aceste antigene virale în menținerea stării de latență a virusului în celula parazitată și în evaziunea sa față de răspunsul imun al gazdei). c) necesitatea ca virusul să infecteze
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
precoce (detectate la 8-12 ore după infecție) EBNA-2 și EBNA-5 și antigene tardive (detectate la 40-48 de ore post infecție), cum sunt EBNA-1, 3, 6 și antigenele membranare LMP-1 și 2 (a se vedea mai departe rolul jucat de aceste antigene virale în menținerea stării de latență a virusului în celula parazitată și în evaziunea sa față de răspunsul imun al gazdei). c) necesitatea ca virusul să infecteze celulele în faza G0 a multiplicării acestora. Numai astfel se poate produce infiltrarea insidioasă
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
multiplicare a celulei parazitate. d) cantitatea de virus eliberată (în ciclul productiv) este foarte mică. e) liniile celulare „imortalizate“ datorită infecției cu EBV secretă imunoglobuline chiar dacă aceste limfocite B nu sunt informate de către celulele zise „informatoare“, precum celulele prezentatoare de antigen și limfocitele T. Adesea, liniile celulare imortalizate de către EBV sunt folosite ca sursă de anticorpi monoclonali, utili în clinici. 8.3.4. Genomul virusului Epstein-Barr. Tipuri de latență. Antigenele proinfecție codificate de genele virale Integrat episomal, genomul EBV este circular
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
nu sunt informate de către celulele zise „informatoare“, precum celulele prezentatoare de antigen și limfocitele T. Adesea, liniile celulare imortalizate de către EBV sunt folosite ca sursă de anticorpi monoclonali, utili în clinici. 8.3.4. Genomul virusului Epstein-Barr. Tipuri de latență. Antigenele proinfecție codificate de genele virale Integrat episomal, genomul EBV este circular (fig. 3-52, p. 215). El conține o serie de gene ce codifică antigene (proteine virale) care se exprimă: a) electiv, funcție de tipul de latență, și b) timpuriu sau tardiv
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
sursă de anticorpi monoclonali, utili în clinici. 8.3.4. Genomul virusului Epstein-Barr. Tipuri de latență. Antigenele proinfecție codificate de genele virale Integrat episomal, genomul EBV este circular (fig. 3-52, p. 215). El conține o serie de gene ce codifică antigene (proteine virale) care se exprimă: a) electiv, funcție de tipul de latență, și b) timpuriu sau tardiv față de momentul atacului viral asupra celulei victimă. Pentru a înțelege măcar o parte din complexitatea interacțiunii dintre EBV și celulele-victimă trebuie să înțelegem că
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
trebuie să înțelegem că: Infecția de tip latent este net preponderentă în toate formele clinice și liniile celulare derivate din neoplaziile induse de EBV. Infecția productivă (cea producătoare de virioni) este minimă; ea are loc doar în cazul diferențierii celulare. Antigenele virale, fie ele precoce ori tardive, se exprimă electiv, funcție de tipul de latență. În procesul infecțios care se desfășoară in vivo, au fost discriminate două tipuri de latență: a) tip I, care se găsește în limfocitele B reactivate ce au
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
funcție de tipul de latență. În procesul infecțios care se desfășoară in vivo, au fost discriminate două tipuri de latență: a) tip I, care se găsește în limfocitele B reactivate ce au markerii CD10 și CD77, în care se exprimă doar antigenul EDNA1 (a se vedea mai departe); b) tip II, întâlnită în carcinomul nazofaringian și în celulele Sterberg din maladia Hodgkin. În acest caz sunt exprimate atât antigenul viral EBNA1, cât și LMP, TP1 și TP2. 8. Virusuri cu potențial oncogen
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
B reactivate ce au markerii CD10 și CD77, în care se exprimă doar antigenul EDNA1 (a se vedea mai departe); b) tip II, întâlnită în carcinomul nazofaringian și în celulele Sterberg din maladia Hodgkin. În acest caz sunt exprimate atât antigenul viral EBNA1, cât și LMP, TP1 și TP2. 8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om 8.3.4.1. Antigene asociate stării de latență Aceste proteine, precum complexul EBNA (Epstein-Barr Nuclear Antigen), complexul LMP (Latent Membrane Protein), ca și unele
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
b) tip II, întâlnită în carcinomul nazofaringian și în celulele Sterberg din maladia Hodgkin. În acest caz sunt exprimate atât antigenul viral EBNA1, cât și LMP, TP1 și TP2. 8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om 8.3.4.1. Antigene asociate stării de latență Aceste proteine, precum complexul EBNA (Epstein-Barr Nuclear Antigen), complexul LMP (Latent Membrane Protein), ca și unele structuri de acizi nucleici prezente în celulele B infectate latent (EBER) impun celulelor parazitate executarea a două „ordine virale“: a
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
maladia Hodgkin. În acest caz sunt exprimate atât antigenul viral EBNA1, cât și LMP, TP1 și TP2. 8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om 8.3.4.1. Antigene asociate stării de latență Aceste proteine, precum complexul EBNA (Epstein-Barr Nuclear Antigen), complexul LMP (Latent Membrane Protein), ca și unele structuri de acizi nucleici prezente în celulele B infectate latent (EBER) impun celulelor parazitate executarea a două „ordine virale“: a) oprirea sintezei de noi virioni, deci a desfășurării unei infecții productive, și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în continuare, atât câteva dintre proteinele asociate stării de latență, cât și unele structuri de acizi nucleici cu rol de mesageri, al căror rol în imortalizare urmează să fie mai clar precizat în anii care urmează. Printre cele mai importante antigene implicate în menținerea latenței și în eva ziunea virală față de agresivitatea forțelor de apărare ale organismului, cităm antigenele ABV nucleare EBNA-1 (factorul de replicare a ADN-ului latent), EBNA-2 (un activator de transcripție) și EBNA-3a și 3c (implicat în stabilirea
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
rol de mesageri, al căror rol în imortalizare urmează să fie mai clar precizat în anii care urmează. Printre cele mai importante antigene implicate în menținerea latenței și în eva ziunea virală față de agresivitatea forțelor de apărare ale organismului, cităm antigenele ABV nucleare EBNA-1 (factorul de replicare a ADN-ului latent), EBNA-2 (un activator de transcripție) și EBNA-3a și 3c (implicat în stabilirea latenței, împreună cu proteinele membranare integrate LMP-1 și LMP-2). Toate acestea joacă un rol major în stabilirea statusului de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
EBNA-3a și 3c (implicat în stabilirea latenței, împreună cu proteinele membranare integrate LMP-1 și LMP-2). Toate acestea joacă un rol major în stabilirea statusului de latență și în eludarea față de răspunsul imun al gazdei. Este de reținut că nu toate aceste antigene sunt implicate in corpore în diferitele forme clinice care recunosc drept agent cauzal virusul Epstein-Barr ci, în unele entități morbide, acționează doar un singur antigen prooncogen (cazul limfomului Burkitt, în care nu s-a depistat decât prezența EBNA-1), în altele
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
și în eludarea față de răspunsul imun al gazdei. Este de reținut că nu toate aceste antigene sunt implicate in corpore în diferitele forme clinice care recunosc drept agent cauzal virusul Epstein-Barr ci, în unele entități morbide, acționează doar un singur antigen prooncogen (cazul limfomului Burkitt, în care nu s-a depistat decât prezența EBNA-1), în altele, precum carcinomul nazofaringian (CNF), alături de EBNA-1 fiind puse în evidență și alte antigene. Acestea sunt implicate în neoplazii ale pielii și mucoaselor. În acest sens
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]