6,624 matches
-
de exemplu, statutul de donator renal). În sfârșit, poate cea mai atrăgătoare perspectiva este cea a aplicării în faza „preclinica” a diabetului a unor diferite metode intervenționale care să oprească distrugerea celulelor β, obținându-se în acest fel o veritabilă prevenție primară a DZ tip 1. Dacă avantajele predicției DZ tip 1 sunt evidente, realizarea practică a acestui deziderat pentru populația generală este mult mai dificilă. Astfel, riscul de apariție a DZ tip 1 în populația generală fiind de aproximativ 0
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
la risc, iar o valoare situată între percentilele 1 și 10 este asociată cu un risc moderat (Bingley et al., 1999). Toate acestea fac din IVGTT un test deosebit de util pentru identificarea subiecților ce pot participa la trial-uri de prevenție a DZ tip 1. Vom încheia paragraful dedicat predicției DZ tip 1 cu o scurtă prezentare a Studiului DIPP - Type 1 Diabetes Prediction and Prevention Project (Kupila et al., 2001). Acest proiect reprezintă încercarea de predicție a DZ tip 1
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
Autoimmunity Study în the Young) (Rewers et al., 1996). Dacă predicția absolută a DZ tip 1, cel puțin la subiecții provenind din familii cu istoric pozitiv de boală, nu este departe de a se realiza, cele două mari studii de prevenție a DZ tip 1 efectuate până în prezent au reprezentat un eșec. Este vorba de Diabetes Prevention Trial (DPT-1) care a folosit administrarea s.c. a unor doze mici de insulină (Diabetes Prevention Trial - Type 1 Diabetes Study Group, 2002) și
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
contribuie și capacitatea lor de a ameliora direct funcția endotelială. Hipolipemiantele cele mai importante folosite în prezent includ inhibitorii HMG-CoA reductazei (statine) și agoniștii PPAR? (Peroxisome Proliferator Activated Receptor) (fibrații). 1) Tratamentul cu Statine. Este bine dovedit efectul statinelor de prevenție primară și secundară a bolilor cardiovasculare secundar acțiunii lor hipocolesterolemiante. Există din ce în ce mai multe dovezi că statinele au, independent de acțiunea lor hipocolesterolemiantă, și alte efecte cardioprotectoare, efecte care au primit numele generic de „efecte pleiotrope” (23). Acestea ar fi dependente
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
emoție morală, un liant social, un factor de legătură. O cultură socială sănătoasă ar induce deci comportamente de evitare a rușinii, ar sădi Încrederea În educația pentru responsabilizarea socială, pentru Însușirea unor coduri ale onoarei, ar Întemeia actul formativ pe prevenție. Iar comunitatea (grupul social) ar completa această imagine prin practici sociale de izolare a devianților de la normele sociale comune. S-a Întâmplat astfel În societatea românească? Deloc. Responsabilii, cei care sunt identificați cu instituțiile, liderii de partide, mulți dintre ei
Psihologia servituţii voluntare by Adrian Neculau () [Corola-publishinghouse/Science/854_a_1579]
-
Prevenția diabetului zaharat 1.Prevenția T1DM 1.1. Natura T1DM Evoluția stadială a T1DM se întinde pe o durată de până la 10 ani, trecând prin 5 faze arbitrare și uneori numai teoretic individualizate, și anume: (1) susceptibilitatea genetică; (2) factorii de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92261_a_92756]
-
Prevenția diabetului zaharat 1.Prevenția T1DM 1.1. Natura T1DM Evoluția stadială a T1DM se întinde pe o durată de până la 10 ani, trecând prin 5 faze arbitrare și uneori numai teoretic individualizate, și anume: (1) susceptibilitatea genetică; (2) factorii de mediu declanșatori ai autoimunității
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92261_a_92756]
-
capabile să intercepteze această etapă. Ea este, totuși, identificabilă prin prezența anticorpilor specifici antiinsulari. La sfârșitul acestei etape, se presupune că 50-80% din celulele β pancreatice sunt deja total sau parțial distruse. Considerăm că în această etapă orice metodă „de prevenție” (termen impropriu întrucât boala a fost declanșată cu multă vreme înainte) nu mai are nici o șansă de succes. Ajungem acum la stadiul 4 în diabetogeneza autoimună, în care apar (pe lângă markerii autoimunității) semne de disfuncție a celulelor β (defecte insulinosecretorii
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92261_a_92756]
-
prin semnele clinice caracteristice. În stadiul 4, se apreciază că peste 80% din capacitatea insulinosecretorie este distrusă, ea atingând 90% în ultimul stadiu al bolii. Am făcut această introducere pentru a se înțelege mai bine de ce nici unul din studiile de prevenție ale T1DM nu a dat rezultate pozitive. Dacă plasăm momentul „intervenției preventive” în cele două mari studii ENDIT și DPT1, pe care le vom analiza imediat, ele au inclus în loturile de intervenție numai pacienții ajunși în stadiul 4 al
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92261_a_92756]
-
chiar o activare a proceselor regenerative în aceste celule) nu s-a dovedit reală, în sensul că pe termen lung (și chiar mediu), evoluția clinică a bolii nu a fost în nici un fel influențată (5, 7, 26, 27). 1.2. Prevenția T1DM Pentru aplicarea unor metode preventive eficiente trebuie răspuns la 3 întrebări fundamentale: a)Care este baza genetică cu acțiune diabetogenă operantă în fiecare caz în parte? Este foarte probabil ca ea să fie diferită de la caz la caz, chiar
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92261_a_92756]
-
a fost tardiv. Greșeala fundamentală a fost de ordin strategic. Nu se poate vorbi de o prevenire atunci când măsurile de intervenție sunt aplicate după ce mecanismul distructiv β-pancreatic se află deja în plină acțiune. În mod ciudat, în toate studiile „de prevenție” criteriul de includere a fost triplu: a) prezența markerilor de predispoziție genetică; b) prezența anticorpilor antiinsulari (markerii activității autoimune anti-β-celulare) și c) dispariția vârfului insulinosecretor precoce (martor al distrucției masive β-pancreatice); În acest context, evident, nu se mai poate vorbi
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92261_a_92756]
-
a bolii, ci de o intervenție tardivă de stopare a trecerii procesului diabetogen în ultima sa fază patogenă, aceea a apariției decompensării diabetice finale, cu expresia biochimică completă și tabloul clinic definitiv. În această lumină, eșecul total al programelor de „prevenție” era predictibil, indiferent de mijlocul de prevenție ales: doze mici de insulină (studiul DPT1 - Diabetes Prevention Trial 1) sau nicotinamidă (studiul ENDIT) (9, 10, 13, 15). Interesant de notat că recentul „Guidelines for intervention trials in subjects with newly diagnosed
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92261_a_92756]
-
de stopare a trecerii procesului diabetogen în ultima sa fază patogenă, aceea a apariției decompensării diabetice finale, cu expresia biochimică completă și tabloul clinic definitiv. În această lumină, eșecul total al programelor de „prevenție” era predictibil, indiferent de mijlocul de prevenție ales: doze mici de insulină (studiul DPT1 - Diabetes Prevention Trial 1) sau nicotinamidă (studiul ENDIT) (9, 10, 13, 15). Interesant de notat că recentul „Guidelines for intervention trials in subjects with newly diagnosed type 1 diabetes” (13) pornește de la constatarea
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92261_a_92756]
-
newly diagnosed type 1 diabetes” (13) pornește de la constatarea făcută pe șoareci NOD, și anume că diabetul poate fi prevenit prin mijloace terapeutice, aplicate logic imediat după naștere, când diabetogeneza nu a pornit încă (2). La om, toate studiile „de prevenție” au fost aplicate mult mai târziu, în așa fel încât intervențiile menționate în ghidul indicat mai înainte se referă, de fapt, la prevenția secundară a diabetului, vizând un control bun al bolii, în vederea prevenirii complicațiilor cronice. Pentru a avea oarecare
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92261_a_92756]
-
aplicate logic imediat după naștere, când diabetogeneza nu a pornit încă (2). La om, toate studiile „de prevenție” au fost aplicate mult mai târziu, în așa fel încât intervențiile menționate în ghidul indicat mai înainte se referă, de fapt, la prevenția secundară a diabetului, vizând un control bun al bolii, în vederea prevenirii complicațiilor cronice. Pentru a avea oarecare șanse de succes, metodele preventive (alese pe o mai bună cunoaștere a etiopatogeniei bolii) trebuie să se adreseze terenului diabetogen, împiedicând declanșarea distrucției
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92261_a_92756]
-
succes, metodele preventive (alese pe o mai bună cunoaștere a etiopatogeniei bolii) trebuie să se adreseze terenului diabetogen, împiedicând declanșarea distrucției autoimune β-celulare. Prezența anticorpilor antiinsulari ar trebui mai curând să facă parte din criteriile de excludere pentru programele de prevenție, acești pacienți trebuind să fie trecuți în programele de prevenție secundară, ce vizează păstrarea eventualei capacități insulinosecretorii restante și evitarea complicațiilor cronice diabetice (7, 13, 20). Prevenția primară necesită fie cunoașterea factorilor declanșatori (despre care în prezent nu există decât
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92261_a_92756]
-
etiopatogeniei bolii) trebuie să se adreseze terenului diabetogen, împiedicând declanșarea distrucției autoimune β-celulare. Prezența anticorpilor antiinsulari ar trebui mai curând să facă parte din criteriile de excludere pentru programele de prevenție, acești pacienți trebuind să fie trecuți în programele de prevenție secundară, ce vizează păstrarea eventualei capacități insulinosecretorii restante și evitarea complicațiilor cronice diabetice (7, 13, 20). Prevenția primară necesită fie cunoașterea factorilor declanșatori (despre care în prezent nu există decât presupuneri neconfirmate), fie cunoașterea și stimularea factorilor protectori, care să
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92261_a_92756]
-
trebui mai curând să facă parte din criteriile de excludere pentru programele de prevenție, acești pacienți trebuind să fie trecuți în programele de prevenție secundară, ce vizează păstrarea eventualei capacități insulinosecretorii restante și evitarea complicațiilor cronice diabetice (7, 13, 20). Prevenția primară necesită fie cunoașterea factorilor declanșatori (despre care în prezent nu există decât presupuneri neconfirmate), fie cunoașterea și stimularea factorilor protectori, care să împiedice declanșarea mecanismului autoimun. Abordarea preventivă a limfocitelor T autoreactive este teoretic atractivă, dar greu de pus
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92261_a_92756]
-
simte nevoia unui plus de cunoștințe, atât în domeniul predispoziției genetice, cât și în cel al interacțiunii celulelor β pancreatice cu complicatul și incomplet cunoscutul mecanism autoimun β-celular (7, 13, 15, 26, 27). În ultimii 20 de ani, studiile de prevenție a T1DM sau de intervenție imună imediat după debutul clinic al bolii însumează câteva sute. Au fost folosite numeroase imunosupresoare sau imunomodulatoare, care în studiile efectuate la animal indicau, sau mai bine zis „sugerau”, rezultate „promițătoare”. Aceleași rezultate „încurajatoare” au
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92261_a_92756]
-
totuși pe substanțe imunomodulatorii lipsite de toxicitate, precum nicotinamida (studiul DENIS în Germania, studiul ENDIT în mai multe centre europene), sau pe tratamentul insulinic intensiv (i.v. sau s.c.), ori pe administrarea sa orală. Fantezista utilizare a insulinei în prevenția T1DM a fost surprinzătoare, prevestind un eșec anunțat (23, 24, 31, 32, 33). Concluzionând, începutul mileniului 3 a potolit elanurile preventive izvorâte din studiile preventive efectuate pe modele animale similare cu T1DM la om. O sinteză, uneori prea puțin critică
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92261_a_92756]
-
preventive efectuate pe modele animale similare cu T1DM la om. O sinteză, uneori prea puțin critică, a studiilor preventive publicate în ultimele două decenii poate fi găsită în două lucrări românești relativ recente (7, 27). În ciuda eșecurilor menționate, studiile de prevenție a T1DM vor continua. Mai buna cunoaștere a stadiilor precoce ale diabetogenezei ar putea conduce la abordarea lor mai fiziologică și mai punctuală. Ce trebuie cunoscut pentru ca acțiunile preventive să aibă, cel puțin teoretic, success? Primo: cunoașterea completă a bazei
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92261_a_92756]
-
în interacțiunea celulă β / sistem imun și cum poate fi el interceptat. Fără a cunoaște aceste elemente și fără a interveni în prima etapă a diabetogenezei, orice intervenție preventivă devine tardivă, pierzându-și sensul și speranța de răspuns pozitiv. 2.Prevenția T2DM 2.1. Natura T2DM Diabetul este o tulburare a metabolismului energetic al organismului. Carburanții energetici sunt glucoza și acizii grași, ocazional și aminoacizii glucoformatori. În condiții fiziologice, necesarul de principii energetice (~ 2500 kcal/zi) este acoperit de glucide 60
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92261_a_92756]
-
care oricum este depășită de jumătate din populația adultă. Din rațiuni nemedicale sau sociale (de „imagine”), termenul de obezitate nu se aplică decât la un IMC≥30. Importanța majoră a limitelor de „normalitate” devine evidentă în momentul conceperii programelor de prevenție. Limitele superioare de normalitate trebuie să devină „țintă” pentru acțiunile de optimizare a stilului de viață, singurele dovedite ca operante fără pericole medicale și fără costuri suplimentare. Din păcate, psihologia omului este structurată în sensul ignorării mijloacelor terapeutice care nu
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92261_a_92756]
-
scăderea riscului diabetic cu 58%). Studiul american DPP (Diabetes Prevention Program), deși a beneficiat în perioada de concepere de rezultatele studiilor europene (4, 7, 19) sau de studiul Da Qing (12), s-a dorit a lăsa impresia de inovator, abordând prevenția T2DM atât prin modificarea stilului de viață cât și printr-o intervenție farmacologică (troglitazonă - studiul TRIPOD, întrerupt în 1998 când produsul a fost retras de pe piață datorită efectelor sale adverse și metformin 850 mgx2/zi - braț al studiului care a
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92261_a_92756]
-
administrată în doză de 50mgx3/zi, iar metforminul în doză de 500mgx3/zi. Rezultatele au fost modeste și nu merită un comentariu mai amplu. Un ultim studiu farmacologic (Fasting Hyperglycemia Study), care a folosit la 210 subiecți ca agent de „prevenție” gliclazid în doză de 160mg/zi vs. placebo, a reprezentat și el un eșec (38). După această paranteză referitoare la neinspiratele intervenții farmacologice de prevenție a T2DM, revenim la partea pozitivă a studiului american DPP, cea care se referă la
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92261_a_92756]