19,253 matches
-
proliferării și creșterii celulare; (d) interacționează cu receptori de mare afinitate, reglând transcrierea unor gene prin semnale secundare. În ultimii ani se încearcă elucidarea implicării citokinelor, și în special a factorilor de creștere, în patogenia complicațiilor cronice microvasculare ale diabetului zaharat (retinopatie și nefropatie). Cel mai bine studiate la ora actuală sunt următoarele familii de factori de creștere: sistemul GH/IGF, sistemul TGFβ, sistemul VEGF, sistemul EGF, sistemul FGF, PDGF și sistemul HGF (4, 6, 8, 14, 22, 26). Sistemul GH
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
4). Are un rol major în procesele de regenerare celulară (4). Efectul de stimulare a creșterii celulare se exercită atât indirect, prin efect chemotactic asupra macrofagelor și a altor celule (22), cât și prin efect angiogenic direct (22). În diabetul zaharat există nivele serice crescute ale PDGF (22), dar sursa exactă nu se cunoaște precis. PDGF este implicat în procesul de aterogeneză și probabil în retinopatia diabetică. Plachetele eliberează și un factor de creștere endotelială (platelet-derived endothelial cell growth factor - PDECGF
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
altă parte, studii recente sugerează implicarea celulelor neuro-gliale retiniene în fazele precoce ale retinopatiei diabetice. Încă nu este bine cunoscut măsura în care modificările neuro-gliale influențează microangiopatia retiniană în cadrul retinopatiei diabetice. O serie de studii efectuate pe șobolani cu diabet zaharat streptozocinic citează următoarele anomalii ale celulelor neuro-gliale retiniene care s-ar produce în fazele incipiente ale retinopatiei diabetice (15): (1) reducerea cu 32% a numărului de celule amacrine din stratul granulos intern în prima săptămână de la inducerea DZ streptozocinic și
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
de transport a glucozei la nivelul barierei sânge-retină (demonstrată prin creșterea Km) (20). Se pare că aceste modificări nu sunt suficiente pentru a regla eficient concentrația intracelulară a glucozei în condițiile hiperglicemiei cronice. Mai mult, studii pe oameni cu diabet zaharat de peste 15 ani arată o creștere a GLUT 1 endotelial. (2) acumularea progresivă a AGEs în primele 2-8 luni de la inducerea DZ experimental. Nu este însă clar dacă aceasta se produce la nivelul celulei endoteliale, pericitului sau membranei bazale. (3
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
se asociază obligatoriu și cu creșterea permeabilității vasculare. (2) alterarea joncțiunilor strânse dintre celulele endoteliale, care se asociază în mod cert cu creșterea permeabilității capilare. Acest lucru este atestat de studii efectuate asupra comportamentului ocludinei (o proteină citoscheletală) în diabetul zaharat. Ele dovedesc că modificarea conținutului în ocludină al joncțiunilor (fie în sensul creșterii, fie în sensul scăderii) alterează funcția normală a acestora. Ocluzia capilară ar putea fi explicată de următoarele modificări precoce în retinopatia diabetică (15): (1) creșterea sintezei diverselor
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
aportul crescut de proteine alimentare (mai ales a anumitor tipuri), care determină hiperfiltrare glomerulară prin vasodilatație arteriolară, creșterea GFR și a natriurezei; - creșterea expresiei NOS endoteliale la nivelul arteriolei aferente. Microalbuminuria persistentă este prezentă la un an de la diagnosticul diabetului zaharat tip 1 și chiar de la momentul depistării la pacienții cu diabet zaharat tip 2 (14, 18, 22). Semnificația microalbuminuriei în diabetul recent instalat este neclară, dar la pacienții cu diabet zaharat tip 1 cu o durată de cel puțin 5
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
hiperfiltrare glomerulară prin vasodilatație arteriolară, creșterea GFR și a natriurezei; - creșterea expresiei NOS endoteliale la nivelul arteriolei aferente. Microalbuminuria persistentă este prezentă la un an de la diagnosticul diabetului zaharat tip 1 și chiar de la momentul depistării la pacienții cu diabet zaharat tip 2 (14, 18, 22). Semnificația microalbuminuriei în diabetul recent instalat este neclară, dar la pacienții cu diabet zaharat tip 1 cu o durată de cel puțin 5 ani, microalbuminuria este consecința unei afectări renale deja constituite (14). Odată cu apariția
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
persistentă este prezentă la un an de la diagnosticul diabetului zaharat tip 1 și chiar de la momentul depistării la pacienții cu diabet zaharat tip 2 (14, 18, 22). Semnificația microalbuminuriei în diabetul recent instalat este neclară, dar la pacienții cu diabet zaharat tip 1 cu o durată de cel puțin 5 ani, microalbuminuria este consecința unei afectări renale deja constituite (14). Odată cu apariția microalbuminuriei, rata de excreție a albuminei tinde să crească cu o rată de progresie anuală de aproximativ 15% (14
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
în procesul de expansiune mezangială în rinichiul diabetic revine TGFβ, o citokină cu rol de factor de creștere și acțiune de promovare a fibrozei, existentă și în matricea rinichiului normal (18). Administrarea de anticorpi specifici previne hipertrofia renală asociată diabetului zaharat ca și expansiunea mezangială (18). Promovarea expresiei acestei citokine în cadrul bolii renale diabetice se pare că este realizată de AGEs, angiotensina II (18) și endotelină. TGFβ pare a fi implicat și în inhibarea degradării matriceale, în sensul inhibării acesteia (18
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
Activarea căii poliol. Implicarea excesului de sorbitol în patogenia nefropatiei diabetice este controversată, atât în ceea ce privește efectele pe termen scurt cât și cele pe termen lung asupra GFR, albuminuriei și structurii renale (18). Administrarea inhibitorilor de aldozoreductază la șobolanii cu diabet zaharat streptozocinic sau aportul suplimentar de mioinozitol a determinat creșterea GFR și proteinuriei (14). Leziunile renale la șobolanii diabetici nu au fost influențate de administrarea inhibitorilor de aldozoreductază (14). Totuși, calea poliol pare a fi importantă în patogeneza nefropatiei diabetice mai
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
renală diabetică. Mai multe date clinice și experimentale pledează pentru implicarea insulinorezistenței în patogenia nefropatiei diabetice (22). Astfel, există studii care atestă faptul că microalbuminuria se asociază (doar statistic, nu și cauzal direct) cu insulinorezistența atât la pacienții cu diabet zaharat de tip 1 cât și la cei de tip 2 și că scăderea sensibilității la insulină nu este secundară microalbuminuriei. De asemenea, s-a observat rudele de gradul I nediabetice ale pacienților cu diabet zaharat tip 1 au prezentat un
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
atât la pacienții cu diabet zaharat de tip 1 cât și la cei de tip 2 și că scăderea sensibilității la insulină nu este secundară microalbuminuriei. De asemenea, s-a observat rudele de gradul I nediabetice ale pacienților cu diabet zaharat tip 1 au prezentat un grad înalt de insulinorezistență și profil lipidic seric cu risc aterogen crescut. În sfârșit, s-a observat că mutația punctiformă a fragmentului RsaI de pe gena receptorului insulinei este puternic asociată cu proteinuria rapid progresivă la
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
prezentat un grad înalt de insulinorezistență și profil lipidic seric cu risc aterogen crescut. În sfârșit, s-a observat că mutația punctiformă a fragmentului RsaI de pe gena receptorului insulinei este puternic asociată cu proteinuria rapid progresivă la pacienții cu diabet zaharat tip 1. Faptul că există o predispoziție individuală la nefropatie diabetică, indiferent de tipul diabetului, este atestat de numeroase studii care observă că această complicație prezintă agregabilitate familială (14, 22). Diferențierea între influența factorului genetic și a factorilor de mediu
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
existența unei baze patogenice comune a bolii renale și cardiovasculare diabetice. Există numeroase studii (14, 22) care sugerează că hipertensiunea arterială sau predispoziția la aceasta ar putea fi componente importante în determinarea susceptibilității la boală renală la subiecții cu diabet zaharat, indiferent de tipul acestuia. Astfel, s-a constatat că valorile TA au fost mai mari la părinții pacienților diabetici cu proteinurie față de cei fără proteinurie și că prevalența HTA la părinții pacienților cu tipul 1 de diabet și nefropatie a
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
de o serie de stimuli, cum sunt: factori de creștere, hormoni, modificări ale volumului celular, variații de pH extracelular etc. iar activarea lui presupune o etapă de fosforilare care depinde de sistemul proteinkinazic. La pacienții diabetici (în special cu diabet zaharat tip 1) cu nefropatie a fost descrisă o creștere a activității sistemului antiport sodiu-hidrogen în diverse tipuri de celule (14, 22). Cauza o reprezintă creșterea velocității maxime a sodiului extracelular, în condițiile unei afinități normale. Ca modificare asociată s-a
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
în frecvența alelelor și/sau genotipurilor la cele două grupuri studiate poate indica faptul că markerul ascunde o mutație a genei candidate adiacente. În prezent există patru categorii de gene candidate pentru susceptibilitate la nefropatie diabetică: genele susceptibilității la diabet zaharat, gene implicate reglarea tensiunii arteriale, gene structurale glomerulare (codificatoare ale proteinelor matriceale) și gene modulatoare a metabolismului glucozei și al lipidelor. Cel mai bine studiate sunt polimorfismele genelor sistemului renină-angiotensină, care joacă un rol extrem de important în reglarea tensiunii arteriale
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
tip 1 al angiotensinei. Deși datele sunt controversate, se consideră că purtătorii genotipului DD (22) au un risc de patru ori mai mare de boală coronariană decât alte genotipuri, în timp ce genotipul II are un efect protector. Homozigoții DD cu diabet zaharat tip 2 prezintă o rată crescută de excreție a albuminei și o scădere accelerată a GFR (14). Se pare că IEC sunt mai puțin eficace în prevenirea scăderii GFR sau în reducerea microalbuminuriei la pacienții cu diabet zaharat tip 1
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
cu diabet zaharat tip 2 prezintă o rată crescută de excreție a albuminei și o scădere accelerată a GFR (14). Se pare că IEC sunt mai puțin eficace în prevenirea scăderii GFR sau în reducerea microalbuminuriei la pacienții cu diabet zaharat tip 1 și genotip DD (14). De asemenea, s-a publicat recent un studiu referitor la legătura dintre polimorfismul genic al genei NO sintetazei și riscul de nefropatie diabetică (24). 2.1.3. Neuropatia diabetică Patogenia neuropatiei diabetice este extrem de
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
epicardice. Acest fapt se datorează, probabil, anomaliilor de la nivelul microcirculației coronariene (microangiopatiei diabetice). (10) Microcirculația coronariană suferă atât modificări funcționale, cât și modificări anatomice, structurale, care sunt similare cu cele întâlnite în microcirculația din alte organe țintă afectate de diabetul zaharat. Ele sunt direct proporționale cu durata și severitatea diabetului zaharat. În Tab.5 sunt redate sintetic aceste modificări. (22) Implicarea radicalilor liberi de oxigen, produșilor finali de glicozilare avansată și a sistemului proteinkinazelor în disfuncția endotelială coronariană pare a nu
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
coronariene (microangiopatiei diabetice). (10) Microcirculația coronariană suferă atât modificări funcționale, cât și modificări anatomice, structurale, care sunt similare cu cele întâlnite în microcirculația din alte organe țintă afectate de diabetul zaharat. Ele sunt direct proporționale cu durata și severitatea diabetului zaharat. În Tab.5 sunt redate sintetic aceste modificări. (22) Implicarea radicalilor liberi de oxigen, produșilor finali de glicozilare avansată și a sistemului proteinkinazelor în disfuncția endotelială coronariană pare a nu avea particularități specifice și a fost prezentată în partea generală
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
care sunt redate în Tab.7. Un alt subiect controversat este implicarea precursorilor insulinici în creșterea riscului de boală cardiovasculară la pacienții diabetici. S-a dovedit (22) că valorile serice crescute ale proinsulinei și des-31, 32-proinsulinei la subiecții cu diabet zaharat tip 2 sunt asociate cu un profil negativ al factorilor de risc major cardiovascular. Mecanismul acțiunii acestor precursori nu este încă bine precizat. 2.3. Alte complicații cronice ale diabetului zaharat 2.3.1. Cardiomiopatia diabetică Insuficiența cardiacă la pacientul
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
ale proinsulinei și des-31, 32-proinsulinei la subiecții cu diabet zaharat tip 2 sunt asociate cu un profil negativ al factorilor de risc major cardiovascular. Mecanismul acțiunii acestor precursori nu este încă bine precizat. 2.3. Alte complicații cronice ale diabetului zaharat 2.3.1. Cardiomiopatia diabetică Insuficiența cardiacă la pacientul diabetic are drept cauze ateroscleroza coronariană (macroangiopatia diabetică), hipertensiunea arterială (la peste o treime din cazuri) și, nu în ultimul rând, o afectare specifică miocardică, așa-numita cardiomiopatie diabetică. Studiul populațional
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
în diabet, cum sunt: creșterea proteinelor plasmatice și creșterea vâscozității sanguine, creșterea agregării plachetare, factori miocitari (depozitarea de glicoproteine în interstițiul miocardic cu scăderea complianței miocardice, glicozilarea mioglobinei). 2.3.2. Complicațiile cronice cutanate în diabet Afectarea cutanată în diabetul zaharat este diversă. Unele leziuni cutanate sunt relativ specifice pentru diabet, în timp ce altele se corelează cu complicațiile cronice ale bolii. De asemenea, anumite antidiabetice pot avea reacții adverse cutanate. În sfârșit, există anumite manifestări cutanate ale altor tulburări metabolice sau endocrine
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
leziuni cutanate sunt relativ specifice pentru diabet, în timp ce altele se corelează cu complicațiile cronice ale bolii. De asemenea, anumite antidiabetice pot avea reacții adverse cutanate. În sfârșit, există anumite manifestări cutanate ale altor tulburări metabolice sau endocrine asociate cu diabetul zaharat. În Tab.10 sunt prezentate complicațiile cronice cutanate diabetice. A. Markerii cutanați pentru diabet cuprind leziuni cutanate considerate specifice bolii și leziuni care apar și în populația generală dar sunt mai frecvente la diabetici. Nici una dintre aceste leziuni însă nu
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
cronice cutanate diabetice. A. Markerii cutanați pentru diabet cuprind leziuni cutanate considerate specifice bolii și leziuni care apar și în populația generală dar sunt mai frecvente la diabetici. Nici una dintre aceste leziuni însă nu poate fi considerată patognomonică pentru diabetul zaharat (14, 22). (1) Necrobioza lipoidică (14) (necrobiosis lipoidica diabeticorum) afectează 0,3-1% din pacienții diabetici. Apare tipic la bărbatul adult tânăr. Patogenia afecțiunii este necunoscută. Nu există un substrat genetic bine determinat iar influența controlului glicemic eficient asupra incidenței bolii
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]