3,417 matches
-
a CELSENTRI cu tenofovir ( substrat renal ) sau Cotrimoxazol ( conține trimetoprim , un inhibitor al transportorului cationic renal ) nu a avut efect asupra farmacocineticii maravirocului . De asemenea , administrarea concomitentă a CELSENTRI cu lamivudină/ zidovudină nu a demonstrat un efect al maraviroc asupra farmacocineticii lamivudinei ( eliminată în principal renal ) sau zidovudinei ( clearance renal și fără metabolizare la nivel P450 ) . Tabelul 2 . Efectul asupra concentrațiilor de medicament Raportul mediei geometrice ( intervalul ) dacă nu este stabilit altfel Lamivudină 150 mg de două ori pe zi ( maraviroc
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
urină iar valorile clearance- ului total si al clearance- ului renal au fost de 44, 0 L/ h respectiv 10, 17 L/ h . Copii : nu au fost stabiliți parametrii farmacocinetici ai maraviroc la copii ( vezi pct . 4. 2 ) . Insuficiență renală : farmacocinetica maraviroc nu a fost studiată la pacienții cu insuficiență renală . Cu toate acestea , eliminarea renală contribuie la mai puțin de 25 % din eliminarea totală în absența inhibitorilor izoenzimei CYP3A4 , astfel , impactul insuficienței renale asupra eliminării maraviroc trebuie să fie minim
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
funcție hepatică normală . Efectele insuficienței hepatice moderate pot fi subestimate la acești pacienți datorită datelor limitate disponibile la pacienți cu capacitate metabolică redusă și clearance renal crescut la acești pacienti . Astfel , rezultatele trebuie interpretate cu precauție . Nu a fost studiată farmacocinetica maraviroc la subiecți cu insuficiență hepatică severă . ( vezi pct . 4. 2 și 4. 4 ) . Rasa : Sexul : Nu au fost observate diferențe relevante ale datelor farmacocinetice . 5. 6 Date preclinice de siguranță Activitatea farmacologică principală ( afinitatea pentru receptorul CCR5 ) a fost
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
Insuficiența renală : clearance- ul entecavirului scade o dată cu scăderea clearance- ului creatininei . O perioadă de hemodializă de 4 ore a îndepărtat aproximativ 13 % din doză , iar 0, 3 % a fost îndepărtată prin CAPD . În tabelul de mai jos sunt prezentați parametrii farmacocinetici ai entecavirului după administrarea unei singure doze de 1 mg la pacienți ( fără infecție hepatică B cronică ) : ( n= 6 ) > 80 Cmax ( ng/ ml ) 10, 5 15, 3 15, 4 16, 6 AUC( 0- T ) ( ng· h / ml ) 27, 9
Ro_129 () [Corola-website/Science/290889_a_292218]
-
creatininei și greutății corporale , subiecții vârstnici au avut valoarea ASC cu 12, 5 % mai mare decât cei tineri . Analizele farmacocinetice populaționale la pacienți cu vârsta în intervalul 16- 75 ani , nu au arătat că vârsta are o influență semnificativă asupra farmacocineticii entecavirului . 5. 3 Date preclinice de siguranță În studiile de toxicitate după doze repetate la câini , în sistemul nervos central s- a observat inflamație perivasculară reversibilă , pentru care s- au stabilit că dozele fără efect , corespund la expuneri de 19
Ro_129 () [Corola-website/Science/290889_a_292218]
-
Insuficiența renală : clearance- ul entecavirului scade o dată cu scăderea clearance- ului creatininei . O perioadă de hemodializă de 4 ore a îndepărtat aproximativ 13 % din doză , iar 0, 3 % a fost îndepărtată prin CAPD . În tabelul de mai jos sunt prezentați parametrii farmacocinetici ai entecavirului după administrarea unei singure doze de 1 mg la pacienți ( fără infecție hepatică B cronică ) : ( n= 6 ) > 80 Cmax ( ng/ ml ) 10, 5 15, 3 15, 4 16, 6 AUC( 0- T ) ( ng· h / ml ) 27, 9
Ro_129 () [Corola-website/Science/290889_a_292218]
-
creatininei și greutății corporale , subiecții vârstnici au avut valoarea ASC cu 12, 5 % mai mare decât cei tineri . Analizele farmacocinetice populaționale la pacienți cu vârsta în intervalul 16- 75 ani , nu au arătat că vârsta are o influență semnificativă asupra farmacocineticii entecavirului . 5. 3 Date preclinice de siguranță În studiile de toxicitate după doze repetate la câini , în sistemul nervos central s- a observat inflamație perivasculară reversibilă , pentru care s- au stabilit că dozele fără efect , corespund la expuneri de 19
Ro_129 () [Corola-website/Science/290889_a_292218]
-
Insuficiența renală : clearance- ul entecavirului scade o dată cu scăderea clearance- ului creatininei . O perioadă de hemodializă de 4 ore a îndepărtat aproximativ 13 % din doză , iar 0, 3 % a fost îndepărtată prin CAPD . În tabelul de mai jos sunt prezentați parametrii farmacocinetici ai entecavirului după administrarea unei singure doze de 1 mg la pacienți ( fără infecție hepatică B cronică ) : ( n= 6 ) > 80 Cmax ( ng/ ml ) 10, 5 15, 3 15, 4 16, 6 AUC( 0- T ) ( ng· h / ml ) 27, 9
Ro_129 () [Corola-website/Science/290889_a_292218]
-
creatininei și greutății corporale , subiecții vârstnici au avut valoarea ASC cu 12, 5 % mai mare decât cei tineri . Analizele farmacocinetice populaționale la pacienți cu vârsta în intervalul 16- 75 ani , nu au arătat că vârsta are o influență semnificativă asupra farmacocineticii entecavirului . 5. 3 Date preclinice de siguranță În studiile de toxicitate după doze repetate la câini , în sistemul nervos central s- a observat inflamație perivasculară reversibilă , pentru care s- au stabilit că dozele fără efect , corespund la expuneri de 19
Ro_129 () [Corola-website/Science/290889_a_292218]
-
înjumătățire al fazei de distribuție au fost estimate a fi de cel mult 30 ml· min- 1· kg- 1 și , respectiv , 5 ore . Administrarea o dată la două zile a injecțiilor cu Betaferon nu duce la creșteri ale concentrației serice , iar farmacocinetica nu pare să se modifice în timpul tratamentului . Biodisponibilitatea absolută a interferonului beta- 1b administrat subcutanat a fost de aproximativ 50 % . 5. 3 Date preclinice de siguranță Nu s- au efectuat studii de toxicitate acută . Deoarece rozătoarele nu reacționează la interferonul
Ro_134 () [Corola-website/Science/290894_a_292223]
-
înjumătățire al fazei de distribuție au fost estimate a fi de cel mult 30 ml· min- 1· kg- 1 și , respectiv , 5 ore . Administrarea o dată la două zile a injecțiilor cu Betaferon nu duce la creșteri ale concentrației serice , iar farmacocinetica nu pare să se modifice în timpul tratamentului . Biodisponibilitatea absolută a interferonului beta- 1b administrat subcutanat a fost de aproximativ 50 % . 5. 3 Date preclinice de siguranță Nu s- au efectuat studii de toxicitate acută . Deoarece rozătoarele nu reacționează la interferonul
Ro_134 () [Corola-website/Science/290894_a_292223]
-
prezentat genotoxicitate . Clopidogrelul nu a afectat fertilitatea șobolanilor masculi sau femele și nu a prezentat teratogenicitate nici la șobolan , nici la iepure . Administrat la șobolan în perioada de alăptare , clopidogrelul a determinat o ușoară întârziere în dezvoltarea puilor . Studii de farmacocinetică specifice efectuate cu clopidogrel marcat radioactiv , au arătat că molecula nemodificată sau metaboliții săi sunt excretați prin lapte . În consecință , un efect direct ( toxicitate ușoară ) sau un efect indirect ( modificarea gustului laptelui ) nu pot fi excluse . 6. 1 Lista excipienților
Ro_205 () [Corola-website/Science/290965_a_292294]
-
prezentat genotoxicitate . Clopidogrelul nu a afectat fertilitatea șobolanilor masculi sau femele și nu a prezentat teratogenicitate nici la șobolan , nici la iepure . Administrat la șobolan în perioada de alăptare , clopidogrelul a determinat o ușoară întârziere în dezvoltarea puilor . Studii de farmacocinetică specifice efectuate cu clopidogrel marcat radioactiv , au arătat că molecula nemodificată sau metaboliții săi sunt excretați prin lapte . În consecință , un efect direct ( toxicitate ușoară ) sau un efect indirect ( modificarea gustului laptelui ) nu pot fi excluse . 6 . 6. 1 Lista
Ro_205 () [Corola-website/Science/290965_a_292294]
-
în tabelul de mai jos : Infecție Pneumonie nosocomială , inclusiv pneumonia dobândită în timpul ventilației mecanice Doză 500 mg Durata perfuziei 1 până la 4 ore * 500 mg 1 oră 500 mg la fiecare 8 ore 1 oră * Pe baza principalelor date de farmacocinetică/ farmacodinamie o perfuzie cu durata de 4 ore poate fi mai adecvată pentru infecția cu germeni patogeni mai puțin sensibili ( vezi pct . 5. 1 ) . De asemenea , acest tip de dozaj trebuie luat în considerare în special în cazul infecțiilor severe
Ro_257 () [Corola-website/Science/291016_a_292345]
-
un potențial redus să antagonizeze sau să fie antagonizat de alte medicamente antibacteriene . A fost observată activitate suplimentară sau sinergie redusă cu amikacina și levofloxacina pentru Pseudomonas aeruginosa , și cu daptomicina , linezolida , levofloxacina și vancomicina pentru bacterii Gram- pozitive . Relații farmacocinetică/ farmacodinamie Studiile preclinice de farmacocinetică/ farmacodinamie au demonstrat că , similar altor medicamente antibacteriene beta- lactamice , timpul cât concentrațiile plasmatice de doripenem depășesc CMI ( % T > CMI ) pentru microorganismul infectant este cel mai bine corelat cu eficacitatea . Simulările tip Monte Carlo
Ro_257 () [Corola-website/Science/291016_a_292345]
-
sau să fie antagonizat de alte medicamente antibacteriene . A fost observată activitate suplimentară sau sinergie redusă cu amikacina și levofloxacina pentru Pseudomonas aeruginosa , și cu daptomicina , linezolida , levofloxacina și vancomicina pentru bacterii Gram- pozitive . Relații farmacocinetică/ farmacodinamie Studiile preclinice de farmacocinetică/ farmacodinamie au demonstrat că , similar altor medicamente antibacteriene beta- lactamice , timpul cât concentrațiile plasmatice de doripenem depășesc CMI ( % T > CMI ) pentru microorganismul infectant este cel mai bine corelat cu eficacitatea . Simulările tip Monte Carlo utilizând rezultatele antibiogramelor obținute în
Ro_257 () [Corola-website/Science/291016_a_292345]
-
beta- lactamice , timpul cât concentrațiile plasmatice de doripenem depășesc CMI ( % T > CMI ) pentru microorganismul infectant este cel mai bine corelat cu eficacitatea . Simulările tip Monte Carlo utilizând rezultatele antibiogramelor obținute în studiile de fază 3 finalizate și datele de farmacocinetică de la populație au arătat că obiectivul % T > CMI de 35 % a fost obținut în peste 90 % din numărul pacienților cu pneumonie nosocomială , infecții complicate ale tractului urinar și infecții intra - abdominale complicate , pentru toate gradele de funcție renală . Prelungirea
Ro_257 () [Corola-website/Science/291016_a_292345]
-
activă nemodificată , respectiv sub formă de metabolit cu inel deschis . După administrarea unei doze unice de 500 mg de doripenem marcată radioactiv , la adulții tineri și sănătoși , mai puțin de 1 % din radioactivitatea totală a fost regăsită în materiile fecale . Farmacocinetica doripenemului este liniară pentru doze cuprinse între 500 mg și 1 g , când este administrat în perfuzie intravenoasă cu durata de 1 până la 4 ore . Insuficiența renală După o doză unică de 500 mg de Doribax , ASC a doripenemului a
Ro_257 () [Corola-website/Science/291016_a_292345]
-
cu insuficiență renală în stadiul terminal , supuși hemodializei , au primit o doză unică de doripenem prin perfuzie intravenoasă , cantitatea de doripenem îndepărtată în cursul sesiunii de hemodializă de patru ore a fost de 231 mg ( 46 % din doză ) . Insuficiența hepatică Farmacocinetica doripenemului la pacienții cu insuficiență hepatică nu a fost stabilită . Deoarece doripenemul nu pare că este metabolizat hepatic , nu se așteaptă ca farmacocinetica Doribax să fie afectată de insuficiența hepatică . Vârstnici Impactul vârstei asupra farmacocineticii doripenemului a fost evaluat la
Ro_257 () [Corola-website/Science/291016_a_292345]
-
cursul sesiunii de hemodializă de patru ore a fost de 231 mg ( 46 % din doză ) . Insuficiența hepatică Farmacocinetica doripenemului la pacienții cu insuficiență hepatică nu a fost stabilită . Deoarece doripenemul nu pare că este metabolizat hepatic , nu se așteaptă ca farmacocinetica Doribax să fie afectată de insuficiența hepatică . Vârstnici Impactul vârstei asupra farmacocineticii doripenemului a fost evaluat la vârstnici sănătoși , de ambele sexe ( cu vârsta cuprinsă între 66- 84 ani ) . ASC a doripenemului a crescut cu 49 % la vârstnici comparativ cu
Ro_257 () [Corola-website/Science/291016_a_292345]
-
46 % din doză ) . Insuficiența hepatică Farmacocinetica doripenemului la pacienții cu insuficiență hepatică nu a fost stabilită . Deoarece doripenemul nu pare că este metabolizat hepatic , nu se așteaptă ca farmacocinetica Doribax să fie afectată de insuficiența hepatică . Vârstnici Impactul vârstei asupra farmacocineticii doripenemului a fost evaluat la vârstnici sănătoși , de ambele sexe ( cu vârsta cuprinsă între 66- 84 ani ) . ASC a doripenemului a crescut cu 49 % la vârstnici comparativ cu tinerii . Aceste modificări au fost atribuite în principal modificărilor funcției renale legate
Ro_257 () [Corola-website/Science/291016_a_292345]
-
comparativ cu tinerii . Aceste modificări au fost atribuite în principal modificărilor funcției renale legate de vârstă . Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici , cu excepția cazurilor de insuficiență renală moderată și severă ( vezi pct . 4. 2 ) . Sex Influența genului asupra farmacocineticii doripenemului a fost evaluată la subiecți sănătoși , de sex masculin și feminin . ASC a doripenemului a fost cu 15 % mai mare la femei comparativ cu bărbații . Nu se recomandă ajustarea dozelor în funcție de sex . Rasă Influența rasei asupra farmacocineticii doripenemului a
Ro_257 () [Corola-website/Science/291016_a_292345]
-
genului asupra farmacocineticii doripenemului a fost evaluată la subiecți sănătoși , de sex masculin și feminin . ASC a doripenemului a fost cu 15 % mai mare la femei comparativ cu bărbații . Nu se recomandă ajustarea dozelor în funcție de sex . Rasă Influența rasei asupra farmacocineticii doripenemului a fost examinată prin analiza farmacocinetică a populațiilor . Deoarece nu a fost observată nicio diferență semnificativă în clearance- ul mediu al doripenemului în grupurile rasiale , nu se recomandă ajustarea dozelor în funcție de rasă . 5. 3 Date de siguranță preclinică Cu
Ro_257 () [Corola-website/Science/291016_a_292345]
-
ul mediu al doripenemului în grupurile rasiale , nu se recomandă ajustarea dozelor în funcție de rasă . 5. 3 Date de siguranță preclinică Cu toate acestea , datorită modului în care au 9 fost concepute studiile de toxicitate după doze repetate și diferențelor de farmacocinetică între om și animal , în aceste studii nu a fost asigurată o expunere continuă a animalelor . Nu a fost observată toxicitate asupra funcției de reproducere în studiile efectuate la șobolani și iepuri . Cu toate acestea , aceste studii au o relevanță
Ro_257 () [Corola-website/Science/291016_a_292345]
-
după tratament ( vezi mai sus „ Mecanisme de rezistență ” ) . Majoritatea pacienților la care tratamentul a eșuat datorită infecției persistente sau recurente cu Staphylococcus aureus au avut infecții profunde și nu li s- a efectuat intervenția chirurgicală necesară . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Farmacocinetica daptomicinei este în general liniară și independentă de timp la doze de 4 până la 12 mg/ kg administrate ca doză zilnică unică timp de maxim 14 zile pe voluntari sănătoși . Concentrațiile în starea de echilibru sunt obținute la a treia
Ro_225 () [Corola-website/Science/290984_a_292313]