41,505 matches
-
de semnalizare a insulinei. Astfel s-a demonstrat o reducere a activării fostatidil-inozitol kinazei-3, ca rezultat al acumulării intramiocitare a acilcoenzimei A cu lanț lung (3, 8). 2.7. Anticorpii antiinsulinici (15, 16) Actualmente, prin utilizarea aproape în exclusivitate a insulinelor umane, problema anticorpilor antiinsulinici s-a restrâns foarte mult. Deși prezența lor nu conduce în mod obișnuit la insulinorezistență semnificativă din punct de vedere clinic, apariția lor în concentrație mare poate altera farmacocinetica insulinei (20, 37). 2.8. Anticorpii antireceptori
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92243_a_92738]
-
prin utilizarea aproape în exclusivitate a insulinelor umane, problema anticorpilor antiinsulinici s-a restrâns foarte mult. Deși prezența lor nu conduce în mod obișnuit la insulinorezistență semnificativă din punct de vedere clinic, apariția lor în concentrație mare poate altera farmacocinetica insulinei (20, 37). 2.8. Anticorpii antireceptori de insulină Sindromul umoral se caracterizează prin prezența unor imunoglobuline circulante îndreptate împotriva receptorilor insulinici și se întâlnește rar, probabil asociind și anticorpi împotriva unor alte proteine cu rol critic în acțiunea insulinei, cum
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92243_a_92738]
-
problema anticorpilor antiinsulinici s-a restrâns foarte mult. Deși prezența lor nu conduce în mod obișnuit la insulinorezistență semnificativă din punct de vedere clinic, apariția lor în concentrație mare poate altera farmacocinetica insulinei (20, 37). 2.8. Anticorpii antireceptori de insulină Sindromul umoral se caracterizează prin prezența unor imunoglobuline circulante îndreptate împotriva receptorilor insulinici și se întâlnește rar, probabil asociind și anticorpi împotriva unor alte proteine cu rol critic în acțiunea insulinei, cum ar fi transportorii de glucoză (6, 17). 2
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92243_a_92738]
-
farmacocinetica insulinei (20, 37). 2.8. Anticorpii antireceptori de insulină Sindromul umoral se caracterizează prin prezența unor imunoglobuline circulante îndreptate împotriva receptorilor insulinici și se întâlnește rar, probabil asociind și anticorpi împotriva unor alte proteine cu rol critic în acțiunea insulinei, cum ar fi transportorii de glucoză (6, 17). 2.9. Rezistina Reprezintă o proteină sintetizată de adipocite care circulă în plasmă și antagonizează o parte din acțiunile metabolice ale insulinei (33). Nivelele de rezistină scad în urma postului prelungit și încep
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92243_a_92738]
-
anticorpi împotriva unor alte proteine cu rol critic în acțiunea insulinei, cum ar fi transportorii de glucoză (6, 17). 2.9. Rezistina Reprezintă o proteină sintetizată de adipocite care circulă în plasmă și antagonizează o parte din acțiunile metabolice ale insulinei (33). Nivelele de rezistină scad în urma postului prelungit și încep să crească din nou odată cu realimentarea. Rolul și locul rezistinei rămâne de clarificat, dar ar putea constitui o legătură între obezitate, insulinorezistență și diabetul zaharat de tip 2. 2.10
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92243_a_92738]
-
scad în urma postului prelungit și încep să crească din nou odată cu realimentarea. Rolul și locul rezistinei rămâne de clarificat, dar ar putea constitui o legătură între obezitate, insulinorezistență și diabetul zaharat de tip 2. 2.10. Amilina (IAPP) Cosecretată împreună cu insulina din celulele ?, aceasta ar putea avea mai degrabă un rol benefic în homeostazia glucidică prin inhibarea secreției postprandiale de glucagon și întârzierea evacuării gastrice. 2.11. Citokinele TNF - ? este produs în țesutul adipos și s-a demonstrat prin
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92243_a_92738]
-
adiponectina (29). Această din urmă moleculă, despre care se vorbește pe larg în capitolul .... „Adipocitul”, reprezintă 0,01-0,03% din proteinele plasmatice totale. Ea corelează negativ cu IMC, nivelul glucozei, insulinemiei și trigliceridelor plasmatice. Sensibilitatea de ansamblu a organismului la insulină corelează cu scăderea concentrației plasmatice a adiponectinei. Se constată că producția de adiponectină a celulei adipoase „normoponderale” (a preadipocitelor) secretă acest peptid hormonal, care într-un fel sau altul este implicat în menținerea normală a homeostaziei energtice (oglindite în homeostazia
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92243_a_92738]
-
diabet. 3. Sindroamele insulinorezistenței severe Sindroamele cu insulinorezistență severă (sau extremă, cum se mai spune) includ o serie de entități clinice rare, caracterizate prin hiperinsulinemie plasmatică mare (valori depășind 100 μU/ml), datorată rezistenței marcate a țesuturilor țintă la aefectele insulinei. În general, aceste sindroame rare sunt de natură genetică și se întâlnesc mai frecvent în anumite populații (africani, sud-americani) și se datorează moștenirii unui defect genetic (absența receptorilor insulinici sau prezența unor anticorpi circulanți antireceptor). În aceste cazuri, administrarea insulinei
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92243_a_92738]
-
insulinei. În general, aceste sindroame rare sunt de natură genetică și se întâlnesc mai frecvent în anumite populații (africani, sud-americani) și se datorează moștenirii unui defect genetic (absența receptorilor insulinici sau prezența unor anticorpi circulanți antireceptor). În aceste cazuri, administrarea insulinei este ineficientă și ilogică, întrucât insulina se găsește deja în circulație în concentrații mari. Câteva manifestări se regăsesc în tabloul clinic al diferitelor entități care vor fi descrise: Acanthosis nigricans desemnează prezența unor modificări cutanate de tip rugos, papiliform, însoțite
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92243_a_92738]
-
sunt de natură genetică și se întâlnesc mai frecvent în anumite populații (africani, sud-americani) și se datorează moștenirii unui defect genetic (absența receptorilor insulinici sau prezența unor anticorpi circulanți antireceptor). În aceste cazuri, administrarea insulinei este ineficientă și ilogică, întrucât insulina se găsește deja în circulație în concentrații mari. Câteva manifestări se regăsesc în tabloul clinic al diferitelor entități care vor fi descrise: Acanthosis nigricans desemnează prezența unor modificări cutanate de tip rugos, papiliform, însoțite de hiperkeratoză și hiperpigmentație epidermică, întâlnite
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92243_a_92738]
-
de virilizare. Lipodistrofia se caracterizează prin scăderea până la dispariție a țesutului adipos subcutanat, care poate fi generalizată sau numai segmentară. O clasificare a sindroamelor insulinorezistenței extreme (sau severe) este redată în Tabelul 2. 3.1. Tulburări primare ereditare ale acțiunii insulinei 3.1.1. Leprechaunism (Sindromul Donohue) Este un sindrom rar, un caz la 4 milioane, caracterizat prin retard de creștere intrauterină și post natală, cu trăsături faciale specifice: urechi mari, ochi globuloși și micrognație. Sugarii afectați prezintă acanthosis nigricans, hirsutism
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92243_a_92738]
-
plasmatice sunt cele mai ridicate din tot spectrul patologiei, depășind 10.000 pmol/litru, asociat cu hipoglicemie și hiperglicemie postprandială. Supraviețuirea este limitată la 1-2 ani. Substratul genetic al bolii o reprezintă mutația la nivelul ambelor alele ale receptorului pentru insulină (fenotip „nul” -/-). 3.1.2. Sindromul Rabson-Mendenhall Se situează ca severitate a manifestărilor între leprechaunism și sindromul insulinorezistenței de tip A. In general supraviețuirea poate avea loc până în anii adolescenței. Copii dezvoltă diabet clinic manifest, greu de echilibrat și cu
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92243_a_92738]
-
sindromul insulinorezistenței de tip A. In general supraviețuirea poate avea loc până în anii adolescenței. Copii dezvoltă diabet clinic manifest, greu de echilibrat și cu susceptibilitate la complicații, mai ales microvasculare. Deși substratul genetic este reprezentat de mutanți ai receptorilor pentru insulină, receptorii lor mai păstrează, totuși, o mică activitate. 3.1.3. Insulinorezistența de tip A Cel mai adesea este diagnosticată la pubertate, pacientele prezentându-se cu ovare polichistice având în tabloul clinic oligo-amenoree cu anovulație, hirsutism, acnee și ocazional dezvoltare
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92243_a_92738]
-
este universal prezentă, insulinemiile crescute dar la nivele mai mici decât în sindroamele descrise anterior, iar diabetul poate apărea pe parcursul bolii, dar nu este obligatoriu. Astfel definit, sindromul insulinorezistenței de tip A poate apărea numai la femei. Mutația receptorului de insulină afectează numai una din genele din perechea de gene. Rareori, sindromul asociază un fenotip particular cu prezența unui metacarpian V scurt, trăsătură ce a fost regăsită într-o familie din Kent, în Anglia, la mai mult de două generații distanță
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92243_a_92738]
-
Sindromul reprezintă mai mult un termen folosit pentru a descrie pacienții cu trăsături ale sindromului de insulinorezistență de tip A, dar care diferă de tabloul clinic clasic. De menționat că toate variantele patologice legate de modificarea genetică a receptorului de insulină se constituie în esență într-un spectru continuu, iar divizarea în mai multe sindroame cu corespondentul lor clinic este oarecum artificială. 3.2. Tulburări primare dobândite ale acțiunii insulinei 3.2.1. Sindromul insulinorezistenței de tip B Se caracterizează fundamental
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92243_a_92738]
-
că toate variantele patologice legate de modificarea genetică a receptorului de insulină se constituie în esență într-un spectru continuu, iar divizarea în mai multe sindroame cu corespondentul lor clinic este oarecum artificială. 3.2. Tulburări primare dobândite ale acțiunii insulinei 3.2.1. Sindromul insulinorezistenței de tip B Se caracterizează fundamental prin prezența IgG ca autoanticorpi policlonali împotriva receptorilor de insulină. Severitatea este proporțională cu titrul anticorpilor. Pacienții (80% femei) prezintă contant manifestări autoimune sau malignitate limfoidă. Acanthosis nigricans apare
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92243_a_92738]
-
divizarea în mai multe sindroame cu corespondentul lor clinic este oarecum artificială. 3.2. Tulburări primare dobândite ale acțiunii insulinei 3.2.1. Sindromul insulinorezistenței de tip B Se caracterizează fundamental prin prezența IgG ca autoanticorpi policlonali împotriva receptorilor de insulină. Severitatea este proporțională cu titrul anticorpilor. Pacienții (80% femei) prezintă contant manifestări autoimune sau malignitate limfoidă. Acanthosis nigricans apare frecvent. Diagnosticul bolii se face serologic. 3.2.2. Diabetul zaharat de tip 1 sau tip 2 cu necesar mult crescut
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92243_a_92738]
-
este proporțională cu titrul anticorpilor. Pacienții (80% femei) prezintă contant manifestări autoimune sau malignitate limfoidă. Acanthosis nigricans apare frecvent. Diagnosticul bolii se face serologic. 3.2.2. Diabetul zaharat de tip 1 sau tip 2 cu necesar mult crescut de insulină Excluzând manipularea insulinei sau apariția unor anticorpi antiinsulinici, există 3 posibile explicații pentru necesarul crescut de insulină (vezi capitolul ....... „Diabetul instabil”): (1) existența unei forme de insulinorezistență de tip A nerecunoscută anterior; (2) efectul glucotoxicității ca rezultat al hiperglicemiei prelungite
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92243_a_92738]
-
titrul anticorpilor. Pacienții (80% femei) prezintă contant manifestări autoimune sau malignitate limfoidă. Acanthosis nigricans apare frecvent. Diagnosticul bolii se face serologic. 3.2.2. Diabetul zaharat de tip 1 sau tip 2 cu necesar mult crescut de insulină Excluzând manipularea insulinei sau apariția unor anticorpi antiinsulinici, există 3 posibile explicații pentru necesarul crescut de insulină (vezi capitolul ....... „Diabetul instabil”): (1) existența unei forme de insulinorezistență de tip A nerecunoscută anterior; (2) efectul glucotoxicității ca rezultat al hiperglicemiei prelungite; sau (3) asocierea
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92243_a_92738]
-
apare frecvent. Diagnosticul bolii se face serologic. 3.2.2. Diabetul zaharat de tip 1 sau tip 2 cu necesar mult crescut de insulină Excluzând manipularea insulinei sau apariția unor anticorpi antiinsulinici, există 3 posibile explicații pentru necesarul crescut de insulină (vezi capitolul ....... „Diabetul instabil”): (1) existența unei forme de insulinorezistență de tip A nerecunoscută anterior; (2) efectul glucotoxicității ca rezultat al hiperglicemiei prelungite; sau (3) asocierea lor. 3.3. Sindroamele lipodistrofice Cuprind un grup heterogen de afecțiuni care se caracterizează
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92243_a_92738]
-
prezent boala nu poate fi vindecată, obiectivul principal al oricărui tratament este acela de a menține parametrii clinici și biochimici specifici, cât mai aproape de normal, în vederea realizării prevenției secundare (10, 34, 35). Pentru aceasta, mijloacele terapeutice sunt următoarele (30, 37):insulina, dieta și efortul fizic (ocazional și medicația orală) în T1DM;dieta, efortul fizic și medicația orală (ocazional și insulina) în T2DM. Folosirea lor presupune o judicioasă alegere de către medic și o bună educație a pacientului, care trebuie să devină propriul
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92257_a_92752]
-
biochimici specifici, cât mai aproape de normal, în vederea realizării prevenției secundare (10, 34, 35). Pentru aceasta, mijloacele terapeutice sunt următoarele (30, 37):insulina, dieta și efortul fizic (ocazional și medicația orală) în T1DM;dieta, efortul fizic și medicația orală (ocazional și insulina) în T2DM. Folosirea lor presupune o judicioasă alegere de către medic și o bună educație a pacientului, care trebuie să devină propriul său medic. Se poate spune că educația pacientului nu este o simplă componentă a tratamentului, ci tratamentul însuși! Și
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92257_a_92752]
-
o simplă componentă a tratamentului, ci tratamentul însuși! Și în acest caz, programul structurat de educație trebuie să fie adaptat tipului de boală, întrucât spre exemplu, insulinodependența presupune o serie de cunoștințe specifice problematicii legate de tehnica de injectare a insulinei, precum și de precauțiile legate de efectele secundare posibile ale insulinoterapiei. Obiectivele imediate ale tratamentului T1DM diferă de cele ale T2DM (13). Diferențele etiopatogenetice între cele două forme de boală explică măsurile particulare de prevenție primară (tabelul 1), în timp ce după declanșarea
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92257_a_92752]
-
sunt enzime care activate fosforilează inositol lipidele generând 3’-fosfoinositide - mesageri secundari cu rol important în căile de semnalizare celulară, care la rândul lor reglează un set de proteine semnalizatoare. Activarea acestor enzime se poate face direct prin legarea liganzilor (insulina, PDGF, VEGF etc) sau indirect prin intermediul RAS. Calea de semnalizare PI3K activată de către RAS transduce semnale de supraviețuire celulară și previne apoptoza în numeroase tipuri de celule. PI3K are mai mulți efectori dintre care cel mai important este o serin
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
În ADP un nivel crescut al expresiei VEGF a fost găsit în peste 90% dintre cazuri, fiind asociat cu o densitate crescută a microvaselor, progresia tumorală și un prognostic nefavorabil [77]. IGF Familia IGF cuprinde factorii de creștere insulin-like IGF: insulina, IGF-1 și IGF-2, și receptorii tirozin kinazici IGFR (IGF1R, IGF2R) și IR (receptorul insulinic, IR-A,IR-B), care prezintă o eficiență cel puțin egală cu IGF1R în transmiterea semnalelor mitogene la nucleu și în promovarea creșterii celulare. In condiții normale
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]