4,671 matches
-
având o activitate slabă . Studiile in vitro care au utilizat microzomi hepatici umani indică faptul că aprepitantul este metabolizat în principal de către CYP3A4 , cu o contribuție potențială minoră a CYP1A2 și CYP2C19 . Eliminare Aprepitantul nu se elimină nemetabolizat prin urină . Metaboliții sunt excretați în urină , iar pe calea excreției biliare , în fecale . După administrarea intravenoasă la subiecți sănătoși a unei doze unice de 100 mg [ 14C ] - fosaprepitant , metabolit activ al aprepitantului , 57 % din radioactivitate a fost detectată în urină , iar 45
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
minoră a CYP1A2 și CYP2C19 . Eliminare Aprepitantul nu se elimină nemetabolizat prin urină . Metaboliții sunt excretați în urină , iar pe calea excreției biliare , în fecale . După administrarea intravenoasă la subiecți sănătoși a unei doze unice de 100 mg [ 14C ] - fosaprepitant , metabolit activ al aprepitantului , 57 % din radioactivitate a fost detectată în urină , iar 45 % în materiile fecale . Clearance- ul plasmatic al aprepitantului este dependent de doză , scăzând cu creșterea acesteia și variind între aproximativ 60 și 72 ml/ min în intervalul
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
5- HT3 . Doza recomandată de EMEND este de 125 mg administrată pe cale orală ( p . o . ) o dată pe zi înainte de începerea chimioterapiei în ziua 1 și de 80 mg , o dată pe zi , în zilele 2 și 3 . Fosaprepitant 115 mg , un metabolit activ liofilizat al aprepitantului , poate înlocui EMEND ( 125 mg ) administrat pe cale orală , cu 30 minute înainte de chimioterapie , numai în ziua 1 a schemei terapeutice pentru chimioterapia care induce grețuri și vărsături ( CINV ) , ca infuzie intravenoasă administrată timp de 15 minute
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
concentrațiilor bazale de etinilestradiol și reduceri de până la 60 % ale concentrațiilor bazale de noretindronă . Antagoniști 5- HT3 : În studiile clinice privind interacțiunea , aprepitant nu a prezentat efecte importante din punct de vedere clinic asupra farmacocineticii pentru ondansetron , granisetron sau hidrodolasetron ( metabolitul activ al dolasetronului ) . Se pare că aprepitantul nu interacționează cu transportorul glicoproteinei P , fapt sugerat de absența interacțiunii aprepitantului cu digoxina . 45 Efectul altor medicamente asupra farmacocineticii aprepitantului Administrarea concomitentă de EMEND cu substanțe active care inhibă activitatea CYP3A4 ( de
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
fiind de 97 % . La om , la starea de echilibru , volumul geometric aparent mediu de distribuție ( Vdss ) este de aproximativ 66 l . 52 Metabolizare Aprepitantul suferă o metabolizare extensivă . După administrarea intravenoasă a unei doze unice de 100 mg [ 14C ] - fosaprepitant , metabolit activ al aprepitantului , la adulți tineri sănătoși aprepitant este responsabil pentru aproximativ 19 % din radioactivitatea plasmatică determinată după 72 ore , ceea ce indică prezența substanțială a metaboliților în plasmă . În plasma umană au fost identificați 12 metaboliți ai aprepitantului . Metabolizarea aprepitantului
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
metabolizare extensivă . După administrarea intravenoasă a unei doze unice de 100 mg [ 14C ] - fosaprepitant , metabolit activ al aprepitantului , la adulți tineri sănătoși aprepitant este responsabil pentru aproximativ 19 % din radioactivitatea plasmatică determinată după 72 ore , ceea ce indică prezența substanțială a metaboliților în plasmă . În plasma umană au fost identificați 12 metaboliți ai aprepitantului . Metabolizarea aprepitantului se produce , în principal , prin oxidarea inelului morfolinic și a catenelor sale , metaboliții rezultați având o activitate slabă . Studiile in vitro care au utilizat microzomi hepatici
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
100 mg [ 14C ] - fosaprepitant , metabolit activ al aprepitantului , la adulți tineri sănătoși aprepitant este responsabil pentru aproximativ 19 % din radioactivitatea plasmatică determinată după 72 ore , ceea ce indică prezența substanțială a metaboliților în plasmă . În plasma umană au fost identificați 12 metaboliți ai aprepitantului . Metabolizarea aprepitantului se produce , în principal , prin oxidarea inelului morfolinic și a catenelor sale , metaboliții rezultați având o activitate slabă . Studiile in vitro care au utilizat microzomi hepatici umani indică faptul că aprepitantul este metabolizat în principal de către
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
19 % din radioactivitatea plasmatică determinată după 72 ore , ceea ce indică prezența substanțială a metaboliților în plasmă . În plasma umană au fost identificați 12 metaboliți ai aprepitantului . Metabolizarea aprepitantului se produce , în principal , prin oxidarea inelului morfolinic și a catenelor sale , metaboliții rezultați având o activitate slabă . Studiile in vitro care au utilizat microzomi hepatici umani indică faptul că aprepitantul este metabolizat în principal de către CYP3A4 , cu o contribuție potențială minoră a CYP1A2 și CYP2C19 . Eliminare Aprepitantul nu se elimină nemetabolizat prin
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
având o activitate slabă . Studiile in vitro care au utilizat microzomi hepatici umani indică faptul că aprepitantul este metabolizat în principal de către CYP3A4 , cu o contribuție potențială minoră a CYP1A2 și CYP2C19 . Eliminare Aprepitantul nu se elimină nemetabolizat prin urină . Metaboliții sunt excretați în urină , iar pe calea excreției biliare , în fecale . După administrarea intravenoasă la subiecți sănătoși a unei doze unice de 100 mg [ 14C ] - fosaprepitant , metabolit activ al aprepitantului ,, 57 % din radioactivitate a fost detectată în urină , iar 45
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
minoră a CYP1A2 și CYP2C19 . Eliminare Aprepitantul nu se elimină nemetabolizat prin urină . Metaboliții sunt excretați în urină , iar pe calea excreției biliare , în fecale . După administrarea intravenoasă la subiecți sănătoși a unei doze unice de 100 mg [ 14C ] - fosaprepitant , metabolit activ al aprepitantului ,, 57 % din radioactivitate a fost detectată în urină , iar 45 % în materiile fecale . Clearance- ul plasmatic al aprepitantului este dependent de doză , scăzând cu creșterea acesteia și variind între aproximativ 60 și 72 ml/ min în intervalul
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
și creșteri ale valorilor creatin- fosfokinazei ( CPK ) , aspartat- aminotransferazei ( AST ) , proteinei C- reactive ( PCR ) și ale valorilor mioglobinei . 7 Tratament În cazul unui supradozaj se recomandă tratament de susținere . Vildagliptin nu poate fi eliminat prin hemodializă . Cu toate acestea , principalul metabolit rezultat prin hidroliză ( LAY 151 ) poate fi eliminat prin hemodializă . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică : inhibitori ai dipeptidil- peptidazei 4 ( DPP- 4 ) , codul ATC : A10BH02 Vildagliptin , membru al clasei de potențatori ai celulelor insulare , este un inhibitor puternic
Ro_402 () [Corola-website/Science/291161_a_292490]
-
În urma administrării intravenoase , la starea de echilibru , volumul mediu de distribuție al vildagliptin ( Vss ) este de 71 litri , ceea ce sugerează o distribuție extravasculară . 9 Biotransformare La om , metabolizarea este principala cale de eliminare pentru vildagliptin , reprezentând 69 % din doză . Principalul metabolit ( LAY 151 ) este farmacologic inactiv și este produsul de hidroliză al porțiunii ciano , reprezentând 57 % din doză , urmat de produsul de hidroliză al amidei ( 4 % din doză ) . Datele in vitro asupra microzomilor renali umani sugerează faptul că rinichiul poate fi
Ro_402 () [Corola-website/Science/291161_a_292490]
-
al porțiunii ciano , reprezentând 57 % din doză , urmat de produsul de hidroliză al amidei ( 4 % din doză ) . Datele in vitro asupra microzomilor renali umani sugerează faptul că rinichiul poate fi unul dintre principalele organe care contribuie la hidroliza vildagliptinului la metabolitul său principal inactiv , LAY151 . DPP - 4 contribuie parțial la hidroliza vildagliptin după cum rezultă dintr- un studiu in vivo în care s- au utilizat șobolani cu deficit de DPP- 4 . Vildagliptin nu este metabolizat de enzimele CYP 450 într- o măsură
Ro_402 () [Corola-website/Science/291161_a_292490]
-
expunerea la om ) , respectiv , de 100 mg/ kg ( de 16 ori expunerea la om ) . Incidența crescută a acestor tumori la șoarece nu se consideră a reprezenta un risc semnificativ pentru om pe baza absenței genotoxicității vildagliptinului și a principalului său metabolit , a apariției tumorilor numai la o singură specie și a valorilor mari de expunere sistemică la care au fost observate tumorile . În cadrul unui studiu toxicologic cu durata de 13 săptămâni la maimuțe cynomolgus , s- au înregistrat leziuni cutanate la doze
Ro_402 () [Corola-website/Science/291161_a_292490]
-
au observat creșteri proporționale ale concentrației plasmatice la doze între 2 și 60 mg . Concentrația plasmatică la starea de echilibru este atinsă după 4- 7 zile de administrare . Administrarea de doze repetate nu determină acumularea de compus parental sau de metaboliți . Absorbția nu este influențată de ingestia de alimente . Biodisponibilitatea absolută este de peste 80 % . Distribuție La om , volumul de distribuție estimat este de 0, 25 l/ kg . Pioglitazona și toți metaboliții activi se leagă în mare măsură de proteinele plasmatice ( >
Ro_420 () [Corola-website/Science/291179_a_292508]
-
doze repetate nu determină acumularea de compus parental sau de metaboliți . Absorbția nu este influențată de ingestia de alimente . Biodisponibilitatea absolută este de peste 80 % . Distribuție La om , volumul de distribuție estimat este de 0, 25 l/ kg . Pioglitazona și toți metaboliții activi se leagă în mare măsură de proteinele plasmatice ( > 99 % ) . Metabolizare Pioglitazona se metabolizează hepatic extensiv prin hidroxilarea grupărilor metilen alifatice . Aceasta se realizează în mod predominant pe calea citocromului P450 2C8 , cu toate că pot fi implicate și alte izoforme
Ro_420 () [Corola-website/Science/291179_a_292508]
-
gt; 99 % ) . Metabolizare Pioglitazona se metabolizează hepatic extensiv prin hidroxilarea grupărilor metilen alifatice . Aceasta se realizează în mod predominant pe calea citocromului P450 2C8 , cu toate că pot fi implicate și alte izoforme , într- o mai mică măsură . Trei dintre cei șase metaboliți identificați sunt activi ( M- II , M- III și M- IV ) . Dacă sunt luate în considerare activitatea , concentrațiile și legarea de proteine , pioglitazona și metabolitul M- III contribuie la eficacitate în aceeași măsură . Pe această bază , contribuția M- IV la eficacitate
Ro_420 () [Corola-website/Science/291179_a_292508]
-
cu toate că pot fi implicate și alte izoforme , într- o mai mică măsură . Trei dintre cei șase metaboliți identificați sunt activi ( M- II , M- III și M- IV ) . Dacă sunt luate în considerare activitatea , concentrațiile și legarea de proteine , pioglitazona și metabolitul M- III contribuie la eficacitate în aceeași măsură . Pe această bază , contribuția M- IV la eficacitate este de aproximativ trei ori mai mare decât cea a pioglitazonei , în timp ce eficacitatea relativă a M- II este minimă . Studiile in vitro nu au
Ro_420 () [Corola-website/Science/291179_a_292508]
-
radioactiv , aceasta s- a regăsit în principal în materiile fecale ( 55 % ) și în cantitate mai mică în urină ( 45 % ) . 12 om , timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare a pioglitazonei sub formă nemodificată este de 5- 6 ore , iar pentru metaboliții săi activi totali de 16- 23 ore . Vârstnici Parametrii farmacocinetici la starea de echilibru sunt similari la pacienții cu vârsta de 65 ani și peste și la subiecții tineri . Pacienți cu insuficiență renală La pacienții cu insuficiență renală , concentrațiile plasmatice
Ro_420 () [Corola-website/Science/291179_a_292508]
-
16- 23 ore . Vârstnici Parametrii farmacocinetici la starea de echilibru sunt similari la pacienții cu vârsta de 65 ani și peste și la subiecții tineri . Pacienți cu insuficiență renală La pacienții cu insuficiență renală , concentrațiile plasmatice ale pioglitazonei și ale metaboliților acesteia sunt mai reduse decât cele observate la subiecții cu funcție renală normală , însă clearance- ul oral al substanței parentale este similar . Astfel , concentrația plasmatică de pioglitazonă liberă ( nelegată ) este nemodificată . Metformina Absorbție După administrarea orală a unei doze de
Ro_420 () [Corola-website/Science/291179_a_292508]
-
același timp . Este cel mai probabil ca hematiile să reprezinte un al doilea compartiment de distribuție . Vd mediu a variat între 63 și 276 l . Metabolizare Metformina este excretată sub formă nemodificată în urină . La om nu au fost identificați metaboliți . Eliminare Clearance- ul renal al metforminei este > 400 ml/ min , indicând că metformina se elimină prin filtrare glomerulară și prin secreție tubulară . După administrarea orală a unei doze , timpul aparent de înjumătățire plasmatică prin eliminare , terminal , este de aproximativ
Ro_420 () [Corola-website/Science/291179_a_292508]
-
de albumina din sânge . La 15 zile după injectare , concentrația plasmatică de temoporfină va fi în scădere până la nivelul minim astfel că pacienții sunt în general capabili să înceapă o întoarcere treptată la condițiile de lumină exterioară ( din afară ) . Doi metaboliți importanți ai produsului sunt eliminați în bilă . Nu există recirculare enterohepatică a acestor metaboliți . Date preclinice de siguranță 5. 3 În studiile de toxicitate după doze repetate la șobolan și câine , principalele reacții adverse ale temoporfinei au fost fototoxicitatea și
Ro_396 () [Corola-website/Science/291155_a_292484]
-
fi în scădere până la nivelul minim astfel că pacienții sunt în general capabili să înceapă o întoarcere treptată la condițiile de lumină exterioară ( din afară ) . Doi metaboliți importanți ai produsului sunt eliminați în bilă . Nu există recirculare enterohepatică a acestor metaboliți . Date preclinice de siguranță 5. 3 În studiile de toxicitate după doze repetate la șobolan și câine , principalele reacții adverse ale temoporfinei au fost fototoxicitatea și efectele adverse la locul injectării . Iritația locală după administrarea intravenoasă a soluției injectabile de
Ro_396 () [Corola-website/Science/291155_a_292484]
-
de albumina din sânge . La 15 zile după injectare , concentrația plasmatică de temoporfină va fi în scădere până la nivelul minim astfel că pacienții sunt în general capabili să înceapă o întoarcere treptată la condițiile de lumină exterioară ( din afară ) . Doi metaboliți importanți ai produsului sunt eliminați în bilă . Nu există recirculare enterohepatică a acestor metaboliți . Date preclinice de siguranță 5. 3 În studiile de toxicitate după doze repetate la șobolan și câine , principalele reacții adverse ale temoporfinei au fost fototoxicitatea și
Ro_396 () [Corola-website/Science/291155_a_292484]
-
fi în scădere până la nivelul minim astfel că pacienții sunt în general capabili să înceapă o întoarcere treptată la condițiile de lumină exterioară ( din afară ) . Doi metaboliți importanți ai produsului sunt eliminați în bilă . Nu există recirculare enterohepatică a acestor metaboliți . Date preclinice de siguranță 5. 3 În studiile de toxicitate după doze repetate la șobolan și câine , principalele reacții adverse ale temoporfinei au fost fototoxicitatea și efectele adverse la locul injectării . Iritația locală după administrarea intravenoasă a soluției injectabile de
Ro_396 () [Corola-website/Science/291155_a_292484]