19,253 matches
-
de 36% la vârsta de 16 ani, față de numai 2,5% în grupul de control și care s-a corelat cu creșterea nivelului insulinei în lichidul amniotic. Deci, hiperinsulinismul fetal joacă un rol important în apariția obezității și a diabetului zaharat mai târziu în viață, iar cea mai bună metodă de a sparge acest cerc vicios este aducerea glicemiei materne cât mai aproape de normal. Întârzierea în creșterea fetală: apare mai frecvent la diabeticele cu control glicemic precar de la debutul sarcinii, la
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92220_a_92715]
-
scăderea filtrării glomerulare. Principala cauză a întârzierii în creșterea fetală o constituie ischemia utero-placentară. Mortalitatea perinatală Cuprinde moartea intrauterină a fătului și mortalitatea neonatală precoce. Datele statistice au evidențiat o scădere continuă a ratei mortalității perinatale la femeile cu diabet zaharat, de la 14-35% în anii ¢40 la 3-5% în anii ¢80, ajungând în prezent până la 1,6-2,7% în centrele specializate (17, 19). În ciuda acestei scăderi, rata mortalității intrauterine fetale la mortalitatea neonatală precoce, a rămas ca și în trecut de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92220_a_92715]
-
și în trecut de 2:1, iar numărul morților datorate malformațiilor congenitale majore a fost relativ constant în această perioadă. Deci, reducerea mortalității perinatale este urmarea scăderii progresive a mortalității nelegate de malformațiile congenitale și se datorează îmbunătățirii managementului diabetului zaharat în sarcină, ca și al îngrijirilor perinatale. Din nefericire la noi în țară rata mortalității perinatale rămâne în continuare foarte mare (16,5%), în ciuda unei evidente tendințe descrescătoare de la 18-20% la începutul anilor ´90, la 11-12% la sfârșitul anilor ´90
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92220_a_92715]
-
3% (23). Mecanismul de producere este reprezentat de scăderea sintezei de surfactant pulmonar de către pneumocitele de tip II, prin blocarea de către insulină a acțiunii cortizolului la nivelul fibroblaștilor, împiedicând astfel stimularea pneumocitelor de tip II. În sarcinile complicate cu diabet zaharat matern maturarea pulmonară fetală are loc în săptămânile 37-38 de sarcină, riscul de sindrom de detresă respiratorie persistând până în săptămâna 38,5. Ca urmare, orice naștere înainte de această săptămână trebuie precedată de o documentare atentă a maturității pulmonare fetale, prin
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92220_a_92715]
-
poate determina fenomenul de „sludge” la nivelul vaselor sangvine, cu ischemia și infarctizarea țesuturilor vitale și apariția detresei respiratorii și cardiace, simptomelor neurologice și trombozei de venă renală. Efectele pe termen lung ale diabetului matern asupra urmașilor Posibilitatea ca diabetul zaharat să se transmită la copil este reală, indiferent de tipul de diabet pe care îl are mama. În T1DM riscul este de 25 de ori mai mare ca în populația generală, ajungând la 0,8-1% din copiii acestor femei, pentru
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92220_a_92715]
-
Gravidele cu diabet gestațional, bine controlat pot naște la termen, la fel ca și cele cu diabet pregestațional din clasa A, dacă sunt urmărite și controlate satisfăcător. Alegerea căii de naștere Rămâne controversată și se bazează pe date limitate, diabetul zaharat în sine nefiind o indicație pentru operația cezariană. Nașterea ideală, atât pentru mamă cât și pentru făt, este cea declanșată spontan, pe cale naturală, cât mai aproape de termen, dar din nefericire acest deziderat nu este totdeauna posibil. La alegerea căii de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92220_a_92715]
-
calea de finalizare a sarcinii, de prezența sau absența factorilor de risc materno-fetali, nașterea ar trebui să aibă loc într-un centru specializat, în prezența diabetologului, obstetricianului și neonatologului. 5. CONTRACEPȚIA LA DIABETICĂ Metodele contraceptive utilizate la femeile cu diabet zaharat trebuie să prevină eficient sarcina, fără a produce tulburări metabolice. Pot fi împărțite în: - metode nehormonale: metode de barieră (prezervativ, diafragme, spermicide, dispozitive intrauterine), metoda calendarului, metode chirurgicale (ligatura de trompe sau de canal spermatic la partener), coitul întrerupt, abstinența
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92220_a_92715]
-
nașterea de copii macrosomi, obeze etc). Efecte pe metabolismul glucidic: ACO estroprogestative sau numai progestative pot determina scăderea toleranței la glucide, hiperinsulinism și creșterea rezistenței periferice la insulină. Cu toate acestea, nu s-a constatat o creștere a incidenței diabetului zaharat printre femeile ce utilizează anticoncepționale orale. Modificările toleranței la glucide apar rapid (în primele zile) după începerea administrării ACO și dispar în 1-12 luni după încetarea administrării lor. La femeile cu T1DM ce utilizează ACO, poate fi necesară creșterea dozelor
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92220_a_92715]
-
TEORIA INFLAMATORIE A COMPLICAȚIILOR CRONICE 1. Conceptul „proteine de faza acută” Dacă apariția diabetului zaharat (T1DM sau T2DM) ține de unele defecte genetice legate de căile fundamentale ale metabolismului energetic în general, complicațiile cronice ale bolii se pot datora „reajustărilor metabolice” care survin în mod obligator la nivelul tuturor celulelor organismului, care încearcă să supraviețuiască
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
trombocitelor, precum și a celulelor băștinașe (în rinichi celulele endoteliale, în ficat hepatocitul, în inima cardiomiocitele, în țesutul gras adipocitele, în țesutul nervos neuronii, în rețină celulele din care sunt alcătuite straturile retiniene etc.). Procesul inflamator întâlnit de obicei în diabetul zaharat are o expresie discretă („low grade inflamation”) (43, 99, 115, 209), care însă printr-o activitate de lungă durată (ani, zeci de ani), poate conduce la dezastre anatomice care stau în spatele „complicațiilor finale ale diabetului zaharat”: insuficientă renală cronică, orbirea
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
de obicei în diabetul zaharat are o expresie discretă („low grade inflamation”) (43, 99, 115, 209), care însă printr-o activitate de lungă durată (ani, zeci de ani), poate conduce la dezastre anatomice care stau în spatele „complicațiilor finale ale diabetului zaharat”: insuficientă renală cronică, orbirea, infarctul miocardic, accidentul vascular cerebral, „piciorul diabetic” (adeseori amputat), steato-hepatita dismetabolică sau dermatopatia diabetica, pentru a enumeră numai principalele complicații cronice diabetice. Teoria inflamatorie a complicațiilor cronice diabetice a decurs din constatarea că reacția organismului la
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
în reacția diferitelor seturi de celule sau organe la tulburările biochimice prezente în stadiile cele mai precoce ale diabetogenezei.(85-87, 110). În acest sens, cercetările care susțin că unele proteine de faza acută corelează cu progresia stadiului IGT către diabetul zaharat, nu certifică și rolul patogen al acestor proteine că participant în diabetogeneză. Multe din modificările aparținând reacției inflamatorii declanșatoare sau însoțitoare a complicațiilor cronice diabetice, au fost pezentate în capitolul „Celulă endoteliala”. Altele vor fi regăsite în capitolele dedicate „Bolii
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
când și mai ales, cine eliberează chemokinele sau citokinele proinflamtorii inițiale și de ce. Cum și ce semnificație o are hiperexpresia moleculelor de adeziune, care conduc la apariția primelor leziuni vasculare care în final vor realiza progresiv modificările „angiopatice” caracteristice diabetului zaharat, care sunt apropiate sau chiar identice cu cele din ateroscleroza zisă nediabetică (5, 22, 55, 189, 199, 211, 212, 225). Producerea citokinelor (ÎL-1 și ÎL-6 agresoare, ÎL-2 și ÎL-12 protectoare) sau a factorilor de adeziune (ICAM, VCAM - a caror exprimare
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
să nu uite că toate aceste tulburări se găsesc într-o interdependenta strânsă și obligatorie. O ultimă observație: creșterea concentrației plasmatice a unor reactanți proteici de faza acută (precum proteină C reactiva sau gamaglobulinele), pot precede instalarea clinică a diabetului zaharat constituindu-se într-un „grup de markeri proinflamatori” ai predispoziției pentru diabet (173, 174). În fapt, prezența acestora în fazele timpurii ale diabetogenezei exprimă efortul organismului (adică a sistemelor sale biochimice), de a se adapta tulburărilor metabolice induse de defectul
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
de 55 de ani evaluați pe o durată de 5 ani, ca CRP este un predictor independent pentru riscul de a dezvolta T2DM. Bărbații cu CRP >4.18mg/l au de 3 ori mai mare riscul de a dezvolta diabet zaharat decât cei cu CRP <0.66mg/l (65). Într-un alt studiu efectuat de Ford (63) pe 17573 participanți, autorul găsește o corelație strânsă între concentrația plasmatica a CRP și a IMC atât la persoanele nediabetice cât și la persoanele
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
Creșterea ceruloplasminei în diabetul de tip 2 este implicată în stadiile precoce ale aterosclerozei prin mecanisme de creștere a LDL-colesterolului oxidat și consecutiv de scădere a oxidului nitric ceea ce duce la alterarea relaxării dependente de endoteliului. Creșterea ceruloplasminei în diabetul zaharat de tip 2 este rezultatul prezenței inflamației cronice, parte integrantă a patogeniei sindromului de rezistență la insulină (50). 3.7. Acidul sialic Acidul sialic (acidul N-acetil neuraminic) este un monozahartid ce intră în componență lanțului oligozaharidic din unele glicoproteine
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
MAPK (6, 205). Prin intermediul acestora se produce și expansiunea și hipertrofia celulelor musculare netede, componența importantă a procesului angiogenetic. 6. Factorii de transcripție genica Importanță fundamentală a factorilor de transcripție genica au fost tratați pe larg în capitolul ... „Genetică diabetului zaharat”. Aici ne vom referi numai la factorul de transcripție nucleară NF-kB (Nuclear Factor kB) care pare a juca un rol important în medierea semnalelor pe calea hiperglicemie expansiune mezangială, în rinichi, si a matricei extracelulare în alte organe bine vascularizate
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
protecție împotriva apariției hipertensiunii arteriale diminuând în același timp potențialul mitogen al IGF asupra vaselor (100). Expansiunea matricei extracelulare (a mezangiului în rinichi) joacă un rol decisiv în inducerea leziunilor distructive prosclerotice din organe reprezentând ținte de afectare în diabetul zaharat: hiperproducția de colagen, de fibronectină, E-selectină sau P-selectină, integrine (200). Printre factorii importanți de expansiune mezangială trebuie menționați radicalii oxizi care prin intermediul proteinkinazelor și mai ales a metaloproteinazelor, mediază expansiunea necontrolată a mezangiumului (206). La rândul lor, radicalii oxizi sunt
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
atât la femei cât și la bărbați după ajustări făcute pentru vârsta. Un studiu realizat în Hong-Kong (127) într-o populație cu prevalența mare a T2DM și a toleranței alterate la glucoză sugerează că există diferențe în ceea ce privește relația fibrinogen, diabet zaharat la femei față de bărbați. La bărbați (în acest studiu dar și în altele anterioare) nivelul fibrinogenului a crescut progresiv o dată cu creșterea gradului intolerantei la glucoză. (La bărbații cu toleranță normală la glucoză nivelul mediu al fibrinogenului a fost de 247mg
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
o dată cu creșterea gradului intolerantei la glucoză. (La bărbații cu toleranță normală la glucoză nivelul mediu al fibrinogenului a fost de 247mg/dl; la cei cu IGT 248mg/dl; la cei cu T2DM nou descoperit 260mg/dl; la cei cu diabet zaharat deja diagnosticat 275mg/dl). Acest lucru nu s-a observat și la femei: 263mg/dl la toleranță normală la glucoză; 262mg/dl la IGT; 263mg/dl la T2DM nou descoperit; 285mg/dl la T2DM vechi. În cadrul studiului EURODIAB (82), la
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
asemenea un factor de risc pentru reinfarctizarea precoce (178, 179). Leziunile aterosclorotice conțin cantități mari de PĂI-1 comparativ cu peretele arterial normal. De aceea concentrațiile crescute de PĂI-1 ar putea juca un rol important în patogeneza aterosclerozei (24). În diabetul zaharat și în sindromul dismetabolic s-au găsit concentrații crescute de PĂI-1. Această creștere se corelează cu creșterea trigliceridelor, cu obezitatea și cu toleranță alterată la glucoză. Mecanismul de creștere a PĂI-1 în circulație în hiperinsulinism poate fi legat de constatarea
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
obezi nediabetici, tratamentul cu metformin pe o durată de 4 luni a redus semnificativ IMC, insulinemia a jeun, iar PĂI-1 a scăzut de la 16,42,9ng/ml la 13,52,3ng/ml (2). Rosiglitazona utilizată în tratamentul diabetului zaharat tip 2 reduce nivelul plasmatic al PĂI-1, îmbunătățind funcția endoteliului și poate astfel să scadă riscul complicațiilor cardiovasculare. În grupul pacienților tratați cu glibenclamid și rosiglitazone (4mg/zi) nivelul PĂI-1 a scăzut cu 21,8% față de grupul tratat numai cu
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
a fost mai mare decât la cei cu un control glicemic bun. Este posibil ca aceste mecanisme să intermedieze legătură între anomaliile metabolice din sindromul rezistenței la insulină și starea procoagulantă din T2DM.( 56) În cadrul studiului nostru EURODIAB asupra diabetului zaharat tip1 și complicațiilor acestuia, s-a cercetat relația între factorul von Willebrand, lipidele plasmatice și rata de excreție a albuminei urinare. S-a constatat că factorul von Willebrand se corelează cu vârsta și controlul glicemic, foarte slab cu lipidele plasmatice
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
PGI2) și factorul relaxant endotelial, azotul nitric (NO). Aceștia sunt eliberați de către endoteliul vascular intact și antagonizează factorii proagreganți, împiedicând formarea trombilor în segmentele sănătoase ale vaselor sangvine.(11, 51, 223, 224, 228) În anumite boli, cum ar fi diabetul zaharat, hipertensiunea arterială, ateroscleroza, bolile cardiace s-a observat o creștere a activității plachetare, cu accentuarea tendinței la tromboza. Hiperactivitatea plachetară nu se datoreaza numai activității procoagulante, ci și pierderii capacității de a controla mecanismele antiagregante, ca urmare a rezistenței la
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
a celor doi antiagreganți majori, NO și PGI2. Anomaliile pot apărea la nivelul tuturor mecanismelor de reglare ale activității plachetare, implicând interacțiunile plachete/agoniști plachetari, plachete/pereți vasculari, plachete/plachete, plachete/proteine coagulante și secreția plachetară. La persoanele cu diabet zaharat s-a observat o scădere a sintezei endoteliale și eliberării de PGI2 și NO, ce are ca efect creșterea activității plachetare și a răspunsului la proagreganți. Totodată, plachetele pacienților cu T2DM au o sensibilitate scăzută la acțiunea PGI2 și NO
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]