5,517 matches
-
cauzal virusul Epstein-Barr ci, în unele entități morbide, acționează doar un singur antigen prooncogen (cazul limfomului Burkitt, în care nu s-a depistat decât prezența EBNA-1), în altele, precum carcinomul nazofaringian (CNF), alături de EBNA-1 fiind puse în evidență și alte antigene. Acestea sunt implicate în neoplazii ale pielii și mucoaselor. În acest sens ne referim mai ales la proteinele latente de membrană LMP (LMP-1, LMP-2). Redăm, în continuare, un inventar al proteinelor codificate de genele EBV, cu rol în menținerea latenței
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
mare însemnătate în genetică și imunologie. Aceste gene sunt implicate în operația de clivaj ce permite ulterior rearanjarea secvențelor de nucleotide ce duc la formarea moleculelor de anticorp și la apariția de receptori pe suprafața celulelor T (receptori care recunosc antigenul pe care li-l prezintă macrofagele și celulele dendritice). În urma acestui proces, limfocitele T devin „profesioniste“, în sensul că atacă și distrug orice celulă în care ele detectează prezența antigenului a cărui structură au fost învățate să-l recunoască. Inactivarea
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
apariția de receptori pe suprafața celulelor T (receptori care recunosc antigenul pe care li-l prezintă macrofagele și celulele dendritice). În urma acestui proces, limfocitele T devin „profesioniste“, în sensul că atacă și distrug orice celulă în care ele detectează prezența antigenului a cărui structură au fost învățate să-l recunoască. Inactivarea genelor RAG (naturală sau indusă voit de către cercetători) duce la apariția unui grav deficit imunitar. Este ceea ce se face pentru a se obține în laborator „șoarecii nude“, animale cu apărarea
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
genelor RAG (naturală sau indusă voit de către cercetători) duce la apariția unui grav deficit imunitar. Este ceea ce se face pentru a se obține în laborator „șoarecii nude“, animale cu apărarea imunitară total compromisă. Virusuri cu potențial oncogen pentru om Aceste antigene sunt activatori transcripționali ai unor gene celulare și virale. Reglează, astfel, și activitatea transformantă a antigenelor virale membranare LMP-1 și LMP-2. Au acțiune inhibitoare asupra unor „proteine frână“ din celulă, precum pRB (proteina retinoblastomului) și stimulează unele oncogene. EBNA-5, cunoscută
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
ceea ce se face pentru a se obține în laborator „șoarecii nude“, animale cu apărarea imunitară total compromisă. Virusuri cu potențial oncogen pentru om Aceste antigene sunt activatori transcripționali ai unor gene celulare și virale. Reglează, astfel, și activitatea transformantă a antigenelor virale membranare LMP-1 și LMP-2. Au acțiune inhibitoare asupra unor „proteine frână“ din celulă, precum pRB (proteina retinoblastomului) și stimulează unele oncogene. EBNA-5, cunoscută și ca EBNA-LP (LP = Leader Protein), este o fosfoproteină codificată de gena BWRF-1 și este implicată
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
la o marcată hiperplazie epitelială cu modificarea expresiei de keratină 6. Concomitent, LMP-1 a indus o mărire marcată a expresiei factorului de creștere epidermic. Cum LMP-1 este prezent în cantități semnificative la bolnavii cu carcinom nazofaringian, se consideră că acest antigen joacă un rol de luat în seamă în patogeneza acestei afecțiuni cu incidență crescută în Asia de Sud-Est. În ce privește structura și unele dintre funcțiile oncogene exercitate de proteina virală LMP-1, acestea au fost detaliate în secțiunea intitulată „Cazul imortalizării cu Epstein-Barr Virus
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
afecțiuni cu incidență crescută în Asia de Sud-Est. În ce privește structura și unele dintre funcțiile oncogene exercitate de proteina virală LMP-1, acestea au fost detaliate în secțiunea intitulată „Cazul imortalizării cu Epstein-Barr Virus“, la pp. 213-216 ale prezentei lucrări. LMP-2, cu variantele sale - antigenele LMP-2A și LMP-2B - au și ele o acțiune de mortalizare a limfocitelor B și, mai ales, a celulelor epiteliale (în cazul carcinomului nazofaringian). sTRuCTuRI dE ACIzI nuClEICI prezente în celulele B infectate latent cu EBV au fost evidențiate în numeroase
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
expresia EBER a fost în mare parte limitată la domeniul bazal și nu a fost detectat în regiunile de diferențiere. ARN EBER nu sunt detectate în infecția permisivă cu EBV și în leucoplazia cu celule păroase. 8.3.4.2. Antigene asociate ciclului productiv Cum s-a mai afirmat, per ansamblu, ciclul productiv complet de multiplicare virală, cel care duce la exprimarea antigenelor virale în limfocite se produce mult mai rar, comparativ cu instituirea stării de latență virală. Etapele în care
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
nu sunt detectate în infecția permisivă cu EBV și în leucoplazia cu celule păroase. 8.3.4.2. Antigene asociate ciclului productiv Cum s-a mai afirmat, per ansamblu, ciclul productiv complet de multiplicare virală, cel care duce la exprimarea antigenelor virale în limfocite se produce mult mai rar, comparativ cu instituirea stării de latență virală. Etapele în care au loc diferitele sinteze proteinice ale EBV, urmează calea multiplicării clasice a herpes virusurilor. Se desfășoară astfel: a) apariția antigenelor precoce (zise
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
la exprimarea antigenelor virale în limfocite se produce mult mai rar, comparativ cu instituirea stării de latență virală. Etapele în care au loc diferitele sinteze proteinice ale EBV, urmează calea multiplicării clasice a herpes virusurilor. Se desfășoară astfel: a) apariția antigenelor precoce (zise și imediat timpurii); b) apariția antigenelor timpurii (EA = Early Antigens) prezente fie în nucleu (R = Restrânse), fie în citoplasmă (D = Difuze). Aceste proteine de talie mică sunt de fapt enzime implicate în replicarea virusului; c) antigenele tardive, ce
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
mult mai rar, comparativ cu instituirea stării de latență virală. Etapele în care au loc diferitele sinteze proteinice ale EBV, urmează calea multiplicării clasice a herpes virusurilor. Se desfășoară astfel: a) apariția antigenelor precoce (zise și imediat timpurii); b) apariția antigenelor timpurii (EA = Early Antigens) prezente fie în nucleu (R = Restrânse), fie în citoplasmă (D = Difuze). Aceste proteine de talie mică sunt de fapt enzime implicate în replicarea virusului; c) antigenele tardive, ce apar ulterior, sunt proteine care vor intra în
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
a) apariția antigenelor precoce (zise și imediat timpurii); b) apariția antigenelor timpurii (EA = Early Antigens) prezente fie în nucleu (R = Restrânse), fie în citoplasmă (D = Difuze). Aceste proteine de talie mică sunt de fapt enzime implicate în replicarea virusului; c) antigenele tardive, ce apar ulterior, sunt proteine care vor intra în structura capsidei și a învelișului viral. În ultimii 10 ani au fost astfel identificate categoriile VCA (Viral Capsid Proteins) și MA (Membrane Antigens). Din ultima categorie fac parte glicoproteinele gp340
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de alimentație, infecția malarică prealabilă creatoare de imunodepresive, tratamente și cutume tradiționale cu substanțe carcinogene etc. Factorul etiopatogenic specific și constant este prezența EBV integrat. Virusul se regăsește în marea majoritate a probelor obținute prin biopsie a tumorilor, iar depistarea antigenului EBNA-MP) nu s-au depistat în limfomul Burkitt. Analiza genetică pune în evidență și existența unor translocații între cromozomi, în care este implicată oncogena C-Myc. Aceste transferuri de gene între cromozomii care „guvernează sinteza“ imunoglobulinelor în limfocitele B (plasmocite) tulbură
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
maladia este din ce în ce mai rară odată cu avansarea în vârstă. Acest cancer viral este mai frecvent la bărbați, rata bărbați- femei fiind de 3:1. CNF recunoaște două feluri de factori morbigeni: a) specific - virusul E-B, cu întregul său cortegiu de antigene protumorale și b) co-factori, care favorizează instalarea neoplaziei.* a) Virusul E-B a fost incriminat în 100 % din cazuri, datorită: prezenței markerilor virali în toate probele biopsice din tumori; detectării secvențelor caracteristice genomului EBV prin hibridizări ADN/ADN în celulele
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
E-B a fost incriminat în 100 % din cazuri, datorită: prezenței markerilor virali în toate probele biopsice din tumori; detectării secvențelor caracteristice genomului EBV prin hibridizări ADN/ADN în celulele epiteliale transformate; depistării în celulele parazitate latent de către EBV a antigenelor din familia EBNA-1 ș LMP-1. Între diferitele tulpini de EBV, izolate din varii continente și țări, există diferențe. S-au comparat în primul rând, genetic și biochimic, două dintre tipurile EBV socotite a fi clasice (EBV-1 și EBV-2). Acestea se
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
infecțiile virale productive, cu exprimare de virusuri în număr mare. Examenul serologic se practică în toate formele clinice pe care le îmbracă infecția cu virusul Epstein-Barr. În mononucleoza infecțioasă, anticorpii apar de regulă rapid și precoce. Este cazul anticorpilor contra antigenului de înveliș al virusului (VCA) și al anticorpilor timpurii EAD. Aceștia sunt de tip IgM și IgG. Așa cum precizează unii autori, anticorpii anti-EBNA apar mai tardiv (fig. 8-27). În convalescență, după cca o lună, Ac.VCA de tip IgM dispar
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
vorba de AcIgG antiVCA, Ac antiEAR și antiEBNA. - În carcinomul nazofaringian, prima asociere a CNF cu EBV a fost descoperită în datele seroepidemiologice ale pacienților cu CNF care aveau titrurile crescute ale imunoglobulinei G (IgG) și ale anticorpilor IgA la antigenul capsidei virale EBV (VCA) și la un antigen asociat cu replicarea, numit antigen precoce (EA). Henle și colaboratorii au arătat că aceste titruri se corelează cu masa tumorală, remisia și recurența. Creșterea anticorpilor IgA poate preceda dezvoltarea tumorii cu 1-2
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
În carcinomul nazofaringian, prima asociere a CNF cu EBV a fost descoperită în datele seroepidemiologice ale pacienților cu CNF care aveau titrurile crescute ale imunoglobulinei G (IgG) și ale anticorpilor IgA la antigenul capsidei virale EBV (VCA) și la un antigen asociat cu replicarea, numit antigen precoce (EA). Henle și colaboratorii au arătat că aceste titruri se corelează cu masa tumorală, remisia și recurența. Creșterea anticorpilor IgA poate preceda dezvoltarea tumorii cu 1-2 ani sugerând că infecția cu EBV s-a
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
a CNF cu EBV a fost descoperită în datele seroepidemiologice ale pacienților cu CNF care aveau titrurile crescute ale imunoglobulinei G (IgG) și ale anticorpilor IgA la antigenul capsidei virale EBV (VCA) și la un antigen asociat cu replicarea, numit antigen precoce (EA). Henle și colaboratorii au arătat că aceste titruri se corelează cu masa tumorală, remisia și recurența. Creșterea anticorpilor IgA poate preceda dezvoltarea tumorii cu 1-2 ani sugerând că infecția cu EBV s-a reactivat. În plus, anticorpii împotriva
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
precoce (EA). Henle și colaboratorii au arătat că aceste titruri se corelează cu masa tumorală, remisia și recurența. Creșterea anticorpilor IgA poate preceda dezvoltarea tumorii cu 1-2 ani sugerând că infecția cu EBV s-a reactivat. În plus, anticorpii împotriva antigenului nuclear EBV (EBNA) au fost crescuți în CNF iar creșterea imunoglobulinelor totale serice au fost indicatori ai stadiului clinic. În alte studii realizate pe eschimoșii din Alaska și pe americanii din Asia, titrurile nu au fost crescute în mod constant
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
CNF. Într-unul dintre primele studii de subseturi ale CNF-ului, pacienții cu tipul 1 de CNF au avut titrul de EBNA mai mic dar niveluri similare de IgG de capsidă 8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om virală și antigene timpurii. Printre cazurile americane, în cazul formelor nekeratinizate și nediferențiate (de tip 2 și 3), titrurile anti-EBV IgG și anti-EBV IgA au fost crescute în timp ce pacienții cu carcinoame bine diferențiate au avut profilul serologic al EBV similar celor din grupele
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
cu lucrări din biochimie. Ca virusolog, în peste 60 de lucrări, a tratat aspecte de mare finețe ca: sinteza intracelulară a virusurilor, modificări morfologice și citochimice induse de virusuri în celule infectate, purificare și caracterizare de componente virale, preparare de antigene, studiul unor substanțe antivirale, imunologie celulară etc. Concomitent a condus lucrări de diplomă a unor studenți, toate apreciate cu nota maximă, iar ca îndrumător al activității științifice a studenților, i s-a acordat de trei ori Diploma de onoare. Fiind
Personalităţi ieşene by IoanTimofte () [Corola-publishinghouse/Memoirs/91513_a_93222]
-
În sfârșit, unele produse secretate de germenii infecției (enzime, toxine) pot declanșa inflamația locală sau la distanță prin interesarea structurilor parietale vasculare, activarea factorului Hagemann și, de aici, cascada biochimică a mediatorilor cu greutate moleculară mică. Agenții inflamației imunologice sunt antigenele care declanșează unul din cele patru mecanisme imunopatogene fundamentale. Pe lângă structurile antigenice ale agenților infecțioși, având fie antigenitate proprie, fie rol de haptenă, fie antigenitate „Încrucișată" cu unele componente proprii ale țesuturilor, numeroși alți determinanți antigenici neinfecțioși pot declanșa inflamația
CONTRIBUTII LA OPTIMIZAREA TRATAMENTULUI FIBROMIALGIEI PE PRINCIPII CRONOBIOLOGICE by GABRIELA RAVEICA [Corola-publishinghouse/Science/679_a_1132]
-
din fragmente cartilaginoase, lipoproteine, nucleoproteine, ADN, ARN și alte componente nucleare, miozina, imunoglobuline ș. a. De asemenea „dezvăluirea" unor structuri antigenice celulare situate În general pe membrana citoplasmatică poate declanșa inflamația imunologică prin intermediul componentelor celulare. Așa cum se remarcă din enumerarea anterioară antigenele cu statut de „autoantigene" sunt fie structuri proprii denaturate prin procesul de „Îmbătrânire" sau prin acțiunea unor agenți enzimatici, fie componente normale nerecunoscute ca atare („self) de către sistemul de supraveghere imună. Recunoașterea antigenelor se face de către limfocitele T pe două
CONTRIBUTII LA OPTIMIZAREA TRATAMENTULUI FIBROMIALGIEI PE PRINCIPII CRONOBIOLOGICE by GABRIELA RAVEICA [Corola-publishinghouse/Science/679_a_1132]
-
celulare. Așa cum se remarcă din enumerarea anterioară antigenele cu statut de „autoantigene" sunt fie structuri proprii denaturate prin procesul de „Îmbătrânire" sau prin acțiunea unor agenți enzimatici, fie componente normale nerecunoscute ca atare („self) de către sistemul de supraveghere imună. Recunoașterea antigenelor se face de către limfocitele T pe două căi: 1) În context cu moleculele sistemului major de histocompatibilitate („seif CMH) sau 2) fragmente antigenice prelucrate de macrofage, legate de moleculele CMH și recunoscute de receptorul limfocitar cuprinzând peptide complexate cu molecule
CONTRIBUTII LA OPTIMIZAREA TRATAMENTULUI FIBROMIALGIEI PE PRINCIPII CRONOBIOLOGICE by GABRIELA RAVEICA [Corola-publishinghouse/Science/679_a_1132]