12,155 matches
-
retinoblastomului și a altor câteva tipuri de tumori, în principal osteosarcoame. Aceasta este o constatare comună a patologiei moleculare umane: mutația unei gene produce un efect fenotipic doar într-un subset limitat de celule sau țesuturi, în care gena este exprimată și are o anumită funcție. Utilizarea metodelor analitice, printre care RFLP, a permis constatarea că gena Rb1 din diferite tumori de retinoblastom a fost complet sau parțial deletată, iar în altele era intactă ca lungime a secvenței, dar prezenta mutații
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
identifică un RFLP. Acesta reprezintă un marker genetic polimorf definit deopotrivă de o probă ADN și de o anumită endonuclează de restricție. Asemenea markeri sunt ușor de identificat, deoarece ei nu sunt dependenți de găsirea unor diferențe funcționale dintre proteinele exprimate, cum ar fi de exemplu, izozimele esterazei D. Se cunosc numeroase RFLP cartate în regiuni specifice din cromozomii umani și care sunt utilizate ca markeri în analizele de linkage genetic. Webster Cavanee, Ray White și colaboratorii lor au aplicat pentru
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
punctele de rupere sunt grupate într-o regiune mică a cromozomului 18. Probele moleculare din această regiune au evidențiat existența unei unități active de transcriere, identificându-se aici o nouă genă care a fost desemnată bcl-2 și care este anormal exprimată, ca urmare a translocației sale în locusul genic al catenei grele a imunoglobulinei. Analiza funcțională a dovedit că bcl-2 este la origine o protooncogenă. Ulterior, au fost identificate numeroase alte protooncogene activate prin translocație cromozomală și devenite astfel oncogene celulare
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
ce conține un homeobox desemnată pbx1, localizată în cromozomul 1. Proteina himerică preconizată este rezultatul fuziunii unui domeniu al unei proteine (PBX), la un domeniu activator al transcrierii altei gene ce codifică pentru o proteină de legare la ADN (e2a) exprimată constitutiv în celulele leucemice pre-B. O consecință similară apare prin translocația t(17;19)(q22; p13), din leucemia acută cu celule B. În această anomalie fuzionează gena e2a, la gena hlf pentru o proteină leucin-zipper, care nu este exprimată în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
431 kDa. Punctul de rupere în translocație a fost clonat în laboratorul lui Ohki, în anul 1991. Gena aml 1 se află în cromozomul 21 și este fuzionată cu gena eto (eight, twenty-one gene) din cromozomul 8. Gena eto este exprimată primar în sistemul nervos, nu în celulele hematopoietice, dar funcția sa în celulele umane nu este cunoscută. Translocația conduce la fuziunea aml 1 cu gena eto în întregime. Genele afectate în leucemii și în alte condiții maligne sunt înalt conservate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
transformate malign condiționează expresia unor noi factori de transcriere reprezentați de: a) proteine himerice, cu compoziție structurală nouă, generată prin fuziunea genelor; b) proteine normale structural, dar activate într-un tip celular în care în mod obișnuit ele nu sunt exprimate (exemplu, în cazul T-ALL). Deși activatorii transcrierii se află în centrul multor puncte de rupere din neoplaziile umane, nu se cunoaște modul în care astfel de schimbări în echilibrul componentelor de transcriere disponibile într-o anumită celulă pot să
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
supraviețuirea celulelor precursoare mieloide. În cazul translocației cu formarea proteinei de fuziune BCR-ABLp210, efectul asupra apoptozei pare a fi un eveniment timpuriu, permițând desfășurarea evenimentului oncogenic ulterior, ceea ce va bloca diferențierea pentru a dobândi un fenotip malign acut, pe deplin exprimat. Acest tip de criză blastică generală va fi definit prin diferențierea programului specific, blocat în cursul evoluției CML spre criza blastică. Aceasta se poate realiza prin metilarea progresivă a insulelor CpG. Analiza ADN prelevat de la pacienți cu CML a arătat
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
al mutațiilor genice, ci prin creșterea expresiei genice datorită recombinării protooncogenelor cu secvențe reglatoare anormale. Activarea altor protooncogene se realizează prin deleția secvențelor codificatoare 5’ ale lor, ceea ce conduce la geneza de protooncogene trunchiate, care devin astfel oncogene celulare active, exprimate ca proteine fuzionate, recombinante. Delețiile amino-terminale par să îndepărteze un domeniu reglator din proteina normală codificată de protooncogenă, ceea ce conduce la o activitate constitutivă dereglată a produsului protooncogenei, devenită astfel oncogenă celulară. Analizele transferului de gene au permis identificarea oncogenelor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
DEFT, DEDD2/FLAME-3 și PEA-15/PED). Toate aceste proteine funcționează în etape esențiale ale căii de semnalizare a apoptozei. DEDD (death effector domain containing DNA binding - domeniul efector al morții care conține situsul de legare la ADN) este o proteină exprimată abundent ubicvitar. DED de la om prezintă >98% identitate de secvență cu cel murin. DEDD prezintă capacități de legare la ADN, se localizează în nucleoli în cazul supraexprimării și activează apoptoza prin clivarea caspazei-6, dependentă de localizarea nucleară. DEDD nuclear blochează
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
cancerul pulmonar (Furukawa și colab., 2005). De asemenea, a fost introdus un nou criteriu de identificare a genelor amprentate bazat pe expresia maternă sau paternă a genei amprentate, cu includerea a 19 gene exprimate matern și a 20 de gene exprimate patern (Luedi și colab., 2007). În figura 31.2 se prezintă distribuția genelor amprentate în cromozomii umani. Figura 31.2. Distribuția genelor amprentate în cromozomii umani. Genele exprimate matern sunt reprezentate prin pătrate, cele exprimate patern prin cercuri, iar cele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
cu includerea a 19 gene exprimate matern și a 20 de gene exprimate patern (Luedi și colab., 2007). În figura 31.2 se prezintă distribuția genelor amprentate în cromozomii umani. Figura 31.2. Distribuția genelor amprentate în cromozomii umani. Genele exprimate matern sunt reprezentate prin pătrate, cele exprimate patern prin cercuri, iar cele cu expresie bialelică (neamprentate) sunt figurate cu cercuri mici, negre. Pătratele/cercurile umplute reprezintă gene demonstrate a fi amprentate, celelalte fiind doar prezise (prelucrare după Luedi și colab
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
de activare a expresiei unei gene date (Feinberg, 1993). Mecanismele prin care genele amprentate sunt implicate în tumorigeneză sunt diferite (fig. 31.7). În cazul genelor supresoare tumorale, datorită imprintingului genetic este exprimată doar o alelă. Pierderea heterozigozității (LOH) alelei exprimate sau inactivarea prin mutație a acestei alele determină pierderea funcției genei (fig. 31.7A). De asemenea, în cazul protooncogenelor doar una dintre alele este exprimată datorită imprintingului genetic. Pierderea imprinting-ului (LOI) sau disomia uniparentală (UPD) determină expresia bialelică a acesteia
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
evidențiat capacitatea de stimulare directă și specifică a expresiei genelor la situsul tumoral și oferă o strategie de limitare a expresiei genice în celulele tumorale. Această tehnologie ar putea produce un vaccin ADN care să codifice pentru o proteină toxică, exprimată numai în celulele tumorale, eliminând inconvenientul distrugerii celulelor sănătoase, așa cum se întâmplă în tratamentele radio- sau chimioterapice antitumorale actuale. Într-un alt experiment, au fost manipulate genetic celulele de melanom B16, pentru a produce una dintre următoarele citokine: IL-2, IL-3
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
HBV. Rezultatele arată că vaccinurile ADN pot fi utilizate pentru imunizarea profilactică și terapeutică față de HBV. Este de dorit să se realizeze optimizarea dozelor și creșterea eficienței transferului genic, ameliorarea nivelului de expresie genică și creșterea răspunsului imun față de antigena exprimată. Se pot utiliza diferite căi de administrare a acestui vaccin ADN: intramusculară, intradermică și pistol-genetic (biolistica), precum și combinații ale acestor căi. De asemenea, se pot utiliza facilități pentru ameliorarea transferului genic, coexprimarea antigenei cu molecule costimulatoare sau citokine și utilizarea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
și Yamanaka (2006) au reușit să obțină celule stem pluripotente induse (iPS) direct din celule embrionare de șoarece, dar și din fibroblaste adulte aflate în cultură. Cei patru factori au fost selectați dintr-o gamă largă de 24 asemenea factori exprimați în celulele stem embrionare. Autorii au utilizat formele active ale b-cateninei, c-Myc și Stat 3 desemnate S33Y- β-catenina, T58A-c-Myc și Stat 3-C descrise de Sadot și colaboratorii (2002), Chang și colaboratorii (2000) și respectiv Bromberg și colaboratorii (1999). Autorii au
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
activate prin tratarea celulelor cu inhibitorul metilării 5-azacitidina (5-azaC) (Jones, 1985). Când secvențele genice sunt metilate in vitro și apoi sunt integrate în genomul de mamifere, la situsul de integrare cromatina adoptă o conformație inactivă și asemenea secvențe nu sunt exprimate (Keshlet și colab., 1986). Metilarea in vitro a unor regiuni discrete ale secvenței genice înainte de realizarea transformării celulare a sugerat că metilarea unor situsuri specifice este adesea suficientă spre a bloca expresia genică (Yisraeli și colab., 1988). Genomul multor specii
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
fost de aproximativ 650 perechi de nucleotide în spatele regiunii care conține terminalul 3’ din ARNm matur. În ADN din liniile care au reexprimat gena ipt, primul situs Msp I din aval de regiunea codificatoare a rămas demetilat în toate liniile exprimate, cu excepția liniei CX2AR2 în care aceste situsuri din aval au fost parțial metilate. S-a evidențiat existența unui contrast evident între pattern-ul de metilare a ADN la nivelul locusului ipt din linia CX2 și acela identificat în liniile care
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
a situsurilor țintă de integrare a unor elemente transpozabile. La capetele ADN-T integrat apar multe rearanjamente de secvență. ADN-T este exprimat în situsul său de integrare, regiunea de integrare conținând numeroase unități transcripționale, fiecare având câte o genă exprimată dintrun promotor individual. Fiecare dintre aceste gene prezintă o funcție specifică care se referă la starea celulei gazdă, menținerea proprietăților sale tumorigenice, controlul formării lăstarilor și rădăcinilor și supresia diferențierii în alte țesuturi. În afara regiunii T sunt dispuse genele implicate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
prin locuțiuni substantivale și expresii verbale specifice într-o propoziție sînt o reprezentare a ceea ce noi considerăm ca fiind normă în societatea actuală. Prin intermediul mijloacelor de alegere dintr-un set delimitat de tipuri de procedee și roluri participante, acestea fiind exprimate în gramatica propoziției și în special în verb, se prezintă de fapt viziunea asupra realității. Atunci cînd spunem: Ion urăște ciocolata, reprezentăm o anume situație ca fiind una în care un individ, Ion, interacționează (negativ) cu ciocolata cu ajutorul unui sistem
Naraţiunea Introducere lingvistică by Michael Toolan () [Corola-publishinghouse/Science/91885_a_92305]
-
ajută să surprindem impactul, în primul rând parazitar, al ideologiei într-o strategie a puterii care la început a fost una politico-juridică.19 Arată de asemenea și că propensiunea spre comunism, manifestată de o bună parte a societății românești și exprimată ca tendință încă înainte de 1948 a fost în mod evident o alegere istorică. De la început, comuniștii nu au promis o viață politică organizată după modelul democrațiilor parlamentare occidentale, ci o conducere bună, o conducere superioară celei exercitate de clasa politică
Clivajele politice în Europa Centrală şi de Est by Jean-Michel de Waele [Corola-publishinghouse/Science/916_a_2424]
-
candidați, a avut ca efect în final crearea unui sistem caracterizat prin "reprezentativitate neproporțională" sau a "celui mai disproporționat sistem RP cunoscut"42. Dacă sistemul electoral a triat partidele și a exclus de la reprezentare un număr foarte mare de voturi exprimate, în ceea ce privește reprezentarea formațiunilor minorităților situația este inversată: există un mare număr de organizații minoritare și o suprareprezentare a voturilor exprimate în favoarea acestora. Legea a fost foarte permisivă în acest sens: fiecare formațiune a minorităților incapabilă să depășească pragul electoral a
Clivajele politice în Europa Centrală şi de Est by Jean-Michel de Waele [Corola-publishinghouse/Science/916_a_2424]
-
în acest sens: fiecare formațiune a minorităților incapabilă să depășească pragul electoral a avut dreptul la un mandat de reprezentant în Camera inferioară, cu condiția să poată reuni, "la nivelul întregii țări, cel puțin 5% din numărul mediu de voturi exprimate necesare pentru alegerea unui deputat"43. Partide și formațiuni ale minorităților în Parlamentul român 44 Senat Camera deputanților Anul Total P FM 1990 7 27 18 9 1992 12 25 12 13 1996 12 27 12 15 2000 7 25
Clivajele politice în Europa Centrală şi de Est by Jean-Michel de Waele [Corola-publishinghouse/Science/916_a_2424]
-
similară relației cunoaștere-epistemologie (înțelegerea cunoașterii). A le separa înseamnă a accepta existența cunoașterii inconștiente, ceea ce este o utopie "neuroștiințifică"". Această declarație raționalistă e completată cu două sugestii de abordare: (a) "din punct de vedere matematic, cunoașterea este o funcție convergentă, exprimată ca o integrală finită, pe când conștiința este o funcție divergentă, expresie a unei integrale infinite"; (b) "din punct de vedere filosofic, cunoașterea și conștiința realizează o unitate a contradicțiilor, de tip hegelian". Așa ajungem la ceea ce aș numi ecuația lui
Spiralogia by Jean Jaques Askenasy () [Corola-publishinghouse/Science/84989_a_85774]
-
dintre empiric și rațional, dintre creier și gândire. Relația cunoaștere-conștiință este similară relației cunoaștere-epistemologie (înțelegerea cunoașterii). A le separa înseamnă a accepta existența cunoașterii inconștiente, ceea ce este o utopie "neuroștiințifică". Din punct de vedere matematic, cunoașterea este o funcție convergentă, exprimată ca o integrală finită, pe când conștiința este o funcție divergentă, expresie a unei integrale infinite. Din punct de vedere filosofic, cunoașterea și conștiința realizează o unitate a contradicțiilor, de tip hegelian. Separarea lor artificială trebuie corectată. Cunoașterea și conștiința sunt
Spiralogia by Jean Jaques Askenasy () [Corola-publishinghouse/Science/84989_a_85774]
-
Orice poezie mare ne dă iluzia că exprimă o concepție despre viață. Când pătrundem în lumea lui Homer, Sofocle sau Vergiliu, sau în aceea a lui Dante sau a lui Shakespeare, înclinăm a crede că înțelegem ceva ce poate ii exprimat intelectual; pentru că fiecare emoție precisă tinde spre formularea intelectuală." 11. Susanne K. Langer, Philosophy in a New Key, Cambridge, Massachusetts, 1942, în special capitolul Discursive Forms and Presentational Forms, p. 79 si urm. 12. op. cit., p. 288. 13. Singur faptul
[Corola-publishinghouse/Science/85060_a_85847]