282,134 matches
-
administrarea EXJADE la pacienții cu insuficiență renală și aceasta este contraindicată la pacienții cu o valoare estimată a clearance- ului creatininei < 60 ml/ min . ( vezi pct . 4. 3 și 4. 4 ) . Pacienți cu insuficiență hepatică Nu s- a studiat administrarea EXJADE la pacienți cu insuficiență hepatică și medicamentul trebuie utilizat cu precauție la acești pacienți . Recomandările privind dozele inițiale pentru pacienții cu insuficiență hepatică sunt identice cu cele descrise mai sus . Trebuie monitorizată funcția hepatică înaintea începerii tratamentului și apoi
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
a fierului , deoarece nu s- a stabilit siguranța unor astfel de asocieri ( vezi pct . 4. 5 ) . Pacienți cu o valoare estimată a clearance- ului creatininei < 60 ml/ min . 4. 4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare S- a studiat administrarea EXJADE numai la pacienții cu valoare inițială a creatininemiei cuprinsă în intervalul normal corespunzător vârstei . În timpul studiilor clinice , la aproximativ 36 % din pacienți , au apărut creșteri ale valorii creatininemiei de > 33 % în ≥2 cazuri consecutive , uneori peste limita superioară
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
treimi din pacienții care au prezentat creșteri ale valorii creatininemiei , acestea au revenit sub 33 % din valoare fără ajustarea dozei . La cealaltă treime , creșterea valorii creatininemiei nu a răspuns de fiecare dată la o reducere a dozei sau la întreruperea administrării . După punerea pe piață , s- au raportat cazuri de insuficiență renală acută după utilizarea EXJADE ( vezi pct . 4. 8 ) . Cauzele creșterii valorii creatininemiei nu au fost elucidate . De aceea , trebuie acordată o atenție deosebită monitorizării creatininemiei pacienților cărora li se
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
trebuie întrerupt . Odată clarificată cauza anomaliilor testelor funcției hepatice sau după revenirea la valori normale , poate fi avută în vedere reinițierea cu precauție a tratamentului cu o doză mai scăzută , urmată de o creștere gradată a dozei . Nu se recomandă administrarea EXJADE la pacienții cu insuficiență hepatică severă , deoarece nu s- a studiat administrarea sa la astfel de pacienți . Tratamentul a fost inițiat doar la pacienții cu valori inițiale ale concentrațiilor serice ale transaminazelor hepatice de până la 5 ori peste limita
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
valori normale , poate fi avută în vedere reinițierea cu precauție a tratamentului cu o doză mai scăzută , urmată de o creștere gradată a dozei . Nu se recomandă administrarea EXJADE la pacienții cu insuficiență hepatică severă , deoarece nu s- a studiat administrarea sa la astfel de pacienți . Tratamentul a fost inițiat doar la pacienții cu valori inițiale ale concentrațiilor serice ale transaminazelor hepatice de până la 5 ori peste limita superioară a intervalului valorilor normale ( vezi pct . 5. 2 ) . S- au raportat ulcerații
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
în majoritatea cazurilor . Atunci când poate fi necesară întreruperea tratamentului , tratamentul poate fi reintrodus după vindecarea erupțiilor cutanate , cu o doză mai scăzută urmată de o creștere gradată a dozei . În cazurile severe , această reintroducere poate fi realizată în asociere cu administrarea de glucocorticoizi pe cale orală pentru o perioadă scurtă de timp . S- au raportat cazuri de reacții de hipersensibilitate grave ( cum sunt anafilaxie și angioedem ) la pacienții cărora li s- a administrat EXJADE , debutul reacțiilor apărând în majoritatea cazurilor în timpul primei
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
Astfel , înainte de începerea tratamentului și , după aceea , la intervale regulate ( la fiecare 12 luni ) se recomandă control auditiv și oftalmologic ( inclusiv oftalmoscopie ) . În cazul în care se observă tulburări în timpul tratamentului , poate fi avută în vedere reducerea dozei sau întreruperea administrării . După punerea pe piață a medicamentului , s- au raportat cazuri de leucopenie , trombocitopenie sau pancitopenie sau acutizarea acestor citopenii la pacienții cărora li s- a administrat EXJADE . Majoritatea acestor pacienți suferă de tulburări hematologice preexistente care sunt frecvent asociate cu
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
prudență când deferasirox este asociat cu inductori puternici ai UDP - glucoronosil- transferazei ( UGT ) sau cu substraturi ale CYP2C8 ( vezi pct . 4. 5 ) . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Nu s- a studiat în mod specific administrarea concomitentă de EXJADE și medicamente antiacide care conțin aluminiu . Deși deferasirox are o afinitate mai scăzută pentru aluminiu decât pentru fier , nu se recomandă utilizarea comprimatelor EXJADE concomitent cu medicamente antiacide care conțin aluminiu ( vezi pct . 4. 4 ) . Biodisponibilitatea deferasirox-
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
administrat în condiții de repaus alimentar cu cel puțin 30 minute înaintea mesei , preferabil la aceeași oră în fiecare zi ( vezi pct . 4. 2 și 5. 2 ) . Metabolizarea deferasirox- ului depinde de enzimele UGT . În cadrul unui studiu la voluntari sănătoși , administrarea concomitentă de EXJADE ( doză unică de 30 mg/ kg ) și a unui inductor UGT puternic , rifampicină ( doză repetată de 600 mg/ zi ) a condus la o scădere a expunerii la deferasitox cu 44 % ( interval de încredere 90 % : 37 % - 51 % ) . Prin
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
51 % ) . Prin urmare , utilizarea concomitentă de EXJADE cu inductori UGT puternici ( de exemplu , rifampicină , carbamazepină , fenitoină , fenobarbital , ritonavir ) poate conduce la o scădere a eficacității EXJADE ( vezi pct . 4. 4 ) . Trebuie monitorizată concentrația serică a feritinei pacientului în timpul și după administrarea concomitentă , iar doza de EXJADE trebuie ajustată dacă este necesar . 30 Într- un studiu la voluntari sănătoși , administrarea concomitentă de EXJADE și midazolam ( un substrat standard al CYP3A4 ) a determinat scăderea expunerii la midazolam cu 17 % ( 90 % IÎ : 8 % - 26
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
poate conduce la o scădere a eficacității EXJADE ( vezi pct . 4. 4 ) . Trebuie monitorizată concentrația serică a feritinei pacientului în timpul și după administrarea concomitentă , iar doza de EXJADE trebuie ajustată dacă este necesar . 30 Într- un studiu la voluntari sănătoși , administrarea concomitentă de EXJADE și midazolam ( un substrat standard al CYP3A4 ) a determinat scăderea expunerii la midazolam cu 17 % ( 90 % IÎ : 8 % - 26 % ) . În situații clinice , acest efect ar putea fi mai pronunțat . De aceea , datorită unei posibile scăderi a eficacității
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
efect ar putea fi mai pronunțat . De aceea , datorită unei posibile scăderi a eficacității , se recomandă precauție atunci când se asociază deferasirox cu substanțe metabolizate pe calea CYP3A4 ( de exemplu ciclosporina , simvastatina , contraceptivele hormonale , bepridilul , ergotamina ) . Nu s- a determinat siguranța administrării EXJADE în asociere cu alți chelatori ai fierului . Astfel , acesta nu trebuie asociat cu alte tratamente de chelare a fierului ( vezi pct . 4. 3 ) . Nu s- a observat nici o interacțiune între EXJADE și digoxină la voluntarii sănătoși adulți . În cadrul unui
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
alți chelatori ai fierului . Astfel , acesta nu trebuie asociat cu alte tratamente de chelare a fierului ( vezi pct . 4. 3 ) . Nu s- a observat nici o interacțiune între EXJADE și digoxină la voluntarii sănătoși adulți . În cadrul unui studiu la voluntari sănătoși , administrarea concomitentă de deferasirox , ca inhibitor moderat al CYP2C8 ( 30 mg/ kg zilnic ) , cu repaglinid , un substrat al CYP2C8 , administrat sub forma unei doze unice de 0, 5 mg , a crescut ASC și Cmax a repaglinid de aproximativ 2, 3 ori
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
o monitorizare atentă clinică și a glucozei sanguine ( vezi pct . 4. 4 ) . Nu se poate exclude o interacțiune între deferasirox și alte substraturi ale CYP2C8 cum ar fi paclitaxel ( vezi pct . 4. 4 ) . Nu s- a studiat în mod specific administrarea concomitentă de EXJADE și vitamina C . Administrarea dozelor de vitamină C de până la 200 mg pe zi nu s- a asociat cu consecințe adverse . Administrarea concomitentă de EXJADE cu substanțe care au potențial ulcerogen cunoscut , cum sunt AINS ( inclusiv acidul
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
sanguine ( vezi pct . 4. 4 ) . Nu se poate exclude o interacțiune între deferasirox și alte substraturi ale CYP2C8 cum ar fi paclitaxel ( vezi pct . 4. 4 ) . Nu s- a studiat în mod specific administrarea concomitentă de EXJADE și vitamina C . Administrarea dozelor de vitamină C de până la 200 mg pe zi nu s- a asociat cu consecințe adverse . Administrarea concomitentă de EXJADE cu substanțe care au potențial ulcerogen cunoscut , cum sunt AINS ( inclusiv acidul acetilsalicilic în doze mari ) , corticosteroizi sau bifosfonați
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
cum ar fi paclitaxel ( vezi pct . 4. 4 ) . Nu s- a studiat în mod specific administrarea concomitentă de EXJADE și vitamina C . Administrarea dozelor de vitamină C de până la 200 mg pe zi nu s- a asociat cu consecințe adverse . Administrarea concomitentă de EXJADE cu substanțe care au potențial ulcerogen cunoscut , cum sunt AINS ( inclusiv acidul acetilsalicilic în doze mari ) , corticosteroizi sau bifosfonați orali poate crește riscul de toxicitate gastro- intestinală ( vezi pct . 4. 4 ) . Administrarea concomitentă de EXJADE cu anticoagulante
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
a asociat cu consecințe adverse . Administrarea concomitentă de EXJADE cu substanțe care au potențial ulcerogen cunoscut , cum sunt AINS ( inclusiv acidul acetilsalicilic în doze mari ) , corticosteroizi sau bifosfonați orali poate crește riscul de toxicitate gastro- intestinală ( vezi pct . 4. 4 ) . Administrarea concomitentă de EXJADE cu anticoagulante poate crește , de asemenea , riscul de hemoragie gastro- intestinală . Atunci când se asociază deferasirox cu aceste substanțe este necesară o monitorizare clinică atentă . 4. 6 Sarcina și alăptarea Sarcina Pentru deferasirox nu sunt disponibile date clinice
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
substanțe este necesară o monitorizare clinică atentă . 4. 6 Sarcina și alăptarea Sarcina Pentru deferasirox nu sunt disponibile date clinice privind utilizarea sa la femeile gravide . Studiile la animale au evidențiat unele efecte toxice asupra funcției de reproducere în cazul administrării dozelor toxice pentru femelele gestante ( vezi pct . 5. 3 ) . Riscul potențial pentru om este necunoscut . Ca măsură de precauție , se recomandă să nu se utilizeze EXJADE în timpul sarcinii , cu excepția cazurilor în care este absolut necesar . Alăptarea În studiile la animale
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
aproximativ două treimi dintre pacienți , creșterile prezentate ale valorii creatininemiei au revenit la sub 33 % din valoare fără ajustarea dozei . La cealaltă treime , creșterea valorii creatininemiei nu a răspuns de fiecare dată la o reducere a dozei sau întrerupere a administrării . Într- adevăr , în unele cazuri , s- a observat doar o stabilizare a valorilor creatininemiei după reducerea dozei ( vezi pct . 4. 4 ) . La aproximativ 2 % dintre pacienți s- a raportat apariția calculilor biliari și a tulburărilor biliare asociate . Creșteri ale valorilor
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
Foarte frecvente : Frecvente : Mai puțin frecvente : Creșterea valorii creatininemiei Proteinurie Tubulopatie renală ( sindromul Fanconi dobândit ) , glicozurie Insuficiență renală acută 1 Frecvente : Mai puțin frecvente : Erupții cutanate , prurit Tulburări de pigmentare Vasculită leucocitoclazică , urticarie Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Mai puțin frecvente : Tulburări ale sistemului imunitar Reacții de hipersensibilitate ( incluzând anafilaxie și angioedem ) 1 Cu frecvență necunoscută : Tulburări hepatobiliare Frecvente : Valori crescute ale concentrațiilor plasmatice ale transaminazelor hepatice Tulburări psihice 1 Mai puțin frecvente : 4. 9 Supradozaj S- au
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
Tulburări psihice 1 Mai puțin frecvente : 4. 9 Supradozaj S- au raportat cazuri de supradozaj ( 2- 3 ori doza prescrisă timp de câteva săptămâni ) . Într- unul din cazuri , aceasta a dus la apariția hepatitei subclinice , care a dispărut după întreruperea administrării . Administrarea dozelor unice a 80 mg/ kg la pacienții cu talasemie și supraîncărcare cu fier a determinat forme ușoare de greață și diaree . Semnele supradozajului acut pot fi greață , vărsături , cefalee și diaree . Supradozajul poate fi tratat prin inducerea vărsăturilor
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
psihice 1 Mai puțin frecvente : 4. 9 Supradozaj S- au raportat cazuri de supradozaj ( 2- 3 ori doza prescrisă timp de câteva săptămâni ) . Într- unul din cazuri , aceasta a dus la apariția hepatitei subclinice , care a dispărut după întreruperea administrării . Administrarea dozelor unice a 80 mg/ kg la pacienții cu talasemie și supraîncărcare cu fier a determinat forme ușoare de greață și diaree . Semnele supradozajului acut pot fi greață , vărsături , cefalee și diaree . Supradozajul poate fi tratat prin inducerea vărsăturilor sau
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
de greață și diaree . Semnele supradozajului acut pot fi greață , vărsături , cefalee și diaree . Supradozajul poate fi tratat prin inducerea vărsăturilor sau prin lavaj gastric și tratament simptomatic . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Deferasirox este un chelator activ în cazul administrării orale , foarte selectiv pentru fer ( III ) . Este un ligand tridentat care leagă cu afinitate mare fierul într- o proporție de 2: 1 . Deferasirox ajută la eliminarea fierului , în principal în fecale . Deferasirox are o afinitate scăzută pentru zinc și cupru
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
fecale . Deferasirox are o afinitate scăzută pentru zinc și cupru și nu determină scăderea constantă a valorilor concentrațiilor serice ale acestor metale . Într- un studiu referitor la echilibrul metabolic al fierului la pacienții adulți cu talasemie cu supraîncărcare cu fier , administrarea EXJADE , în doze zilnice de 10 , 20 și 40 mg/ kg , a determinat o valoare medie netă a excreției de 0, 119 , 0, 329 și respectiv 0, 445 mg Fe/ kg și zi . 33 S- a studiat administrarea EXJADE la
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
cu fier , administrarea EXJADE , în doze zilnice de 10 , 20 și 40 mg/ kg , a determinat o valoare medie netă a excreției de 0, 119 , 0, 329 și respectiv 0, 445 mg Fe/ kg și zi . 33 S- a studiat administrarea EXJADE la 411 pacienți adulți ( cu vârste ≥16 ani ) și la 292 pacienți pediatrici ( cu vârste de 2 până la < 16 ani ) cu supraîncărcare cronică cu fier datorată transfuziilor de sânge . Dintre pacienții pediatrici , 52 aveau vârste cuprinse între 2
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]