5,701 matches
-
scoaterea celulelor din mediul hiperglicemic. În concluzie, se consideră că hiperactivitatea STNH-3, care este indusă de hiperglicemie pe fondul unei vulnerabilități genetice, este principalul mecanism responsabil pentru retenția de Na și apă și tulburările hemodinamice renale precoce (creșterea ratei de filtrare glomerulară), observate la o parte dintre pacienții cu diabet zaharat recent. În prezent s-au acumulat de asemenea date care aduc argumente puternice în favoarea unui rol al STNH-3 și în patogeneza altor boli renale; astfel defectul tubular care este asociat
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
drastică a ratei de creștere a fătului în ultimul trimestru de sarcină produce scăderea numărului de nefroni cu 35-40%, scădere care este definitivă; pentru această afecțiune a fost propus termenul de „oligonefropatie congenitală”, confirmându-se faptul că scăderea suprafeței de filtrare induce creșterea presiunii intraglomerulare urmată de glomeruloscleroză progresivă. Aceeași corelație între prezența BDR și indexul staturo-ponderal scăzut la naștere a fost demonstrată la pacienții cu T1DM, în special la sexul feminin, pe când la pacienții cu T1DM de sex masculin există
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
se asociază tulburărilor metabolice caracteristice mediului diabetic; aceste interacțiuni declanșează un proces inflamator de mare complexitate la nivelul glomerulilor renali, rezultatul final fiind scleroza glomerulară progresivă și insuficiența renală cronică. 3.3.1. Creșterea presiunii intraglomerulare Creșterea perfuziei și a filtrării glomerulare în T1DM recent au fost descrise încă în urmă cu 30 de ani [140] iar mai recent modificări similare au fost recunoscute și în T2DM [248]. Aceste modificări sunt asociate cu pierderea progresivă a rezervei funcționale renale (capacitatea de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
predominant aferentă. Studiile inițiale [38] au considerat că în BDR există o creștere globală a sintezei și concentrației de NO, bazându-se pe estimarea destul de grosieră a măsurării nitratului urinar. Blocarea experimentală a sintezei NO a scăzut semnificativ presiunea și filtrarea glomerulară. Studii recente au arătat că modificările funcției renale din BDR incipientă ar putea fi explicate printr-o expresie crescută a izoformei endoteliale a NO-sintetazei (NOS) la nivelul arteriolei aferente [241], spre deosebire de rapoarte mai vechi care acordau un rol important
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
și prin vasodilatatoarele NO-dependente, cum este VEGF (vascular endothelial growth factor), a căror activitate este crescută caracteristic în diabetul zaharat. Sistemele vasoconstrictoare, cum sunt sistemul renină- angiotensină (SRA), endotelinele, tromboxanul A2 (TxA2) dețin un rol complex în reglarea presiunii și filtrării glomerulare; blocarea activității acestora duce la scăderea hiperfiltrării probabil prin reducerea tonusului arteriolelor eferente. Creșterea presiunii glomerulare este urmată de expansiunea elastică (creșterea volumului cu aproximativ 30%) a polului vascular al glomerulului; acest proces mecanic este însoțit de aplicarea unor
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
distribuția expresiei RAGE la nivelul diferitelor tipuri celulare; astfel, deși existența RAGE a fost inițial demonstrată pentru celulele tubulare proximale, studii mai recente au sugerat că sinteza RAGE are loc la nivelul glomerulului iar localizarea tubulară este o consecință a filtrării lor glomerulare [138]. Studii experimentale au relaționat densitatea renală a diferitelor subtipuri de RAGE cu dezvoltarea ulterioară a BDR (creșterea expresiei R-3 de șase ori și scăderea expresiei R-1) sau cu scăderea clearence-ului glomerular al AGE (scăderea expresiei R-1). Un
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
glomerular al AGE (scăderea expresiei R-1). Un alt mecanism de acțiune al AGE este formarea de legături intermoleculare cu anumite proteine de structură (colagen) sau circulante, legături ce afectează funcția acestora . Eliminarea din sânge a AGE circulante se face prin filtrare glomerulară, ceea ce explică parțial acumularea lor în IRC, în concentrații de câteva ori mai mari la pacienții uremici non-diabetici, comparativ cu pacienții diabetici non-uremici. Pe de altă parte, nu au fost găsite diferențe semnificative între concentrația AGE la pacienții dializați
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
de creștere a GFR și a excreției de sodiu și potasiu. Progresia BDR se însoțește de o reducere semnificativă a sintezei EGF. 3.5. Rolul alterărilor la nivelul membranei filtrante în patogeneza BDR Membrana filtrantă glomerulară, denumită și barieră de filtrare (filtration barrier) sau unitate filtrantă, este constituită din trei structuri distincte, care sunt interdependente și formează de fapt un singur „organ”: endoteliul capilar, membrana bazală glomerulară (MBG) și epiteliul capsulei Bowman, care este constituit din celule înalt specializate, numite podocite
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
foot processes), care formează o rețea complexă tridimensională pe versantul urinar al membranei filtrante. Această rețea delimitează fante cu rol de pori (filtration slits, FS), care conțin structuri moleculare complexe, probabil joncțiuni aderente modificate, al căror rol este crucial în filtrarea macromoleculelor, numite diafragme (slit diaphragm, SD). Integritatea structurală a MBG este extrem de importantă pentru funcția sa de barieră electrostatică în calea macromoleculelor proteice, încărcătura sa electronegativă fiind dată de conținutul de proteoglican heparan-sulfat. În ultimii ani se acordă o atenție
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
specifice ale proceselor podocitare („ștergerea” acestora). Studiile ultramicroscopice, genetice și experimentale au clarificat parțial mecanismele moleculare precum și importanța integrității structurale a FS și a SD pentru progresia BDR și pentru asocierea acesteia cu proteinuria nefrotică. 1) Structura diafragmelor fantelor de filtrare (SD) SD este o structură membranară subțire care „închide” fanta de filtrare, cu diametrul de aproximativ 30-40 nm, constituind în mod normal singura zonă de contact între procesele podocitare adiacente. În modelul descris de Rodewald și Karnofski (1974) [185], SD
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
clarificat parțial mecanismele moleculare precum și importanța integrității structurale a FS și a SD pentru progresia BDR și pentru asocierea acesteia cu proteinuria nefrotică. 1) Structura diafragmelor fantelor de filtrare (SD) SD este o structură membranară subțire care „închide” fanta de filtrare, cu diametrul de aproximativ 30-40 nm, constituind în mod normal singura zonă de contact între procesele podocitare adiacente. În modelul descris de Rodewald și Karnofski (1974) [185], SD apărea ca fiind compusă din unități cu aspect liniar (de „vergea”, rod-like
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
SD a moleculelor de adeziune din familia cadherinelor, în special a P-cadherinei și FAT, permite considerarea SD ca o formă modificată (specializată) de joncțiune intercelulară aderentă. a) Nefrina Aceasta este o proteină localizată transmembranar, exclusiv la nivelul diafragmei fantelor de filtrare ale MBG. Nefrina face parte structural din superfamilia imunoglobulinelor și joacă rol de receptor de adeziune și semnalizare intercelulară. Nefrina este o proteină cu moleculă mare (2141 aa, 185 kDa), a cărei activitate pare a fi modulată printr-o modificare
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
BDR cât și altor boli glomerulare progresive. Rămâne de elucidat dacă deficitul de nefrină este cauză (mecanism patogenetic) sau efect (marker) al proteinuriei în BDR; de altfel, în ultimii ani au fost descrise mai multe proteine asociate cu diafragmele de filtrare, care sunt deficitare în stările proteinurice și al căror rol patogenetic urmează să fie clarificat b) Podocina Podocina este o proteină membranară, localizată la nivelul SD, sub formă oligomerică, asociată cu microdomeniile lipidice ale SD. Mutațiile genei podocinei, NPHS2, sunt
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
membranei podocitare, în zona de contact dintre aceasta și SD [186]. Rolul podocinei pare a fi dublu: pe de o parte, acționează ca o proteină structurală de suport, care asigură integritatea structurală și funcțională a SD, modulând astfel funcțiile de filtrare ale acesteia; pe de altă parte, s-a demonstrat că podocina este conectată cu nefrina și CD2AP, prin intermediul capătului său C-terminal, contribuind probabil în acest fel la transducția semnalelor intercelulare. c) Zona occludens (ZO-1) ZO-1 este o proteină localizată
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
la acești pacienți (care au un debut precoce al T2DM, deci fără comorbiditate vasculară asociată semnificativă) este similară cu cea descrisă la pacienții cu T1DM . Stadiul precoce al BDR este caracterizat prin hipertrofie glomerulară, cu creșterea consecutivă a suprafeței de filtrare însă fără creșterea corespunzătoare a numărului de podocite (deoarece podocitele nu se pot replica). Aceasta ar putea permite presupunerea că apariția ulterioară a MA se datorează cel puțin în parte „suprasolicitării” funcționale a podocitelor. În același timp, s-a constatat
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
MBG și reducerea semnificativă a numărului podocitelor [168], cu lărgirea (compensatorie) a proceselor podocitare. Reducerea numărului podocitelor/glomerul este probabil factorul care precipită evoluția BDR în stadiul clinic, datorită faptului că podocitele rămase sunt nevoite să acopere o suprafață de filtrare crescută. Pierderea de podocite în cursul evoluției BDR este un proces complex, a cărui determinare multifactorială este incomplet înțeleasă în prezent. În acest sens, a fost postulat faptul că stressul mecanic produs de hipertrofia mezangială și hipertensiunea intraglomerulară ar putea
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
proteine la pacienții diabetici Reducerea aportului de proteine la aproximativ 0,8g /kgc/zi, pe o durată de 3 săptămâni, la pacienți normoalbuminurici cu T1DM recent [257], a produs o reducere medie cu 20% a RFG și a fracției de filtrare (RFG/FPR), iar această reducere a fost mai importantă la pacienții care prezentau hiperfiltrare. Pacienții microalbuminurici, supuși unei diete hipoproteice (low protein diet - LPD, aproximativ 50 g de proteine/zi, sau <0,8 g/kgc/zi) timp de trei săptămâni
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
endpoint primar în studii prospective este dificilă, datorită perioadei de timp lungi necesare urmăririi pacienților. Din acest motiv, majoritatea studiilor au utilizat endpoint-uri "surogat", cel mai frecvent fiind rata eliminării urinare de albumină, sau endpoint-uri clinice cum sunt rata de filtrare glomerulară sau clearence-ul creatininei. O altă constatare importantă, de dată relativ recentă, este că terapia cu anumite clase de medicamente antihipertensive și anume cu inhibitoare ale AGT II (IECA și BRA), produc o scădere a ratei de progresie a BDR
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
membranei; substanțele solvite trec pasiv prin membrană odată cu moleculele de apă, fenomen numit „solvent drag”. Cele mai cunoscute metode sunt: hemofiltrarea, în care nu se utilizează dializant, sângele fiind doar filtrat prin membrană sub acțiunea forței hidrostatice; hemodiafiltrarea, care combină filtrarea cu dializa (difuzia cu convecția); plasmafereza, care utilizează filtre cu porozitate mare, care permit filtrarea plasmei, după care substituția se face cu plasmă proaspătă sau congelată. Hemofiltrarea (HF) este o terapie de substituție complet convectivă, al cărei avantaj principal este
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
Cele mai cunoscute metode sunt: hemofiltrarea, în care nu se utilizează dializant, sângele fiind doar filtrat prin membrană sub acțiunea forței hidrostatice; hemodiafiltrarea, care combină filtrarea cu dializa (difuzia cu convecția); plasmafereza, care utilizează filtre cu porozitate mare, care permit filtrarea plasmei, după care substituția se face cu plasmă proaspătă sau congelată. Hemofiltrarea (HF) este o terapie de substituție complet convectivă, al cărei avantaj principal este eliminarea eficientă a moleculelor medii și mari; pe de altă parte, necesarul de lichid de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
dar și din Luxemburg, și din Japonia... Peste două mii de fotografii au fost înscrise, și rămân selecționate cam două sute. Au participat la selecție 800 de filme, din care au rămas în concurs 56. De câți oameni a fost nevoie pentru filtrarea participanților și cât a durat selecția? Suntem în primul rând noi, echipa de bază de la Studioul Astra Film, echipa care în fiecare ediție face finalul selecției, și am avut niște critici de film din București, Adina Brătianu, Iulia Blaga, Laurențiu
[Corola-publishinghouse/Journalistic/2184_a_3509]
-
de comentatori, dintre care cei mai activi își spuneau „forumiști“, era atât de mare, încât cele câteva persoane din departamentul de IT al ziarului stăteau non stop cu mâna pe buton, moderând reacțiile sosite pe marginea articolelor. Era nevoie de filtrarea mesajelor, pentru că lumea aceea entuziastă și nu foarte răutăcioasă care popula chat-ul după care suspină încă Dana Butnaru se transformase. Acum, Internetul se umpluse de replici adesea agresive, injurioase, rasiste și xenofobe. Programele care înlocuiesc sau șterg automat anumite
CARTEA FETELOR. Revoluţia facebook în spaţiul social by ALEXANDRU-BRĂDUȚ ULMANU () [Corola-publishinghouse/Journalistic/577_a_1049]
-
vieții și cea a pneumei sufletului, o diviziune făcută în raport cu despărțirea sufletului de corp. Ambele se nasc în organism, ca un produs al schimbului material organism mediu. Pneuma vieții a fost considerată aerul și hrana, din ea, pe calea unei filtrări, se naște pneuma sufletească. 5. Suferința ca o stare activă a sufletului Suferința, la Galenus, corespunde unei stări active a sufletului. Ceea ce este suferință pentru unul, poate deveni și pentru celălalt. Când suferința depășește un prag natural, aduce în această
Istoria psihologiei : altar al cunoașterii psihologice by MIHAI -IOSIF MIHAI [Corola-publishinghouse/Science/970_a_2478]
-
intrinsecă a pseudo-evenimentelor, ele fiind construite de specialiști în relații publice care s-au specializat în crearea de evenimente publice, crescându-le potențialul de a deveni știri de presă, radio sau televiziune. 5.2.4. Selecția știrilor Cercetarea referitoare la filtrarea informațiilor (gatekeeping) a fost unul dintre primele demersuri academice dedicate jurnalismului în Statele Unite. Cercetările despre gatekeeping ("păzirea porților") au văzut "porțile" (gates) ca pe niște coduri prin care profesioniștii permit sau împiedică intrarea unor informații într-un anumit sistem dat
Conflictele din ştiri. Impactul asupra cinismului, încrederii şi participării politice by Mădălina-Virginia Boţan [Corola-publishinghouse/Journalistic/928_a_2436]
-
reamintită în momentul în care se fac evaluări politice, încadrarea accentuează importanța schemelor mentale folosite în interpretarea informațiilor primite (Scheufele, 2000). Price și Tewksbury (1997), de asemenea, subliniază această diferență, argumentând că teoria agenda setting accentuează procesul de gatekeeping, de filtrare a informației, și minimizează felul în care este folosită această informație pentru a face evaluări politice. Cadrajele nu se limitează însă la selectarea informației care urmează să fie prezentată în cadrul știrilor, ci accentuează modul în care aceasta este decupată și
Conflictele din ştiri. Impactul asupra cinismului, încrederii şi participării politice by Mădălina-Virginia Boţan [Corola-publishinghouse/Journalistic/928_a_2436]