15,900 matches
-
trigliceridele plasmatice. Corelația lui cu obezitatea viscerală sugerează importanța insulinorezistenței în explicarea modificărilor de fibrinoliză, celulele viscerale fiind o importantă sursă de PAI-1. De altfel, între PAI-1, adipozitatea viscerală, insulinorezistență și hiperinsulinism există o bună corelație. Deși originea creșterii concentrației plasmatice a factorului VII, în relație cu obezitatea, trigliceridele, colesterolul și toleranța la glucoză este mai puțin clară, prezența ei alături de creșterea PAI-1 și în asociere cu ceilalți factori de risc vascular (obezitate, diabet, dislipidemie) sunt de natură să explice marea
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92263_a_92758]
-
stimulați de insulină și care sunt independenți de receptorii insulinci ce mediază cunoscutele sale efecte metabolice. În stadiul insulinorezistenței, în care efectele metabolice sunt scăzute, stimularea proliferării celulare poate sta la baza apariției primelor leziuni aterosclerotice vasculare. În prezența lipidelor plasmatice crescute (așa cum se întâmplă în sindromul plurimetabolic) depozitele lipidice din peretele arterelor vor fi mult crescute. În acest proces, un rol ar putea juca și concentrația plasmatică crescută a proinsulinei. Un efect aterogen al hiperinsulinismului asupra peretelui vascular este și
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92263_a_92758]
-
celulare poate sta la baza apariției primelor leziuni aterosclerotice vasculare. În prezența lipidelor plasmatice crescute (așa cum se întâmplă în sindromul plurimetabolic) depozitele lipidice din peretele arterelor vor fi mult crescute. În acest proces, un rol ar putea juca și concentrația plasmatică crescută a proinsulinei. Un efect aterogen al hiperinsulinismului asupra peretelui vascular este și acela al migrării celulelor musculare netede din tunica medie în intimă. Aceasta explică îngroșarea acestei componente vasculare, la care participă, evident, creșterea lipidelor plasmatice și a glucozei
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92263_a_92758]
-
juca și concentrația plasmatică crescută a proinsulinei. Un efect aterogen al hiperinsulinismului asupra peretelui vascular este și acela al migrării celulelor musculare netede din tunica medie în intimă. Aceasta explică îngroșarea acestei componente vasculare, la care participă, evident, creșterea lipidelor plasmatice și a glucozei sanguine. Studiile privind prezența hiperinsulinismului la pacienții prezentând complicații vasculare periferice sau infarct miocardic au fost confirmate și de datele noastre. Pacienții cu accident vascular cerebral, de exemplu, prezintă uneori diabet clinic manifest, ceva mai frecvent toleranță
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92263_a_92758]
-
au fost confirmate și de datele noastre. Pacienții cu accident vascular cerebral, de exemplu, prezintă uneori diabet clinic manifest, ceva mai frecvent toleranță alterată la glucoză și, aproape constant, hiperinsulinism (18). În același timp, relația dintre leziunile vasculare și lipidele plasmatice a cunoscut un interes mare, care se menține și în prezent. Includerea, printre factorii de risc, a tulburărilor de coagulare / fibrinoliză, introduși mai recent în sindromul dismetabolic, a adăugat o nouă dimensiune în înțelegerea proceselor intime prin care modificări discrete
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92263_a_92758]
-
modificările vasculare caracteristice procesului aterosclerotic. O sinteză, probabil incompletă a acestora este redată în fig. 8. 18. Tratamentul sindromului insulinorezistenței Abordarea „farmacologică” a sindromului insulinorezistenței trebuie privită ca o soluție neștiințifică, deși mulți medici ar fi tentați să scadă lipidele plasmatice folosind medicația hipolipemiantă, să scadă tensiunea arterială folosind medicația hipotensoare sau a hiperglicemiei, folosind antidiabeticele orale sau insulina. În cazuri izolate, acest tip de intervenție poate da unele ameliorări tranzitorii ale tulburărilor menționate. Menținerea rezultatului necesită, practic, un tratament indefinit
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92263_a_92758]
-
în care proporția de glucide trebuie să fie de circa 55%, cea de lipide de circa 25%, iar cea de proteine de circa 20%. Orice scădere în greutate este urmată de o ameliorare a toleranței la glucoză, de scăderea lipidelor plasmatice și de scădere a insulinei à jeun sau poststimulată. Aceasta indică o scădere a rezistenței periferice la acțiunea insulinei și, ca un corolar, a utilizării periferice a glucozei. Dimpotrivă, orice câștig în greutate are efect invers (5, 22, 49). De
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92263_a_92758]
-
în doză zilnică de până la 3 g) și Silimarina (în doză de 2 comprimate/zi; 1 comprimat conține 35 mg silibină) s-au dovedit capabile să crească utilizarea periferică a glucozei, să amelioreze toleranța la glucoză și să scadă lipidele plasmatice, paralel cu diminuarea hiperinsulinismului. În ansamblu, aceste efecte nu pot fi interpretate decât ca secundare normalizării sensibilității periferice la acțiunea insulinei. Abordarea farmacologică se referă la folosirea a 3 preparate care s-au dovedit a ameliora sensibilitatea periferică la acțiunea
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92263_a_92758]
-
poate acționa concomitent pe toate cele trei metabolisme energetice: glucidic, lipidic și proteic. Sensul intervenției sale, de promovare a anabolismului sau a catabolismului, este extrem de fin reglat de către celula β pancreatică prin creșterea secreției de insulină (și a concentrației sale plasmatice) sau, dimpotrivă, prin scăderea secreției sale. Un iscusit și răbdător matematician ar putea stratifica factorii de reglare în funcție de puterea lor de intervenție, de spectrul acțiunilor lor, de momentul intervenției și de rapiditatea (viteza) de activare / dezactivare a lor. S-ar
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
loc în palierele inferioare și pe tronsoane metabolice limitate, ea poate fi compensată de sistemele de reglare locale sau sectoriale. Depășirea capacității lor de reglare se poate manifesta prin creșterea excesivă a „depozitelor” energetice (exces ponderal, obezitate) sau a concentrației plasmatice a unor intermediari biochimici (de natură proteică, lipidică sau glucidică). În ambele situații, celula β pancreatică va secreta insulina în sensul corecției acestor tulburări. Hiperglicemia din diabetul zaharat exprimă una dintre cele mai „sensibile” componente metabolice, cea a glucozei, carburantul
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
insulina în sensul corecției acestor tulburări. Hiperglicemia din diabetul zaharat exprimă una dintre cele mai „sensibile” componente metabolice, cea a glucozei, carburantul care asigură în ultimă instanță ~ 2/3 din nevoia de energie a diferitelor organe sau celule. Fluctuațiile glucozei plasmatice ar putea fi privite ca indicând starea sistemului energetic al organismului în general. Privită prin prisma celor menționate mai înainte, diabetul zaharat este o boală de sistem. A unui sistem la fel de fundamental ca celelalte sisteme: hemodinamic, imunologic sau neuroendocrin. Mai
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
glucidelor și lipidelor. În diabetul zaharat, cel mai afectat metabolism pare a fi cel lipidic. O demonstrează excesul ponderal întâlnit la ~ 85% din cazurile de T2DM, creșterea depozitelor de trigliceride în ficat și mușchi, precum și modificarea profundă a concentrației lipidelor plasmatice înregistrate practic în toate cazurile. Când facem această afirmație ne referim nu numai la modificările cantitative, cât mai ales la cele calitative ale lipidelor plasmatice, precum și la caracterul tranzitor al unor modificări capabile să inițieze în perioadele de dezechilibru, leziuni
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
T2DM, creșterea depozitelor de trigliceride în ficat și mușchi, precum și modificarea profundă a concentrației lipidelor plasmatice înregistrate practic în toate cazurile. Când facem această afirmație ne referim nu numai la modificările cantitative, cât mai ales la cele calitative ale lipidelor plasmatice, precum și la caracterul tranzitor al unor modificări capabile să inițieze în perioadele de dezechilibru, leziuni vasculare sau de altă natură (9, 22). O consecință a circulației excesive a unor metaboliți pe căile biochimice „alternative” (folosite pentru diferite ajustări biochimice), o
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
grăsimilor alimentare. Grăsimile alimentare (circa 30 g la o masă) se absorb mai lent, după o digestie laborioasă. Ele pătrund în circulație în special pe calea limfaticelor, sub formă de chilomicroni, bogați în trigliceride. Deși timpul de înjumătățire al chilomicronilor plasmatici este relativ scurt (circa 1h), sinteza lor are loc pe parcursul câtorva ore. Revenirea la normal a trigliceridelor plasmatice după masă poate să necesite 10-12 ore (3). Aceasta este starea à jeun, când trebuie determinate trigliceridele plasmatice în condiții bazale. Recent
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
Ele pătrund în circulație în special pe calea limfaticelor, sub formă de chilomicroni, bogați în trigliceride. Deși timpul de înjumătățire al chilomicronilor plasmatici este relativ scurt (circa 1h), sinteza lor are loc pe parcursul câtorva ore. Revenirea la normal a trigliceridelor plasmatice după masă poate să necesite 10-12 ore (3). Aceasta este starea à jeun, când trebuie determinate trigliceridele plasmatice în condiții bazale. Recent a fost identificată în celulele epiteliale intestinale o proteină denumită FABP2 (Fatty Acid Binding Protein), care este implicată
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
de înjumătățire al chilomicronilor plasmatici este relativ scurt (circa 1h), sinteza lor are loc pe parcursul câtorva ore. Revenirea la normal a trigliceridelor plasmatice după masă poate să necesite 10-12 ore (3). Aceasta este starea à jeun, când trebuie determinate trigliceridele plasmatice în condiții bazale. Recent a fost identificată în celulele epiteliale intestinale o proteină denumită FABP2 (Fatty Acid Binding Protein), care este implicată atât în absorbția acizilor grași din lumenul intestinal, cât și în metabolismul intracelular al acizilor grași cu lanț
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
mică parte a lor. Majoritatea acestora sunt captați în mușchi pentru refacerea rezervelor proteice sau pentru oxidare. Aminoacizii ramificați reprezintă circa 25% dintre aminoacizii alimentari. Ritmul de captare al acestora este relativ lent (3). Acest lucru face ca aminoacizii ramificați plasmatici să rămână la valori crescute până la 8 ore postprandial datorită funcției „de tampon” a ficatului, care îi preia lent din circulație, pentru a-i elibera ulterior, la fel de lent. Deși glutamatul și aspartatul reprezintă 25% din proteinele ingerate, ei nu apar
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
Cea mai importantă sursă energetică pe termen lung este reprezentată de țesutul adipos sau trigliceridele depozitate în diferite țesuturi (în special în mușchi). Lipoliza adipocitară intră în acțiune chiar de la începutul postului, fiind stimulată de scăderea insulinei și creșterea glucagonului plasmatic. Lipoliza eliberează AGL în sânge, aceștia fiind utilizați în ficat și în mușchi pentru asigurarea nevoilor energetice. Creșterea oxidării AGL conduce la o inhibiție a oxidării glucozei (prin inhibarea piruvat dehidrogenazei), precum și a glicolizei (prin inhibarea fosfofructokinazei). La nivelul mușchiului
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
prezervarea glucozei disponibile în sânge pentru utilizarea de către creier, organ dependent energetic de acest carburant. Glicerolul eliberat prin utilizarea trigliceridelor este transferat în ficat și utilizat în formarea glucozei. Dincolo de o anumită limită (la care se ajunge prin creșterea raportului plasmatic dintre glucagon/insulină), oxidarea AGL devine incompletă, eliberând în circulație acetoacetatul și 3-beta-hidroxi-butiratul (corpii cetonici). Acetona se formează în cantități mici prin decarboxilarea spontană a acetoacetatului. Importanța metabolică a acesteia este mică. În schimb, mirosul de acetonă al expirului (acetona
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
oxidare față de acizii grași. Dacă după 10 ore de post ei acoperă circa 10% din necesarul energetic muscular, după 3-7 zile de post, ei pot acoperi 50-80% din acest necesar. Spre deosebire de AGL care sunt transportați în plasmă legați de albuminele plasmatice (termenul de acizi grași liberi se referă numai la decuplarea lor din triglicerid), corpii cetonici sunt solubili în apă, putând trece ușor bariera hemato-encefalică. În postul prelungit creierul se adaptează la consumul de corpi cetonici pentru a acoperi până la 20-30
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
cerebral și inhibând proteoliza musculară exacerbată. Această funcție este explicabilă ținând seama că ei apar prin oxidarea incompletă a lipidelor, care reprezintă prin definiție rezervorul de carburant, la care se apelează în condiții speciale. Această funcție este importantă, întrucât concentrația plasmatică a corpilor cetonici poate crește de până la 100 de ori valoarea normală, fenomen care nu se mai întâlnește pentru alți carburanți. O creștere a glucozei sanguine de 10 g/l (de 10 sau 15 ori valoarea normală) este o creștere
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
minute pentru determinarea ulterioară a nivelului insulinemiei. Acest lucru este necesar deoarece clearance-ul insulinei poate să fie diferit la diferiți subiecți și, datorită acestui fapt, aceeași rată de infuzie a insulinei poate conduce la realizarea unor nivele diferite ale insulinemiei plasmatice. b. Glicemia este menținută la nivelul bazal Realizarea unui nivel bazal normal al glicemiei la un subiect cu diabet zaharat necesită o durată mai mare (pre-clamp) a infuziei de insulină, fapt ce poate influența sensibilitatea țesuturilor la insulină. Pe de
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
9 g/l). Înlocuind valorile în formula de mai sus se obține SI = 7,4. Calcularea sensibilității la insulină se bazează pe faptul demonstrat că, în condițiile euglicemice, peste 90% din producția hepatică a glucozei este suprimată atunci când nivelul insulinemiei plasmatice depășește 50 μU/ml. Utilizarea trasorilor (28) permite a evalua separat efectul insulinei asupra ficatului și asupra țesuturilor periferice. Trasorul este o substanță chimic identică ce poate fi detectată separat de substanța ne-marcată, nu influențează metabolismul și nu este
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
menține o rată constantă (în cazul glucozei di-deuterate: 0,05 mg/min pe Kgcorp masă slabă sau 0,2 μCurie/minut glucoza tritiată). MCR bazal al glucozei este calculat prin raportul între rata de infuzie a trasorului și concentrația lui plasmatică. Pe baza MCR al glucozei și a concentrației glucozei în plasmă se poate determina rata de apariție a glucozei în circulație (Ra), care reprezintă producția hepatică bazală de glucoză. În momentul în care se începe infuzia de insulină și de
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
deducerea mărimii rezistenței la insulină prin utilizarea unui program computerizat elaborat pe baza unui model matematic. Metoda, dezvoltată de Bergman și colab. în 1981 (5), determină secreția insulinei și sensibilitatea la insulină prin interpretarea dinamică a valorilor glicemiei și insulinemiei plasmatice în cursul testului intravenos de toleranță la glucoză (IVGTT). Modelul minimal este bazat pe interpretarea simplificată a efectului glucozei și al insulinei de a normaliza nivelul glicemiei sanguine dupa injecția iv de glucoză. Premisele de la care s-a pornit în
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]