282,134 matches
-
a asociat cu consecințe adverse . Administrarea concomitentă de EXJADE cu substanțe care au potențial ulcerogen cunoscut , cum sunt AINS ( inclusiv acidul acetilsalicilic în doze mari ) , corticosteroizi sau bifosfonați orali poate crește riscul de toxicitate gastro- intestinală ( vezi pct . 4. 4 ) . Administrarea concomitentă de EXJADE cu anticoagulante poate crește , de asemenea , riscul de hemoragie gastro- intestinală . Atunci când se asociază deferasirox cu aceste substanțe este necesară o monitorizare clinică atentă . 4. 6 Sarcina și alăptarea Sarcina Pentru deferasirox nu sunt disponibile date clinice
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
substanțe este necesară o monitorizare clinică atentă . 4. 6 Sarcina și alăptarea Sarcina Pentru deferasirox nu sunt disponibile date clinice privind utilizarea sa la femeile gravide . Studiile la animale au evidențiat unele efecte toxice asupra funcției de reproducere în cazul administrării dozelor toxice pentru femelele gestante ( vezi pct . 5. 3 ) . Riscul potențial pentru om este necunoscut . Ca măsură de precauție , se recomandă să nu se utilizeze EXJADE în timpul sarcinii , cu excepția cazurilor în care este absolut necesar . Alăptarea În studiile la animale
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
aproximativ două treimi dintre pacienți , creșterile prezentate ale valorii creatininemiei au revenit la sub 33 % din valoare fără ajustarea dozei . La cealaltă treime , creșterea valorii creatininemiei nu a răspuns de fiecare dată la o reducere a dozei sau întrerupere a administrării . Într- adevăr , în unele cazuri , s- a observat doar o stabilizare a valorilor creatininemiei după reducerea dozei ( vezi pct . 4. 4 ) . La aproximativ 2 % dintre pacienți s- a raportat apariția calculilor biliari și a tulburărilor biliare asociate . Creșteri ale valorilor
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
Foarte frecvente : Frecvente : Mai puțin frecvente : Creșterea valorii creatininemiei Proteinurie Tubulopatie renală ( sindromul Fanconi dobândit ) , glicozurie Insuficiență renală acută 1 Frecvente : Mai puțin frecvente : Erupții cutanate , prurit Tulburări de pigmentare Vasculită leucocitoclazică , urticarie Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Mai puțin frecvente : Tulburări ale sistemului imunitar Reacții de hipersensibilitate ( incluzând anafilaxie și angioedem ) 1 Cu frecvență necunoscută : Tulburări hepatobiliare Frecvente : Valori crescute ale concentrațiilor plasmatice ale transaminazelor hepatice Tulburări psihice 1 Mai puțin frecvente : 4. 9 Supradozaj S- au
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
Tulburări psihice 1 Mai puțin frecvente : 4. 9 Supradozaj S- au raportat cazuri de supradozaj ( 2- 3 ori doza prescrisă timp de câteva săptămâni ) . Într- unul din cazuri , aceasta a dus la apariția hepatitei subclinice , care a dispărut după întreruperea administrării . Administrarea dozelor unice a 80 mg/ kg la pacienții cu talasemie și supraîncărcare cu fier a determinat forme ușoare de greață și diaree . Semnele supradozajului acut pot fi greață , vărsături , cefalee și diaree . Supradozajul poate fi tratat prin inducerea vărsăturilor
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
psihice 1 Mai puțin frecvente : 4. 9 Supradozaj S- au raportat cazuri de supradozaj ( 2- 3 ori doza prescrisă timp de câteva săptămâni ) . Într- unul din cazuri , aceasta a dus la apariția hepatitei subclinice , care a dispărut după întreruperea administrării . Administrarea dozelor unice a 80 mg/ kg la pacienții cu talasemie și supraîncărcare cu fier a determinat forme ușoare de greață și diaree . Semnele supradozajului acut pot fi greață , vărsături , cefalee și diaree . Supradozajul poate fi tratat prin inducerea vărsăturilor sau
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
de greață și diaree . Semnele supradozajului acut pot fi greață , vărsături , cefalee și diaree . Supradozajul poate fi tratat prin inducerea vărsăturilor sau prin lavaj gastric și tratament simptomatic . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Deferasirox este un chelator activ în cazul administrării orale , foarte selectiv pentru fer ( III ) . Este un ligand tridentat care leagă cu afinitate mare fierul într- o proporție de 2: 1 . Deferasirox ajută la eliminarea fierului , în principal în fecale . Deferasirox are o afinitate scăzută pentru zinc și cupru
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
fecale . Deferasirox are o afinitate scăzută pentru zinc și cupru și nu determină scăderea constantă a valorilor concentrațiilor serice ale acestor metale . Într- un studiu referitor la echilibrul metabolic al fierului la pacienții adulți cu talasemie cu supraîncărcare cu fier , administrarea EXJADE , în doze zilnice de 10 , 20 și 40 mg/ kg , a determinat o valoare medie netă a excreției de 0, 119 , 0, 329 și respectiv 0, 445 mg Fe/ kg și zi . 9 S- a studiat administrarea EXJADE la
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
cu fier , administrarea EXJADE , în doze zilnice de 10 , 20 și 40 mg/ kg , a determinat o valoare medie netă a excreției de 0, 119 , 0, 329 și respectiv 0, 445 mg Fe/ kg și zi . 9 S- a studiat administrarea EXJADE la 411 pacienți adulți ( cu vârste ≥16 ani ) și la 292 pacienți pediatrici ( cu vârste de 2 până la < 16 ani ) cu supraîncărcare cronică cu fier datorată transfuziilor de sânge . Dintre pacienții pediatrici , 52 aveau vârste cuprinse între 2
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
fost redusă în medie cu aproximativ - 0, 4 și respectiv - 8, 9 mg Fe/ g ficat ( masă uscată biopsie ( mu )) , iar concentrația serică a feritinei a fost redusă în medie cu aproximativ - 36 și respectiv - 926 µg/ l . În cazul administrării acelorași doze , valorile raportului dintre cantitatea excretată de fier : aport de fier au fost de 1, 02 ( indicând echilibrul net al fierului ) și , respectiv , de 1, 67 ( indicând eliminarea netă a fierului ) . EXJADE a indus răspunsuri similare la pacienții cu
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
aport de fier au fost de 1, 02 ( indicând echilibrul net al fierului ) și , respectiv , de 1, 67 ( indicând eliminarea netă a fierului ) . EXJADE a indus răspunsuri similare la pacienții cu supraîncărcare cu fier suferind de alte tipuri de anemie . Administrarea dozelor zilnice de 10 mg/ kg , timp de un an , a menținut valoarea concentrației hepatice a fierului și a concentrației serice a feritinei și a indus un echilibru net al fierului la pacienții cărora li se efectuează transfuzii ocazionale sau
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
toate acestea , la pacienții cu concentrații hepatice ale fierului < 7 mg Fe/ g mu tratați cu EXJADE ( 5 și 10 mg/ kg ) sau deferoxamină ( 20 până la 35 mg/ kg ) , nu s- a putut stabili non- inferioritatea datorită dezechilibrului de administrare a celor doi chelatori . Acest dezechilibru s- a produs deoarece pacienților tratați cu deferoxamină li s- a permis să continue tratamentul cu doza utilizată înaintea studiului chiar dacă aceasta era mai mare decât doza specificată în protocol . Cincizeci și șase de
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
putea fi la fel de activ ca deferoxamina atunci când este utilizat într- un raport al dozelor de 2: 1 ( adică , o doză de EXJADE care reprezintă jumătate din punct de vedere numeric din doza de deferoxamină ) . Cu toate acestea , această recomandare de administrare nu a fost evaluată prospectiv în studiile clinice . În plus , la pacienții cu diverse tipuri rare de anemie sau cu anemie falciformă cu concentrații hepatice ale fierului ≥7 mg Fe/ g mu , administrarea EXJADE în doze de până la 20 și
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
deferoxamină ) . Cu toate acestea , această recomandare de administrare nu a fost evaluată prospectiv în studiile clinice . În plus , la pacienții cu diverse tipuri rare de anemie sau cu anemie falciformă cu concentrații hepatice ale fierului ≥7 mg Fe/ g mu , administrarea EXJADE în doze de până la 20 și 30 mg/ kg a determinat o scădere a concentrației hepatice a fierului și a concentrației serice a feritinei comparabilă cu cea obținută la pacienții cu beta- talasemie . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Absorbție Deferasirox
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
de până la 20 și 30 mg/ kg a determinat o scădere a concentrației hepatice a fierului și a concentrației serice a feritinei comparabilă cu cea obținută la pacienții cu beta- talasemie . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Absorbție Deferasirox este absorbit după administrare orală cu o valoare a medianei timpului până la obținerea concentrației plasmatice maxime ( tmax ) de aproximativ 1, 5 până la 4 ore . Biodisponibilitatea absolută ( ASC ) a deferasirox- ului conținut în comprimatele EXJADE este de aproximativ 70 % comparativ cu cea determinată de doza
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
maxime ( tmax ) de aproximativ 1, 5 până la 4 ore . Biodisponibilitatea absolută ( ASC ) a deferasirox- ului conținut în comprimatele EXJADE este de aproximativ 70 % comparativ cu cea determinată de doza administrată intravenos . Expunerea totală ( ASC ) a fost aproximativ dublată în cazul administrării în timpul unui mic dejun bogat în lipide ( conținut lipide > 50 % din calorii ) și crescută cu aproximativ 50 % în cazul administrării în timpul unui mic dejun standard . Distribuție Deferasirox se leagă în proporție mare ( 99 % ) de proteinele plasmatice , aproape exclusiv de
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
aproximativ 70 % comparativ cu cea determinată de doza administrată intravenos . Expunerea totală ( ASC ) a fost aproximativ dublată în cazul administrării în timpul unui mic dejun bogat în lipide ( conținut lipide > 50 % din calorii ) și crescută cu aproximativ 50 % în cazul administrării în timpul unui mic dejun standard . Distribuție Deferasirox se leagă în proporție mare ( 99 % ) de proteinele plasmatice , aproape exclusiv de albuminele plasmatice , și are un volum de distribuție redus , de aproximativ 14 litri , la adulți . Biotransformare Glucuronidarea este principala cale de
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
variat de la 8 la 16 ore . Transportorii MRP2 și MXR ( BCRP ) sunt implicați în excreția biliară a deferasirox- ului . Liniaritate / nonliniaritate La starea de echilibru , valorile Cmax și ASC0- 24h ale deferasirox- ului cresc aproximativ liniar cu doza administrată . După administrarea dozelor multiple , expunerea a crescut cu un factor de acumulare de 1, 3 până la 2, 3 . Caracteristici la pacienți Pacienți pediatrici Expunerea totală la deferasirox observată la adolescenți ( 12 până la ≤17 ani ) și copii ( 2 până la < 12 ani ) după
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
dozelor multiple , expunerea a crescut cu un factor de acumulare de 1, 3 până la 2, 3 . Caracteristici la pacienți Pacienți pediatrici Expunerea totală la deferasirox observată la adolescenți ( 12 până la ≤17 ani ) și copii ( 2 până la < 12 ani ) după administrarea doze unice și multiple a fost mai scăzută decât la pacienții adulți . La copiii mai mici de 6 ani , expunerea a fost cu aproximativ 50 % mai scăzută decât la adulți . Deoarece doza este ajustată individual în funcție de răspuns , nu este de
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
că toxicitatea renală se datorează în principal carenței de fier la animalele care nu au avut anterior supraîncărcare cu fier . 11 Rezultatele testelor de genotoxicitate in vitro au fost fie negative ( testul Ames , testul aberații cromozomiale ) , fie pozitive ( testul V79 ) . Administrarea dozelor letale de deferasirox a determinat in vivo formarea de micronuclei la nivelul măduvei osoase , dar nu și la nivelul ficatului , la șobolanii fără supraîncărcare cu fier . Nu s- au observat asemenea efecte la șobolanii cu supraîncărcare cu fier . Deferasirox
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
6 luni . S- a evaluat la șobolani și iepuri potențialul toxicității asupra funcției de reproducere . Deferasirox nu s - a dovedit a fi teratogen , dar a determinat o frecvență crescută a variațiilor anatomice osoase și a puilor născuți morți în cazul administrării în doze mari la șobolani , care au fost foarte toxice pentru mamele care nu prezentau supraîncărcare cu fier . Deferasirox nu a determinat alte efecte asupra fertilității sau funcției de reproducere . 6 . PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE 6. 1 Lista excipienților 6. 2 Incompatibilități
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
de anemii , - la pacienți cu vârste între 2 și 5 ani , - la pacienți cu beta talasemie majoră cu supraîncărcare cu fier datorată transfuziilor de sânge ocazionale ( < 7 ml masă eritrocitară/ kg și lună ) . 4. 2 Doze și mod de administrare Tratamentul cu EXJADE trebuie inițiat și continuat de medici cu experiență în tratamentul supraîncărcării cronice cu fier datorată transfuziilor de sânge . Se recomandă ca tratamentul să fie început după transfuzia a aproximativ 20 unități ( aproximativ 100 ml/ kg ) de masă
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
Obiectivele tratamentului de chelare a fierului sunt eliminarea cantității de fier administrate în transfuzii și , dacă este cazul , reducerea încărcării cu fier existente . Doza inițială Doza zilnică inițială recomandată de EXJADE este 20 mg/ kg . Poate fi avută în vedere administrarea unei doze zilnice inițiale de 30 mg/ kg la pacienții care necesită reducerea nivelelor ridicate de fier din organism și cărora li se administrează , de asemenea , peste 14 ml masă eritrocitară/ kg și lună( aproximativ > 4 unități/ lună pentru
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
la pacienții care necesită reducerea nivelelor ridicate de fier din organism și cărora li se administrează , de asemenea , peste 14 ml masă eritrocitară/ kg și lună( aproximativ > 4 unități/ lună pentru un adult ) . 14 Poate fi avută în vedere administrarea unei doze zilnice inițiale de 10 mg/ kg la pacienții care nu necesită reducerea nivelelor de fier din organism și cărora li se administrează , de asemenea , mai puțin de 7 ml de masă eritrocitară/ kg și lună ( aproximativ < 2
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
un adult ) . Răspunsul pacientului trebuie monitorizat și trebuie avută în vedere o creștere a dozei dacă nu se obține o eficacitate suficientă ( vezi pct . 5. 1 ) . La pacienții aflați deja în tratament cu deferoxamină , controlați adecvat , trebuie avută în vedere administrarea unei doze inițiale de EXJADE care reprezintă jumătate , din punct de vedere numeric , din doza de deferoxamină ( de exemplu un pacient căruia i se administrează 40 mg deferoxamină/ kg și zi timp de 5 zile pe săptămână ( sau o cantitate
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]