24,463 matches
-
variabilitate , administrarea drajeurilor de Rapamune trebuie să fie însoțită sau nu de alimente , în mod consecvent . Sucul de grapefruit afectează metabolizarea pe calea CYP3A4 , prin urmare trebuie evitat . Concentrațiile de sirolimus , în urma administrării de Rapamune drajeuri ( 5 mg ) la voluntari sănătoși în Tratament inițial ( 2 până la 3 luni post- transplant ) : La majoritatea pacienților cărora li s- a administrat Rapamune drajeuri , cu o doză de încărcare de 6 mg urmată de o doză de întreținere inițială de 2 mg , concentrațiile minime ale
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
pentru tratamentul pacienților cu insuficiență renală severă deoarece nu a fost suficient studiat la acest grup de pacienți . La pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată , profilul farmacocinetic al zaleplonului nu diferă în mod semnificativ de cel constatat la subiecții sănătoși . Prin urmare , nu este necesară ajustarea dozei la acești pacienți . Insuficiență respiratorie Prescrierea medicamentelor cu efect sedativ trebuie făcută cu precauție la pacienții cu insuficiență respiratorie cronică . Psihoză Nu se recomandă administrarea benzodiazepinele și medicamentelor înrudite cu benzodiazepinele ca tratament
Ro_970 () [Corola-website/Science/291729_a_293058]
-
și 87 % pentru pacienții cu ciroză compensată și , respectiv , decompensată , conducând la creșteri pronunțate ale valorilor medii ale Cmax și ASC ( de până la 4 ori și de până la 7 ori pentru pacienții compensați și , respectiv , cei decompensați ) , comparativ cu subiecții sănătoși . Doza de zaleplon trebuie redusă la pacienții cu tulburări hepatice ușoare până la moderate , tratamentul cu zaleplon nefiind recomandat la pacienții cu insuficiență hepatică severă . Insuficiență renală Parametrii de farmacocinetică ai dozei unice de zaleplon au fost studiați la pacienții cu
Ro_970 () [Corola-website/Science/291729_a_293058]
-
89 ml/ min ) și moderată ( 20 până la 39 ml/ min ) , precum și la pacienții dializați . La pacienții cu insuficiență renală moderată și la cei dializați s- a constatat o reducere de aproximativ 23 % a concentrației plasmatice maxime , prin comparație cu voluntarii sănătoși . Gradul de expunere la zaleplon a fost același pentru toate grupurile . Prin urmare , nu este necesară o ajustare a dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată . Zaleplon nu a fost studiat în mod corespunzător în ceea ce privește administrarea sa la
Ro_970 () [Corola-website/Science/291729_a_293058]
-
pentru tratamentul pacienților cu insuficiență renală severă deoarece nu a fost suficient studiat la acest grup de pacienți . La pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată , profilul farmacocinetic al zaleplonului nu diferă în mod semnificativ de cel constatat la subiecții sănătoși . Prin urmare , nu este necesară ajustarea dozei la acești pacienți . Insuficiență respiratorie Prescrierea medicamentelor cu efect sedativ trebuie făcută cu precauție la pacienții cu insuficiență respiratorie cronică . Psihoză Nu se recomandă administrarea benzodiazepinele și medicamentelor înrudite cu benzodiazepinele ca tratament
Ro_970 () [Corola-website/Science/291729_a_293058]
-
și 87 % pentru pacienții cu ciroză compensată și , respectiv , decompensată , conducând la creșteri pronunțate ale valorilor medii ale Cmax și ASC ( de până la 4 ori și de până la 7 ori pentru pacienții compensați și , respectiv , cei decompensați ) , comparativ cu subiecții sănătoși . Doza de zaleplon trebuie redusă la pacienții cu tulburări hepatice ușoare până la moderate , tratamentul cu zaleplon nefiind recomandat la pacienții cu insuficiență hepatică severă . Insuficiență renală Parametrii de farmacocinetică ai dozei unice de zaleplon au fost studiați la pacienții cu
Ro_970 () [Corola-website/Science/291729_a_293058]
-
89 ml/ min ) și moderată ( 20 până la 39 ml/ min ) , precum și la pacienții dializați . La pacienții cu insuficiență renală moderată și la cei dializați s- a constatat o reducere de aproximativ 23 % a concentrației plasmatice maxime , prin comparație cu voluntarii sănătoși . Gradul de expunere la zaleplon a fost același pentru toate grupurile . Prin urmare , nu este necesară o ajustare a dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată . Zaleplon nu a fost studiat în mod corespunzător în ceea ce privește administrarea sa la
Ro_970 () [Corola-website/Science/291729_a_293058]
-
cărora li s- au administrat doze zilnice de 10 , 15 sau 20 mg , evidențiază valori medii ale concentraților serice de pegvisomant de , respectiv , 8800+6300 , 13200+8000 și 15600+10300 ng/ ml ( +DS ) . Profilurile farmacocinetice ale pegvisomantuluisunt similare la voluntarii sănătoși și la pacienții acromegalici , deși indivizii cu greutate corporală mai mare tind să aibă o valoare mai mare a clearance- ului corporal total de pegvisomant decât indivizii cu greutate corporală mai mică , necesitând astfel doze mai mari de pegvisomant . Nu
Ro_967 () [Corola-website/Science/291726_a_293055]
-
cărora li s- au administrat doze zilnice de 10 , 15 sau 20 mg , evidențiază valori medii ale concentraților serice de pegvisomant de , respectiv , 8800+6300 , 13200+8000 și 15600+10300 ng/ ml ( +DS ) . Profilurile farmacocinetice ale pegvisomantuluisunt similare la voluntarii sănătoși și la pacienții acromegalici , deși indivizii cu greutate corporală mai mare tind să aibă o valoare mai mare a clearance- ului corporal total de pegvisomant decât indivizii cu greutate corporală mai mică , necesitând astfel doze mai mari de pegvisomant . Nu
Ro_967 () [Corola-website/Science/291726_a_293055]
-
cărora li s- au administrat doze zilnice de 10 , 15 sau 20 mg , evidențiază valori medii ale concentraților serice de pegvisomant de , respectiv , 8800+6300 , 13200+8000 și 15600+10300 ng/ ml ( +DS ) . Profilurile farmacocinetice ale pegvisomantuluisunt similare la voluntarii sănătoși și la pacienții acromegalici , deși indivizii cu greutate corporală mai mare tind să aibă o valoare mai mare a clearance- ului corporal total de pegvisomant decât indivizii cu greutate corporală mai mică , necesitând astfel doze mai mari de pegvisomant . Nu
Ro_967 () [Corola-website/Science/291726_a_293055]
-
o modificare de 0, 5 , respectiv , de 3, 7 ori a sensibilității la telbivudină în culturile celulare ( vezi pct . 4. 4 ) . 14 5. 2 Proprietăți farmacocinetice S- au evaluat caracteristicile farmacocinetice ale dozei individuale și multiple de telbivudină la subiecții sănătoși și la pacienții cu hepatită cronică B . Proprietățile farmacocinetice ale telbivudinei nu au fost determinate în cazul dozei recomandate de 600 mg la pacienții cu hepatită B cronică . Cu toate acestea , proprietățile farmacocinetice ale telbivudinei sunt similare la ambele populații
Ro_943 () [Corola-website/Science/291702_a_293031]
-
determinate în cazul dozei recomandate de 600 mg la pacienții cu hepatită B cronică . Cu toate acestea , proprietățile farmacocinetice ale telbivudinei sunt similare la ambele populații . Absorbție După administrarea orală a unei doze individuale de 600 mg telbivudină unor subiecți sănătoși ( n = 42 ) , concentrația plasmatică maximă ( Cmax ) de telbivudină a fost 3, 2 ± 1, 1 μg/ ml ( medie ± DS ) și a apărut ca mediană la aproximativ 3, 0 ore ulterior administrării dozei . Aria de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp ( ASC0- ∞ ) a
Ro_943 () [Corola-website/Science/291702_a_293031]
-
prezentat o modificare de 0, 5 , respectiv , de 3, 7 ori a sensibilității la telbivudină în culturile celulare ( vezi pct . 4. 4 ) . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice S- au evaluat caracteristicile farmacocinetice ale dozei individuale și multiple de telbivudină la subiecții sănătoși și la pacienții cu hepatită cronică B . Proprietățile farmacocinetice ale telbivudinei nu au fost determinate în cazul dozei recomandate de 600 mg la pacienții cu hepatită B cronică . Cu toate acestea , proprietățile farmacocinetice ale telbivudinei sunt similare la ambele populații
Ro_943 () [Corola-website/Science/291702_a_293031]
-
determinate în cazul dozei recomandate de 600 mg la pacienții cu hepatită B cronică . Cu toate acestea , proprietățile farmacocinetice ale telbivudinei sunt similare la ambele populații . Absorbție După administrarea orală a unei doze individuale de 600 mg telbivudină unor subiecți sănătoși ( n = 42 ) , concentrația plasmatică maximă ( Cmax ) de telbivudină a fost 3, 2 ± 1, 1 μg/ ml ( medie ± DS ) și a apărut ca mediană la aproximativ 3, 0 ore ulterior administrării dozei . Aria de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp ( ASC0- ∞ ) a
Ro_943 () [Corola-website/Science/291702_a_293031]
-
arteriale determinate în ambulator păreau a fi corelate cu gradul de control al tensiunii arteriale . În acest sens , la pacienții cu un control adecvat al tensiunii arteriale , scăderea tensiunii arteriale a fost minimă , fiind similară cu cea observată la pacienții sănătoși . 5 concomitent antihipertensive , tadalafil 20 mg poate să inducă o scădere a tensiunii arteriale , care în general ( cu excepția blocantelor alfa- adrenergice - vezi mai jos - ) , este minoră și puțin probabil relevantă clinic . Analiza datelor unui studiu clinic de fază 3 nu
Ro_1007 () [Corola-website/Science/291766_a_293095]
-
hipotensor al acestui alfa- blocant . Acest efect durează cel puțin douăsprezece ore și poate fi simptomatic , incluzând sincopă . Prin urmare , această asociere nu este recomandată ( vezi pct . 4. 4 ) . În studiile de interacțiune efectuate la un număr limitat de voluntari sănătoși , aceste efecte nu au fost raportate cu alfuzosin sau cu tamsulosin . Cu toate acestea , este necesară prudență atunci când se utilizează tadalafil la pacienții care urmează tratament cu oricare alfa- blocant , și în mod special la vârstnici . Tratamentele trebuie inițiate cu
Ro_1007 () [Corola-website/Science/291766_a_293095]
-
în studiile clinice la utilizarea tuturor inhibitorilor PDE5 , inclusiv tadalafil La pacienții tratați zilnic cu tadalafil față de cei tratați cu placebo s- a observat o incidență ușor crescută a modificărilor ECG , în principal bradicardie sinusală . 4. 9 Supradozaj La subiecți sănătoși au fost administrate doze unice de până la 500 mg , iar la pacienți s- au administrat doze zilnice multiple de până la 100 mg . Reacțiile adverse au fost similare cu cele observate la doze mai mici . În caz de supradozaj , trebuie adoptate
Ro_1007 () [Corola-website/Science/291766_a_293095]
-
timp de până la 36 ore după administrare , precum și a capacității pacienților de a obține și de a menține erecții pentru un act sexual reușit , comparativ cu placebo , începând cel mai devreme de la 16 minute după administrare . Tadalafil administrat la subiecți sănătoși nu a produs diferențe semnificative comparativ cu placebo ale tensiunii arteriale sistolice și diastolice ( media scăderii maxime de 1, 6 mm Hg , respectiv de 0, 8 mm Hg ) , ale tensiunii arteriale sistolice și diastolice în ortostatism ( media scăderii maxime de
Ro_1007 () [Corola-website/Science/291766_a_293095]
-
mediu de distribuție este de aproximativ 63 l , indicând faptul că tadalafilul se distribuie în țesuturi . La concentrațiile terapeutice , 94 % din tadalafilul din plasmă este legat de proteine . Legarea de proteine nu este afectată de disfuncția renală . În sperma subiecților sănătoși apare mai puțin de 0, 0005 % din doza administrată . Biotransformare Tadalafil este metabolizat predominant de către citocromul P450 ( CYP ) izoenzima 3A4 . Metabolitul circulant major este metilcatecol glucuronidul . Acest metabolit este de cel puțin 13000 de ori mai puțin selectiv decât tadalafilul
Ro_1007 () [Corola-website/Science/291766_a_293095]
-
să fie activ din punct de vedere clinic , la concentrațiile de metabolit constatate . Eliminare Clearance- ul oral mediu al tadalafilului este 2, 5 l/ oră și timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de 17, 5 ore la subiecții sănătoși . Tadalafilul se excretă predominant sub formă de metaboliți inactivi , în principal în materiile fecale ( aproximativ 61 % din doză ) și într- o proporție mai mică în urină ( aproximativ 36 % din doză ) . Liniaritate/ non- liniaritate Farmacocinetica tadalafilului la subiecții sănătoși este liniară
Ro_1007 () [Corola-website/Science/291766_a_293095]
-
la subiecții sănătoși . Tadalafilul se excretă predominant sub formă de metaboliți inactivi , în principal în materiile fecale ( aproximativ 61 % din doză ) și într- o proporție mai mică în urină ( aproximativ 36 % din doză ) . Liniaritate/ non- liniaritate Farmacocinetica tadalafilului la subiecții sănătoși este liniară sub aspectul timpului și dozei . În intervalul de doze de la 2, 5 mg până la 20 mg , expunerea ( ASC ) crește proporțional cu doza . Concentrațiile plasmatice la starea de echilibru se ating în decurs de 5 zile de administrare în
Ro_1007 () [Corola-website/Science/291766_a_293095]
-
plasmatice la starea de echilibru se ating în decurs de 5 zile de administrare în doză unică zilnică . Farmacocinetica determinată la o populație adecvată de pacienți cu disfuncție erectilă este similară cu farmacocinetica subiecților fără disfuncție erectilă . Vârstnici Subiecții vârstnici sănătoși ( în vârstă de 65 ani și peste ) au un clearance mai redus al tadalafilului administrat oral , rezultând o expunere ( ASC ) cu 25 % mai mare comparativ cu subiecții sănătoși în vârstă de 19 până la 45 ani . Acest efect al vârstei nu
Ro_1007 () [Corola-website/Science/291766_a_293095]
-
erectilă este similară cu farmacocinetica subiecților fără disfuncție erectilă . Vârstnici Subiecții vârstnici sănătoși ( în vârstă de 65 ani și peste ) au un clearance mai redus al tadalafilului administrat oral , rezultând o expunere ( ASC ) cu 25 % mai mare comparativ cu subiecții sănătoși în vârstă de 19 până la 45 ani . Acest efect al vârstei nu este semnificativ clinic și nu justifică modificarea dozei . Insuficiență renală În studiile de farmacologie clinică cu administrarea unei doze unice de tadalafil ( 5 mg- 20 mg ) , expunerea la
Ro_1007 () [Corola-website/Science/291766_a_293095]
-
80 ml/ min ) sau moderată ( clearance- ul creatininei cuprins între 31 și 50 ml/ min ) și la subiecții cu insuficiență renală în stadiul final , dializați . La pacienții hemodializați , Cmax a fost cu 41 % mai mare decât cea observată la subiecții sănătoși . Insuficiență hepatică Expunerea la tadalafil ( ASC ) la subiecții cu insuficiență hepatică ușoară și moderată ( Clasa Child - Pugh A și B ) este comparabilă cu expunerea ( ASC ) la subiecții sănătoși atunci când se administrează o 10 doză de 10 mg . Există date clinice
Ro_1007 () [Corola-website/Science/291766_a_293095]
-
Cmax a fost cu 41 % mai mare decât cea observată la subiecții sănătoși . Insuficiență hepatică Expunerea la tadalafil ( ASC ) la subiecții cu insuficiență hepatică ușoară și moderată ( Clasa Child - Pugh A și B ) este comparabilă cu expunerea ( ASC ) la subiecții sănătoși atunci când se administrează o 10 doză de 10 mg . Există date clinice limitate privind siguranța administrării tadalafil la pacienții cu insuficiență hepatică severă ( clasa Child- Pugh C ) ; dacă tadalafil este prescris , medicul va face o evaluare individuală atentă a raportului
Ro_1007 () [Corola-website/Science/291766_a_293095]