282,134 matches
-
maxime ale pioglitazonei nemodificate se realizează de obicei la 2 ore după administrare . Pentru doze între 2 - 60 mg s- au observat creșteri proporționale ale concentrației plasmatice . Concentrația la starea de echilibru se realizează după 4- 7 zile de administrare . Administrarea repetată nu duce la acumularea compusului sau a metaboliților săi . Absorbția nu este influențată de ingestia de alimente . Biodisponibilitatea absolută este mai mare de 80 % . Distribuția : Volumul de distribuție estimat la om este 0, 25 l/ kg . Pioglitazona și toți
Ro_422 () [Corola-website/Science/291181_a_292510]
-
vreuna din izoenzimele citocromului P450 . La om nu există inducție a principalelor izoenzime P450 inductibil : 1A , 2C8/ 9 și 3A4 . Studiile privind interacțiunile au arătat că pioglitazona nu are efect relevant asupra farmacocineticii sau farmacodinamicii digoxinei , warfarinei , fenprocumonei și metforminului . Administrarea concomitentă de pioglitazonă cu gemfibrozil ( un inhibitor al izoenzimei 2C8 a citocromului P450 ) sau cu rifampicină ( un inductor al izoenzimei 2C8 a citocromului P450 ) a determinat creșterea , respectiv scăderea concentrației plasmatice a pioglitazonei ( vezi pct . 4. 5 ) Eliminarea : După administrarea
Ro_422 () [Corola-website/Science/291181_a_292510]
-
Administrarea concomitentă de pioglitazonă cu gemfibrozil ( un inhibitor al izoenzimei 2C8 a citocromului P450 ) sau cu rifampicină ( un inductor al izoenzimei 2C8 a citocromului P450 ) a determinat creșterea , respectiv scăderea concentrației plasmatice a pioglitazonei ( vezi pct . 4. 5 ) Eliminarea : După administrarea orală la om a pioglitazonei marcate radioactiv , marcajul s- a regăsit în principal în fecale ( 55 % ) și , în cantitate mai mică , în urină ( 45 % ) . La animale , în urină sau fecale se pot detecta doar mici cantități de pioglitazonă nemodificată . Valoarea
Ro_422 () [Corola-website/Science/291181_a_292510]
-
a pioglitazonei este nemodificată , dar cu un volum de distribuție mai mare . Astfel , clearance- ul intrisec este redus , cuplat cu o cantitate mai mare a fracțiunii libere ( nelegate ) a pioglitazonei . 5. 3 Date preclinice de siguranță În studiile toxicologice , după administrarea de doze repetate la șoareci , șobolani , câini și maimuțe au apărut constant expansiunea volumului plasmatic , cu hemodiluție , anemie și hipertrofie cardiacă excentrică , reversibilă . Suplimentar , s- a observat creșterea depunerilor și infiltrării de țesut adipos . Aceste constatări s- au observat la
Ro_422 () [Corola-website/Science/291181_a_292510]
-
indicată în asociere cu insulina la pacienți cu diabet tip 2 la care insulina nu asigură un control glicemic suficient și la care metforminul este inadecvat datorită contraindicațiilor sau intoleranței ( vezi pct . 4. 4 ) . 4. 2 Doze și mod de administrare Comprimatele de pioglitazonă se administrează oral o dată pe zi , cu sau fără alimente . Tratamentul cu pioglitazonă poate fi inițiat cu doza de 15 sau 30 mg o dată pe zi . Doza poate fi crescută în trepte până la 45 mg o dată pe
Ro_422 () [Corola-website/Science/291181_a_292510]
-
cu istoric de insuficiență cardiacă ; atunci când pioglitazona este utilizată în asociere cu insulina , pacienții trebuie monitorizați pentru apariția semnelor și simptomelor de insuficiență cardiacă , creștere în greutate și edeme . Dat fiind că insulina și pioglitazona se asociază cu retenție hidrică , administrarea lor concomitentă poate crește riscul de edeme . Pioglitazona trebuie întreruptă dacă apare orice deteriorare a stării cardiace . Un studiu de evaluare a efectelor cardiovasculare ale pioglitazonei a fost efectuat la pacienți sub 75 ani cu diabet de tip II și
Ro_422 () [Corola-website/Science/291181_a_292510]
-
La aceste paciente poate apare riscul de sarcină . Pacientele trebuie să cunoască acest risc iar dacă o pacientă dorește să rămână gravidă sau dacă rămâne gravidă , tratamentul trebuie întrerupt ( vezi pct . 4. 6 ) . Pioglitazona trebuie utilizată cu precauție în cazul administrării concomitente de inhibitori ( de exemplu gemfibrozil ) sau de inductori ( de exemplu rifampicină ) ai citocromului P450 2C8 . Trebuie urmărit îndeaproape controlul glicemiei . Trebuie luată în considerare ajustarea dozelor de pioglitazonă în intervalul de dozaj recomandat sau modificări ale tratamentului diabetului ( vezi
Ro_422 () [Corola-website/Science/291181_a_292510]
-
de lactază Lapp sau malabsorbție de glucoză- galactoză . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Studiile privind interacțiunile medicamentoase au arătat că pioglitazona nu are efect relevant asupra farmacocineticii sau farmacodinamicii digoxinei , warfarinei , fenprocumonei și metforminului . Administrarea asociată a pioglitazonei cu sulfoniluree nu afectează farmacocinetica sulfonilureei . Studiile la om sugerează absența inducerii principalelor izoenzime inductibile ale citocromului P450 , 1A , 2C8/ 9 și 3A4 . Studiile in vitro nu au evidențiat inhibarea nici unei izoenzime a citocromului P450 . Nu sunt
Ro_422 () [Corola-website/Science/291181_a_292510]
-
de exemplu anticoncepționale orale , ciclosporină , blocante ale canalului de calciu și inhibitorii HMGCoA reductazei . Asocierea pioglitazonei cu gemfibrozil ( un inhibitor al izoenzimei 2C8 a citocromului P450 ) a determinat o creștere de 3 ori a ASC pentru pioglitazonă . Deoarece în cazul administrării concomitente de gemfibrozil există un potențial de creștere dependentă de doză a evenimentelor adverse , poate fi necesară scăderea dozei de pioglitazonă ( vezi pct . 4. 4 ) . Asocierea pioglitazonei cu rifampicină ( un inductor al izoenzimei 2C8 a citocromului P450 ) a determinat o
Ro_422 () [Corola-website/Science/291181_a_292510]
-
artralgii Tulburări ale sistemului nervos Frecvent : și ale căilor urinare Tulburări ale aparatului genital și sânului Frecvent : PIOGLITAZONĂ ÎN Tulburări acustice și vestibulare Mai puțin frecvent : vertij Tulburări oculare Mai puțin frecvent : flatulență Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Mai puțin frecvent : Investigații diagnostice creștere a valorilor concentrației plasmatice a dehidrogenazei lactice Tulburări metabolice și de nutriție Mai puțin frecvent : Tulburări ale sistemului nervos Frecvent : amețeli Tulburări renale și ale căilor urinare Mai puțin frecvent : Tulburări musculo- scheletice și
Ro_422 () [Corola-website/Science/291181_a_292510]
-
Frecvent : amețeli Tulburări renale și ale căilor urinare Mai puțin frecvent : Tulburări musculo- scheletice și ale țesutului conjunctiv Frecvent : artralgii PIOGLITAZONĂ ÎN ASOCIERE CU INSULINĂ Tulburări metabolice și de nutriție Frecvent : hipoglicemie 18 Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Foarte frecvent : edeme Infecții și infestări Frecvent : Investigații diagnostice Frecvent : creștere în greutate Tulburări musculo- scheletice și ale țesutului conjunctiv Frecvent : dureri de spate , artralgii Tulburări respiratorii , toracice și mediastinale Frecvent : Tulburări cardiace Frecvent : insuficiență cardiacă Tulburări oculare În studiile
Ro_422 () [Corola-website/Science/291181_a_292510]
-
combinație a mortalitățiilor de orice cauză , infarct miocardic non- letal , accident vascular cerebral , sindrom coronarian acut , amputație majoră de membru inferior , revascularizare coronariană și revascularizare a membrului inferior , rezultatele sugerează că nu există motive de îngrijorare la nivel cardiovascular privind administrarea pe termen lung a pioglitazonei . Totuși , incidența edemelor , a creșterii în greutate și a insuficienței cardiace au fost crescute . Nu a fost observată o creștere a mortalității datorate insuficienței cardiace . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Absorbția : După administrarea orală pioglitazona este
Ro_422 () [Corola-website/Science/291181_a_292510]
-
nivel cardiovascular privind administrarea pe termen lung a pioglitazonei . Totuși , incidența edemelor , a creșterii în greutate și a insuficienței cardiace au fost crescute . Nu a fost observată o creștere a mortalității datorate insuficienței cardiace . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Absorbția : După administrarea orală pioglitazona este absorbită rapid iar concentrațiile plasmatice maxime ale pioglitazonei nemodificate se realizează de obicei la 2 ore după administrare . Pentru doze între 2 - 60 mg s- au observat creșteri proporționale ale concentrației plasmatice . Concentrația la starea de echilibru
Ro_422 () [Corola-website/Science/291181_a_292510]
-
fost crescute . Nu a fost observată o creștere a mortalității datorate insuficienței cardiace . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Absorbția : După administrarea orală pioglitazona este absorbită rapid iar concentrațiile plasmatice maxime ale pioglitazonei nemodificate se realizează de obicei la 2 ore după administrare . Pentru doze între 2 - 60 mg s- au observat creșteri proporționale ale concentrației plasmatice . Concentrația la starea de echilibru se realizează după 4- 7 zile de administrare . Administrarea repetată nu duce la acumularea compusului sau a metaboliților săi . Absorbția nu
Ro_422 () [Corola-website/Science/291181_a_292510]
-
plasmatice maxime ale pioglitazonei nemodificate se realizează de obicei la 2 ore după administrare . Pentru doze între 2 - 60 mg s- au observat creșteri proporționale ale concentrației plasmatice . Concentrația la starea de echilibru se realizează după 4- 7 zile de administrare . Administrarea repetată nu duce la acumularea compusului sau a metaboliților săi . Absorbția nu este influențată de ingestia de alimente . Biodisponibilitatea absolută este mai mare de 80 % . Distribuția : Volumul de distribuție estimat la om este 0, 25 l/ kg . 21 Pioglitazona
Ro_422 () [Corola-website/Science/291181_a_292510]
-
maxime ale pioglitazonei nemodificate se realizează de obicei la 2 ore după administrare . Pentru doze între 2 - 60 mg s- au observat creșteri proporționale ale concentrației plasmatice . Concentrația la starea de echilibru se realizează după 4- 7 zile de administrare . Administrarea repetată nu duce la acumularea compusului sau a metaboliților săi . Absorbția nu este influențată de ingestia de alimente . Biodisponibilitatea absolută este mai mare de 80 % . Distribuția : Volumul de distribuție estimat la om este 0, 25 l/ kg . 21 Pioglitazona și
Ro_422 () [Corola-website/Science/291181_a_292510]
-
vreuna din izoenzimele citocromului P450 . La om nu există inducție a principalelor izoenzime P450 inductibil : 1A , 2C8/ 9 și 3A4 . Studiile privind interacțiunile au arătat că pioglitazona nu are efect relevant asupra farmacocineticii sau farmacodinamicii digoxinei , warfarinei , fenprocumonei și metforminului . Administrarea concomitentă de pioglitazonă cu gemfibrozil ( un inhibitor al izoenzimei 2C8 a citocromului P450 ) sau cu rifampicină ( un inductor al izoenzimei 2C8 a citocromului P450 ) a determinat creșterea , respectiv scăderea concentrației plasmatice a pioglitazonei ( vezi pct . 4. 5 ) Eliminarea : După administrarea
Ro_422 () [Corola-website/Science/291181_a_292510]
-
Administrarea concomitentă de pioglitazonă cu gemfibrozil ( un inhibitor al izoenzimei 2C8 a citocromului P450 ) sau cu rifampicină ( un inductor al izoenzimei 2C8 a citocromului P450 ) a determinat creșterea , respectiv scăderea concentrației plasmatice a pioglitazonei ( vezi pct . 4. 5 ) Eliminarea : După administrarea orală la om a pioglitazonei marcate radioactiv , marcajul s- a regăsit în principal în fecale ( 55 % ) și , în cantitate mai mică , în urină ( 45 % ) . La animale , în urină sau fecale se pot detecta doar mici cantități de pioglitazonă nemodificată . Valoarea
Ro_422 () [Corola-website/Science/291181_a_292510]
-
a pioglitazonei este nemodificată , dar cu un volum de distribuție mai mare . Astfel , clearance- ul intrisec este redus , cuplat cu o cantitate mai mare a fracțiunii libere ( nelegate ) a pioglitazonei . 5. 3 Date preclinice de siguranță În studiile toxicologice , după administrarea de doze repetate la șoareci , șobolani , câini și maimuțe au apărut constant expansiunea volumului plasmatic , cu hemodiluție , anemie și hipertrofie cardiacă excentrică , reversibilă . Suplimentar , s- a observat creșterea depunerilor și infiltrării de țesut adipos . Aceste constatări s- au observat la
Ro_422 () [Corola-website/Science/291181_a_292510]
-
indicată în asociere cu insulina la pacienți cu diabet tip 2 la care insulina nu asigură un control glicemic suficient și la care metforminul este inadecvat datorită contraindicațiilor sau intoleranței ( vezi pct . 4. 4 ) . 4. 2 Doze și mod de administrare Comprimatele de pioglitazonă se administrează oral o dată pe zi , cu sau fără alimente . Tratamentul cu pioglitazonă poate fi inițiat cu doza de 15 sau 30 mg o dată pe zi . Doza poate fi crescută în trepte până la 45 mg o dată pe
Ro_422 () [Corola-website/Science/291181_a_292510]
-
cu istoric de insuficiență cardiacă ; atunci când pioglitazona este utilizată în asociere cu insulina , pacienții trebuie monitorizați pentru apariția semnelor și simptomelor de insuficiență cardiacă , creștere în greutate și edeme . Dat fiind că insulina și pioglitazona se asociază cu retenție hidrică , administrarea lor concomitentă poate crește riscul de edeme . Pioglitazona trebuie întreruptă dacă apare orice deteriorare a stării cardiace . Un studiu de evaluare a efectelor cardiovasculare ale pioglitazonei a fost efectuat la pacienți sub 75 ani cu diabet de tip II și
Ro_422 () [Corola-website/Science/291181_a_292510]
-
La aceste paciente poate apare riscul de sarcină . Pacientele trebuie să cunoască acest risc iar dacă o pacientă dorește să rămână gravidă sau dacă rămâne gravidă , tratamentul trebuie întrerupt ( vezi pct . 4. 6 ) . Pioglitazona trebuie utilizată cu precauție în cazul administrării concomitente de inhibitori ( de exemplu gemfibrozil ) sau de inductori ( de exemplu rifampicină ) ai citocromului P450 2C8 . Trebuie urmărit îndeaproape controlul glicemiei . Trebuie luată în considerare ajustarea dozelor de pioglitazonă în intervalul de dozaj recomandat sau modificări ale tratamentului diabetului ( vezi
Ro_422 () [Corola-website/Science/291181_a_292510]
-
de lactază Lapp sau malabsorbție de glucoză- galactoză . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Studiile privind interacțiunile medicamentoase au arătat că pioglitazona nu are efect relevant asupra farmacocineticii sau farmacodinamicii digoxinei , warfarinei , fenprocumonei și metforminului . Administrarea asociată a pioglitazonei cu sulfoniluree nu afectează farmacocinetica sulfonilureei . Studiile la om sugerează absența inducerii principalelor izoenzime inductibile ale citocromului P450 , 1A , 2C8/ 9 și 3A4 . Studiile in vitro nu au evidențiat inhibarea nici unei izoenzime a citocromului P450 . Nu sunt
Ro_422 () [Corola-website/Science/291181_a_292510]
-
de exemplu anticoncepționale orale , ciclosporină , blocante ale canalului de calciu și inhibitorii HMGCoA reductazei . Asocierea pioglitazonei cu gemfibrozil ( un inhibitor al izoenzimei 2C8 a citocromului P450 ) a determinat o creștere de 3 ori a ASC pentru pioglitazonă . Deoarece în cazul administrării concomitente de gemfibrozil există un potențial de creștere dependentă de doză a evenimentelor adverse , poate fi necesară scăderea dozei de pioglitazonă ( vezi pct . 4. 4 ) . Asocierea pioglitazonei cu rifampicină ( un inductor al izoenzimei 2C8 a citocromului P450 ) a determinat o
Ro_422 () [Corola-website/Science/291181_a_292510]
-
nervos Frecvent : 29 Tulburări renale și ale căilor urinare Frecvent : Tulburări ale aparatului genital și sânului Frecvent : PIOGLITAZONĂ ÎN Tulburări acustice și vestibulare Mai puțin frecvent : vertij Tulburări oculare Mai puțin frecvent : flatulență Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Mai puțin frecvent : Investigații diagnostice creștere a valorilor concentrației plasmatice a dehidrogenazei lactice Tulburări metabolice și de nutriție Mai puțin frecvent : Tulburări ale sistemului nervos Frecvent : amețeli Tulburări renale și ale căilor urinare Mai puțin frecvent : Tulburări musculo- scheletice și
Ro_422 () [Corola-website/Science/291181_a_292510]