3,417 matches
-
concentrația plasmatică de tacrolimus de dinaintea următoarei doze . La pacienții cărora li se administrează ambele tratamente este obligatorie 4 monitorizarea standard a concentrațiilor plasmatice de tacrolimus și ajustarea adecvată a dozelor de tacrolimus . Studiile clinice cu voluntari adulți sănătoși demonstrează că farmacocinetica produsului CANCIDAS nu este afectată în proporție relevantă de către itraconazol , amfotericină B , micofenolat , nelfinavir sau tacrolimus . Deși datele de siguranță sunt limitate , se pare că nu sunt necesare precauții speciale atunci când amfotericina B , itraconazolul , nelfinavirul sau micofenolatul de mofetil se
Ro_163 () [Corola-website/Science/290923_a_292252]
-
doar caspofungină . Mecanismul de interacțiune s- ar putea datora unei inhibări inițiale a proteinelor de transport , urmată de inducția lor . Un efect similar este de așteptat și pentru alte medicamente cu efect inductor enzimatic . Date limitate din studii populaționale de farmacocinetică indică posibilitatea ca la administrarea asociată de CANCIDAS cu inductorii efavirenz , nevirapină , rifampicină , dexametazonă , fenitoină sau carbamazepină să apară micșorarea ASC a caspofunginei . Când se administrează CANCIDAS în asociere cu inductori enzimatici , la pacienții adulți trebuie luată în considerare creșterea
Ro_163 () [Corola-website/Science/290923_a_292252]
-
esofagiană . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Distribuție Caspofungina este legată în proporție mare de albumină . Fracția nelegată a caspofunginei din plasmă variază de la 3, 5 % la voluntarii sănătoși la 7, 6 % la pacienții cu candidoză invazivă . Distribuția joacă rolul principal în farmacocinetica plasmatică a caspofunginei și este etapa de control a vitezei atât în faza alfa , cât și în faza beta . Distribuția în țesuturi atinge un maxim la 1, 5- 2 zile după administrare , când 92 % din doză a fost distribuită în
Ro_163 () [Corola-website/Science/290923_a_292252]
-
30 ore de la administrare sunt mici . Excreția este lentă și timpul de înjumătățire terminal al radioactivității a fost de 12- 15 zile . O cantitate mică de caspofungină este excretată nemodificată prin urină ( aproximativ 1, 40 % din doză ) . Caspofungina prezintă o farmacocinetică moderată neliniară cu creșterea acumulării pe măsura creșterii dozei , iar în cazul administrării de doze multiple , timpul de atingere a stării de echilibru este dependent de doză . Grupe populaționale speciale La pacienții adulți cu insuficiență renală și cu insuficiență hepatică
Ro_163 () [Corola-website/Science/290923_a_292252]
-
modestă și nu suficient de mare pentru a justifica ajustarea dozei . La pacienții adulți cu insuficiență hepatică moderată sau cu greutate corporală mai mare se poate impune o ajustare a dozei ( vezi mai jos ) . Greutate corporală : În analiza populațională privind farmacocinetica caspofunginei la pacienții adulți cu candidoză s- a demonstrat că aceasta este influențată de greutatea corporală . Concentrațiile plasmatice scad pe măsura creșterii greutății corporale . Expunerea medie la un pacient adult cu greutate corporală de 80 kg a fost estimată a
Ro_163 () [Corola-website/Science/290923_a_292252]
-
insuficiența hepatică moderată realizează o ASC similară cu cea obținută la subiecți adulți cu funcție hepatică normală care sunt tratați cu regim terapeutic standard ( vezi pct . Insuficiență renală : Într- un studiu clinic cu doze unice de 70 mg de caspofungină , farmacocinetica medicamentului la voluntari adulți cu insuficiență renală ușoară ( clearance al creatininei 50- 80 ml/ min ) a fost similară celei de la grupul martor . Insuficiența renală moderată ( clearance al creatininei 31- 49 ml/ min ) , cea avansată ( clearance al creatininei 5- 30 ml
Ro_163 () [Corola-website/Science/290923_a_292252]
-
C24h ( 32 % ) . Același efect modest dat de vârstă s- a observat la pacienții vârstnici comparativ cu cei tineri în cazul tratamentului empiric sau în cazul tratării candidozei invazive . Rasă : Datele farmacocinetice de la pacienți nu au indicat diferențe semnificative clinic în ceea ce privește farmacocinetica caspofunginei între caucazieni , negri , hispanici și metiși . Copii și adolescenți : La adolescenți ( cu vârste de 12 până la 17 ani ) tratați cu o doză zilnică de 50 mg/ m caspofungină ( maxim 70 mg zilnic ) , ASC0- 24h a caspofunginei a fost , în
Ro_163 () [Corola-website/Science/290923_a_292252]
-
concentrația plasmatică de tacrolimus de dinaintea următoarei doze . La pacienții cărora li se administrează ambele tratamente este obligatorie 19 monitorizarea standard a concentrațiilor plasmatice de tacrolimus și ajustarea adecvată a dozelor de tacrolimus . Studiile clinice cu voluntari adulți sănătoși demonstrează că farmacocinetica produsului CANCIDAS nu este afectată în proporție relevantă de către itraconazol , amfotericină B , micofenolat , nelfinavir sau tacrolimus . Deși datele de siguranță sunt limitate , se pare că nu sunt necesare precauții speciale atunci când amfotericina B , itraconazolul , nelfinavirul sau micofenolatul de mofetil se
Ro_163 () [Corola-website/Science/290923_a_292252]
-
doar caspofungină . Mecanismul de interacțiune s- ar putea datora unei inhibări inițiale a proteinelor de transport , urmată de inducția lor . Un efect similar este de așteptat și pentru alte medicamente cu efect inductor enzimatic . Date limitate din studii populaționale de farmacocinetică indică posibilitatea ca la administrarea asociată de CANCIDAS cu inductorii efavirenz , nevirapină , rifampicină , dexametazonă , fenitoină sau carbamazepină să apară micșorarea ASC a caspofunginei . Când se administrează CANCIDAS în asociere cu inductori enzimatici , la pacienții adulți trebuie luată în considerare creșterea
Ro_163 () [Corola-website/Science/290923_a_292252]
-
esofagiană . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Distribuție Caspofungina este legată în proporție mare de albumină . Fracția nelegată a caspofunginei din plasmă variază de la 3, 5 % la voluntarii sănătoși la 7, 6 % la pacienții cu candidoză invazivă . Distribuția joacă rolul principal în farmacocinetica plasmatică a caspofunginei și este etapa de control a vitezei atât în faza alfa , cât și în faza beta . Distribuția în țesuturi atinge un maxim la 1, 5- 2 zile după administrare , când 92 % din doză a fost distribuită în
Ro_163 () [Corola-website/Science/290923_a_292252]
-
30 ore de la administrare sunt mici . Excreția este lentă și timpul de înjumătățire terminal al radioactivității a fost de 12- 15 zile . O cantitate mică de caspofungină este excretată nemodificată prin urină ( aproximativ 1, 40 % din doză ) . Caspofungina prezintă o farmacocinetică moderată neliniară cu creșterea acumulării pe măsura creșterii dozei , iar în cazul administrării de doze multiple , timpul de atingere a stării de echilibru este dependent de doză . Grupe populaționale speciale La pacienții adulți cu insuficiență renală și cu insuficiență hepatică
Ro_163 () [Corola-website/Science/290923_a_292252]
-
modestă și nu suficient de mare pentru a justifica ajustarea dozei . La pacienții adulți cu insuficiență hepatică moderată sau cu greutate corporală mai mare se poate impune o ajustare a dozei ( vezi mai jos ) . Greutate corporală : În analiza populațională privind farmacocinetica caspofunginei la pacienții adulți cu candidoză s- a demonstrat că aceasta este influențată de greutatea corporală . Concentrațiile plasmatice scad pe măsura creșterii greutății corporale . Expunerea medie la un pacient adult cu greutate corporală de 80 kg a fost estimată a
Ro_163 () [Corola-website/Science/290923_a_292252]
-
insuficiența hepatică moderată realizează o ASC similară cu cea obținută la subiecți adulți cu funcție hepatică normală care sunt tratați cu regim terapeutic standard ( vezi pct . Insuficiență renală : Într- un studiu clinic cu doze unice de 70 mg de caspofungină , farmacocinetica medicamentului la voluntari adulți cu insuficiență renală ușoară ( clearance al creatininei 50- 80 ml/ min ) a fost similară celei de la grupul martor . Insuficiența renală moderată ( clearance al creatininei 31- 49 ml/ min ) , cea avansată ( clearance al creatininei 5- 30 ml
Ro_163 () [Corola-website/Science/290923_a_292252]
-
C24h ( 32 % ) . Același efect modest dat de vârstă s- a observat la pacienții vârstnici comparativ cu cei tineri în cazul tratamentului empiric sau în cazul tratării candidozei invazive . Rasă : Datele farmacocinetice de la pacienți nu au indicat diferențe semnificative clinic în ceea ce privește farmacocinetica caspofunginei între caucazieni , negri , hispanici și metiși . Copii și adolescenți : La adolescenți ( cu vârste de 12 până la 17 ani ) tratați cu o doză zilnică de 50 mg/ m caspofungină ( maxim 70 mg zilnic ) , ASC0- 24h a caspofunginei a fost , în
Ro_163 () [Corola-website/Science/290923_a_292252]
-
prezentat genotoxicitate . Clopidogrelul nu a afectat fertilitatea șobolanilor masculi sau femele și nu a prezentat teratogenicitate nici la șobolan , nici la iepure . Administrat la șobolan în perioada de alăptare , clopidogrelul a determinat o ușoară întârziere în dezvoltarea puilor . Studii de farmacocinetică specifice efectuate cu clopidogrel marcat radioactiv , au arătat că molecula nemodificată sau metaboliții săi sunt excretați prin lapte . În consecință , un efect direct ( toxicitate ușoară ) sau un efect indirect ( modificarea gustului laptelui ) nu pot fi excluse . 6. 1 Lista excipienților
Ro_202 () [Corola-website/Science/290962_a_292291]
-
prezentat genotoxicitate . Clopidogrelul nu a afectat fertilitatea șobolanilor masculi sau femele și nu a prezentat teratogenicitate nici la șobolan , nici la iepure . Administrat la șobolan în perioada de alăptare , clopidogrelul a determinat o ușoară întârziere în dezvoltarea puilor . Studii de farmacocinetică specifice efectuate cu clopidogrel marcat radioactiv , au arătat că molecula nemodificată sau metaboliții săi sunt excretați prin lapte . În consecință , un efect direct ( toxicitate ușoară ) sau un efect indirect ( modificarea gustului laptelui ) nu pot fi excluse . 6 . 6. 1 Lista
Ro_202 () [Corola-website/Science/290962_a_292291]
-
ajustarea dozei zilnice de CELSENTRI când acesta este administrat în asociere cu inhibitori și/ sau inductori ai izoenzimei CYP3A4 . 5 ale citocromului P450 ( CYP1A2 , CYP2B6 , CYP2C8 , CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 și CYP3A4 ) . Maraviroc nu a avut un efect relevant clinic asupra farmacocineticii midazolam , contraceptivelor orale etinilestradiol și levonorgestrel , sau a raportului urinar 6β- hidroxicortizol/ cortizol , sugerând că in vivo nu este inhibată și nici nu este indusă izoenzima CYP3A4 . În cazul unei expuneri sistemice mai mari la maraviroc , nu poate fi exclusă
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
este inhibată și nici nu este indusă izoenzima CYP3A4 . În cazul unei expuneri sistemice mai mari la maraviroc , nu poate fi exclusă inhibiția izoenzimei CYP2D6 . Pe baza datelor in vitro și clinice , maravirocul are un potențial redus de modificare a farmacocineticii medicamentelor administrate în asociere . Aproximativ 23 % din clearance- ul total al maravirocul se efectuează pe cale renală în cazul administrării maraviroc fără inhibitori ai izoenzimei CYP3A4 . Deoarece sunt implicate atât procese active cât și pasive , există posibilitatea unei competiții cu alte
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
cât și pasive , există posibilitatea unei competiții cu alte substanțe active pentru eliminarea renală . Cu toate acestea , administrarea concomitentă a CELSENTRI cu tenofovir ( substrat renal ) sau Cotrimoxazol ( conține trimetoprim , un inhibitor al transportorului cationic renal ) nu a avut efect asupra farmacocineticii maravirocului . De asemenea , administrarea concomitentă a CELSENTRI cu lamivudină/ zidovudină nu a demonstrat un efect al maraviroc asupra farmacocineticii lamivudinei ( eliminată în principal renal ) sau zidovudinei ( clearance renal și fără metabolizare la nivel P450 ) . Tabelul 2 . Interacțiuni cu alte medicamente
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
a CELSENTRI cu tenofovir ( substrat renal ) sau Cotrimoxazol ( conține trimetoprim , un inhibitor al transportorului cationic renal ) nu a avut efect asupra farmacocineticii maravirocului . De asemenea , administrarea concomitentă a CELSENTRI cu lamivudină/ zidovudină nu a demonstrat un efect al maraviroc asupra farmacocineticii lamivudinei ( eliminată în principal renal ) sau zidovudinei ( clearance renal și fără metabolizare la nivel P450 ) . Tabelul 2 . Interacțiuni cu alte medicamente și recomandări de dozare Medicamentul conform clasei terapeutice ( doza de CELSENTRI utilizată în studiu ) MEDICAMENTE ANTIINFECȚIOASE Medicamente antiretrovirale INRT
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
urină iar valorile clearance- ului total si al clearance- ului renal au fost de 44, 0 L/ h respectiv 10, 17 L/ h . Copii : nu au fost stabiliți parametrii farmacocinetici ai maraviroc la copii ( vezi pct . 4. 2 ) . Insuficiență renală : farmacocinetica maraviroc nu a fost studiată la pacienții cu insuficiență renală . Cu toate acestea , eliminarea renală contribuie la mai puțin de 25 % din eliminarea totală în absența inhibitorilor izoenzimei CYP3A4 , astfel , impactul insuficienței renale asupra eliminării maraviroc trebuie să fie minim
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
cu subiecți cu funcție hepatică normală . Efectele insuficienței hepatice moderate pot fi subestimate la acești pacienți datorită datelor limitate disponibile la pacienți cu capacitate metabolică redusă și clearance renal crescut . Astfel , rezultatele trebuie interpretate cu precauție . Nu a fost studiată farmacocinetica maraviroc la subiecți cu insuficiență hepatică severă . ( vezi pct . 4. 2 și 4. 4 ) . Rasa : Sexul : Nu au fost observate diferențe relevante ale datelor farmacocinetice . 5. 3 Date preclinice de siguranță Activitatea farmacologică principală ( afinitatea pentru receptorul CCR5 ) a fost
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
și sisteme de enzime recombinante au arătat că la concentrații relevante clinic maraviroc nu inhibă activitatea nici uneia dintre izoenzimele importante ale citocromului P450 ( CYP1A2 , CYP2B6 , CYP2C8 , CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 și CYP3A4 ) . Maraviroc nu a avut un efect relevant clinic asupra farmacocineticii midazolam , contraceptivelor orale etinilestradiol și levonorgestrel , sau a raportului urinar 6β- hidroxicortizol/ cortizol , sugerând că in vivo nu este inhibată și nici nu este indusă izoenzima CYP3A4 . În cazul unei expuneri sistemice mai mari la maraviroc , nu poate fi exclusă
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
este inhibată și nici nu este indusă izoenzima CYP3A4 . În cazul unei expuneri sistemice mai mari la maraviroc , nu poate fi exclusă inhibiția izoenzimei CYP2D6 . Pe baza datelor in vitro și clinice , maravirocul are un potențial redus de modificare a farmacocineticii medicamentelor administrate în asociere . Aproximativ 23 % din clearance- ul total al maravirocul se efectuează pe cale renală în cazul administrării maraviroc fără inhibitori ai izoenzimei CYP3A4 . Deoarece sunt implicate atât procese active cât și pasive , există posibilitatea unei competiții cu alte
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
cât și pasive , există posibilitatea unei competiții cu alte substanțe active pentru eliminarea renală . Cu toate acestea , administrarea concomitentă a CELSENTRI cu tenofovir ( substrat renal ) sau Cotrimoxazol ( conține trimetoprim , un inhibitor al transportorului cationic renal ) nu a avut efect asupra farmacocineticii maravirocului . De asemenea , administrarea concomitentă a CELSENTRI cu lamivudină/ zidovudină nu a demonstrat un efect al maraviroc asupra farmacocineticii lamivudinei ( eliminată în principal renal ) sau zidovudinei ( clearance renal și fără metabolizare la nivel P450 ) . Tabelul 2 . Efectul asupra concentrațiilor de
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]