8,979 matches
-
inflamator local și sistemic. Monocitele din sângele fumătorilor prezintă de asemenea o expresie superioară a integrinelor CD11b și CD18, care augmentează adeziunea monocitelor la celulele endoteliale, generând disfuncŃie endotelială (291). Acest proces este mediat prin activarea protein kinazei. 3.13. Fumatul și carcinogeneza În întreaga lume 10 milioane de oameni sunt diagnosticaŃi anual cu cancer, această afecŃiune cauzând, în medie 6 milioane de decese anual. Cancerele cauzate de fumat, în tările dezvoltate, reprezintă 90% dintre cazurile apărute la bărbaŃi și 70
Mic ghid al practicianului FUMATUL by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1684_a_2997]
-
endotelială (291). Acest proces este mediat prin activarea protein kinazei. 3.13. Fumatul și carcinogeneza În întreaga lume 10 milioane de oameni sunt diagnosticaŃi anual cu cancer, această afecŃiune cauzând, în medie 6 milioane de decese anual. Cancerele cauzate de fumat, în tările dezvoltate, reprezintă 90% dintre cazurile apărute la bărbaŃi și 70% dintre cazurile apărute la femei (38). Fig. 3.10. prezintă mecanismele majore prin care substanŃele chimice din tutun induc carcinogeneză și mutageneză: expunerea la carcinogenii din fumul de
Mic ghid al practicianului FUMATUL by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1684_a_2997]
-
este dovedită existenŃa cocarcinogenilor și a promotorilor tumorali în fumul de Ńigară. Deși acești compuși chimici nu sunt carcinogeni, ei potenŃează efectul carcinogen al tutunului prin mecanisme care conduc la stimulare și proliferare celulară. Reversibilitatea riscului de cancer după întreruperea fumatului depinde de promotorii tumorali și de alŃi factori epigenici conŃinuŃi în tutun. Un important factor epigenic este reprezentat de hipermetilarea enzimatică a regiunilor promotoare ale genelor, care vor determina scăderea riscului de carcinogeneză. Dacă această hipermetilare enzimatică are loc în
Mic ghid al practicianului FUMATUL by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1684_a_2997]
-
enzimatică a regiunilor promotoare ale genelor, care vor determina scăderea riscului de carcinogeneză. Dacă această hipermetilare enzimatică are loc în regiunea supresoare a genelor, efectul va fi contrar, determinând o proliferare celulară exagerată. 76 Fig. 3.10. Efectele carcinogene ale fumatului (38) Studiile au arătat că efectele carcinogene ale nicotinei sunt dependente de factorul de creștere epidermal (EGF) și de ciclooxigenaza 2 (COX 2), cu rol dovedit în proliferarea celulară și mutageneză. Nicotina poate supresa apoptoza indusă de factorul de necroză
Mic ghid al practicianului FUMATUL by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1684_a_2997]
-
și de ciclooxigenaza 2 (COX 2), cu rol dovedit în proliferarea celulară și mutageneză. Nicotina poate supresa apoptoza indusă de factorul de necroză tumorală, radiaŃiile ultraviolete sau chimioterapice, inclusiv pentru celulele tumorale apărute ca o consecinŃă a rolului carcinogen al fumatului. Un alt efect al nicotinei este favorizarea angiogenezei, cu rol în creșterea tumorală. Nicotina favorizează creșterea celulelor endotelialeîn vitro și accelerează creșterea componentei fibrovasculare în vivo (139). Au fost demonstrate efectele fumatului în creșterea frecvenŃei leziunilor cromozomiale prin rupturi ale
Mic ghid al practicianului FUMATUL by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1684_a_2997]
-
apărute ca o consecinŃă a rolului carcinogen al fumatului. Un alt efect al nicotinei este favorizarea angiogenezei, cu rol în creșterea tumorală. Nicotina favorizează creșterea celulelor endotelialeîn vitro și accelerează creșterea componentei fibrovasculare în vivo (139). Au fost demonstrate efectele fumatului în creșterea frecvenŃei leziunilor cromozomiale prin rupturi ale cromatidelor. Acestea au fost observate în limfocitele fumătorilor și ale muncitorilor din fabricile de Ńigări. S-a observat în plus și o creștere a numărului de celule micronucleate la nivelul epiteliului bucal
Mic ghid al practicianului FUMATUL by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1684_a_2997]
-
de Ńigară aparŃin unor multiple și variate clase chimice, incluzând hidrocarburi policiclice aromatice, N-nitrozamine, amine aromatice, aldehide, hidrocarburi organice volatile și metale (Tabelul 3.4., conform International Agency for Research on Cancer - IARC, 2004) (292). Conform IARC, SubstanŃele carcinogene din fumat, au fost incluse în : grup 1 carcinogene pentru om; grup 2A probabil carcinogene pentru om; grup2B posibil carcinogene pentru om (292). Cei mai importanŃi factori din tutun cu rol în carcinogeneză sunt nitrozaminele derivate din nicotină, aproximativ 43 de astfel
Mic ghid al practicianului FUMATUL by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1684_a_2997]
-
Cei mai importanŃi factori din tutun cu rol în carcinogeneză sunt nitrozaminele derivate din nicotină, aproximativ 43 de astfel de substanŃe fiind identificate, mai cunoscute fiind N-nitrozonornicotina și 4-metil-nitrozamino-1butanona (293) 3.13.1. Cancerul bronhopulmonar Studiile epidemiologice au demonstrat implicarea fumatului în etiologia cancerului bronhopulmonar la 90% dintre cazurile apărute la bărbaŃi și 79% dintre cazurile apărute la femei. În plus, s-a demonstrat că 85% dintre cazurile de cancer bronhopulmonar ar putea fi prevenite prin renunŃarea la fumat (295). Rolul
Mic ghid al practicianului FUMATUL by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1684_a_2997]
-
demonstrat implicarea fumatului în etiologia cancerului bronhopulmonar la 90% dintre cazurile apărute la bărbaŃi și 79% dintre cazurile apărute la femei. În plus, s-a demonstrat că 85% dintre cazurile de cancer bronhopulmonar ar putea fi prevenite prin renunŃarea la fumat (295). Rolul fumatului în determinarea cancerului bronhopulmonar a fost demonstrat atât prin datele de prevalenŃă obŃinute în studii epidemiologice, cât și prin dovedirea rolului carcinogen al unor componente chimice provenind din combustia tutunului: hidrocarburi policiclice aromatice, amine aromatice și nitrozamine
Mic ghid al practicianului FUMATUL by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1684_a_2997]
-
în etiologia cancerului bronhopulmonar la 90% dintre cazurile apărute la bărbaŃi și 79% dintre cazurile apărute la femei. În plus, s-a demonstrat că 85% dintre cazurile de cancer bronhopulmonar ar putea fi prevenite prin renunŃarea la fumat (295). Rolul fumatului în determinarea cancerului bronhopulmonar a fost demonstrat atât prin datele de prevalenŃă obŃinute în studii epidemiologice, cât și prin dovedirea rolului carcinogen al unor componente chimice provenind din combustia tutunului: hidrocarburi policiclice aromatice, amine aromatice și nitrozamine. Benzo[a]piren
Mic ghid al practicianului FUMATUL by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1684_a_2997]
-
rol dovedit în producerea cancerului de tract respirator superior. SubstanŃele carcinogene din tutun produc efecte prin legare la nivelul ADN-ului, inducând leziuni ale lanŃului de ADN prin procese de oxidare și prin peroxidarea lipidelor. Rolul substanŃelor carcinogene provenite din fumat poate fi modulat datorită variabilităŃii genetice care determină diferenŃe ale metabolizării lor prin nivelurile diferite de activitate ale enzimelor superfamiliei citocromului P450 și ale sistemului glutation S-transferazei (296). Hidrocarburile policiclice aromatice și aminele aromatice trebuie activate de componenta citocromului CYP1A1
Mic ghid al practicianului FUMATUL by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1684_a_2997]
-
CYP1A1 a fost dovedit în determinarea riscului de cancer bronhopulmonar. S-a demonstrat rolul variantelor alelice m1 și m2 în dezvoltarea carcinomului bronșic cu celule mici (298). Studiile au arătat că anumiŃi factori fiziologici pot influenŃa riscul carcinogen legat de fumat. Fumătorii cu un indice de masă corporală scăzut au un risc mai mare de dezvoltare a neoplaziei pulmonare în comparaŃie cu subiecŃii cu greutate normală. Se pare că greutatea redusă este un factor de susceptibilitate pentru afectarea ADN ului de către
Mic ghid al practicianului FUMATUL by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1684_a_2997]
-
este de 2 până la 18 ori mai mare la fumători comparativ cu nefumătorii și este proporŃional cu numărul de Ńigări fumate. S-a demonstrat că 9 din 10 cancere orofaringiene la bărbaŃi și 6 din 10 la femei sunt datorate fumatului (300). Cancerul de laringe este, de asemenea, asociat cu fumatul, fiind direct proporŃional cu numărul de pachete-an, studiile raportând această neoplazie în 8 din 10 cazuri ca fiind datorată expunerii la tutun (301). Atât cancerul orofaringian, cât și cel laringian
Mic ghid al practicianului FUMATUL by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1684_a_2997]
-
comparativ cu nefumătorii și este proporŃional cu numărul de Ńigări fumate. S-a demonstrat că 9 din 10 cancere orofaringiene la bărbaŃi și 6 din 10 la femei sunt datorate fumatului (300). Cancerul de laringe este, de asemenea, asociat cu fumatul, fiind direct proporŃional cu numărul de pachete-an, studiile raportând această neoplazie în 8 din 10 cazuri ca fiind datorată expunerii la tutun (301). Atât cancerul orofaringian, cât și cel laringian sunt în strânsă relaŃie cu fumatul, precum și cu consumul de
Mic ghid al practicianului FUMATUL by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1684_a_2997]
-
de asemenea, asociat cu fumatul, fiind direct proporŃional cu numărul de pachete-an, studiile raportând această neoplazie în 8 din 10 cazuri ca fiind datorată expunerii la tutun (301). Atât cancerul orofaringian, cât și cel laringian sunt în strânsă relaŃie cu fumatul, precum și cu consumul de alcool, carcinogeneza find mediată de acetaldehida formată. Un studiu publicat în 2000 a indicat că neoplaziile laringiene sunt adesea descoperite în stadii tardive la pacienŃii fumători (302). 81 3.13.3. Cancerul esofagian După cancerul pulmonar
Mic ghid al practicianului FUMATUL by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1684_a_2997]
-
studiu publicat în 2000 a indicat că neoplaziile laringiene sunt adesea descoperite în stadii tardive la pacienŃii fumători (302). 81 3.13.3. Cancerul esofagian După cancerul pulmonar, tumorile maligne esofagiene sunt următoarele, ca pondere, având ca factor de risc fumatul. Riscul de a dezvolta acest tip de neoplazie este direct proporŃional cu numărul pachete-an (303). Acet tip de tumoră malignă este datorată carcinogenilor de contact, în special când aceștia sunt cantonaŃi în faringe sau sunt epuraŃi de plămâni și ajung
Mic ghid al practicianului FUMATUL by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1684_a_2997]
-
tumoră malignă este datorată carcinogenilor de contact, în special când aceștia sunt cantonaŃi în faringe sau sunt epuraŃi de plămâni și ajung la nivelul mucoasei esofagiane și produc cancerul (304). În Statele Unite ale Americii 80% din cancerele esofagiene sunt atribuite fumatului. Alcoolul potenŃează efectul carcinogen al fumatului în dezvoltarea cancerelor tubului digestiv (305). 3.13.4. Cancerul gastric Conform unui studiu desfășurat în Polonia pe un număr de 741 pacienŃi, riscul de cancer gastric a fost superior la fumători faŃă de
Mic ghid al practicianului FUMATUL by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1684_a_2997]
-
contact, în special când aceștia sunt cantonaŃi în faringe sau sunt epuraŃi de plămâni și ajung la nivelul mucoasei esofagiane și produc cancerul (304). În Statele Unite ale Americii 80% din cancerele esofagiene sunt atribuite fumatului. Alcoolul potenŃează efectul carcinogen al fumatului în dezvoltarea cancerelor tubului digestiv (305). 3.13.4. Cancerul gastric Conform unui studiu desfășurat în Polonia pe un număr de 741 pacienŃi, riscul de cancer gastric a fost superior la fumători faŃă de nefumători (306). Riscul se corelează și
Mic ghid al practicianului FUMATUL by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1684_a_2997]
-
sex, comparativ cu nefumătorii. Riscul este de cinci ori mai mare la subiecŃii care fumează mai mult de 40 Ńigări pe zi. În plus, foștii fumători nu ating un risc similar cu nefumătorii decât după 15 ani de renunŃare la fumat (308). S-a arătat că renunŃarea la fumat reduce riscul de deces consecutiv cancerului pancreatic cu 25%. Sunt implicate numeroase mecanisme ale carcinogenezei induse de fumat în cazul neoplaziilor pancreatice: mutaŃiile genei K-ras, asocierea fumat-alcool, precum și cadmiul din fumul de
Mic ghid al practicianului FUMATUL by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1684_a_2997]
-
ori mai mare la subiecŃii care fumează mai mult de 40 Ńigări pe zi. În plus, foștii fumători nu ating un risc similar cu nefumătorii decât după 15 ani de renunŃare la fumat (308). S-a arătat că renunŃarea la fumat reduce riscul de deces consecutiv cancerului pancreatic cu 25%. Sunt implicate numeroase mecanisme ale carcinogenezei induse de fumat în cazul neoplaziilor pancreatice: mutaŃiile genei K-ras, asocierea fumat-alcool, precum și cadmiul din fumul de Ńigară (309). Un studiu italian a arătat că
Mic ghid al practicianului FUMATUL by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1684_a_2997]
-
nu ating un risc similar cu nefumătorii decât după 15 ani de renunŃare la fumat (308). S-a arătat că renunŃarea la fumat reduce riscul de deces consecutiv cancerului pancreatic cu 25%. Sunt implicate numeroase mecanisme ale carcinogenezei induse de fumat în cazul neoplaziilor pancreatice: mutaŃiile genei K-ras, asocierea fumat-alcool, precum și cadmiul din fumul de Ńigară (309). Un studiu italian a arătat că riscul de cancer pancreatic este de 5,3 ori mai mare la fumători faŃă de nefumători. În plus
Mic ghid al practicianului FUMATUL by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1684_a_2997]
-
pacienŃii cu cancer renal în Ńesuturile obŃinute prin biopsie (311). Tutunul conŃine nitrozamine procarcinogene care sunt excretate prin urină. Există dovezi ale producerii alterărilor cromozomului 9, mutaŃiilor p 53 și c-met, toate acestea fiind implicate în promovarea cancerului vezicii urinare. Fumatul cauzează o creștere de patru ori a celulelor micronucleate în Ńesuturile uroteliale, dar există puŃine dovezi privind relaŃia de cauzalitate cu cancerul urotelial (312). Unele studii susŃin că 46% din cancerele vezicii urinare sunt atribuite fumatului la bărbaŃi și 37
Mic ghid al practicianului FUMATUL by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1684_a_2997]
-
promovarea cancerului vezicii urinare. Fumatul cauzează o creștere de patru ori a celulelor micronucleate în Ńesuturile uroteliale, dar există puŃine dovezi privind relaŃia de cauzalitate cu cancerul urotelial (312). Unele studii susŃin că 46% din cancerele vezicii urinare sunt atribuite fumatului la bărbaŃi și 37% la femei (313). Un studiu incluzând 133 subiecŃi cu cancer renal a arătat că fumatul este răspunzător pentru 26% din cazuri, în timp ce factorii genetici doar pentru 3%. DeficienŃa β carotenului acŃionează ca factor sinergic, determinând o
Mic ghid al practicianului FUMATUL by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1684_a_2997]
-
puŃine dovezi privind relaŃia de cauzalitate cu cancerul urotelial (312). Unele studii susŃin că 46% din cancerele vezicii urinare sunt atribuite fumatului la bărbaŃi și 37% la femei (313). Un studiu incluzând 133 subiecŃi cu cancer renal a arătat că fumatul este răspunzător pentru 26% din cazuri, în timp ce factorii genetici doar pentru 3%. DeficienŃa β carotenului acŃionează ca factor sinergic, determinând o sporire a riscului determinat de fumat (314). 3.13.7. Cancerul genital Fumatul reprezintă un factor de risc pentru
Mic ghid al practicianului FUMATUL by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1684_a_2997]
-
femei (313). Un studiu incluzând 133 subiecŃi cu cancer renal a arătat că fumatul este răspunzător pentru 26% din cazuri, în timp ce factorii genetici doar pentru 3%. DeficienŃa β carotenului acŃionează ca factor sinergic, determinând o sporire a riscului determinat de fumat (314). 3.13.7. Cancerul genital Fumatul reprezintă un factor de risc pentru multe din neoplaziile genitale: sân, vulvă, vagin, col uterin, prostată și penis. Conform unei metaanalize publicate în Statele Unite ale Americii, în 2007, fumatul este asociat cu cancerul
Mic ghid al practicianului FUMATUL by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1684_a_2997]