2,599 matches
-
P ) de 36 indică faptul că există o repartizare considerabilă a sirolimusului în elementele figurate ale sângelui . Parametrii farmacocinetici pentru sirolimus , obținuți la 19 pacienți cu transplant renal care au primit ciclosporină microemulsie ( administrată cu 4 ore înainte de Rapamune ) și corticosteroizi , în urma administrării a 2 mg Rapamune soluție în doze zilnice , în cadrul unui studiu clinic de fază III , au fost : Cmax , ss 12, 2±6, 2 ng/ ml , tmax , ss 3, 01±2, 40 h , ASCτ, ss 158±70 ng• h
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
h și kg ) , comparativ cu adulții ( 287 ml/ h și kg ) . Concentrațiile de sirolimus au fost măsurate în cadrul unor studii cu concentrație controlată la pacienți copii și adolescenți cu transplant renal cărora li s- au administrat , de asemenea , ciclosporină și corticosteroizi . Ținta pentru concentrațiile minime a fost de 10- 20 ng/ ml . La starea de echilibru , 8 copii cu vârstele cuprinse între 6- 11 ani au primit doze medii ± abaterea standard ( AS ) de 1, 75 ± 0, 71 mg pe zi ( 0
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
4 . 4. 1 Indicații terapeutice Rapamune este indicat pentru profilaxia rejetului de organ la pacienții adulți cu transplant renal și risc imunologic mic până la moderat . Se recomandă ca Rapamune să fie utilizat inițial în asociere cu ciclosporină microemulsie și cu corticosteroizi , timp de 2 până la 3 luni . Administrarea Rapamune poate fi continuată ca tratament de întreținere , în asociere cu corticosteroizii , numai în cazul în care ciclosporina microemulsie poate fi întreruptă treptat ( vezi pct . 4. 2 și 5. 1 ) . 4. 2 Doze
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
și risc imunologic mic până la moderat . Se recomandă ca Rapamune să fie utilizat inițial în asociere cu ciclosporină microemulsie și cu corticosteroizi , timp de 2 până la 3 luni . Administrarea Rapamune poate fi continuată ca tratament de întreținere , în asociere cu corticosteroizii , numai în cazul în care ciclosporina microemulsie poate fi întreruptă treptat ( vezi pct . 4. 2 și 5. 1 ) . 4. 2 Doze și mod de administrare Rapamune este destinat numai pentru administrare orală . Biodisponibilitatea drajeurilor zdrobite , mestecate sau divizate nu a
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
pe parcursul a 4 până la 8 săptămâni , iar doza de Rapamune va trebui ajustată astfel încât să se obțină concentrații minime în sângele integral de 12 până la 20 ng/ ml ( dozare cromatografică ; vezi Monitorizarea terapiei medicamentoase ) . Rapamune trebuie administrat în asociere cu corticosteroizi . La pacienții la care retragerea din schema terapeutică a ciclosporinei fie eșuează , fie nu poate fi pusă în practică , asocierea ciclosporinei cu Rapamune nu trebuie menținută mai mult de 3 luni după transplant . La acești pacienți , 18 acolo unde situația
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
pentru utilizare Rapamune nu a fost studiat în mod adecvat la pacienți cu risc imunologic ridicat ( vezi pct . 5. 1 ) . Utilizarea concomitentă cu alte imunosupresoare În cadrul studiilor clinice , sirolimus a fost administrat concomitent cu următoarele medicamente : ciclosporină , azatioprină , micofenolat mofetil , corticosteroizi și anticorpi citotoxici . 20 Pe baza informațiilor obținute din studii clinice ulterioare , nu se recomandă utilizarea Rapamune , micofenolat mofetilului și corticosteroizilor în combinație cu inductorii de anticorpi pentru receptorul IL- 2 ( IL2R Ab ) , în cazul transplanturilor renale de novo ( vezi
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
concomitentă cu alte imunosupresoare În cadrul studiilor clinice , sirolimus a fost administrat concomitent cu următoarele medicamente : ciclosporină , azatioprină , micofenolat mofetil , corticosteroizi și anticorpi citotoxici . 20 Pe baza informațiilor obținute din studii clinice ulterioare , nu se recomandă utilizarea Rapamune , micofenolat mofetilului și corticosteroizilor în combinație cu inductorii de anticorpi pentru receptorul IL- 2 ( IL2R Ab ) , în cazul transplanturilor renale de novo ( vezi pct . 5. 1 ) . Imunosupresoarele pot afecta răspunsul la vaccinare . În cursul tratamentului cu imunosupresoare , inclusiv Rapamune , vaccinarea poate fi mai puțin
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
Copii și adolescenți La copii și adolescenți ( persoane cu vârsta < 18 ani ) nu s- au efectuat studii clinice controlate cu o posologie comparabilă celei indicate în prezent pentru utilizarea Rapamune la adulți - adică utilizarea în asociere cu ciclosporină și corticosteroizi timp de 2- 3 luni post- transplant , cu oprirea ciclosporinei după acest interval . Siguranța a fost evaluată într- un studiu clinic controlat în care au fost incluși pacienți cu transplant renal cu vârsta < 18 ani considerați a prezenta un
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
mare , definit ca antecedente ale unuia sau mai multor episoade acute de rejet al alogrefei și/ sau prezența nefropatiei cronice produsă de alogrefă , la o biopsie renală ( vezi pct . 5. 1 ) . Utilizarea Rapamune în combinație cu inhibitori de calcineurină și corticosteroizi a fost asociată cu creșterea riscului de deteriorare a funcției renale , valori anormale ale lipidelor serice ( printre care creșterea trigliceridelor serice și colesterolului ) și infecții de tract urinar . Schema de tratament studiată ( utilizarea continuă a Rapamune în asociere cu un
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
cu un inhibitor de calcineurină ) nu este indicată la pacienții adulți , copii sau adolescenți ( vezi pct . 4. 1 ) . Într- un alt studiu care a inclus pacienți cu transplant renal cu vârsta ≤20 ani , conceput pentru evaluarea siguranței retragerii progresive a corticosteroizilor ( începând de la 6 luni post- transplant ) dintr- o schemă imunosupresivă inițiată în perioada transplantului , conținând tratament imunosupresiv de doză întreagă atât cu Rapamune , cât și cu un inhibitor de calcineurină în asociere cu basiliximab , dintre cei 274 de pacienți incluși
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
luni după transplant ) au fost evaluate în cadrul unui studiu randomizat , multicentric , controlat , stratificat la momentul inițial în funcție de valoarea calculată a RFG ( 20- 40 ml/ min vs > 40 mL/ min ) . Medicamentele imunosupresive utilizate concomitent au inclus micofenolat mofetilul , azatioprina și corticosteroizii . Înrolarea în grupul de pacienți cu o valoare calculată la momentul inițial a RFG < 40 ml/ min a fost întreruptă din cauza unui dezechilibru în ceea ce privește evenimentele referitoare la siguranță ( vezi pct . 4. 8 ) . În grupul de pacienți cu o valoare
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
și deces au fost similare , dar excreția urinară de proteine a fost crescută pe brațul de tratament cu Rapamune al acestui subgrup . În cadrul a două studii clinice multicentrice , pacienții cu transplant renal de novo tratați cu Rapamune , micofenolat mofetil ( MMF ) , corticosteroizi și un antagonist al receptorului IL- 2 au prezentat rate de respingere acută semnificativ mai mari și rate de deces mai mari din punct de vedere numeric comparativ cu pacienții tratați cu un inhibitor de calcineurină , MMF , corticosteroizi și un
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
mofetil ( MMF ) , corticosteroizi și un antagonist al receptorului IL- 2 au prezentat rate de respingere acută semnificativ mai mari și rate de deces mai mari din punct de vedere numeric comparativ cu pacienții tratați cu un inhibitor de calcineurină , MMF , corticosteroizi și un antagonist al receptorului IL- 2 ( vezi pct . 4. 4 ) . Nu s- au constatat îmbunătățiri ale funcției renale în brațele de tratament cu Rapamune administrat de novo , fără inhibitor de calcineurină . În unul dintre studii a fost utilizată o
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
acute de rejet al alogrefei și/ sau prezența nefropatiei cronice produsă de alogrefă , la o biopsie renală . Subiecților li s- a prescris Rapamune ( concentrații țintă de sirolimus de 5- 15 ng/ ml ) în asociere cu un inhibitor de calcineurină și corticosteroizi sau un tratament imunosupresiv bazat pe un inhibitor de calcineurină fără Rapamune . Grupul tratat cu Rapamune nu a demonstrat o superioritate față de grupul de control în ceea ce privește prima apariție a rejetului acut confirmat prin biopsie , pierderii grefei sau decesului . S- a
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
nu a demonstrat o superioritate față de grupul de control în ceea ce privește prima apariție a rejetului acut confirmat prin biopsie , pierderii grefei sau decesului . S- a înregistrat câte un deces în fiecare grup . Utilizarea Rapamune în asociere cu inhibitori de calcineurină și corticosteroizi a fost asociată cu creșterea riscului de deteriorare a funcției renale , valori anormale ale lipidelor serice ( printre care creșterea trigliceridelor serice și colesterolului ) și infecții de tract urinar ( vezi pct . 4. 8 ) . În cadrul unui studiu clinic asupra transplantului clinic la
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
clinic asupra transplantului clinic la copii și adolescenți , s- a observat o frecvență inacceptabil de mare a BLPT la administrarea dozei întregi de Rapamune la copii și adolescenți , în plus față de doza întreagă de inhibitori de calcineurină cu basiliximab și corticosteroizi ( vezi pct . 4. 8 ) . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Soluție orală După administrarea soluției orale , sirolimus se absoarbe rapid , timpul de atingere a concentrației maxime fiind de 1 oră la subiecții sănătoși care au primit o doză unică și de 2
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
h și kg ) , comparativ cu adulții ( 287 ml/ h și kg ) . Concentrațiile de sirolimus au fost măsurate în cadrul unor studii cu concentrație controlată la pacienți copii și adolescenți cu transplant renal cărora li s- au administrat , de asemenea , ciclosporină și corticosteroizi . Ținta pentru concentrațiile minime a fost de 10- 20 ng/ ml . La starea de echilibru , 8 copii cu vârstele cuprinse între 6- 11 ani au primit doze medii ± abaterea standard ( AS ) de 1, 75 ± 0, 71 mg pe zi ( 0
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
recomandat ( între 4 și 12 ng/ ml , dozare cromatografică ) . Parametrii de farmacocinetică ai sirolimusului în urma administrării Rapamune drajeuri , în doze zilnice de 2 mg , în asociere cu 31 ciclosporina microemulsie ( administrată cu 4 ore înaintea drajeurilor de Rapamune ) și cu corticosteroizi , la 13 pacienți cu transplant renal , pe baza datelor colectate în lunile 1 și 3 după transplant , au fost următoarele : Cmin , ss , 7, 39 ± 2, 18 ng/ ml ; Cmax , ss , 15, 0 ± 4, 9 ng/ ml ; tmax , ss , 3, 46
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
4 . 4. 1 Indicații terapeutice Rapamune este indicat pentru profilaxia rejetului de organ la pacienții adulți cu transplant renal și risc imunologic mic până la moderat . Se recomandă ca Rapamune să fie utilizat , inițial , în asociere cu ciclosporină microemulsie și cu corticosteroizi , timp de 2 până la 3 luni . Administrarea Rapamune poate fi continuată ca tratament de întreținere , în asociere cu corticosteroizii , numai în cazul în care ciclosporina microemulsie poate fi întreruptă treptat ( vezi pct . 4. 2 și 5. 1 ) . 4. 2 Doze
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
și risc imunologic mic până la moderat . Se recomandă ca Rapamune să fie utilizat , inițial , în asociere cu ciclosporină microemulsie și cu corticosteroizi , timp de 2 până la 3 luni . Administrarea Rapamune poate fi continuată ca tratament de întreținere , în asociere cu corticosteroizii , numai în cazul în care ciclosporina microemulsie poate fi întreruptă treptat ( vezi pct . 4. 2 și 5. 1 ) . 4. 2 Doze și mod de administrare Rapamune este destinat numai pentru administrare orală . Biodisponibilitatea drajeurilor zdrobite , mestecate sau divizate nu a
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
pe parcursul a 4 până la 8 săptămâni , iar doza de Rapamune va trebui ajustată astfel încât să se obțină concentrații minime în sângele integral de 12 până la 20 ng/ ml ( dozare cromatografică ; vezi Monitorizarea terapiei medicamentoase ) . Rapamune trebuie administrat în asociere cu corticosteroizi . La pacienții la care retragerea din schema terapeutică a ciclosporinei fie eșuează , fie nu poate fi pusă în practică , asocierea ciclosporinei cu Rapamune nu trebuie menținută mai mult de 3 luni după transplant . 35 acolo unde situația clinică o permite
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
pentru utilizare Rapamune nu a fost studiat în mod adecvat la pacienți cu risc imunologic ridicat ( vezi pct . 5. 1 ) . Utilizarea concomitentă cu alte imunosupresoare În cadrul studiilor clinice , sirolimus a fost administrat concomitent cu următoarele medicamente : ciclosporină , azatioprină , micofenolat mofetil , corticosteroizi și anticorpi citotoxici . 37 Pe baza informațiilor obținute din studii clinice ulterioare , nu se recomandă utilizarea Rapamune , micofenolat mofetilului și corticosteroizilor în combinație cu inductorii de anticorpi pentru receptorul IL- 2 ( IL2R Ab ) , în cazul transplanturilor renale de novo ( vezi
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
concomitentă cu alte imunosupresoare În cadrul studiilor clinice , sirolimus a fost administrat concomitent cu următoarele medicamente : ciclosporină , azatioprină , micofenolat mofetil , corticosteroizi și anticorpi citotoxici . 37 Pe baza informațiilor obținute din studii clinice ulterioare , nu se recomandă utilizarea Rapamune , micofenolat mofetilului și corticosteroizilor în combinație cu inductorii de anticorpi pentru receptorul IL- 2 ( IL2R Ab ) , în cazul transplanturilor renale de novo ( vezi pct . 5. 1 ) . Imunosupresoarele pot afecta răspunsul la vaccinare . În cursul tratamentului cu imunosupresoare , inclusiv Rapamune , vaccinarea poate fi mai puțin
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
Copii și adolescenți La copii și adolescenți ( persoane cu vârsta < 18 ani ) nu s- au efectuat studii clinice controlate cu o posologie comparabilă celei indicate în prezent pentru utilizarea Rapamune la adulți - adică utilizarea în asociere cu ciclosporină și corticosteroizi timp de 2- 3 luni post- transplant , cu oprirea ciclosporinei după acest interval . Siguranța a fost evaluată într- un studiu clinic controlat în care au fost incluși pacienți cu transplant renal cu vârsta < 18 ani considerați a prezenta un
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
mare , definit ca antecedente ale unuia sau mai multor episoade acute de rejet al alogrefei și/ sau prezența nefropatiei cronice produsă de alogrefă , la o biopsie renală ( vezi pct . 5. 1 ) . Utilizarea Rapamune în combinație cu inhibitori de calcineurină și corticosteroizi a fost asociată cu creșterea riscului de deteriorare a funcției renale , valori anormale ale lipidelor serice ( printre care creșterea trigliceridelor serice și colesterolului ) și infecții de tract urinar . Schema de tratament studiată ( utilizarea continuă a Rapamune în asociere cu un
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]