3,400 matches
-
directivă intră în vigoare în a douăzecea zi de la publicarea în Jurnalul Oficial al Comunităților Europene. Articolul 7 Prezenta directivă se adresează statelor membre. Adoptată la Bruxelles, 20 aprilie 1999. Pentru Comisie Franz FISCHLER Membru al Comisiei ANEXĂ Partea A DOZAJUL AMPROLIULUI Clorhidrat de clorură de 1-[(4-amino-2-propil-5-pirimidin)metil]-2-picolină 1. Obiectul și domeniul de aplicare Prezenta metodă permite dozarea amproliului în furaje și premixuri. Limita de detecție este de 1 mg/kg, limita de dozaj este de 25 mg/kg
jrc4087as1999 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89250_a_90037]
-
al Comisiei ANEXĂ Partea A DOZAJUL AMPROLIULUI Clorhidrat de clorură de 1-[(4-amino-2-propil-5-pirimidin)metil]-2-picolină 1. Obiectul și domeniul de aplicare Prezenta metodă permite dozarea amproliului în furaje și premixuri. Limita de detecție este de 1 mg/kg, limita de dozaj este de 25 mg/kg. 2. Principiu Eșantionul este supus unei extrageri printr-un amestec de metanol / apă. După diluarea într-o fază mobilă și filtrarea prin membrană, conținutul de amproliu se determină prin cromatografie lichidă de înaltă performanță (CLHP
jrc4087as1999 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89250_a_90037]
-
6), pentru a se obține un conținut de amprolium de 0,5 - 2g/ml și se amestecă (vezi observația 9.3). Se filtrează 5 - 10 ml din această soluție diluată cu un filtru cu membrană (4.2). Se efectuează dozajul prin CLHP (5.3). 5.2.2. Premixuri (conținut 1 % amproliu) Se cântăresc, cu o marjă de eroare de 0,001 g, 1 - 4 g de premix în funcție de conținutul său de amproliu într-un balon conic de 500 ml și
jrc4087as1999 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89250_a_90037]
-
extract cu faza mobilă (3.6) pentru a obține un conținut de amproliu de 0,5 - 2g/ml și se amestecă. Se filtrează 5 - 10 ml din această soluție diluată cu un filtru cu membrană (4.2). Se efectuează dozajul prin CLHP (5.3). 5.3. Dozaj CLHP 5.3.1. Parametri Următoarele condiții sunt propuse cu titlu indicativ; se pot aplica și alte condiții dacă dau rezultate echivalente. Coloană cromatografică lichidă (4.1.1): 125 mm x 4 mm
jrc4087as1999 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89250_a_90037]
-
a obține un conținut de amproliu de 0,5 - 2g/ml și se amestecă. Se filtrează 5 - 10 ml din această soluție diluată cu un filtru cu membrană (4.2). Se efectuează dozajul prin CLHP (5.3). 5.3. Dozaj CLHP 5.3.1. Parametri Următoarele condiții sunt propuse cu titlu indicativ; se pot aplica și alte condiții dacă dau rezultate echivalente. Coloană cromatografică lichidă (4.1.1): 125 mm x 4 mm cu schimb de cationi cu Nucleosil 10
jrc4087as1999 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89250_a_90037]
-
sunt prezente și când în nici un punct devierea observată între spectre nu depășește 15 % din absorbanța spectrului apexului vârfului. Dacă unul dintre aceste criterii nu este îndeplinit, prezența analitului nu este confirmată. 7.2. Repetabilitate Diferența dintre rezultatele a două dozaje paralele efectuate pe același eșantion nu trebuie să depășească: - 15 % din rezultatul superior pentru conținuturile de amproliu situate între 25 și 500 mg/kg, - 75 mg/kg pentru conținuturile de amproliu situate între 500 și 1 000 mg/kg, - 7
jrc4087as1999 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89250_a_90037]
-
246 nm și de 0,80 la 261 nm. 9.3. Extractul trebuie întotdeauna să fie diluat cu faza mobilă, altfel timpul de reținere al vârfului de amproliu se poate schimba în mod semnificativ din cauza variațiilor forței ionice. Partea B DOZAJUL DICLAZURILULUI 2,6 cloro-alfa-(4-clorofenil)-4-[4,5-dihidro-3,5-dioxo-1,2,4-triazin-2(3H)-il]fenil-acetonitril 1. Obiectul și domeniul de aplicare Prezenta metodă permite dozarea diclazurilului în furaje și premixuri. Limita de detecție este de 0,1 mg/kg; limita de
jrc4087as1999 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89250_a_90037]
-
DICLAZURILULUI 2,6 cloro-alfa-(4-clorofenil)-4-[4,5-dihidro-3,5-dioxo-1,2,4-triazin-2(3H)-il]fenil-acetonitril 1. Obiectul și domeniul de aplicare Prezenta metodă permite dozarea diclazurilului în furaje și premixuri. Limita de detecție este de 0,1 mg/kg; limita de dozaj este de 0,5 mg/kg. 2. Principiu După adăugarea unui eșantion intern, eșantionul este extras cu ajutorul metanolului acidifiat. Pentru furaje, o parte alicotă din extract se purifică într-un cartuș C18 pentru extracția în faza solidă. Diclazurilul este eluat
jrc4087as1999 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89250_a_90037]
-
evaporator rotativ (4.3) la 60 C. Se dizolvă reziduul în 1,0 ml de DMF (3.6), se adaugă 1,5 ml apă (3.1) și se amestecă. Se filtrează cu un filtru cu membrană (4.4). Se efectuează dozajul prin CLHP (5.3). 5.2.2. Premixuri Se cântărește, cu o marjă de eroare de 0,0o1 g, aproximativ 1 g de eșantion. Se transferă într-un balon conic de 500 ml, se adaugă 1,00 ml din soluția
jrc4087as1999 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89250_a_90037]
-
usuce, la presiune scăzută și la 60 C, cu ajutorul unui evaporator rotativ (4.3). Se dizolvă din nou reziduul în 10,0 ml de DMF (3.6), se adaugă 15,0 ml apă (3.1) și se amestecă. Se efectuează dozajul prin CLHP (5.3). 5.3. Dozaj CLHP. 5.3.1. Parametri Următoarele condiții sunt propuse cu titlu indicativ; se pot aplica și alte condiții dacă dau rezultate echivalente. - Coloană cromatografică lichidă (4.2.1): 100 mm x 4,6
jrc4087as1999 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89250_a_90037]
-
C, cu ajutorul unui evaporator rotativ (4.3). Se dizolvă din nou reziduul în 10,0 ml de DMF (3.6), se adaugă 15,0 ml apă (3.1) și se amestecă. Se efectuează dozajul prin CLHP (5.3). 5.3. Dozaj CLHP. 5.3.1. Parametri Următoarele condiții sunt propuse cu titlu indicativ; se pot aplica și alte condiții dacă dau rezultate echivalente. - Coloană cromatografică lichidă (4.2.1): 100 mm x 4,6 mm, umplută cu Hypersil ODS de 3
jrc4087as1999 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89250_a_90037]
-
sunt prezente și când în nici un punct devierea observată între spectre nu depășește 15 % din absorbanța spectrului apexului vârfului. Dacă unul dintre aceste criterii nu este îndeplinit, prezența analitului nu este confirmată. 7.2. Repetabilitate Diferența dintre rezultatele a două dozaje paralele efectuate pe același eșantion nu trebuie să depășească: - 30 % din rezultatul superior pentru conținuturile de diclazuril situate între 0,5 și 2,5 mg/kg, - 0,75 mg/kg pentru conținuturile de diclazuril situate între 2,5 și 5
jrc4087as1999 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89250_a_90037]
-
a repetabilității. CVr: coeficient de variație al repetabilității. sR: devierea standard a reproductibilității. CVR: coeficient de variație al repetabilității. 9. Observații Trebuie să se demonstreze în prealabil că reacția diclazurilului este liniară pentru toată gama de conținuturi măsurate. PARTEA C DOZAJUL CARBADOXULUI Metil 3-(2-quinoxalinilmetilen)carbazate N1, N4-dioxid 1. Obiect și domeniu de aplicare Prezenta metodă permite dozarea carbadoxului în furaje, premixuri și preparate. Limita de detecție este de 1mg/kg; limita de dozare este de 10 mg/kg. 2. Principiu
jrc4087as1999 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89250_a_90037]
-
între spectre nu depășește 15 % din absorbanța spectrului apexului vârfului. Dacă unul dintre aceste criterii nu este îndeplinit, prezența analitului nu este confirmată. 7.2. Repetabilitate Pentru conținuturile de 10 mg/kg și mai mult, diferența dintre rezultatele a două dozaje paralele efectuate pe același eșantion nu trebuie să depășească 15 % din rezultatul superior. 7.3. Recuperare Pentru un eșantion (probă) suplimentat, recuperarea trebuie să fie de cel puțin 90 %. 8. Rezultatele unui studiu între laboratoare S-a organizat un studiu
jrc4087as1999 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89250_a_90037]
-
în zilele 1 - 4 , 9 - 12 și 17 - 20 ale fiecărui ciclu de 28 zile , pentru primele 4 cicluri de tratament și , ulterior , de 40 mg o dată pe zi , în zilele 1 - 4 , la fiecare 28 zile . Acest regim de dozaj va fi menținut sau modificat , în funcție de datele clinice și de laborator ( vezi pct . 4. 4 ) . Tratamentul cu lenalidomidă nu trebuie inițiat dacă numărul absolut de neutrofile ( NAN ) < 1, 0 x 109/ l și/ sau numărul de trombocite < 75
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
în continuare sunt recomandate pentru tratamentul neutropeniilor sau trombocitopeniilor de gradele 3 sau 4 sau al altor forme de toxicitate de gradele 3 sau 4 , considerate a fi asociate tratamentului cu lenalidomidă . 2 • Etapele reducerii dozelor Doza inițială Nivel de dozaj 1 Nivel de dozaj 2 Nivel de dozaj 3 25 mg 15 mg 10 mg 5 mg • Numărul de trombocite Când numărul de trombocite Scade pentru prima dată până la valori < 30 x 109/ l Reluarea tratamentului cu lenalidomidă la
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
pentru tratamentul neutropeniilor sau trombocitopeniilor de gradele 3 sau 4 sau al altor forme de toxicitate de gradele 3 sau 4 , considerate a fi asociate tratamentului cu lenalidomidă . 2 • Etapele reducerii dozelor Doza inițială Nivel de dozaj 1 Nivel de dozaj 2 Nivel de dozaj 3 25 mg 15 mg 10 mg 5 mg • Numărul de trombocite Când numărul de trombocite Scade pentru prima dată până la valori < 30 x 109/ l Reluarea tratamentului cu lenalidomidă la nivelul de dozaj 1
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
trombocitopeniilor de gradele 3 sau 4 sau al altor forme de toxicitate de gradele 3 sau 4 , considerate a fi asociate tratamentului cu lenalidomidă . 2 • Etapele reducerii dozelor Doza inițială Nivel de dozaj 1 Nivel de dozaj 2 Nivel de dozaj 3 25 mg 15 mg 10 mg 5 mg • Numărul de trombocite Când numărul de trombocite Scade pentru prima dată până la valori < 30 x 109/ l Reluarea tratamentului cu lenalidomidă la nivelul de dozaj 1 Revine la valori ≥ 30
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
de dozaj 2 Nivel de dozaj 3 25 mg 15 mg 10 mg 5 mg • Numărul de trombocite Când numărul de trombocite Scade pentru prima dată până la valori < 30 x 109/ l Reluarea tratamentului cu lenalidomidă la nivelul de dozaj 1 Revine la valori ≥ 30 x 109/ l Reluarea tratamentului cu lenalidomidă la următorul nivel inferior de dozaj ( nivel de dozaj 2 sau 3 ) , o dată pe zi . Nu trebuie administrată o doză mai mică de 5 mg pe zi . Numărul
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
Când numărul de trombocite Scade pentru prima dată până la valori < 30 x 109/ l Reluarea tratamentului cu lenalidomidă la nivelul de dozaj 1 Revine la valori ≥ 30 x 109/ l Reluarea tratamentului cu lenalidomidă la următorul nivel inferior de dozaj ( nivel de dozaj 2 sau 3 ) , o dată pe zi . Nu trebuie administrată o doză mai mică de 5 mg pe zi . Numărul absolut de neutrofile ( NAN ) Când numărul de neutrofile Scade pentru prima dată la valori < 0, 5 x
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
trombocite Scade pentru prima dată până la valori < 30 x 109/ l Reluarea tratamentului cu lenalidomidă la nivelul de dozaj 1 Revine la valori ≥ 30 x 109/ l Reluarea tratamentului cu lenalidomidă la următorul nivel inferior de dozaj ( nivel de dozaj 2 sau 3 ) , o dată pe zi . Nu trebuie administrată o doză mai mică de 5 mg pe zi . Numărul absolut de neutrofile ( NAN ) Când numărul de neutrofile Scade pentru prima dată la valori < 0, 5 x 109/ l Reluarea
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
l Reluarea tratamentului cu lenalidomidă , cu doza inițială , o dată pe zi Revine la valori ≥ 0, 5 x 109/ l , când se observă și alte forme de toxicitate hematologică , dependente de doză , în afara neutropeniei Reluarea tratamentului cu lenalidomidă , la nivelul de dozaj 1 , o dată pe zi Pentru fiecare scădere ulterioară la valori < 0, 5 x 109/ l Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă Revine la valori ≥ 0, 5 x 109/ l Reluarea tratamentului cu lenalidomidă , la următorul nivel inferior de dozaj ( nivel de
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
nivelul de dozaj 1 , o dată pe zi Pentru fiecare scădere ulterioară la valori < 0, 5 x 109/ l Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă Revine la valori ≥ 0, 5 x 109/ l Reluarea tratamentului cu lenalidomidă , la următorul nivel inferior de dozaj ( nivel de dozaj 1 , 2 sau 3 ) , o dată pe zi . Nu trebuie administrată o doză mai mică de 5 mg pe zi . În cazul apariției neutropeniei , medicul trebuie să considere posibilitatea utilizării factorilor de creștere pentru tratarea pacienților . Copii și
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
1 , o dată pe zi Pentru fiecare scădere ulterioară la valori < 0, 5 x 109/ l Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă Revine la valori ≥ 0, 5 x 109/ l Reluarea tratamentului cu lenalidomidă , la următorul nivel inferior de dozaj ( nivel de dozaj 1 , 2 sau 3 ) , o dată pe zi . Nu trebuie administrată o doză mai mică de 5 mg pe zi . În cazul apariției neutropeniei , medicul trebuie să considere posibilitatea utilizării factorilor de creștere pentru tratarea pacienților . Copii și adolescenți Nu există
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
fi mărită la 10 mg , o dată pe zi , dacă pacientul tolerează tratamentul Utilizarea la pacienții cu insuficiență hepatică Nu s- au efectuat studii specifice privind utilizarea lenalidomidei la pacienții cu insuficiență hepatică și nu există recomandări specifice privind regimul de dozaj . 4. 3 Contraindicații • Femei gravide • Femei aflate în perioada fertilă , cu excepția cazului în care sunt îndeplinite toate condițiile specificate în Programul de prevenire a sarcinii ( vezi pct . 4. 4 și 4. 6 ) • Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]